專利名稱：一種奧美拉唑鈉的組合藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種奧美拉唑鈉的組合藥物及其制備工藝。
背景技術(shù)：
胃和十二指腸黏膜具有天然的抵御胃酸及胃蛋白酶侵蝕的完善機(jī)制，但是當(dāng)有幽 門螺桿菌及非留體抗炎藥物對(duì)其損害時(shí)，導(dǎo)致消化性潰瘍病發(fā)生。澳大利亞學(xué)者W arren 和Marshall揭示這病因，并有H2受體拮抗劑治療藥物有效地治療，22年后，兩人而獲2005 年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。上世紀(jì)80年代，又有質(zhì)子泵抑制劑藥物用于治療消化性潰瘍病，比H2抑 制劑治療作用更強(qiáng)大和持久。奧美拉唑鈉就是典型的代表藥物，目前是治療消化性潰瘍病 的一線首選藥物之一。但是，現(xiàn)有技術(shù)的奧美拉唑鈉凍干針劑，制劑生產(chǎn)中還是采用活性碳 脫熱原工藝，導(dǎo)致活性碳微效粒子、種金屬離子都?xì)埩粼谒幰褐?，凈脈滴注時(shí)帶入人體血液 中，帶來(lái)藥物性對(duì)身體的損害，而且本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)，活性碳吸附藥液中的熱原并不徹底； 現(xiàn)有技術(shù)制備的凍干針劑輔賦形劑采用低分子右旋糖酐-40，此物質(zhì)對(duì)人體有過(guò)敏作用，用 甘露醇作賦形劑的骨架，甘露醇對(duì)血管刺激不良反應(yīng)；現(xiàn)有技術(shù)的奧美拉唑鈉沒有保護(hù)N 雜環(huán)及帶硫原子的基團(tuán)在制造、儲(chǔ)存運(yùn)輸、使用過(guò)程及進(jìn)入體內(nèi)的氧化及過(guò)氧化、光氧化引 起的該藥物的不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有奧美拉唑鈉制劑服用后易引起過(guò)敏反應(yīng)、不良反應(yīng)以及對(duì)肝臟損害 反應(yīng)等問(wèn)題，本發(fā)明提供一種奧美拉唑鈉的組合藥物。本發(fā)明提供的奧美拉唑鈉的組合藥物，包含如下重量份數(shù)的藥效成分奧美拉唑鈉17. 3 34. 8還原型谷胱甘肽 8. 7 13. 0谷氨酸鈉43. 5 52. 2。本發(fā)明還提供一種制備上述的組合藥物的方法，步驟如下(1).取重量為所述奧美拉唑鈉重量50 125倍的注射用水，攪拌下，分別把所述 量的奧美拉唑鈉、還原型谷胱甘肽和谷氨酸鈉溶解完全，得到藥物的溶液。(2).用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，濾液用截留分子量為 1500D的膜超濾，濾液用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值7. 2 7. 6。(3).步驟⑵得到的溶液在121°C濕熱滅菌20分鐘。(4).滅菌后的溶液，冷卻到20 22°C，用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7. 2 7. 6，以0. 22 μ m的濾膜過(guò)濾，得到組合藥物藥液。(5).測(cè)定步驟(4)得到的組合藥物藥液中各藥效成分的含量。
(6).將所述組合藥物藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型 a、按藥劑學(xué)允許的奧美拉唑鈉劑量，將上述步驟(4)制得的組合藥物藥液無(wú)菌分 裝，制成奧美拉唑鈉組合藥物注射液；b、按藥劑學(xué)上允許的奧美拉唑鈉劑量，將上述步驟(4)制備的組合藥物藥液無(wú)菌 分裝在西林瓶中，放入冷凍干燥機(jī)組的凍干箱中，按常規(guī)冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留 水分< 2%。壓塞、軋蓋，制得奧美拉唑鈉組合藥物的凍干針劑；C、按藥劑學(xué)上允許的奧美拉唑鈉劑量，將上述步驟(4)制備的組合藥物藥液無(wú)菌 分裝在316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%。按常規(guī)方法制備奧美 拉唑鈉的組合藥物的口服制劑、噴霧劑等劑型藥物制劑。本發(fā)明能夠?qū)崿F(xiàn)以下技術(shù)效果1.本發(fā)明提供的組合藥物對(duì)胃潰瘍的治療效果高于現(xiàn)有技術(shù)中的奧美拉唑鈉制 劑及其它治療胃潰瘍的藥物。2.以谷氨酸鈉代替現(xiàn)有技術(shù)的低分子右旋糖酐-40作賦形劑，避免了低分子右旋 糖酐-40的過(guò)敏反應(yīng)，谷氨酸鈉和還原型谷胱甘肽組合作用還可減輕奧美拉唑鈉對(duì)肝臟損 傷的作用。3.以還原型谷胱甘肽作為還原劑，具有保護(hù)作用，可消除奧美拉唑鈉在體外及體 內(nèi)由于光氧化、氧化、過(guò)氧化而帶來(lái)的不良反應(yīng)。4.采用截留分子量8000D及截留分子量1500D 次膜超濾技術(shù)除熱原，代替?zhèn)鹘y(tǒng) 的活性炭除熱原工藝，極大地提高了藥物的內(nèi)在品質(zhì)，且節(jié)能環(huán)保。5.上述步驟(4)制備的組合藥物藥液，冷凍干燥后的固體是呈分子狀態(tài)的均勻 分散體系，制成相應(yīng)的制劑，各成分的含量均勻度比傳統(tǒng)包衣混合及高速攪拌濕混工藝高 20%以上。
具體實(shí)施例方式下面以具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明，以使本領(lǐng)域的技術(shù)人員可以更好的理 解本發(fā)明并能予以實(shí)施，但所舉實(shí)施例不作為對(duì)本發(fā)明的限定。實(shí)施例1本實(shí)施例提供的奧美拉唑鈉組合藥物，包含如下重量份數(shù)的藥效成分奧美拉唑鈉17. 3還原型谷胱甘肽 8. 7谷氨酸鈉43. 5上述組合藥物的制備方法如下(1).取重量為所述奧美拉唑鈉重量50 125倍的注射用水，攪拌下，分別把所述 量的奧美拉唑鈉、還原型谷胱甘肽和谷氨酸鈉溶解完全，得到藥物的溶液。(2).用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，濾液用截留分子量為 1500D的膜超濾，濾液用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值7. 2 7. 6。(3).步驟⑵得到的溶液在121°C濕熱滅菌20分鐘。(4).滅菌后的溶液，冷卻到20 22°C，用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7. 2 7. 6，以0. 22 μ m的濾膜過(guò)濾，得到組合藥物藥液。
(5).測(cè)定步驟(4)得到的組合藥物藥液中各藥效成分的含量。(6).將所述組合藥物藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型a、按藥劑學(xué)允許的奧美拉唑鈉劑量，將上述步驟(4)制得的組合藥物藥液無(wú)菌分 裝制成奧美拉唑鈉組合藥物注射液；b、按藥劑學(xué)上允許的奧美拉唑鈉劑量，將上述步驟(4)制備的組合藥物藥液無(wú)菌 分裝在西林瓶中，放入冷凍干燥機(jī)組的凍干箱中，按常規(guī)冷凍干燥，使組合藥物固體中殘留 水分< 2%。壓塞、軋蓋，制得奧美拉唑鈉組合藥物的凍干針劑；C、按藥劑學(xué)上允許的奧美拉唑鈉劑量，將上述步驟(4)制備的組合藥物藥液無(wú)菌 分裝在316L不銹鋼托盤中，冷凍干燥，使組合藥物固體中水分< 2%。按常規(guī)方法制備奧美 拉唑鈉的組合藥物的口服制劑、噴霧劑等劑型藥物制劑。藥效學(xué)驗(yàn)證試驗(yàn)1.動(dòng)物選擇常用大鼠，每組10只，體重200_250g，健康，性別不限，注明動(dòng)物的種系及合格證號(hào)碼。2.模型及方法2. 1.乙酸燒灼型胃潰瘍模型實(shí)驗(yàn)動(dòng)物大鼠，雌雄兼用，隨機(jī)分組，實(shí)驗(yàn)前禁食24小時(shí)，自由飲水，在乙醚麻醉 下打開腹腔，將內(nèi)徑5mm、長(zhǎng)30mm的玻璃管垂直放置于胃體部漿膜面上，向管腔內(nèi)加冰乙酸 0. 2ml, 1. 5分鐘后用棉簽蘸出冰乙酸，縫合手術(shù)切口。術(shù)后大鼠正常飲食，第二天隨機(jī)設(shè)立 對(duì)照組與給藥組。連續(xù)給藥15天。解剖取出胃，測(cè)量潰瘍面積，各組間進(jìn)行比較。2. 2.幽門結(jié)扎型胃潰瘍模型(作陰性對(duì)照)大鼠，雌雄兼用，隨機(jī)分組，實(shí)驗(yàn)前禁食36-72小時(shí)，自由飲水，用乙醚將動(dòng)物麻 醉，打開腹腔，結(jié)扎幽門，術(shù)后18小時(shí)解剖取胃，向胃腔內(nèi)注入甲醛溶液8ml，將胃浸入
福爾馬林溶液中，10分鐘 后，沿胃大彎剪開胃，計(jì)數(shù)前胃部潰瘍面積為43 47mm2。結(jié)果如下
權(quán)利要求
一種奧美拉唑鈉的組合藥物，其特征在于，包含如下重量份數(shù)的藥效成分奧美拉唑鈉 17.3～34.8還原型谷胱甘肽 8.7～13.0谷氨酸鈉 43.5～52.2。
2.制備權(quán)利要求1所述的組合藥物的方法，其特征在于，步驟如下(1).取重量為所述奧美拉唑鈉重量50 125倍的注射用水，攪拌下，分別把所述量的 奧美拉唑鈉、還原型谷胱甘肽和谷氨酸鈉溶解完全，得到藥物的溶液；(2).用截留分子量為8000D的膜超濾步驟(1)得到的溶液，濾液用截留分子量為 1500D的膜超濾，濾液用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7. 2 7. 6 ；(3).步驟(2)得到的溶液在121°C濕熱滅菌20分鐘； (4).滅菌后的溶液，冷卻到20 22°C，用8%的氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.2 7. 6， 以0. 22 μ m的濾膜過(guò)濾，得到組合藥物藥液；(5).測(cè)定步驟(4)得到的組合藥物藥液中各藥效成分的含量；(6).將所述組合藥物藥液制成藥劑學(xué)上可接受的劑型。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述藥劑學(xué)上可接受的劑型為注射液、凍 干針劑、口服制劑、噴霧劑。
4.權(quán)利要求1所述的組合藥物制備的治療胃潰瘍的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種奧美拉唑鈉的組合藥物及其制備方法。上述奧美拉唑鈉的組合藥物包含如下重量份數(shù)的藥效成分奧美拉唑鈉17.3～34.8，還原型谷胱甘肽8.7～13.0，谷氨酸鈉43.5～52.2。本發(fā)明提供的奧美拉唑鈉的組合藥物具有抗藥物過(guò)敏作用，可減輕奧美拉唑鈉對(duì)肝臟損害的作用及不良反應(yīng)，藥物品質(zhì)高，且制備方法節(jié)能環(huán)保。
文檔編號(hào)A61K47/20GK101947220SQ20101027864
公開日2011年1月19日 申請(qǐng)日期2010年9月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月11日
發(fā)明者蔡海德 申請(qǐng)人:吳贛英