專(zhuān)利名稱(chēng)：抗皺劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及減皺劑(wrinkle-reducing agent)，還涉及含有該減皺劑的皮膚外用制品，特別是化妝品等。本發(fā)明還涉及具有減皺效果的新型化合物。
背景技術(shù)：
皮膚變差癥狀，如皺紋、老年斑(age spots)、暗沉和松弛，由例如年齡增加、壓力和紫外線照射的因素引起，作為老化的信號(hào)非常容易由外觀識(shí)別。因此，人們對(duì)皮膚老化現(xiàn)象具有非常強(qiáng)烈的興趣，并為了優(yōu)美地保持皮膚外觀的目的，已經(jīng)開(kāi)發(fā)了各種方法。皺紋是皮膚老化現(xiàn)象之一。但是目前尚未完全闡明皺紋形成的機(jī)制，這是因?yàn)樵摍C(jī)制復(fù)雜，并且實(shí)驗(yàn)再現(xiàn)非常困難。皺紋形成的機(jī)制的實(shí)例包括紫外線等導(dǎo)致的細(xì)胞損傷以及由該損傷增加的細(xì)胞凋亡、蛋白酶如基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloprotease,MMP) 表達(dá)的增加導(dǎo)致的纖維成分如膠原蛋白(collagen)的水解，和細(xì)胞因子的增加導(dǎo)致的纖維束瓦解。特別的，MMP具有多種功能，如降解由膠原蛋白、蛋白多糖、彈性蛋白等形成的細(xì)胞外基質(zhì)和降解在細(xì)胞表面上表達(dá)的蛋白質(zhì)，還包括大量的亞型。MMPl降解作為皮膚真皮基質(zhì)的主要組分的I型膠原蛋白和III型膠原蛋白。MMP2和MMP9降解，例如，作為基底膜組分的IV型膠原蛋白和層粘連蛋白以及作為真皮基質(zhì)組分的彈性蛋白。MMP3和MMPlO降解，例如，蛋白多糖、IV型膠原蛋白和層粘連蛋白。那些降解作用導(dǎo)致細(xì)胞外基質(zhì)的減少和變性，其被認(rèn)為是在皮膚中形成皺紋、松弛等的重要因素之一(參看專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。另外，已知炎性細(xì)胞因子如TNF- α、IL-I和IL-6通過(guò)誘導(dǎo)MMP的產(chǎn)生，涉及皺紋和松弛的形成(參看專(zhuān)利文獻(xiàn)2、。如上所述，密切涉及皮膚老化現(xiàn)象如皺紋和松弛的那些因素，遠(yuǎn)不是獨(dú)立的因素，還被推測(cè)為彼此影響。這樣的情形使得皺紋形成機(jī)制變得復(fù)雜。人們普遍知道，視黃酸顯示減少皺紋的效果，該皺紋是皮膚老化現(xiàn)象之一，并且由于紫外線照射導(dǎo)致的光老化而發(fā)生(參看非專(zhuān)利文獻(xiàn)1)。在美國(guó)，視黃酸被批準(zhǔn)作為用于處理皺紋和痤瘡的藥劑，并已經(jīng)作為藥物用于大量患者的皮膚恢復(fù)。相反，在日本，由于涉及安全性問(wèn)題例如刺激皮膚，視黃酸未被批準(zhǔn)。另外，已經(jīng)作出了一些嘗試，使用膠原蛋白和透明質(zhì)酸的共混物來(lái)減少皺紋(參看專(zhuān)利文獻(xiàn)3和4)，此外，已知將抗壞血酸(參看專(zhuān)利文獻(xiàn)幻、生育酚(參看專(zhuān)利文獻(xiàn)6)等作為減皺劑。但是，尚未發(fā)現(xiàn)給出充分滿意的結(jié)果的減皺材料，這是由于例如以下原因該減皺劑不具有任何充分的減皺效果；和該減皺劑可能導(dǎo)致安全性或穩(wěn)定性方面的問(wèn)題，如在表現(xiàn)出減皺效果的濃度下表現(xiàn)出不期望的藥效。 因此，對(duì)新型的減皺劑的開(kāi)發(fā)具有強(qiáng)烈的需求。關(guān)于氨基酸，有包括天然存在和非天然存在的氨基酸的大量氨基酸。已知那些氨基酸充當(dāng)負(fù)責(zé)維持生物學(xué)結(jié)構(gòu)和生物學(xué)反應(yīng)的功能性高分子，此外還表現(xiàn)各種生物活性。 人們預(yù)期天然存在的氨基酸或其衍生物不僅具有生物活性還具有高度的安全性，由此廣泛應(yīng)用于例如食品、化妝品和藥劑領(lǐng)域。特別的，在化妝品領(lǐng)域，已知丙氨酸表現(xiàn)出皮膚增白作用(參看專(zhuān)利文獻(xiàn)7)，α-氨基酸衍生物表現(xiàn)出抑制角化不全作用、收縮毛孔作用或防止 /改善皮膚粗糙作用(參看專(zhuān)利文獻(xiàn)8)，半胱磺酸或同型半胱磺酸表現(xiàn)出促進(jìn)皮膚脫落或刺激表皮更新作用(參看專(zhuān)利文獻(xiàn)9)，N-?；被岜憩F(xiàn)出促進(jìn)毛發(fā)生長(zhǎng)作用和保濕作用 (參看專(zhuān)利文獻(xiàn)10)，必需氨基酸如谷氨酰胺表現(xiàn)出細(xì)胞刺激作用(參看專(zhuān)利文獻(xiàn)11)。另外，已知丙氨酸具有減皺作用(參看專(zhuān)利文獻(xiàn)12)。引文列表專(zhuān)利文獻(xiàn)[PTL 1]JP 2001-192317 A[PTL 2]JP 2005-089304 A[PTL 3]JP 33-500 A[PTL 4]JP 2007-191396 A[PTL 5]JP 2003-267856 A[PTL 6]JP 62-19511 A[PTL 7]JP 11-049629 A[PTL 8]JP 2006-327971 A[PTL 9]JP 09-110627 A[PTL 10]JP 11-080105 A[PTL 11]JP 61-289016 A[PTL 12]JP 11-49628 A非專(zhuān)利文獻(xiàn)[NPL 1] Development technology for anti-aging, whitening, and moisture-retaining cosmetics (用于防老化、增白和保濕化妝品的發(fā)展技術(shù))，CMC Publishing Co.，Ltd.，Masato Suzuki(ed.)發(fā)明概述技術(shù)問(wèn)題考慮到上述情況作出了本發(fā)明。本發(fā)明的目的是提供減皺劑，其適合用作皮膚外用制品的成分，并且具有新型骨架。問(wèn)題的解決方案本發(fā)明的發(fā)明人已作出了廣泛研究，以尋求具有減皺作用的新型骨架。作為結(jié)果， 發(fā)明人已發(fā)現(xiàn)由以下通式(1)代表的化合物、該化合物的立體異構(gòu)體及其藥學(xué)可接受鹽， 對(duì)由紫外線照射等形成的皺紋具有優(yōu)良的減皺效果。由此完成了本發(fā)明。SP，本發(fā)明如下。<1>減皺劑，包括由以下通式(1)代表的化合物、該化合物的立體異構(gòu)體或其藥學(xué)可接受鹽。[化學(xué)式1]
權(quán)利要求
1.減皺劑，所述減皺劑包含由以下通式(1)代表的化合物、該化合物的立體異構(gòu)體或其藥學(xué)可接受鹽 [化學(xué)式1]
2.根據(jù)權(quán)利要求1的減皺劑，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式( 代表的化合物[化學(xué)式2]
3.根據(jù)權(quán)利要求1的減皺劑，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式C3)代表的化合物[化學(xué)式3]
4.根據(jù)權(quán)利要求1的減皺劑，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式(4)代表的化合物
5.根據(jù)權(quán)利要求1的減皺劑，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式( 代表的化合物
6.根據(jù)權(quán)利要求1的減皺劑，其中由通式(1)代表的化合物包含由以下通式(6)代表的化合物
7.由以下通式( 代表的化合物、該化合物的立體異構(gòu)體或其藥學(xué)可接受鹽 [化學(xué)式7]
8.由以下通式(6)代表的化合物、該化合物的立體異構(gòu)體或其藥學(xué)可接受鹽[化學(xué)式8]
9.皮膚外用制品，所述制品以0.001至20質(zhì)量％的量包含根據(jù)權(quán)利要求1至6任一所述的減皺劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求9的皮膚外用制品，其中該皮膚外用制品為化妝品用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了具有新型母核的抗皺劑，其適合用作外用皮膚制品如化妝品的組分。該抗皺劑包含由通式(1)代表的化合物、其立體異構(gòu)體或其藥學(xué)可接受鹽。所述抗皺劑在改善皺紋和松弛中具有優(yōu)良的功效，該皺紋和松弛由伴隨年齡增長(zhǎng)的皮膚老化導(dǎo)致或者由于紫外線照射導(dǎo)致的光老化而產(chǎn)生。[式中，R1代表氫原子或1至8碳的直鏈或支鏈烷基。R2代表-SH、-SO3H、-S-S-X1、-S-X2、-SO-X3、-SO2-X4、-SO2-NY1-X5或-SO2-NY2-Y3。X1-X5獨(dú)立地為氫原子或1至8碳的脂肪族烴基或5至12碳的芳族部分，其中碳原子可由雜原子取代。Y1至Y3獨(dú)立地代表氫原子或1至8碳的直鏈或支化烷基。R3代表氫原子或具有1至8碳的直鏈或支鏈烷基鏈的?；?。R4代表5至12碳的芳基或多環(huán)稠合芳基，其可具有未取代或取代的基團(tuán)。m代表0-3的整數(shù)且n代表整數(shù)1或2。]
文檔編號(hào)A61K31/198GK102215812SQ20098014682
公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2009年11月12日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月19日
發(fā)明者山崎貴史, 末延則子, 近藤千尋 申請(qǐng)人:寶麗化成工業(yè)有限公司