專利名稱：5-硝基-1氫-吲唑-3-腈在制備藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物 5-硝基-1 氫-吲唑-3-腈(5-nitro-lH-indazol-3-carboni trile,簡(jiǎn)稱DL08(^)的新的藥理作用，具體涉及DL0805及其生理上可接受的衍生物在制備藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
眾所周知，心腦血管疾病是威脅人類健康的頭號(hào)殺手，其發(fā)病群體在逐步年輕化， 發(fā)病率和死亡率也在不斷上升。這些疾病的主要病因是中央或外周血管結(jié)構(gòu)和功能的改變，如血管張力的異常增加。舒張血管活性物質(zhì)可主要用于高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管痙攣、冠狀動(dòng)脈痙攣、心肌梗死及心力衰竭等與血管張力異常增高誘發(fā)的血管性疾病的治療。小分子GTP結(jié)合蛋白是一種在細(xì)胞功能調(diào)節(jié)過(guò)程中起關(guān)鍵作用的單體G蛋白分子。I^ho是一種小分子G蛋白，I^ho激酶是最早發(fā)現(xiàn)的Mio的效應(yīng)物。在分子水平，Mio激酶表達(dá)上調(diào)促進(jìn)炎癥、氧化應(yīng)激、血栓形成和纖維化的各種因子，下調(diào)內(nèi)皮型一氧化氮合酶。 在細(xì)胞水平，Mio激酶介導(dǎo)血管平滑肌細(xì)胞收縮，促進(jìn)增殖和遷移，促進(jìn)炎癥細(xì)胞移動(dòng)。Mio 激酶通過(guò)與血管緊張素II、內(nèi)皮素-ι等血管活性物質(zhì)相互作用，直接參與許多心腦血管疾病的發(fā)生發(fā)展，如高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管痙攣、冠狀動(dòng)脈痙攣、心肌梗死及心力衰竭等。應(yīng)用Mio激酶抑制劑，對(duì)多種心腦血管疾病的治療具有重要意義，對(duì)于目前嚴(yán)重危害人類健康的心腦血管疾病的研究和治療產(chǎn)生積極的作用?；衔?-硝基-1 氫-吲唑-3-腈(5-nitro-lH-indazol-3-carbonitrile，簡(jiǎn)稱 DL0805)，結(jié)構(gòu)式如下
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(I)迄今為止，我們沒(méi)有查到DL0805在預(yù)防和治療血管性疾病的應(yīng)用的相關(guān)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)方面，涉及如式1所示的化合物5-硝基-1氫-吲唑-3-腈(5-nit ro-lH-indazol-3-carbonitrile，簡(jiǎn)稱DL08(^)在制備預(yù)防、緩解和/或治療心腦血管疾病
引發(fā)的癥狀的藥物中的應(yīng)用。
權(quán)利要求
1.如式(I)所示的化合物5-硝基-1氫-吲唑-3-腈或其在生理上可接受的衍生物在制備產(chǎn)品中的應(yīng)用
2.如式(I)所示的化合物5-硝基-1氫-吲唑-3-腈在制備預(yù)防、緩解和/或治療心腦血管疾病或癥狀的產(chǎn)品中的應(yīng)用
3.根據(jù)權(quán)利要求2的應(yīng)用，其特征在于，所述的心腦血管疾病是由各種原因引起的血管性疾病或癥狀。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的應(yīng)用，其特征在于，所述的血管性疾病是由血管張力異常增高誘發(fā)的血管性疾病。
5.根據(jù)權(quán)利要求2的應(yīng)用，其特征在于，所述的心腦血管疾病選自高血壓病。
6.根據(jù)權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其特征在于，所述預(yù)防、緩解和/或治療血管性疾病或癥狀選自選擇性抑制Mio激酶的活性。
7.根據(jù)權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其特征在于，所述預(yù)防、緩解和/或治療血管性疾病或癥狀選自提高一氧化氮合酶水平而促進(jìn)一氧化氮生成；阻斷鈣通道；開(kāi)放鉀通道。
8.根據(jù)權(quán)利要求2-5中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其特征在于，所述預(yù)防、緩解和/或治療血管性疾病或癥狀選自舒張血管，保護(hù)血管功能，降低血壓。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的應(yīng)用，其特征在于，所述的產(chǎn)品包括藥品、保健品。
10.一種藥物組合物，包括有效劑量的式(I)所示的化合物或其生理上可接受的衍生物和藥學(xué)可接受的載體和/或輔料，
11.根據(jù)權(quán)利要求10的藥物組合物，其特征在于，還包括其他的活性成分。
12.根據(jù)權(quán)利要求10-11中任一項(xiàng)的藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物選自溶液、懸液、乳劑、丸劑、膠囊、粉末、控制釋放或持續(xù)釋放制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了如式(I)所示的化合物5-硝基-1氫-吲唑-3-腈或其生理上可接受的衍生物在制備藥物中的應(yīng)用。該化合物具有抑制Rho激酶活性的作用；具有提高一氧化氮合酶水平而促進(jìn)一氧化氮生成的作用；具有阻斷鈣通道的作用；具有開(kāi)放鉀離子通道的作用；具有舒張血管、保護(hù)血管功能的作用；具有降低血壓的藥理作用，可用于制備防治高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、腦血管痙攣、冠狀動(dòng)脈痙攣、心肌梗死及心力衰竭等血管張力異常增高誘發(fā)的血管性疾病的藥物；同時(shí)具有具有毒性較低、合成工藝簡(jiǎn)單等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/00GK102247361SQ201010179588
公開(kāi)日2011年11月23日 申請(qǐng)日期2010年5月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年5月20日
發(fā)明者宮麗麗, 方蓮花, 杜冠華, 謝平 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所