專利名稱：：聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種聚乙二醇_電解質(zhì)口服溶液，屬于醫(yī)藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
：隨著人們生活水平的不斷提高，腸癌及各種腸道疾患的增加，腸道手術(shù)及腸鏡檢查數(shù)量與日俱增。據(jù)初步調(diào)查，僅北京、上海、天津三城市大醫(yī)院的結(jié)腸病患者每年約有45萬人需要就醫(yī)、檢查治療，而腸道清洗預(yù)處置方法卻基本上停留于國外六、七十年代水平的傳統(tǒng)腸道清洗方法；即在腸鏡檢查前23日僅服流質(zhì)或低殘?jiān)嬍?，再加瀉藥及鏡檢前灌腸等，不少醫(yī)院還用甘露醇制成等滲溶液，它在腸內(nèi)有發(fā)酵產(chǎn)生氣體的不良反應(yīng)，且清洗效果不夠理想。腸道鏡檢或胃腸道手術(shù)前，要求將消化道清洗干凈，以保證診斷確切、手術(shù)順利。美國FDA于1999年批準(zhǔn)BraintreeLabs藥廠以商品名為“Golytely”進(jìn)行生產(chǎn)聚乙二醇_電解質(zhì)腸道清洗劑(散劑)，現(xiàn)已普遍使用，其基本配方及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)已載入美國藥典(USP)24版(2000年)1348頁，美國藥典處方(USP方)組成中，按IOOOml的溶液計(jì)算，含有聚乙二醇(分子量為3350)，無機(jī)鹽含量見下表，表中含量為各種無機(jī)鹽的毫克分子數(shù)(mmol)及毫克當(dāng)量(mEq)<table>tableseeoriginaldocumentpage3</column></row><table>Golytely散劑制備方法為將聚乙二醇及各電解質(zhì)(四種無機(jī)鹽)成分研磨成細(xì)粉，混勻，制成散劑，包裝，于服用前加水溶解，臨時(shí)配制成溶液。散劑的狀況目前國內(nèi)也有仿制國外散劑的產(chǎn)品，如恒康正清全腸灌洗液，其將完整劑量包裝的散劑，分成3個(gè)小包裝，臨用前倒在容器中溶解稀釋服用?！哆|寧藥物與臨床》2004年第7卷第2期公開了《恒康正清全腸灌洗液在術(shù)前腸道準(zhǔn)備中的臨床應(yīng)用與觀察》一文，對(duì)該散劑作了描述與評(píng)價(jià)每盒由A、B、C各1包組成，A包含氯化鉀0.74g，碳酸氫鈉1.68g；B包含氯化鈉1.46g，硫酸鈉5.68g；C包含60g聚乙二醇4000，加水配成IOOOml溶液，即成含有Na+125mmol/L、K+10mmol/L、HC03_20mmol/L、S0:40mmol/L、Cr35mmol/L及PEG(4000)15mEq/L的等滲性的恒康正清全腸灌洗液，能夠4h內(nèi)導(dǎo)致腹瀉，快速清潔腸道。其存在的問題是，配制溶液時(shí)存在組分損失，造成了各組份配比不均勻；或因沒有準(zhǔn)確的計(jì)量容器，以及使用者自身的問題特意增加或減少加水量，使最終產(chǎn)品的溶液濃度存在偏差，不能保證溶液的滲透壓比為1，也不能保證腸道內(nèi)外等滲性，不但影響清洗效果，而且有可能引起嚴(yán)重的不良反應(yīng)。該散劑的藥理作用特點(diǎn)要求必須保證藥物的組成及濃度在規(guī)定的范圍內(nèi)，這樣才能保證其具有在腸道內(nèi)的滲透壓比為1，保證腸道內(nèi)外等滲性，使其中的組分不致被人體腸道吸收，通過腸道排出體外，使其只起腸道清洗作用。目前國內(nèi)采用“散劑，，進(jìn)行腸道清洗的醫(yī)院，確有條件對(duì)藥物溶液配制進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)控者僅為少數(shù)，多數(shù)醫(yī)院僅將藥品散劑發(fā)給病人讓病人自行配成溶液后服用，因而產(chǎn)生因?yàn)榕渲撇划?dāng)而導(dǎo)致的嚴(yán)重后果。所以，有必要對(duì)該藥進(jìn)行進(jìn)一步的改進(jìn)，以使其具有更好的治療效果。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液。所述的聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液由以下組分構(gòu)成聚乙二醇59_60g氯化鈉1.0-1.5g氯化鉀0.5-1.Og碳酸氫鈉1.5-2.Og硫酸鈉(無水)5.5-6.Og依地酸鹽0.02-0.5g甜味劑0.02-0.5g食用香精l-2ml去離子水加至1000ml。上述聚乙二醇_電解質(zhì)口服溶液中，優(yōu)選含有以下組分聚乙二醇59g氯化鈉1.47g氯化鉀0.74g碳酸氫鈉1.69g硫酸鈉(無水)5.69g依地酸鹽0.05g所述的依地酸鹽可以是依地酸鈣鈉或依地酸二鈉。所述的甜味劑可以是糖精鈉或甜菊甙。食用香精可以是菠蘿香精、草莓香精或香蕉香精。上述聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液的制備方法為將聚乙二醇、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉置于同一容器中，在40-50°C溫度條件下，加水至溶解，攪拌，加入活性炭適量，加熱至沸，保持沸騰5-lOmin，停止加熱，待溶液溫度降至30°C以下時(shí)，過濾除去活性炭，得濾液，并用適量水洗滌活性炭層，洗液并入濾液；將碳酸氫鈉、依地酸鹽、甜味劑加適量水溶解，得溶液；將上述濾液和溶液合并，加入食用香精，加水至總體積為1000ml，攪拌，使混合均勻；取樣測(cè)定PH值應(yīng)符合要求；用濾棒進(jìn)行精濾，分裝于250ml或500ml輸液瓶中，加塞，壓蓋密封；在100°C沸水或蒸汽中加熱15-30分鐘滅菌，即得成品。本發(fā)明溶液的制備中，將聚乙二醇和氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉三種鹽作為一組，力口水溶解，加熱后過濾，除去了其中所含雜質(zhì)，有利于保證溶液的質(zhì)量穩(wěn)定。制備的口服溶液可分裝于輸液瓶內(nèi)，經(jīng)加熱滅菌處理；也可在無菌條件下分裝于適當(dāng)?shù)臒o菌容器內(nèi)，如飲料包裝所用的硬塑料、軟塑料容器。本發(fā)明產(chǎn)品的組成中，加入了Golytely散劑中所沒有的穩(wěn)定劑依地酸鹽，使制得的溶液具有很好的澄明度。與散劑相比，本發(fā)明口服溶液為無色、澄明的無菌溶液，各組份混合均勻，溶液的滲透壓比穩(wěn)定且準(zhǔn)確，保持為1，維持了良好的腸道內(nèi)外等滲性，從而保證了口服后不影響體內(nèi)液體及電解質(zhì)的平衡，水分和電解質(zhì)基本上不被人體所吸收，直接通過腸道連同雜物排出，因而腸道清洗效果好，避免了“散劑”配制成溶液過程中存在的污染，從而導(dǎo)致其他疾病的產(chǎn)生，如細(xì)菌性的腹瀉。本發(fā)明口服溶液的一次成人劑量可分為數(shù)瓶包裝，利于不同年齡段病人在使用時(shí)進(jìn)行劑量調(diào)節(jié)。對(duì)于散劑，聚乙二醇與鹽類混合后的溶液經(jīng)過濾后又會(huì)產(chǎn)生新的混濁物，究其原因，是硫酸鈉和氯化物中微量金屬離子導(dǎo)致，本發(fā)明方法在加熱前加入適量活性炭脫色，通過加熱、冷卻，加速雜質(zhì)的沉淀過程，然后過濾去除，解決了溶液中的雜質(zhì)問題。本發(fā)明解決的另一個(gè)問題是，制成均勻溶液后，組分含量測(cè)定成為困難，看似簡單的幾個(gè)鹽類互相交錯(cuò)干擾。對(duì)此問題，美國藥典采用了離子色譜儀方法及高效液相色譜儀方法，雖能夠解決問題，但是檢測(cè)成本不菲。本發(fā)明對(duì)溶液組分含量的檢測(cè)是通過以下過程來實(shí)現(xiàn)的一般是在就診當(dāng)日早晨空腹服用，根據(jù)體重約服2_3L(11.25L/h，直至直腸流出物變清，一般23h)，最多5小時(shí)后即可進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。與傳統(tǒng)預(yù)處置法比，服本品后殘留糞便明顯少于傳統(tǒng)法(P<0.002)，結(jié)腸粘膜造影更清晰(P<0.002)；所得最佳檢查結(jié)果也更多(P<0.002)。當(dāng)日早晨空腹時(shí)應(yīng)用，數(shù)小時(shí)后進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查，用藥時(shí)間明顯縮短。本發(fā)明特點(diǎn)是本“溶液劑”劑型與原“散劑”劑型相比，所得產(chǎn)品為無色、澄明的無菌溶液，各組份混合均勻、質(zhì)量可控、口感好、使用簡便、療效確切也更安全可靠；可保證其滲透壓=1的藥理作用要求避免藥物在腸道吸收。本發(fā)明聚乙二醇_電解質(zhì)口服溶液用于腸道清洗，具有起效快、安全可靠、清洗效果較好的特點(diǎn)。主要適用于結(jié)腸鏡檢查、鋇灌腸X-線檢查及胃腸道手術(shù)前的腸道清洗，其小劑量產(chǎn)品(約為腸道清洗劑量的1/8)還可以用來治療慢性便秘。傳統(tǒng)的散劑在服用時(shí)，用水量不精確，滲透壓不易控制；而且，由于加入水的溫度不被嚴(yán)格控制，所以導(dǎo)致溶液的狀態(tài)不穩(wěn)定。溫度低時(shí)，鹽的溶解狀態(tài)不完全，易渾濁，有沉淀；溫度高時(shí)，碳酸氫鈉容易分解為碳酸鈉和二氧化碳，致使溶液成分發(fā)生改變，在原料中存在鈣、鎂離子雜質(zhì)時(shí)，溶液體系中的碳酸根離子也將同時(shí)導(dǎo)致細(xì)微沉淀產(chǎn)生，這種情況的必將導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量的不穩(wěn)定。因此，和散劑相比，本發(fā)明產(chǎn)品從用水量和水的溫度兩方面來考慮，采用新的技術(shù)方案，以劑型改變?yōu)榉较?，解決了傳統(tǒng)的聚乙二醇散劑在使用中存在的種種弊端，降低了副作用發(fā)生的幾率，提供了一種效果更好的腸道清洗藥物。依地酸鹽的應(yīng)用，更加有效的將傳統(tǒng)散劑存在的弊端降至最小。原料中的鈣、鎂離子雜質(zhì)在依地酸鹽作用下，能夠形成穩(wěn)定的配合物，這樣，在高溫滅菌消毒的情況下，鈣、鎂離子雜質(zhì)也不會(huì)形成沉淀，影響產(chǎn)品的質(zhì)量。也就是說，原料中不可避免的存在鈣、鎂離子雜質(zhì)，在水溫得到控制的前提下，可以避免沉淀或渾濁的產(chǎn)生，但是在高溫滅菌的條件下，如果沒有依地酸鹽的作用，也將導(dǎo)致同樣的問題出現(xiàn)。所以，本發(fā)明在綜合考慮上述各個(gè)環(huán)節(jié)的前提下，創(chuàng)造性的采用全新方案，在不改變傳統(tǒng)散劑有效成分的前提下，巧妙的解決了其存在的問題，而且從使用情況的統(tǒng)計(jì)來看，其效果是十分顯著的，其中的技術(shù)進(jìn)步是毋庸置疑的。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取59g聚乙二醇(PEG-4000)、氯化鈉1.47g、氯化鉀0.74g、碳酸氫鈉1.69g、硫酸鈉(無水)5.69g、依地酸鈣鈉0.02g、糖精鈉0.5g、菠蘿香精I(xiàn)ml；將聚乙二醇、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉置同一容器中，加50mL水，加溫至40°C溶解，并攪拌，加入活性炭lg，加熱至沸，保持沸騰lOmin，停止加熱，待溶液溫度降至30°C時(shí)，過濾，除去活性炭，并用50mL水洗滌活性炭層，洗液并入濾液；將碳酸氫鈉、依地酸鈣鈉、糖精鈉加50mL水溶解；將上述濾液和溶液合并，加入菠蘿香精，加水至總體積為1000ml，混合均勻；取樣測(cè)定pH值為8.0，用濾棒進(jìn)行精濾，分裝于500ml輸液瓶中，加塞，壓蓋密封。在100°C沸水或蒸汽中加熱30分鐘滅菌，即得成品，其中，Na+125mmol/L,K+10mmol/L、HCO3^Ommo1/L,S0:40mmol/L、Cl_35mmol/L及PEG(4000)15mEq/L。實(shí)施例2取60g聚乙二醇(PEG-4000)、氯化鈉1.lg、氯化鉀0.8g、碳酸氫鈉1.7g、硫酸鈉(無水)5.Sg、依地酸二鈉0.5g、甜菊甙0.02g、草莓香精2ml；將聚乙二醇、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉置同一容器中，加IOOmL水，加溫至50°C溶解，并攪拌，加入活性炭0.5g，加熱至沸，保持沸騰5min，停止加熱，待溶液溫度降至25°C時(shí)，過濾，除去活性炭，并用50mL水洗滌活性炭層，洗液并入濾液；將碳酸氫鈉、依地酸二鈉、甜菊甙加50mL水溶解；將上述濾液和溶液合并，加入草莓香精，加水至總體積為1000ml，混合均勻；取樣測(cè)定pH值為8.5，用濾棒進(jìn)行精濾，分裝于250ml輸液瓶中，加塞，壓蓋密封。在100°C沸水或蒸汽中加熱15分鐘滅菌，即得成品。實(shí)施例3取59g聚乙二醇(PEG-4000)、氯化鈉1.5g、氯化鉀0.5g、碳酸氫鈉2.0g、硫酸鈉(無水)5.9g、依地酸鈣鈉0.lg、糖精鈉0.3g、香蕉香精1.5ml；將聚乙二醇、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉置同一容器中，加IOOmL水，加溫至45°C溶解，并攪拌，加入活性炭lg，加熱至沸，保持沸騰5min，停止加熱，待溶液溫度降至30°C時(shí)，過濾，除去活性炭，并用IOOmL水洗滌活性炭層，洗液并入濾液；將碳酸氫鈉、依地酸鈣鈉、糖精鈉加SOmL水溶解；將上述濾液和溶液合并，加入香蕉香精，加水至總體積為1000ml，混合均勻；取樣測(cè)定pH值為7.5，用濾棒進(jìn)行精濾，分裝于500ml輸液瓶中，加塞，壓蓋密封。在100°C沸水或蒸汽中加熱15分鐘滅菌，即得成品。實(shí)施例4取60g聚乙二醇(PEG-4000)、氯化鈉1.25g、氯化鉀0.6g、碳酸氫鈉1.5g、硫酸鈉(無水)5.5g、依地酸二鈉0.2g、甜菊甙0.lg、菠蘿香精2ml；將聚乙二醇、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉置同一容器中，加50mL水，加溫至45°C溶解，并攪拌，加入活性炭lg，加熱至沸，保持沸騰lOmin，停止加熱，待溶液溫度降至30°C時(shí)，過濾，除去活性炭，并用50mL水洗滌活性炭層，洗液并入濾液；將碳酸氫鈉、依地酸二鈉、甜菊甙加50mL水溶解；將上述濾液和溶液合并，加入菠蘿香精，加水至總體積為1000ml，混合均勻；取樣測(cè)定pH值為8.5，用濾棒進(jìn)行精濾，分裝于500ml輸液瓶中，加塞，壓蓋密封。在100°C沸水或蒸汽中加熱20分鐘滅菌，即得成品。比較例本例為實(shí)施例1產(chǎn)品的臨床試驗(yàn)比較結(jié)果，說明了本發(fā)明產(chǎn)品的優(yōu)良效果。使用實(shí)施例1的聚乙二醇電解質(zhì)口服溶液劑，經(jīng)北京市三家醫(yī)院(北京友誼醫(yī)院、北京北大醫(yī)院、北京宣武醫(yī)院)臨床試驗(yàn)研究，驗(yàn)證其有效性和安全性。方法采用隨機(jī)、開放、陽性藥(恒康正清產(chǎn)聚乙二醇散劑)平行對(duì)照、多中心的II期臨床試驗(yàn)，兩組各120例。試驗(yàn)結(jié)果實(shí)施例1產(chǎn)品組，總有效率為99.15%，其中清腸效果達(dá)到優(yōu)、良級(jí)者分別為67.80%和31.36%，出顯明顯不良反應(yīng)者(1人)。恒康正清散劑對(duì)照組，總有效率為91.45%，其中達(dá)到優(yōu)、良級(jí)者分別為58.97%和32.48%，出顯明顯不良反應(yīng)者5%(5人)。試驗(yàn)表明，實(shí)施例1產(chǎn)品組清腸效果優(yōu)于恒康正清對(duì)照組，同時(shí)，不良反應(yīng)明顯低于對(duì)照組。主要分析結(jié)果本研究共入組患者240例，兩組各120例，235例完成試驗(yàn)，237例隨機(jī)化后使用了研究藥物并進(jìn)行了相應(yīng)評(píng)價(jià)，進(jìn)入ITT人群和安全性人群，3例患者只使用了研究的隨機(jī)號(hào)，實(shí)際并未使用研究藥物，不進(jìn)入分析。經(jīng)盲態(tài)下數(shù)據(jù)審核判定，232例患者不存在明顯影響療效評(píng)價(jià)的情況，進(jìn)入PP人群。詳見表1-3。表1病例分布<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2入組病例及安全性、有效性分析人群<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表3未進(jìn)入PP人群者清單<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>一般信息兩組患者在年齡、性別、身高、體重、血壓、心率等方面情況均相近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。表4一般信息比較(ITT)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>主要療效腸道準(zhǔn)備狀況評(píng)估ITT人群聚乙二醇組分別有67.80%、31.36%達(dá)到優(yōu)、良，總的有效率為99.15%，恒康正清組分別有58.97%,32.48%達(dá)到優(yōu)、良，總的有效率為91.45%，CMH檢驗(yàn)結(jié)果顯示兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表5、表6。表5各中心腸道準(zhǔn)備狀況評(píng)估的描述及其CMH檢驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表6各中心有效率的描述及其CMH檢驗(yàn)結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>CMH檢驗(yàn)(P):平均分(單向有序)7.76(0.005)7.82(0.005)兩組有效之差(恒康正清組一實(shí)施例1組)的95%可信區(qū)間為(-13.03%,-2.37%)，表明實(shí)施例1組清腸效果優(yōu)于恒康正清組，見表7。表7有效率差值的95%可信區(qū)間<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>PP人群結(jié)果與ITT人群結(jié)果相似。次要療效首次排便時(shí)間實(shí)施例1組與恒康正清組的首次排便中位時(shí)間(50%患者排便)分別為用藥后40分鐘和用藥后50分鐘，見表8，不同時(shí)間的排便率見表9，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表10。表8兩組給藥后首次排便時(shí)間分布及Log-Rank檢驗(yàn)結(jié)果(時(shí)間及95%Cl)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表9兩組給藥后不同時(shí)間首次排便患者比例及Log-Rank檢驗(yàn)結(jié)果(率(標(biāo)準(zhǔn)誤))<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表10兩組給藥后首次排便時(shí)間比較及Log-Rank檢驗(yàn)結(jié)果的檢驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>達(dá)到清水樣便時(shí)間實(shí)施例1組與恒康正清組的達(dá)到清水樣便中位時(shí)間(50%患者達(dá)到清水樣便)均為用藥后120分鐘，見表11，不同時(shí)間的排便率見表12，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表13。表11兩組給藥后達(dá)到清水樣便時(shí)間分布及Log-Rank檢驗(yàn)結(jié)果(時(shí)間及95%Cl)<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>表12兩組給藥后不同時(shí)間達(dá)到清水樣便比例及Log-Rank檢驗(yàn)結(jié)果(率(標(biāo)準(zhǔn)誤))<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>表13兩組給藥后達(dá)到清水樣便時(shí)間比較及Log-Rank檢驗(yàn)結(jié)果的檢驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>安全性評(píng)價(jià)用藥后部分患者出現(xiàn)腹痛、惡心、腹脹、乏力等臨床癥狀，兩組比例相近，見表14。表14兩組用藥后伴隨的臨床癥狀的描述(SafetyPopulation)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>實(shí)施例1組7例患者出現(xiàn)不良事件，恒康正清組9例患者出現(xiàn)不良事件，詳細(xì)情況見表15-17。表15不良事件總結(jié)表(Safety)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>與研究藥物相關(guān)含與研究藥物關(guān)系為“肯定有關(guān)”“可能有關(guān)”“無法判定”表16每種不良事件的發(fā)生頻率(Safety)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表17各系統(tǒng)相關(guān)不良事件的發(fā)生頻率(Safety)<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>權(quán)利要求一種聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液，其特征在于，所述溶液由以下組分構(gòu)成聚乙二醇59-60g氯化鈉1.0-1.5g氯化鉀0.5-1.0g碳酸氫鈉1.5-2.0g硫酸鈉5.5-6.0g依地酸鹽0.02-0.5g甜味劑0.02-0.5g食用香精1-2ml去離子水加至1000ml；所述的聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液采用如下方法制備將聚乙二醇、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉置于同一容器中，在40-50℃溫度條件下，加水至溶解，攪拌，加入活性炭適量，加熱至沸，保持沸騰5-10min，停止加熱，待溶液溫度降30℃以下時(shí)，過濾除去活性炭，得濾液，并用適量水洗滌活性炭層，洗液并入濾液；將碳酸氫鈉、依地酸鹽、甜味劑加適量水溶解，得溶液；將上述濾液和溶液合并，加入食用香精，加水至總體積為1000ml，攪拌，使混合均勻；取樣測(cè)定pH值應(yīng)符合要求；用濾棒進(jìn)行精濾，分裝于250ml或500ml輸液瓶中，加塞，壓蓋密封；在100℃沸水或蒸汽中加熱15-30分鐘滅菌，即得無色、澄明的無菌溶液。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服溶液，其特征在于，所述溶液中聚乙二醇為59g；氯化鈉為1.47g；氯化鉀為0.74g；碳酸氫鈉為1.69g；硫酸鈉為`5.69g；依地酸鹽為0.05g。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的口服溶液，其特征在于，所述溶液中，Na+125mmol/L,K+10mmol/L、HCO3^Ommo1/L,SO廣40mmol/L、Cr35mmol/L及聚乙二醇15mEq/L。4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口服溶液，其特征在于，所述溶液中聚乙二醇分子量為4000。5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口服溶液，其特征在于，所述溶液中依地酸鹽為依地酸鈣鈉或依地酸二鈉。6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口服溶液，其特征在于，所述溶液中甜味劑為糖精鈉或甜菊甙。7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的口服溶液，其特征在于，所述溶液中食用香精為菠蘿香精、草莓香精或香蕉香精。8.權(quán)利要求1所述聚乙二醇_電解質(zhì)口服溶液的制備方法，其特征在于，所述方法為將聚乙二醇、氯化鈉、氯化鉀、硫酸鈉置于同一容器中，在40-50°C溫度條件下，加水至溶解，攪拌，加入活性炭適量，加熱至沸，保持沸騰5-lOmin，停止加熱，待溶液溫度降至30°C以下時(shí)，過濾除去活性炭，得濾液，并用適量水洗滌活性炭層，洗液并入濾液；將碳酸氫鈉、依地酸鹽、甜味劑加適量水溶解，得溶液；將上述濾液和溶液合并，加入食用香精，加水至總體積為1000ml，攪拌，使混合均勻；取樣測(cè)定pH值應(yīng)符合要求；用濾棒進(jìn)行精濾，分裝于250ml或500ml輸液瓶中，加塞，壓蓋密封；在100°C沸水或蒸汽中加熱15-30分鐘滅菌，即得成全文摘要本發(fā)明提供了一種聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液，所述的聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液由聚乙二醇59-60g、氯化鈉1.0-1.5g、氯化鉀0.5-1.0g、碳酸氫鈉1.5-2.0g、硫酸鈉5.5-6.0g、依地酸鹽0.02-0.5g、甜味劑0.02-0.5g、食用香精1-2ml構(gòu)成，加去離子水加至1000ml。本發(fā)明聚乙二醇-電解質(zhì)口服溶液用于腸道清洗，具有起效快、安全可靠、清洗效果較好的特點(diǎn)。主要適用于結(jié)腸鏡檢查、鋇灌腸X-線檢查及胃腸道手術(shù)前的腸道清洗，其小劑量產(chǎn)品(約為腸道清洗劑量的1/8)還可以用來治療慢性便秘。文檔編號(hào)A61K31/197GK101804068SQ20101012787公開日2010年8月18日申請(qǐng)日期2006年3月6日優(yōu)先權(quán)日2006年3月6日發(fā)明者劉靜,張紅妹,朱莉亞,陶忠華申請(qǐng)人:桑蘇君