專利名稱：治療真菌感染的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是有關(guān)藥物，尤其是有關(guān)真菌感染的治療。病原菌的多重耐藥性主要是微生物細(xì)胞進(jìn)入休眠狀態(tài)的結(jié)果。這種休眠細(xì)胞可引 發(fā)潛伏性(慢性)疾病或引起疾病復(fù)發(fā)。很多這樣的休眠細(xì)胞可被已知的抗真菌藥物抑制， 但從未被根除。真菌生物膜(fungal biofilms)是位于表面并分裂繁殖的細(xì)胞的群落，其被外聚 合基質(zhì)(exopolymer matrix)所覆蓋。它們生長緩慢，并且很多處于生長的靜止期。它們 可由大多數(shù)，如果不是全部，病原菌形成。根據(jù)CDC的報告，在美國境內(nèi)發(fā)生的所有感染的 65%是由生物膜所引起的，這些生物膜可由普通病原菌形成。所述生物膜外聚合基質(zhì)可抵 御免疫細(xì)胞，這樣，所述生物膜內(nèi)的持留細(xì)胞可在抗真菌治療和免疫系統(tǒng)的攻擊下存活。當(dāng) 抗真菌水平降低，這些持留細(xì)胞可重新繁殖所述生物膜，這將使浮游細(xì)胞脫落，產(chǎn)生復(fù)發(fā)性 生物膜感染。真菌生物膜感染對抗真菌治療高度頑抗。因此，有必要提供對這些感染的充 分的療法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的各方面至少部分地基于可抑制真菌生長或殺死真菌的化合物的識別。相 應(yīng)地，本發(fā)明的一方面是有關(guān)抑制真菌生長或殺死真菌的方法，該方法包括將所述真菌與 (i) 一抗真菌藥物以及(ii)如通式I的增強(qiáng)劑化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、水合物、溶劑 化物、或前藥相接觸。
權(quán)利要求
1. 一種抑制真菌生長或殺死真菌的方法，該方法包括把所述真菌與有效量的以下物質(zhì) 接觸(a)一種抗真菌藥物；以及(b)一種或多種如通式I的增強(qiáng)劑化合物
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
3.如權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
4.一種抑制真菌生長或殺死真菌的方法，該方法包括把所述真菌與有效量的以下物質(zhì) 接觸(a)一種抗真菌藥物；以及(b)一種或多種如通式Ia的增強(qiáng)劑化合物
5.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述化合物是
6.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述化合物是
7.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述化合物是
8.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述化合物是
9.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
10.如權(quán)利要求4所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
11.一種抑制真菌生長或殺死真菌的方法，該方法包括把所述真菌與以下物質(zhì)接觸(a)一種抗真菌藥物；以及(b)一種或多種如通式Λ的增強(qiáng)劑化合物
12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
13.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述化合物是
14.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
15.如權(quán)利要求11所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
16.一種在有需要的個體內(nèi)治療真菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個體給藥有 效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式I的增強(qiáng)劑化合物
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
18.如權(quán)利要求16所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
19.一種在有需要的個體內(nèi)治療真菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個體給藥有 效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式Ia的增強(qiáng)劑化合物
20.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述化合物是
21.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述化合物是
22.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述化合物是
23.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述化合物是
24.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
25.如權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
26.一種在有需要的個體內(nèi)治療真菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個體給藥有 效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式Λ的增強(qiáng)劑化合物
27.如權(quán)利要求沈所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物增強(qiáng)所述抗真菌藥物的活性。
28.如權(quán)利要求沈所述的方法，其中，所述增強(qiáng)劑化合物不是抗真菌化合物。
29.一種在有需要的個體內(nèi)治療或預(yù)防復(fù)發(fā)性陰道炎的方法，其中，該方法包括向所述 個體給藥有效量的以下物質(zhì)(a)咪康唑，和，與其聯(lián)用的(b)有效量的增強(qiáng)劑化合物1化合物1
30. 一種在有需要的個體內(nèi)治療或預(yù)防口腔念珠菌病的方法，其中，該方法包括向所述 個體給藥有效量的以下物質(zhì)(a)咪康唑，和，與其聯(lián)用的(b)有效量的增強(qiáng)劑化合物1
31. 一種處理醫(yī)療器械真菌感染的方法，該方法包括向所述器械給藥有效量的以下物
32. —種抑制真菌生長或殺死真菌的方法，該方法包括把所述真菌與以下物質(zhì)接觸
33. 一種在有需要的個體內(nèi)治療真菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個體給藥有 效量的以下物質(zhì)
34. 一種在有需要的個體內(nèi)治療或預(yù)防復(fù)發(fā)性陰道炎的方法，其中，該方法包括向所述 個體給藥有效量的增強(qiáng)劑化合物1 (a)咪康唑，和，與其聯(lián)用的(b)有效量的增強(qiáng)劑化合物1
35. 一種在有需要的個體內(nèi)治療或預(yù)防口腔念珠菌病的方法，其中，該方法包括向所述 個體給藥有效量的增強(qiáng)劑化合物1 化合物1從而治療所述個體內(nèi)的口腔念珠菌病。
36. 一種處理醫(yī)療器械真菌感染的方法，其中，該方法包括向所述器械給藥有效量的增化合物1
37. 一種抑制白色念珠菌生長或殺死白色念珠菌的方法，該方法包括把該真菌與有效 量的以下物質(zhì)接觸(a)一種抗真菌藥物；與(b)一種或多種如通式I的增強(qiáng)劑化合物
38. 一種抑制白色念珠菌生長或殺死白色念珠菌的方法，該方法包括把該真菌與有效 量的以下物質(zhì)接觸(a)一種抗真菌藥物；與(b)一種或多種如通式Ia的增強(qiáng)劑化合物
39. 一種抑制白色念珠菌生長或殺死白色念珠菌的方法，該方法包括把該真菌與以下 物質(zhì)接觸(a)一種抗真菌藥物；與(b)一種或多種如通式Λ的增強(qiáng)劑化合物
40. 一種在有需要的個體內(nèi)治療白色念珠菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個體 給藥有效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式I的增強(qiáng)劑化合物
41. 一種在有需要的個體內(nèi)治療白色念珠菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個體 給藥有效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式Ia的增強(qiáng)劑化合物
42. 一種在有需要的個體內(nèi)治療白色念珠菌感染的方法，其中，該方法包括向所述個體給藥有效量的以下物質(zhì)(a)一種抗真菌藥物；和，與其聯(lián)用的(b)有效量的一種或多種如通式Λ的增強(qiáng)劑化合物
全文摘要
本申請披露了識別可增強(qiáng)抗真菌藥物活性的化合物的方法，用這些方法識別出的增強(qiáng)劑，以及利用增強(qiáng)劑治療真菌感染的方法。
文檔編號A61K31/496GK102083425SQ200980121923
公開日2011年6月1日 申請日期2009年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月22日
發(fā)明者K·勒維斯, M·D·拉弗勒爾 申請人:東北大學(xué)