專利名稱：苯唑西林薄膜衣片的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種苯唑西林薄膜衣片的制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
苯唑西林鈉為半合成青霉素類抗生素，抗菌譜和作用方式與青霉素相同，本品耐青霉素酶，對耐青霉素的葡萄球菌有效，因本品在胃酸中穩(wěn)定，故可供口服。本品在體內(nèi)分布較廣，易進入多數(shù)組織和體液，在胸水、膿液、關(guān)節(jié)腔和化膿性骨髓炎病灶中均可達到有效濃度，臨床可用于敏感菌所致的各種感染，如肺炎、敗血癥、化膿性腦膜炎和骨髓炎、扁桃體炎、峰窩組織炎及膿皮病等。苯唑西林鈉具有苦臭味，目前市場上主要有糖衣和薄膜衣兩種，因糖衣片的生產(chǎn)周期長，且工藝不好控制，成品率低。而薄膜衣具有更多的優(yōu)點(1)生產(chǎn)時間短，操作自動化，且不易產(chǎn)塵，不污染環(huán)境；(2)節(jié)省物料，片重增加少，且片型美觀，標志清晰；(3)可分別制成胃溶、腸溶、緩釋、控釋、靶向制劑等，拓寬了片劑藥效在醫(yī)療技術(shù)上的應(yīng)用范圍；衣料是由高分子化合物構(gòu)成，無毒無味，患者長期服用無明顯副作用病例顯示；(5)具有防潮、避光、掩味、耐磨，且不易產(chǎn)生裂片、花班，霉點、易于崩解，大大提高了藥物的溶出度、生物利用度、藥物保存的有效期；(6)薄膜衣片體積小，片型光滑、對兒童和婦女患者吞咽更容易、更方便；(7)對糖尿病患者和忌糖患者也都沒有服用限制，擴大了病患者使用范圍。所以薄膜衣片已取代了大部分的糖衣片。目前市場上多見淺弧型、深弧型的糖衣片和薄膜衣片，而異形片、平片的薄膜衣片基本上沒有，主要原因是苯唑西林鈉可壓性差，素片硬度不夠，脆碎度達不到其他片型包衣的要求。如果能夠增加苯唑西林鈉片的薄膜衣片型，則可增加病人的順應(yīng)性，這對更好的發(fā)揮苯唑西林鈉片的臨床療效具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種苯唑西林薄膜衣片的制備方法，解決了苯唑西林鈉片平片和異形片難包衣的難題，能夠制備苯唑西林薄膜衣片。本發(fā)明所述的苯唑西林薄膜衣片的制備方法，其重量組成為 素片重量組成為
苯唑西林鈉78-90%
滑石粉2-4%
淀粉類填充劑5-10%
硬脂酸鎂0. 5-1. 5%
在苯唑西林鈉片的制備過程中，主要通過可壓性好的填充劑來提高素片的硬度和脆碎度，但是少量的輔料很難達到包衣的要求，我們以淀粉類填充劑為輔料，加入滑石粉助流時，苯唑西林鈉片的硬度顯著提高，并且崩解時間小于8min。當加入其他的粘合劑時，雖然在一定程度上也能夠提高素片的硬度，但是崩解時間大于15分鐘，不利于苯唑西林鈉藥效的發(fā)揮。薄膜衣包衣劑重量組成為 胃溶包衣劑 3. 5-5%
吐溫-800. 06-0. 09%
滑石粉0. 09-0. 13%
上述總量為100%
包衣劑用80%的乙醇水溶液配制成固含量為8-11%的包衣溶液使用。上述所述素片的硬度和脆碎度很容易制備具有一定弧度片形的包衣，但是對于平片和其他異形片的包衣容易出現(xiàn)粘片現(xiàn)象，導(dǎo)致成品率降低。本說明通過改進包衣溶液，發(fā)現(xiàn)增加滑石粉的量，和吐溫-80的加入增加了包衣液對片體附著，而減小了片與片之間的粘連，從包衣的工藝方面主要增加包衣鍋的速度和提高進風溫度加快溶劑的揮發(fā)來減少片與片之間的粘連。其中，所述的淀粉類填充劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、 淀粉和糊精中的一種。制備方法步驟依次為
(1)制粒將苯唑西林鈉和羧甲基淀粉鈉于混合機中混合10-20分鐘至均勻，用40%的乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，60°C溫度烘干，過18目篩整粒獲得顆粒料；
(2)壓片將滑石粉和硬脂酸鎂加入到步驟(1)的顆粒料中，混合均勻后壓片；設(shè)定壓片壓力為19-26KN。C3)包衣
A、30分鐘內(nèi)，噴漿速度120-150g/分鐘，進風溫度50-60°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速3_4轉(zhuǎn)/分鐘；
B、30-210分鐘之間，噴漿速度150-180g/分鐘，進風溫度60_70°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速5_6轉(zhuǎn) /分鐘；
C、210-240分鐘之間，停止噴漿，保持溫度60-70°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速3_4轉(zhuǎn)/分鐘。苯唑西林鈉本身粘性小，在壓片過程中壓片硬度小，易出現(xiàn)裂片，掉邊，分層等質(zhì)量問題，并且苯唑西林鈉片中苯唑西林鈉中的含量高，不可能用大量可壓性好的輔料來改善苯唑西林鈉的可壓性，嚴重影響了苯唑西林鈉片正常的包衣過程。并且對于沒有弧度的平片在包衣過程中容易粘連而成為“雙胞胎片”，所以對加大包衣鍋的轉(zhuǎn)速、改進包衣劑的處方、優(yōu)化包衣工藝對成功包衣有重要的作用，而轉(zhuǎn)速的增加對素片的硬度和脆碎度要求更高。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下有益效果
(1)本發(fā)明能夠?qū)嵭斜竭蛭髁侄喾N片形的包衣，成品率高；能夠增加苯唑西林鈉潛在的片形，從而增加更廣泛的適應(yīng)人群，提高患者的順應(yīng)性，更好的發(fā)揮苯唑西林鈉的療效。(2)本發(fā)明的苯唑西林鈉薄膜衣片制備方法工藝比較簡單，利于控制，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明。實施例1配料重量組成為素片苯唑西林鈉5. 7kg滑石粉0. 2kg羧甲基淀粉鈉0. 5kg硬脂酸鎂0. 06kg40%乙醇400ml包衣溶液胃溶包衣劑0. 3kg吐溫-805. 2g滑石粉8g80%乙醇溶液9. 5L共制成1萬片制備過程
(1)制粒將苯唑西林鈉和羧甲基淀粉鈉于混合機中混合15分鐘至均勻，用40%的乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，60°C溫度烘干，過18目篩整粒獲得顆粒料。(2)壓片將滑石粉和硬脂酸鎂加入到步驟(1)的顆粒料中，混合均勻。沖模為 13mm淺圓模，設(shè)定壓片壓力20KN。(3)包衣:
(1)30分鐘內(nèi)，噴漿速度130g/分鐘，進風溫度50-60°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速3轉(zhuǎn)/分鐘。(2)30-210分鐘之間，噴漿速度180g/分鐘，進風溫度60_70°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速5轉(zhuǎn)/ 分鐘。(3) 210-240分鐘之間，停止噴漿，保持溫度60_70°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速4轉(zhuǎn)/分鐘。實施例2
配料重量組成為素片苯唑西林鈉2. 9kg滑石粉0. Ikg預(yù)膠化淀粉0. 2kg硬脂酸鎂0. 03kg40%乙醇200ml包衣溶液胃溶包衣劑0. 15kg吐溫-802. 6g滑石粉4g80%乙醇溶液4. 8L共制成1萬片制備過程
(1)制粒將苯唑西林鈉和羧甲基淀粉鈉于混合機中混合18分鐘至均勻，用40%的乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，60°C溫度烘干，過18目篩整粒獲得顆粒料。(2)壓片將滑石粉和硬脂酸鎂加入到步驟(1)顆粒料中，混合均勻。沖模為 10. 5mm平圓模，設(shè)定壓片壓力22KN。(3)包衣
(1) 30分鐘內(nèi)，噴漿速度150g/分鐘，進風溫度50-60°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速4轉(zhuǎn)/分鐘。(2) 30-210分鐘之間，噴漿速度170g/分鐘，進風溫度60_70°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速6轉(zhuǎn)/ 分鐘。(3) 210-240分鐘之間，停止噴漿，保持溫度60_70°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速4轉(zhuǎn)/分鐘。實施例3
配料重量組成為 素片
苯唑西林鈉預(yù)膠化淀粉硬脂酸鎂
10%PVPk30 的 40% 乙醇包衣溶液胃溶包衣劑吐溫-80 滑石粉 80%乙醇溶液共制成制備過程
(1)制粒將苯唑西林鈉和羧甲基淀粉鈉于混合機中混合16分鐘至均勻，用40%的乙醇溶液制軟材，過20目制粒，60°C溫度烘干，過18目篩獲得顆粒料。(2)壓片將滑石粉和硬脂酸鎂加入到步驟(1)的顆粒料中，混合均勻。沖模為 10. 5mm平圓模，設(shè)定壓片壓力25KN。(3)包衣
(1) 30分鐘內(nèi)，噴漿速度140g/分鐘，進風溫度50-60°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速4轉(zhuǎn)/分鐘。(2) 30-210分鐘之間，噴漿速度160g/分鐘，進風溫度60_70°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速5轉(zhuǎn)/ 分鐘。(3) 210-240分鐘之間，停止噴漿，保持溫度60_70°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速3轉(zhuǎn)/分鐘。以下通過實驗進一步說明本發(fā)明的效果
實施例2與實施例3的苯唑西林鈉片的產(chǎn)品質(zhì)量效果對比研究，研究結(jié)果見表1。表1、實施例2與實施例3的苯唑西林鈉片的產(chǎn)品質(zhì)量效果對比表
權(quán)利要求
1.一種苯唑西林薄膜衣片的制備方法，其特征在于重量組成為 素片重量組成為苯唑西林鈉78-90%滑石粉2-4%淀粉類填充劑5-10%硬脂酸鎂0. 5-1. 5%薄膜衣包衣劑重量組成為 胃溶包衣劑 3. 5-5% 吐溫-800. 06-0. 09%滑石粉0. 09-0. 13%上述總量為100%包衣劑用80%的乙醇水溶液配制成固含量為8-11%的包衣溶液使用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述苯唑西林薄膜衣片的制備方法，其特征在于所述的淀粉類填充劑選自羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基淀粉鈉、預(yù)膠化淀粉、淀粉和糊精中的一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述苯唑西林薄膜衣片的制備方法，其特征在于步驟依次為(1)制粒將苯唑西林鈉和羧甲基淀粉鈉于混合機中混合10-20分鐘至均勻，用40%的乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，60°C溫度烘干，過18目篩整粒獲得顆粒料；(2)壓片將滑石粉和硬脂酸鎂加入到步驟(1)的顆粒料中，混合均勻后壓片； (3)包衣A、30分鐘內(nèi)，噴漿速度120-150g/分鐘，進風溫度50-60°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速3_4轉(zhuǎn)/分鐘；B、30-210分鐘之間，噴漿速度150-180g/分鐘，進風溫度60-70°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速5_6轉(zhuǎn) /分鐘；C、210-240分鐘之間，停止噴漿，保持溫度60-70°C，包衣鍋轉(zhuǎn)速3_4轉(zhuǎn)/分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種苯唑西林薄膜衣片的制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，其素片重量組成為苯唑西林鈉 78-90%、滑石粉2-4%、淀粉類填充劑 5-10%和硬脂酸鎂0.5-1.5%；薄膜衣包衣劑重量組成為胃溶包衣劑 3.5-5%、吐溫-80 0.06-0.09%和滑石粉0.09-0.13%；包衣劑用80%的乙醇水溶液配制成固含量為8-11%的包衣溶液使用。本發(fā)明解決了苯唑西林鈉片平片和異形片難包衣的難題，能夠制備苯唑西林薄膜衣片。
文檔編號A61P25/00GK102266304SQ20101019197
公開日2011年12月7日 申請日期2010年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月4日
發(fā)明者李偉, 沈建, 王玉廣, 蘇立良, 黃京山 申請人:瑞陽制藥有限公司