專利名稱：馬錢子堿及其衍生物在制備治療酒精濫用和依賴藥物中的應(yīng)用的制作方法
馬錢子堿及其衍生物在制備治療酒精濫用和依賴藥物中的
應(yīng)用
-.發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及馬錢子堿、馬錢子堿衍生物以及馬錢子堿提取物新的醫(yī)藥用途。更具 體講，本發(fā)明涉及馬錢子堿、馬錢子堿衍生物以及馬錢子堿提取物在制備用于預(yù)防和/或 治療酒精濫用和依賴藥物中的用途。
二.
背景技術(shù)：
酒精是最古老最普通的人造飲料之一。人類飲酒的歷史可以追溯到原始社會， 四千多年前的夏禹時(shí)期就有過用谷物、瓜果釀酒的記載。酒精具有較強(qiáng)的精神活性作用，可 以使人產(chǎn)生心情舒暢、忘卻煩惱、全身放松、減輕疲勞和振奮精神等主觀感受。但是，長期無 節(jié)制的飲酒，就會形成酒精依賴，臨床表現(xiàn)為強(qiáng)烈和強(qiáng)制性的飲酒渴求(精神依賴性)。停 止飲酒后，可出現(xiàn)焦慮、煩躁、抑郁、心悸，甚至震顫等戒斷癥狀(軀體依賴性)。根據(jù)世界衛(wèi) 生組織2002年公布的“人類健康十大危機(jī)”報(bào)告，酒精是影響人類健康的第三大危險(xiǎn)因素。 除此之外，由于酗酒而引發(fā)的家庭暴力、刑事案件和交通事故層出不窮，對社會造成極大的 危害。盡管酗酒在世界范圍內(nèi)均被視為陋習(xí)，但是酒精依賴患者的數(shù)量卻與日俱增。這 是因?yàn)?，酒精是公認(rèn)的“社交潤滑劑”，在現(xiàn)代社會，人際交往和應(yīng)酬越來越多，酒精的消費(fèi) 量急劇增加，必然導(dǎo)致酒精依賴的患病率明顯升高。山東省流行病學(xué)調(diào)查資料顯示，從1984 年至1994年酒精依賴的患病率增加了三倍，呈逐年上升的趨勢。美國酒精濫用和依賴研究 所的厲鼎凱教授曾指出，美國每年人均酒精消耗量是4. 5升。目前中國的人均酒精消耗量 已經(jīng)接近美國的水平，遠(yuǎn)高于一般發(fā)展中國家。由此可見，酒精濫用和依賴已經(jīng)是一個非常 嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。然而，對于酒精依賴的治療來講，可選用的藥物十分有限，僅僅只有納洛酮 (naloxone)或納曲酮(naltrexone)，雙硫侖(disulfiram)以及高酰?；撬徕}(又名阿坎 酸鈣，acamprosate)，而且，臨床治療效果并不十分理想。也就是說，在臨床上，缺乏較為理 想的治療藥物。因此，研究和開發(fā)新型酒精濫用和依賴的治療藥物就顯得非常重要和迫切。馬錢子堿，又名布魯生(Brucine)是一已知化合物，分子式為C23H2604N2。馬錢子堿 是從馬錢科植物馬錢(Strychnos nux-vomica L)成熟的種子——馬錢子中分離提取的一 種吲哚類生物堿。馬錢子(又名番木鱉)，始載于《本草綱目.卷十八》。味苦，性溫，有大毒，歸肝、 脾經(jīng)。其功效為散結(jié)消腫，通絡(luò)止痛。傳統(tǒng)中醫(yī)用于風(fēng)濕頑痹、麻木癱疾、疽癰腫痛、跌打損 傷等。馬錢子含生物堿約1.5-5%。除馬錢子堿外，還有士的寧(Strychnine，C21H22O2N2), 番木鱉苷、番木鱉次堿、馬錢子新堿、依卡精等。其中士的寧、馬錢子堿、士的寧氮氧化物以 及馬錢子堿氮氧化物的結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
馬錢子堿在制備用于預(yù)防和/或治療酒精濫用和依賴藥物中的應(yīng)用。
2.馬錢子堿衍生物在制備用于預(yù)防和/或治療酒精濫用和依賴藥物中的應(yīng)用。
3.馬錢子堿提取物在制備用于預(yù)防和/或治療酒精濫用和依賴藥物中的應(yīng)用。
4.用于預(yù)防和/或治療酒精濫用和依賴的藥物組合物，其中包括預(yù)防和/或治療有效 量的馬錢子堿，馬錢子堿衍生物，馬錢子堿提取物以及藥物載體或賦形劑。
5.權(quán)利要求1至4項(xiàng)中任意一項(xiàng)單獨(dú)藥物或藥物組合物，其特征在于口服劑型，非腸道 給藥劑型或局部給藥劑型。
全文摘要
本發(fā)明涉及馬錢子堿、馬錢子堿衍生物以及馬錢子堿提取物新的醫(yī)藥用途。更具體講，本發(fā)明涉及馬錢子堿、馬錢子堿的衍生物以及馬錢子堿提取物在制備用于預(yù)防和/或治療酒精濫用和依賴藥物中的用途。
文檔編號A61P25/30GK101972259SQ20101019483
公開日2011年2月16日 申請日期2010年6月8日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月8日
發(fā)明者安德魯·約翰·勞倫斯, 李語玲, 梁建輝, 邱毅, 郭平, 陳磊, 陳素青, 陳鋒 申請人:北京大學(xué)