專利名稱：苯達莫司汀的固體劑型的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及經(jīng)口施用的包含苯達莫司汀或其可藥用的酯、鹽或溶劑化物的固體劑型。
背景技術：
苯達莫司汀(4-[5_[二(2-氯乙基)氨基]-1-甲基苯并咪唑-2基]丁酸，其是
一種氮芥)是一種具有雙功能烷基化活性的烷化劑。其對應于以下結(jié)構式I :
權利要求
1.一種適于經(jīng)口施用的固體劑型藥物組合物，所述組合物包含作為活性成分的苯達莫司汀或其可藥用的酯、鹽或溶劑化物，和至少一種可藥用賦形劑，該賦形劑為選自由單糖、二糖、低聚糖、環(huán)狀低聚糖、多糖以及糖醇中的一種或多種組成的組中的可藥用的糖，其中，所述活性成分與所述糖賦形劑的重量比在1 1至1 5的范圍內(nèi)。
2.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其中，所述活性成分與所述糖的重量比為1 2 至 1 5.
3.根據(jù)權利要求1或2所述的藥物組合物，其為片劑、顆粒劑、或丸劑的形式。
4.根據(jù)權利要求1至3中任意一項所述的藥物組合物，其中，所述片劑或片劑粒料、所述顆粒劑或所述丸劑具有包衣。
5.根據(jù)權利要求1至4中任意一項所述的藥物組合物，其中，所述活性成分為鹽酸苯達莫司汀。
6.根據(jù)權利要求1至5中任意一項所述的藥物組合物，其包含IOmg至IOOOmg的所述活性成分和30mg至5000mg的所述糖賦形劑。
7.根據(jù)權利要求1至6中任意一項所述的藥物組合物，其中，所述糖賦形劑選自甘露醇、麥芽糖醇、赤蘚糖醇、木糖醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、山梨醇、麥芽糖、海藻糖、乳糖醇、右旋糖和果糖。
8.根據(jù)權利要求1至6中任意一項所述的藥物組合物，其中，所述糖賦形劑選自無水右旋糖、一水右旋糖、一水乳糖醇、海藻糖、山梨醇、赤蘚糖醇、一水麥芽糖、甘露醇、無水乳糖、 一水乳糖、麥芽糖醇、木糖醇、蔗糖、蔗糖97% +麥芽糊精3%、β -環(huán)糊精、D-五水棉子糖、 D-松三糖一水合物和微晶纖維素。
9.根據(jù)權利要求1至8中任意一項所述的藥物組合物，其進一步包含可藥用的潤滑劑、 填充劑和/或崩解劑。
10.根據(jù)權利要求1所述的藥物組合物，其顯示出這樣的苯達莫司汀溶出行為根據(jù)歐洲藥典使用轉(zhuǎn)速為50rpm的槳式裝置在500ml、pH值為1. 5的溶出介質(zhì)中測量，所述苯達莫司汀在10分鐘內(nèi)溶出至少60%，20分鐘內(nèi)溶出至少70%，且30分鐘內(nèi)溶出至少80%。
11.根據(jù)權利要求1至10中任意一項所述的藥物組合物，其用于治療選自以下的醫(yī)學病狀慢性淋巴細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病、急性粒細胞白血病、 霍奇金病、非霍奇金淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、卵巢癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌和自身免疫性疾病。
12.根據(jù)權利要求1至11中任意一項所述的藥物組合物，所述組合物是與至少一種其它活性劑組合施用的，其中，所述其它活性劑在施用所述藥物組合物之前、同時或之后給藥。
13.根據(jù)權利要求12所述的藥物組合物，其中，所述其它活性劑為CD20特異性抗體、蒽環(huán)衍生物、長春花堿或鉬衍生物。
14.根據(jù)權利要求13所述的藥物組合物，其中，所述CD20特異性抗體為利妥昔單抗； 所述蒽環(huán)衍生物為阿霉素或柔紅霉素；所述長春花堿為長春新堿；以及所述鉬衍生物為順鉬或卡鉬。
15.根據(jù)權利要求1至14中任意一項所述的藥物組合物，該組合物是與至少一種皮質(zhì)類固醇組合施用的，其中所述皮質(zhì)類固醇在施用所述藥物組合物之前、同時或之后給藥。
16.根據(jù)權利要求15所述的藥物組合物，其中，所述皮質(zhì)類固醇為強的松或潑尼松龍。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種適于經(jīng)口施用的固體劑型藥物組合物，該組合物包含作為活性成分的苯達莫司汀或其可藥用的酯、鹽或溶劑化物，和至少一種可藥用賦形劑，該賦形劑為選自由單糖、二糖、低聚糖、環(huán)狀低聚糖、多糖以及糖醇中的一種或多種組成的組中的可藥用的糖，其中，所述活性成分與所述糖賦形劑的重量比在1∶1至1∶5的范圍內(nèi)。
文檔編號A61K9/28GK102292073SQ200980155162
公開日2011年12月21日 申請日期2009年12月3日 優(yōu)先權日2008年12月3日
發(fā)明者烏爾里?！づ敛炜? 托馬斯·阿爾弗雷德·普羅菲特利希, 杰弗里·科來奇, 瑪格麗塔·奧爾托夫, 陶菲克·奧瓦塔斯 申請人:安斯泰來德國有限公司