專利名稱：一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法。
背景技術(shù)：
羥基磷酸鈣是脊椎動(dòng)物的骨組織的主要無機(jī)成分，人工合成羥基磷灰石(HAp)的 理化性質(zhì)、結(jié)構(gòu)與其基本相同，無毒副作用，無刺激性，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床觀察都證明該材料 是一種生物相容性極好的骨代用品，具有骨引導(dǎo)作用，填入骨缺損部位后能為骨基質(zhì)的沉 積和維持提供一個(gè)良好的骨床，引導(dǎo)周圍骨組織增生，加快成骨過程，為新骨的改建創(chuàng)造了 良好條件，從而促進(jìn)缺損骨的愈合。但其脆性和不易加工性限制了其應(yīng)用。殼聚糖(CS)，即羧甲基脫乙酰殼多糖，來源方便，易提取，是自然界少見的帶正電 荷的高分子聚合物。無毒性，無刺激性，不致敏，不與體液發(fā)生反應(yīng)并可被機(jī)體的溶解酶生 物降解，具有良好的生物相容性和獨(dú)特的生物學(xué)活性，并有促進(jìn)傷口愈合、骨形成等功能， 可被人體吸收利用。殼聚糖具有一定粘度，能改善混合物的流動(dòng)性和劑型，有消炎止痛和促 進(jìn)傷口愈合作用，目前廣泛應(yīng)用于骨組織工程支架的制備。但其力學(xué)強(qiáng)度較低，不能滿足對 力學(xué)性能要求較高的骨損傷部位的固定和治療。為充分發(fā)揮羥基磷灰石優(yōu)良的生物活性和殼聚糖的柔韌性，對二者進(jìn)行復(fù)合，在 理論上可得到既有優(yōu)良生物學(xué)性能，又有良好力學(xué)性能的骨修復(fù)替代材料。因此，目前羥基 磷灰石與殼聚糖復(fù)合作為組織工程材料的報(bào)道很多，但多為粉體材料或塊狀材料，復(fù)合的 方法主要為直接共混、共沉淀、冷凍干燥和凝固液中凝固。研究表明顆粒的形態(tài)和結(jié)構(gòu)是影響顆粒在人體內(nèi)活性的主要因素。形狀不規(guī)則 的載藥顆粒植入人體會產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，因此形狀規(guī)則的球狀載藥顆粒是植入藥物載體的首 選。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方 法，該方法獲得的羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球具有球形園整的特點(diǎn)。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)一種原位制備羥基磷灰石/ 殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法，其特征在于它包括如下步驟1)將含磷酸根離子的鹽或磷酸氫根離子的鹽溶于水(去離子水)中，配成磷酸根 離子或磷酸氫根離子濃度為0. 3 0. 5mol/L的溶液；然后加入強(qiáng)堿調(diào)節(jié)pH值為11. 0 13.0，得到含磷酸根離子或磷酸氫根離子的鹽的水溶液(作為內(nèi)水相)；按環(huán)己烷(油相)含磷酸根離子或磷酸氫根離子的鹽的水溶液(內(nèi)水相)的 體積比=100 2 1，選取環(huán)己烷(為油相)，按表面活性劑為環(huán)己烷(為油相)質(zhì)量的 0. 3% 0. 5%，選取表面活性劑；將表面活性劑溶于環(huán)己烷中，得到含表面活性劑的環(huán)己 烷；將含磷酸根離子或磷酸氫根離子的鹽的水溶液倒入含表面活性劑的環(huán)己烷中，攪拌，并超聲處理5 lOmin，得到乳液(W/0型乳液)；2)按鈣鹽中鈣離子磷酸根離子或磷酸氫根離子(即含磷酸根離子的鹽或磷酸 氫根離子的鹽中的)的摩爾比=1.5 1.67 1，選取鈣鹽；將鈣鹽溶于水(去離子水) 中，得到Ca離子濃度彡0. 5mol/L的鈣鹽的水溶液；按鈣鹽中鈣離子與殼聚糖的摩爾比為0.001 5000，選取殼聚糖；按殼聚糖質(zhì) 量濃度為1 2.5wt%的醋酸水溶液=0.5 2.0g lOOmL，選取醋酸水溶液；將殼聚糖溶 于醋酸水溶液中，得到含殼聚糖的醋酸水溶液；將含殼聚糖的醋酸水溶液滴入鈣鹽的水溶液中，得到透明的混合溶液(為外水 相)；3)按表面活性劑混合溶液(外水相)的質(zhì)量比=0. 3 0. 5 100，選取表面 活性劑，備用；將步驟2)得到的混合溶液倒入步驟1)得到的乳液中，攪拌5 lOmin，加入表面 活性劑，得到復(fù)乳(W/0/W型復(fù)乳)；復(fù)乳于30°C 50°C水浴攪拌反應(yīng)44 56h ；4)待步驟3)反應(yīng)結(jié)束后，將分層的溶液取上層乳化層，40 50°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)環(huán)己烷 后，離心收集固體產(chǎn)物，并用環(huán)己烷、丙酮、無水乙醇依次洗滌，得到固體物；固體物于40 50°C真空干燥，得到羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球(產(chǎn)品)。所述含磷酸根離子的鹽為磷酸二氫銨、磷酸鈉或磷酸二氫鈉。所述含磷酸氫根離子的鹽為磷酸氫二銨、磷酸氫鈉、磷酸氫二胺、磷酸氫二鉀或磷 酸氫二鈉。步驟1)所述強(qiáng)堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。步驟1)所述表面活性劑為司盤85 (Span85)或司盤80。所述鈣鹽為氯化鈣或硝酸鈣(四水硝酸鈣)。所述殼聚糖的分子量范圍為30萬 100萬。步驟3)所述表面活性劑為土溫80 (Tween80)或吐溫20。所述超聲處理的功率為20 200W。本發(fā)明的原理復(fù)乳法是在傳統(tǒng)的乳化溶劑揮發(fā)法的基礎(chǔ)上改進(jìn)而成。該方法制 備HAp/CS核殼球的原理是選擇一個(gè)與水不相混溶的沸點(diǎn)低、蒸汽壓比水高的溶媒；然后將 含磷酸根或磷酸氫根離子的水溶液分散在上述溶液中，形成W/0型乳劑。另外配制一個(gè)含 有CS、鈣離子的水溶液做為包裹溶液；在攪拌的情況下，將此溶液加到上述乳劑中，形成水 包油包水(W/0/W型)復(fù)乳，通過控制一定的反應(yīng)條件，使羥基磷灰石成核、生長的過程局限 在內(nèi)水相內(nèi)部或內(nèi)水相與油相的界面，從而可形成實(shí)心或空心的HAp納米球，并且隨著CS 分子從外水相擴(kuò)散到內(nèi)水相，受羥基磷灰石表面-0H的氫鍵作用力的影響，在羥基磷灰石 納米球的表面同步形成CS包覆層。羥基磷灰石合成反應(yīng)方程式如下所示<formula>formula see original document page 4</formula> (1)羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的形成機(jī)理如圖1所示，當(dāng)反應(yīng)溫度為50°C 時(shí)，Ca2+從外水相擴(kuò)散進(jìn)入內(nèi)水相的擴(kuò)散速度比Ca2+與(HP04)2_反應(yīng)的速度要快，反應(yīng)主要 發(fā)生在內(nèi)水相中，生成產(chǎn)物HAp，CS為高分子聚合物，擴(kuò)散速度最慢，當(dāng)CS分子慢慢擴(kuò)散到 羥基磷灰石納米小球表面時(shí)，由于HAp表面的-0H與CS分子表面的氨基之間存在氫鍵作用力，CS在羥基磷灰石納米球表面形成包覆層，得到產(chǎn)物內(nèi)部為多個(gè)HAp單晶粘結(jié)而成的 HAp/CS核殼納米球。當(dāng)反應(yīng)溫度為30°C時(shí)，Ca2+從外水相擴(kuò)散進(jìn)入內(nèi)水相的擴(kuò)散速度比Ca2+與 (HP04)2_反應(yīng)的速度要慢，當(dāng)Ca2+擴(kuò)散至內(nèi)水相表面時(shí)就發(fā)生反應(yīng)，也就是HAp生成反應(yīng)發(fā) 生在內(nèi)水相表面，同樣CS也在產(chǎn)物表面形成包覆層，這樣得到是空心HAp/CS核殼納米球。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明針對目前的HAp/CS復(fù)合材料的無序結(jié)構(gòu)，采用復(fù)乳 法原位合成一種有序的HAp/CS核殼結(jié)構(gòu)的納米球，粒徑分布為100-200nm之間，球形園整， 粒徑分布較均勻；內(nèi)核為空心或?qū)嵭牧u基磷灰石納米球，殼體是殼聚糖，可以以殼聚糖膜為 基底進(jìn)行功能性修飾，以達(dá)到生物學(xué)上應(yīng)用的需要。在這種核殼納米球中還可以裝載藥物 及其他活性物質(zhì)，藥物可在羥基磷灰石合成之前、之中或之后加入。


圖1為本發(fā)明實(shí)施例1和實(shí)施例2的羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球形成的 機(jī)理示意圖。圖2a為本發(fā)明實(shí)施例1的制備的實(shí)心HAp/CS核殼納米球SEM圖；圖2b為HAp納米球的TEM圖；圖2c為HAp納米球的TEM圖；圖2d為HAp/CS核殼納米球TEM圖；圖2e為HAp/CS核殼納米球TEM圖。圖3為本發(fā)明實(shí)施例2的制備的空心HAp/CS核殼納米球的SEM圖。
具體實(shí)施例方式為了更好地理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明的內(nèi)容，但本發(fā)明的 內(nèi)容不僅僅局限于下面的實(shí)施例。實(shí)施例1 一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球(實(shí)心HAp/CS核殼納米球) 的方法，它包括如下步驟1).稱取0.8g磷酸氫二銨溶于21mL去離子水中(此時(shí)，磷酸氫根離子濃度為 0. 3mol/L)，并用濃氫氧化鈉溶于調(diào)節(jié)pH值為12. 0，得到磷酸二氫銨溶液；取1. 5mL的 Span85溶于50mL環(huán)己烷中(Span85為環(huán)己烷質(zhì)量的0. 5% )，得到含Span85的環(huán)己烷；將 磷酸二氫銨溶液倒入含Span85的環(huán)己烷中，1500r/mim速度攪拌同時(shí)超聲輔助乳化lOmin， 得到乳液1。2).稱取19g四水硝酸鈣溶于160mL去離子水中(Ca離子濃度為0. 5mol/L,此時(shí)， 四水硝酸鈣中鈣離子磷酸氫二銨中磷酸氫根離子的摩爾比=1.67 1)，攪拌至完全溶 解，得到硝酸鈣水溶液；配制15mL濃度為的殼聚糖的2襯％醋酸溶液(此時(shí)，按四水 硝酸鈣中鈣離子與殼聚糖的摩爾比為100 1，殼聚糖質(zhì)量濃度為2wt%的醋酸水溶液= lg 100m L)，得到含殼聚糖的醋酸水溶液；將含殼聚糖的醋酸水溶液滴入硝酸鈣水溶液 中，得到透明的混合溶液2。3).將混合溶液2倒入乳液1中，300r/min速度攪拌lOmin后，加入0. 8mL的Tween80 (此時(shí)，Tween80為混合溶液2質(zhì)量的0. 5% )，300r/min攪拌30min得到復(fù)乳；保 持300r/min攪拌速度并用50°C水浴反應(yīng)48h。4).待步驟3)反應(yīng)結(jié)束后，將分層的溶液取上層乳化層，40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)環(huán)己烷后， 離心收集固體產(chǎn)物，并用環(huán)己烷、丙酮、無水乙醇依次洗滌，得到固體物；固體物于40°C真 空干燥，得到羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球(實(shí)心HAp/CS核殼納米球)。圖2a為實(shí)心HAp/CS核殼納米球SEM ；圖2b、圖2c為HAp納米球的TEM圖；圖2d、 圖2e為HAp/CS核殼納米球TEM圖。從圖2a中可見制備的HAp/CS核殼納米球粒徑分布在100-200nm之間，球形園整， 粒徑分布較均勻，而且未經(jīng)CS包覆的HAp納米球表面粗糙(圖2b、圖2c)，可見為HAp的針 狀晶體；而經(jīng)CS包覆后的核殼球表面光滑，CS包覆層厚度約為lOnm左右(圖2d、圖2e)。實(shí)施例2 一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球(空心HAp/CS核殼納米球) 的方法，它包括如下步驟1).稱取0. 8g磷酸氫二銨溶于21mL去離子水中(磷酸氫根離子濃度為0. 3mol/ L)，并用濃氫氧化鈉溶于調(diào)節(jié)pH值為12. 0，得到磷酸氫二銨溶液；取1. 5mL的Span85溶于 50mL環(huán)己烷中(Span85為環(huán)己烷質(zhì)量的0. 5% )，得到含Span85的環(huán)己烷；將磷酸氫二銨溶 液倒入含Span85的環(huán)己烷中，1500r/mim速度攪拌同時(shí)超聲輔助乳化lOmin，得到乳液1。2).稱取19g四水硝酸鈣溶于160mL去離子水中(Ca離子濃度為0. 5mol/L,此時(shí)， 四水硝酸鈣中鈣離子磷酸氫二銨中磷酸氫根離子的摩爾比=1.67 1)，攪拌至完全溶 解，得到硝酸鈣水溶液；配制15mL濃度為的殼聚糖的2襯％醋酸溶液(此時(shí)，按四水 硝酸鈣中鈣離子與殼聚糖的摩爾比為100 1，殼聚糖質(zhì)量濃度為2wt%的醋酸水溶液= lg 100m L)，得到含殼聚糖的醋酸水溶液；將含殼聚糖的醋酸水溶液滴入硝酸鈣水溶液 中，得到透明的混合溶液2。 3).將混合溶液2倒入乳液1中，300r/min速度攪拌lOmin后，加入0. 8mL的 Tween80 (此時(shí)，Tween80為混合溶液2質(zhì)量的0. 5% )，300r/min攪拌30min得到復(fù)乳；保 持300r/min攪拌速度并用30°C水浴反應(yīng)48h。4).待步驟3)反應(yīng)結(jié)束后，將分層的溶液取上層乳化層，40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)環(huán)己烷后， 離心收集固體產(chǎn)物，并用環(huán)己烷、丙酮、無水乙醇依次洗滌，得到固體物；固體物于40°C真 空干燥，得到羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球(產(chǎn)品)。將制備的核殼球(產(chǎn)品)碾碎后經(jīng)SEM觀察，從圖3中可見在30°C條件下可得到 空心HAp/CS核殼納米球，粒徑分布為100-200nm之間，球形園整，粒徑分布較均勻。實(shí)施例3 一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法，它包括如下步驟1)將磷酸鈉溶于去離子水中，配成磷酸根離子濃度為0. 3mol/L的溶液；然后加入 氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值為11.0，得到磷酸鈉的水溶液(作為內(nèi)水相)；按環(huán)己烷(油相)磷酸鈉的水溶液(內(nèi)水相)的體積比=100 1，選取環(huán)己烷 (為油相)，按司盤85(Span85)為環(huán)己烷(為油相)質(zhì)量的0. 3%，選取司盤85 (Span85)； 將司盤85(Span85)溶于環(huán)己烷中，得到含司盤85 (Span85)的環(huán)己烷；將磷酸鈉的水溶液(內(nèi)水相)倒入含司盤85(Span85)的環(huán)己烷中，攪拌，并超聲處理5min，得到乳液(W/0型乳液)；2)按氯化鈣中鈣離子磷酸鈉中磷酸根離子的摩爾比=1. 5 1，選取氯化鈣；將 氯化鈣溶于水(去離子水)中，得到Ca離子濃度為0. lmol/L的氯化鈣水溶液；按氯化鈣中 鈣離子與殼聚糖的摩爾比為0. 001，選取殼聚糖；按殼聚糖質(zhì)量濃度為的醋酸水溶 液=0.5g 100mL，選取醋酸水溶液；將殼聚糖溶于醋酸水溶液中，得到含殼聚糖的醋酸水 溶液；所述殼聚糖的分子量范圍為30萬 100萬；將含殼聚糖的醋酸水溶液滴入氯化鈣水溶液中，得到透明的混合溶液(為外水 相)；3)按土溫80 (Tween80)混合溶液(外水相)的質(zhì)量比=0. 3 100，選取土溫 80(Tween80)，備用；將步驟2)得到的混合溶液倒入步驟1)得到的乳液中，攪拌5min，加入 土溫80，得到復(fù)乳(W/0/W型復(fù)乳)；復(fù)乳于30°C水浴攪拌反應(yīng)44h;4)待步驟3)反應(yīng)結(jié)束后，將分層的溶液取上層乳化層，40°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)環(huán)己烷后， 離心收集固體產(chǎn)物，并用環(huán)己烷、丙酮、無水乙醇依次洗滌，得到固體物；固體物于40°C真 空干燥，得到羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球(產(chǎn)品)。將制備的羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球(產(chǎn)品)碾碎后經(jīng)SEM觀察，粒徑 分布為100-200nm之間，球形園整，粒徑分布較均勻。實(shí)施例4 一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法，它包括如下步驟1)將磷酸氫二鉀溶于水(去離子水)中，配成磷酸氫根離子濃度為0. 5mol/L的溶 液；然后加入氫氧化鉀調(diào)節(jié)PH值為13. 0，得到磷酸氫二鉀水溶液(作為內(nèi)水相)；按環(huán)己烷(油相)磷酸氫二鉀水溶液(內(nèi)水相)的體積比=2 1，選取環(huán)己烷 (為油相)，按司盤80為環(huán)己烷(為油相)質(zhì)量的0.5%，選取司盤80 ；將司盤80溶于環(huán)己 烷中，得到含司盤80的環(huán)己烷；將磷酸氫二鉀水溶液(作為內(nèi)水相)倒入含司盤80的環(huán)己烷中，攪拌，并超聲處 理lOmin，得到乳液(W/0型乳液)；2)按硝酸鈣中鈣離子磷酸氫二鉀中磷酸氫根離子的摩爾比=1. 67 1，選取硝 酸鈣；將硝酸鈣溶于水(去離子水)中，得到Ca離子濃度為0. 5mol/L的硝酸鈣水溶液；按硝酸鈣中鈣離子與殼聚糖的摩爾比為5000，選取殼聚糖；按殼聚糖質(zhì)量濃度 為2.5wt%的醋酸水溶液=2g 100mL，選取醋酸水溶液；將殼聚糖溶于醋酸水溶液中，得 到含殼聚糖的醋酸水溶液；所述殼聚糖的分子量范圍為30萬 100萬；將含殼聚糖的醋酸水溶液滴入硝酸鈣水溶液中，得到透明的混合溶液(為外水 相)；3)按吐溫20 混合溶液(外水相)的質(zhì)量比=0. 5 100，選取吐溫20，備用；將步驟2)得到的混合溶液倒入步驟1)得到的乳液中，攪拌lOmin，加入吐溫20， 得到復(fù)乳(W/0/W型復(fù)乳)；復(fù)乳于50°C水浴攪拌反應(yīng)56h ；4)待步驟3)反應(yīng)結(jié)束后，將分層的溶液取上層乳化層，50°C旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)環(huán)己烷后， 離心收集固體產(chǎn)物，并用環(huán)己烷、丙酮、無水乙醇依次洗滌，得到固體物；固體物于50°C真 空干燥，得到羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球(產(chǎn)品)。將制備的羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球(產(chǎn)品)碾碎后經(jīng)SEM觀察，粒徑分布為100-200nm之間，球形園整，粒徑分布較均勻。 本發(fā)明所列舉的各原料，以及各原料的上下限、區(qū)間取值，以及工藝參數(shù)(如溫度、時(shí)間等)的上下限、區(qū)間取值都能實(shí)現(xiàn)本發(fā)明，在此不一一列舉實(shí)施例。
權(quán)利要求
一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法，其特征在于它包括如下步驟1)將含磷酸根離子的鹽或磷酸氫根離子的鹽溶于水中，配成磷酸根離子或磷酸氫根離子濃度為0.3～0.5mol/L的溶液；然后加入強(qiáng)堿調(diào)節(jié)pH值為11.0～13.0，得到含磷酸根離子或磷酸氫根離子的鹽的水溶液；按環(huán)己烷含磷酸根離子或磷酸氫根離子的鹽的水溶液的體積比＝100～2∶1，選取環(huán)己烷，按表面活性劑為環(huán)己烷質(zhì)量的0.3％～0.5％，選取表面活性劑；將表面活性劑溶于環(huán)己烷中，得到含表面活性劑的環(huán)己烷；將含磷酸根離子或磷酸氫根離子的鹽的水溶液倒入含表面活性劑的環(huán)己烷中，攪拌，并超聲處理5～10min，得到乳液；2)按鈣鹽中鈣離子磷酸根離子或磷酸氫根離子的摩爾比＝1.5～1.67∶1，選取鈣鹽；將鈣鹽溶于水中，得到Ca離子濃度≤0.5mol/L的鈣鹽的水溶液；按鈣鹽中鈣離子與殼聚糖的摩爾比為0.001～5000，選取殼聚糖；按殼聚糖∶質(zhì)量濃度為1～2.5wt％的醋酸水溶液＝0.5～2g∶100mL，選取醋酸水溶液；將殼聚糖溶于醋酸水溶液中，得到含殼聚糖的醋酸水溶液；將含殼聚糖的醋酸水溶液滴入鈣鹽的水溶液中，得到透明的混合溶液；3)按表面活性劑∶混合溶液的質(zhì)量比＝0.3～0.5∶100，選取表面活性劑，備用；將步驟2)得到的混合溶液倒入步驟1)得到的乳液中，攪拌5～10min，加入表面活性劑，得到復(fù)乳；復(fù)乳于30℃～50℃水浴攪拌反應(yīng)44～56h；4)待步驟3)反應(yīng)結(jié)束后，將分層的溶液取上層乳化層，40～50℃旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)環(huán)己烷后，離心收集固體產(chǎn)物，并用環(huán)己烷、丙酮、無水乙醇依次洗滌，得到固體物；固體物于40～50℃真空干燥，得到羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法， 其特征在于所述含磷酸根離子的鹽為磷酸二氫銨、磷酸鈉或磷酸二氫鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法， 其特征在于所述含磷酸氫根離子的鹽為磷酸氫二銨、磷酸氫鈉、磷酸氫二胺、磷酸氫二鉀 或磷酸氫二鈉。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法， 其特征在于步驟1)所述強(qiáng)堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法， 其特征在于步驟1)所述表面活性劑為司盤85或司盤80。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法， 其特征在于所述鈣鹽為氯化鈣或硝酸鈣。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法， 其特征在于所述殼聚糖的分子量范圍為30萬 100萬。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法， 其特征在于步驟3)所述表面活性劑為土溫80或吐溫20。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法。一種原位制備羥基磷灰石/殼聚糖核殼結(jié)構(gòu)納米球的方法，選擇一個(gè)與水不相混溶的沸點(diǎn)低、蒸汽壓比水高的溶媒；然后將含磷酸根或磷酸氫根離子的水溶液分散在上述溶液中，形成乳劑；另外配制一個(gè)含有CS、鈣離子的水溶液做為包裹溶液；將此溶液加到上述乳劑中，形成水包油包水復(fù)乳，通過控制反應(yīng)條件，使羥基磷灰石成核、生長的過程局限在內(nèi)水相內(nèi)部或內(nèi)水相與油相的界面，從而可形成實(shí)心或空心的HAp納米球，并且隨著CS分子從外水相擴(kuò)散到內(nèi)水相，受羥基磷灰石表面-OH的氫鍵作用力的影響，在羥基磷灰石納米球的表面同步形成CS包覆層，得到產(chǎn)品。該納米球的粒徑分布為100-200nm之間，球形圓整。
文檔編號A61L27/20GK101822961SQ20101012364
公開日2010年9月8日 申請日期2010年3月10日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月10日
發(fā)明者李世普, 李湘南, 陳曉明 申請人:武漢理工大學(xué)