專利名稱：水楊酸組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種水楊酸的組合物，其可用于治療痤瘡、銀屑病、胼胝(calluses)、 雞眼(corns)、毛發(fā)角化病(keratosis pilaris)、疣、頭皮屑等。
背景技術(shù)：
水楊酸在皮膚病方面的功效歸因于其可使皮膚細胞脫落。市售局部用組合物通常包含17% (w/w)的水楊酸。已報道水楊酸具有防腐和抗真菌作用。水楊酸還可用于治療諸如單純苔癬(Lichen simplex)的皮炎。已將皮膚病用的水楊酸組合物在油性基質(zhì)(洗劑)和凝膠中配制。油基制劑提供了保護層并且將水楊酸定位在皮膚上。這些油基制劑還有利于以有效濃度和較低的PH值 (其可促進水楊酸的皮膚病學作用)來配制水楊酸。凝膠基產(chǎn)品有利于用相對大的水相進行配制。對于基于乳狀液的泡沫生成組合物而言，水楊酸的配混問題非常重要?，F(xiàn)有技術(shù)的泡沫制劑和配制方法容易使水楊酸形成諸如團塊的不均勻物。這些制劑和配制方法傾向于使用醇類，并且還易受泡沫形成不足和在將泡沫涂敷至患者后水保留性不足的影響。當將泡沫涂敷至患者時，它趨于隨著醇的蒸發(fā)而消散或破裂。已用于制備皮膚病用的泡沫的成形劑(format)為市售脲產(chǎn)品。雖然據(jù)稱該產(chǎn)品具有一定量的硬脂酸，但其被認為過于依賴諸如牛油樹籽油(Shea butter)和向日葵油的油類。鑒于油類的含量，此成形劑可能不適用于水楊酸。當用于遞送脲時，此成形劑會在涂敷部位留下潤濕的水液層(watery layer)。本發(fā)明首先解決了這些與泡沫有關(guān)的諸多問題?，F(xiàn)在認為，許多此類優(yōu)點可使用配制為霜劑、凝膠、洗劑、乳等的乳狀液來獲得。

發(fā)明內(nèi)容
在一個實施方案中，提供了水基水楊酸組合物的遞送模塊，其包括氣溶膠遞送系統(tǒng)；氣溶膠遞送系統(tǒng)內(nèi)的水楊酸組合物，所述水楊酸組合物包含0. 5重量％或更多的水楊酸、親脂性組分和起沫劑，所述水楊酸組合物具有低至足以支持氣溶膠遞送的粘度，并且在推進劑驅(qū)動的氣溶膠遞送后有效形成泡沫；和氣溶膠遞送系統(tǒng)內(nèi)的推進劑，其中所述水楊酸組合物無刺激性并且具有非水液感。該系統(tǒng)中的組合物按重量計可包含例如0.5%至 10%的水楊酸；任選的0. 005%至10%的脂肪酸和/或烷基胺類似物和/或聚亞烷基二醇脂肪酸酯；0. 05%至5%的親水性聚合物；3%至11%的起沫劑。在某些實施方案中，脂肪酸、烷基胺類似物和聚亞烷基二醇脂肪酸酯組分中的主要組分為聚亞烷基二醇脂肪酸酯組分。在一個實施方案中，還提供了水楊酸組合物，其包含A.O. 5%至10%的水楊酸；B.任選的0.005%至10%的脂肪酸和/或烷基胺類似物和/或聚亞烷基二醇脂肪酸酯；
C.0. 05%至5%的親水性聚合物；和D. 至11%的起沫劑，其中所述水楊酸組合物有效形成泡沫，并且無刺激性且具有非水液感。另外提供了配制水楊酸組合物的方法，其包括將油相中的水楊酸添加到包含基本上所有親水性聚合物的水溶液中，所得混合物提供基本上所有的A至D的組分。此組合物在氣溶膠遞送之前也可呈無刺激性和非水液感的散態(tài)，并且實際上可在無推進劑的情況下以非氣溶膠化形式或諸如凝膠劑、霜劑、洗劑等的其它乳狀液形式進行遞送。在另一個實施方案中，還提供了治療痤瘡、銀屑病、胼胝、雞眼、毛發(fā)角化病、皮炎、 疣或頭皮屑的方法，其包括向受影響的皮膚涂敷氣溶膠驅(qū)動的泡沫，該泡沫為泡沫狀、非油膩性、水基水楊酸組合物，其包含0. 5重量％或更多的水楊酸、親脂性組分和起沫劑，所述水楊酸組合物具有低到足以支持氣溶膠遞送的粘度，并且在推進劑驅(qū)動的氣溶膠遞送后有效形成泡沫，其中所述水楊酸組合物無刺激性并且具有非水液感。在另一個實施方案中，還提供了治療痤瘡、銀屑病、胼胝、雞眼、毛發(fā)角化病、皮炎、 疣或頭皮屑的方法，其包括向受影響的皮膚涂敷非油膩性水基水楊酸組合物，其包含0. 5 重量％或更多的水楊酸、親脂性組分和起沫劑，其中所述水楊酸組合物無刺激性并且具有非水液感。
具體實施例方式在某些實施方案中，本發(fā)明的制劑提供無刺激性泡沫。刺激性通過ISO 10993-10 2002標準《醫(yī)療器械生物學評價，第10部分一刺激性和致敏試驗》第6-10頁、第21頁的方法測定，該試驗方法以引用的方式并入本文。具體而言，對剔去體毛的白兔背部皮膚上的每個試驗部位涂敷包含0. 5mL試驗材料或陰性對照材料的紗布。在脊柱旁皮膚的一側(cè)上使用試驗部位，在另一側(cè)上使用觀察部位。用條帶背襯的紗布覆蓋已注入材料的紗布。使用通過低敏感性條帶固定的彈性繃帶纏繞兔子的軀干。在最少24小時后，打開覆蓋物。在打開后的60士2分鐘、24士2小時、48士2小時和72士2小時進行觀察。針對紅斑和浮腫的總證據(jù)，對組織反應(yīng)進行評分。對于給定的兔子，將各試驗部位在24小時、48小時以及72小時的各測量值相加后再除以六(2個試驗部位X3個測量值)。以相同的方式進行處理對照值。對于所有的兔子，計算這些試驗值的總和，將其根據(jù)陰性對照的總值標準化，然后除以動物的個數(shù)?；谠l(fā)刺激指數(shù)(Primary Irritation Index )分類為可忽略、輕度、中度或重度反應(yīng)
權(quán)利要求
1.一種水基水楊酸組合物的遞送模塊，包括 氣溶膠遞送系統(tǒng)；所述氣溶膠遞送系統(tǒng)內(nèi)的所述水楊酸組合物，所述水楊酸組合物包含0. 5重量％或更多的水楊酸、親脂性組分和起沫劑，所述水楊酸組合物具有低至足以支持氣溶膠遞送的粘度，并且在推進劑驅(qū)動的氣溶膠遞送后有效形成泡沫；和所述氣溶膠遞送系統(tǒng)內(nèi)的推進劑，其中所述水楊酸組合物無刺激性并且具有非水液感。
2.一種水楊酸組合物，包含 0. 5%至10%的水楊酸；0. 05%至5%的親水性聚合物；和至11%的表面活性劑，其中所述水楊酸組合物無刺激性且具有非水液感。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2中任一項所述的遞送模塊或組合物，其中所述水楊酸組合物按重量計包含0. 5%至10%的水楊酸；0. 05%至5%的親水性聚合物；和3%至11%的起沫劑。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的遞送模塊或組合物，其中所述水楊酸組合物按重量計還包含0. 005%至10%的脂肪酸和/或烷基胺類似物和/或聚亞烷基二醇脂肪酸酯。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的遞送模塊或組合物，其中所述聚亞烷基二醇脂肪酸酯組分為所述脂肪酸、烷基胺類似物和聚亞烷基二醇脂肪酸酯組分中的主要組分。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的遞送模塊或組合物，其中所述水楊酸組合物提供穩(wěn)定的泡沫。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的遞送模塊或組合物，其中所述水楊酸組合物基本上不含C1-C6醇類。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的遞送模塊或組合物，其中所述水楊酸組合物提供非油膩感。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的遞送模塊或組合物，其中所述水楊酸占2%至 10%，并且親水性聚合物占0. 5%至5%。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項所述的水楊酸組合物或組合物，其中所述表面活性劑占3%至11%，并且所述水楊酸組合物提供穩(wěn)定的泡沫。
11.一種治療痤瘡、銀屑病、胼胝、雞眼、毛發(fā)角化病、疣或頭皮屑的方法，其包括涂敷非油膩性水基水楊酸組合物，其包含0. 5重量％或更多的水楊酸、親脂性組分和起沫劑，其中所述水楊酸組合物無刺激性并且具有非水液感。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述水楊酸組合物提供穩(wěn)定的泡沫。
13.根據(jù)權(quán)利要求11-12中任一項所述的方法，其中所述水楊酸組合物基本上不含 C1-C6醇類。
14.根據(jù)權(quán)利要求11-13中任一項所述的方法，其中所述水楊酸組合物提供非油膩感。
15.根據(jù)權(quán)利要求11-14中任一項所述的方法，包括向受影響的皮膚涂敷氣溶膠驅(qū)動的泡沫，所述泡沫為泡沫狀、非油膩性、水基水楊酸組合物，其包含2重量％或更多的水楊酸、親脂性組分和起沫劑，所述水楊酸組合物具有低至足以支持氣溶膠遞送的粘度，并且在推進劑驅(qū)動的氣溶膠遞送后有效形成泡沫，其中所述水楊酸組合物無刺激性并且具有非水液感。
16.根據(jù)權(quán)利要求11-15中任一項所述的方法，其中所述涂敷的組合物包含 2%至10%的水楊酸；0. 5%至5%的親水性聚合物；和 3%至11%的起沫劑。
17.根據(jù)權(quán)利要求11-16中任一項所述的方法，其中所述涂敷的組合物還包含 0. 005%至10%的脂肪酸和/或烷基胺類似物和/或聚亞烷基二醇脂肪酸酯。
18.—種配制權(quán)利要求2所述的組合物的方法，包括將油相中的所述水楊酸添加到包含基本上所有親水性聚合物的水溶液中，所得混合物提供基本上所有的所述A至D的組分。
全文摘要
本發(fā)明尤其提供了一種水基水楊酸組合物的遞送模塊，其包括氣溶膠遞送系統(tǒng)；氣溶膠遞送系統(tǒng)內(nèi)的水楊酸組合物，其包含0.5重量％或更多的水楊酸、親脂性組分和起沫劑，所述水楊酸組合物具有低至足以支持氣溶膠遞送的粘度，并且在推進劑驅(qū)動的氣溶膠遞送后有效形成泡沫；和氣溶膠遞送系統(tǒng)內(nèi)的推進劑，其中所述水楊酸組合物無刺激性并且具有非水液感。
文檔編號A61P17/10GK102245169SQ200980149554
公開日2011年11月16日 申請日期2009年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月15日
發(fā)明者C·N·亨斯比, J·S·戴, L·M·馬奧尼, M·希爾萬德 申請人:昆諾瓦制藥公司