專利名稱：恩替卡韋液體膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療乙肝的藥物制劑，尤其涉及一種恩替卡韋液體膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
恩替卡韋是一種具有抗乙肝病毒作用的鳥嘌呤核苷酸類似物，對乙肝病毒多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，該三磷酸鹽在細胞內(nèi)的半衰期為15小時，作用較持久。臨床上主要用于治療成人伴有病毒復(fù)制活躍和血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)增高，或組織為活動性病變的慢性乙型肝炎。恩替卡韋臨床上使用的制劑，國內(nèi)有普通片劑、分散片及普通膠囊，國外有普通片劑及口服液。由于恩替卡韋各類制劑的規(guī)格非常小，單劑的規(guī)格僅為0.5或lmg。因此在各種劑型中，有效成分含量在單劑中難以保持恒定(藥典規(guī)定檢測含量均勻度)，對于現(xiàn)行低規(guī)格普通制劑(壓片或灌裝膠囊前的顆粒)的制備。多采用等量遞增法進行混合，這種方法在實際生產(chǎn)中操作繁瑣，效果也不盡如人意。中國專利CN1732944A公開的恩替卡韋分散片，采用了常規(guī)的等量遞增法，而其含量的均一性問題并沒有得到解決。恩替卡韋原料藥屬于微溶于水的物質(zhì)，水溶性差，在普通的片劑或膠囊中溶出較慢，生物利用度低。國內(nèi)專利200510097962. 4公開了恩替卡韋軟膠囊的制備方法。軟膠囊是一種新劑型，能將油狀物、藥物溶液或藥物混懸液糊狀物等壓注并包封于膠膜內(nèi)，形成大小形狀各異的密封膠囊。軟膠囊的生物利用度高，然而軟膠囊的關(guān)鍵問題是制劑工藝復(fù)制，膠皮處理與內(nèi)容物包裹須同時進行；另外軟膠囊的水分和氧透過率較高，不利于藥物的貯存，膠皮易失水老化，最終產(chǎn)品不易崩解溶出。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種含量均勻、生物利用度高、溶出合格、制備工藝簡單的恩替卡韋液體膠囊。本發(fā)明的另一目的在于提供一種恩替卡韋液體膠囊的制備方法。為了解決背景技術(shù)中存在的問題，實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案恩替卡韋液體膠囊，內(nèi)容物包括恩替卡韋原料和輔料，內(nèi)容物包裝在硬膠囊殼內(nèi)， 恩替卡韋占內(nèi)容物的重量百分比為0. 02% 2. 0%，輔料占內(nèi)容物種類百分比為98% 99. 98%。所述的硬膠囊殼為明膠膠囊、羥丙甲纖維素膠囊、海藻酸鹽類膠囊。所述的輔料包括基質(zhì)、保濕劑、增溶劑、PH調(diào)節(jié)劑。所述的基質(zhì)為水溶性基質(zhì)或油溶性基質(zhì)。所述的水溶性基質(zhì)為聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600。
所述的油溶性基質(zhì)為食用油、蓖麻油、魚肝油。所述的PH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸中的一種或多種混合，PH調(diào)節(jié)劑的使用量為使膠囊內(nèi)容物PH調(diào)節(jié)至4 6。所述的增溶劑為聚維酮、吐溫80、十二烷基硫酸鈉、卵磷脂中的一種或多種混合。制備1000粒，采用如下配方恩替卡韋l.Og、聚乙二醇400 256. 0g、甘油40. 0g、 聚維酮k32 2.0g、吐溫80 l.Og，鹽酸適量調(diào)節(jié)PH值為5。本發(fā)明還公開了一種恩替卡韋液體膠囊的制備方法，首先將基質(zhì)水浴加熱后加入增溶劑，攪拌均勻后，加入恩替卡韋原料，攪拌溶解，加入保濕劑，攪拌均勻后用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH值至4 6，冷卻至室溫，再灌裝在硬膠囊殼內(nèi)，封口即得。本發(fā)明恩替卡韋液體膠囊解決了背景技術(shù)中恩替卡韋低劑量制劑中主藥成分的含量均一性問題，以及現(xiàn)有軟膠囊存在的制劑工藝復(fù)制，膠皮處理與內(nèi)容物包裹須同時進行；另外軟膠囊的水分和氧透過率較高，不利于藥物的貯存，膠皮易失水老化，最終產(chǎn)品不易崩解溶出等問題。提供了一種藥物均一性好、制劑工藝簡單、溶出度高、生物利用度高的恩替卡韋液體膠囊。
具體實施例方式下面通過具體實施例對本發(fā)明做進一步的說明。實施例1 制備1000粒恩替卡韋液體膠囊處方恩替卡韋 l.Og聚乙二醇400256. Og甘油40. Og聚維酮 k322. Og吐溫801. Og鹽酸適量制備工藝將聚乙二醇400水浴加熱至50°C，加入聚維酮K32，攪拌均勻后，加入恩替卡韋及吐溫80攪拌溶解，加入甘油，攪拌均勻后用鹽酸調(diào)節(jié)PH值為5，冷卻至室溫，灌裝于硬膠囊殼中，用20 %明膠水溶液封口，即得。本實施例得到的恩替卡韋液體膠囊，恩替卡韋含量均勻、穩(wěn)定，解決了背景技術(shù)中恩替卡韋低劑量制劑的含量均勻性的問題，而且采用硬膠囊殼包裹，克服了恩替卡韋軟膠囊中，膠囊殼的膠皮易老化，內(nèi)容物穩(wěn)定性差等問題。實施例2 制備1000片恩替卡韋片劑。處方恩替卡韋 l.Og乳糖 70g微晶纖維素10 150g淀粉 60g聚維酮k290. 5g吐溫 80 0. 2g硬脂酸鎂l.Og制備工藝將恩替卡韋與乳糖等量遞增法混合后再與微晶纖維素、淀粉混合，得混合物；配置3%的PVP水溶液作為粘合劑，將吐溫80溶于粘合劑中；將粘合劑加入到上述混合物中制濕顆粒，烘干后加入外加輔料壓片得到恩替卡韋片劑。實施例3 制備1000粒恩替卡韋軟膠囊處方恩替卡韋 l.Og 聚乙二醇400 190g丙二醇0. 5g根據(jù)軟膠囊的制備工藝，制備得到恩替卡韋軟膠囊。
實施例4 產(chǎn)品均勻度比較按中國藥典的附錄中含量均勻度檢查法，檢查實施例1、2、3中制備的恩替卡韋液體膠囊、恩替卡韋片和恩替卡韋軟膠囊的含量均勻度，結(jié)果如下
權(quán)利要求
1.恩替卡韋液體膠囊，內(nèi)容物包括恩替卡韋原料和輔料，其特征在于內(nèi)容物包裝在硬膠囊殼內(nèi)，恩替卡韋占內(nèi)容物的重量百分比為0. 02% 2.0%，輔料占內(nèi)容物種類百分比為 98% 99. 98%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的恩替卡韋液體膠囊，其特征在于所述的硬膠囊殼為明膠膠囊、羥丙甲纖維素膠囊、海藻酸鹽類膠囊。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的恩替卡韋液體膠囊，其特征在于所述的輔料包括基質(zhì)、保濕劑、增溶劑、PH調(diào)節(jié)劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的恩替卡韋液體膠囊，其特征在于所述的基質(zhì)為水溶性基質(zhì)或油溶性基質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的恩替卡韋液體膠囊，其特征在于所述的水溶性基質(zhì)為聚乙二醇200、聚乙二醇300、聚乙二醇400、聚乙二醇600。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的恩替卡韋液體膠囊，其特征在于所述的油溶性基質(zhì)為食用油、蓖麻油、魚肝油。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的恩替卡韋液體膠囊，其特征在于所述的PH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、磷酸、檸檬酸、酒石酸中的一種或多種混合，PH調(diào)節(jié)劑的使用量為使膠囊內(nèi)容物PH調(diào)節(jié)至4 6。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的恩替卡韋液體膠囊，其特征在于所述的增溶劑為聚維酮、吐溫80、十二烷基硫酸鈉、卵磷脂中的一種或多種混合。
9.根據(jù)權(quán)利要求1 9任何一項所述的恩替卡韋液體膠囊，其特征在于制備1000粒， 采用如下配方恩替卡韋1. 0g、聚乙二醇400 256. 0g、甘油40. 0g、聚維酮k32 2. 0g、吐溫 80 l.Og，鹽酸適量調(diào)節(jié)PH值為5。
10.根據(jù)權(quán)利要求1 8任何一項所述的恩替卡韋液體膠囊的制備方法，其特征在于首先將基質(zhì)水浴加熱后加入增溶劑，攪拌均勻后，加入恩替卡韋原料，攪拌溶解，加入保濕劑， 攪拌均勻后用PH調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)PH值至4 6，冷卻至室溫，再灌裝在硬膠囊殼內(nèi)，封口即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療乙肝的藥物制劑，尤其涉及一種恩替卡韋液體膠囊及其制備方法。恩替卡韋液體膠囊，內(nèi)容物包括恩替卡韋原料和輔料，內(nèi)容物包裝在硬膠囊殼內(nèi)，恩替卡韋占內(nèi)容物的重量百分比為0.02％～2.0％，輔料占內(nèi)容物種類百分比為98％～99.98％。本發(fā)明恩替卡韋液體膠囊解決了背景技術(shù)中恩替卡韋低劑量制劑中主藥成分的含量均一性問題，以及現(xiàn)有軟膠囊存在的制劑工藝復(fù)制，膠皮處理與內(nèi)容物包裹須同時進行；另外軟膠囊的水分和氧透過率較高，不利于藥物的貯存，膠皮易失水老化，最終產(chǎn)品不易崩解溶出等問題。提供了一種藥物均一性好、制劑工藝簡單、溶出度高、生物利用度高的恩替卡韋液體膠囊。
文檔編號A61P1/16GK102370629SQ20101025399
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月13日 優(yōu)先權(quán)日2010年8月13日
發(fā)明者劉華, 劉海, 范敏華 申請人:杭州賽利藥物研究所有限公司, 浙江瑞達藥業(yè)有限公司, 海南普利制藥有限公司