專利名稱：醫(yī)學裝置應用的不可降解水凝膠的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及不可降解的水凝膠、它們在醫(yī)學裝置中的應用和形成這種水凝膠的方法。
背景技術：
聚合物在其宏觀結構網(wǎng)絡中常包含基質。一類聚合基質是可定義為含水聚合網(wǎng)絡 的水凝膠。水凝膠優(yōu)選用于醫(yī)學環(huán)境中，例如生物活性劑遞送、防止外科手術后粘連、組織 修復等等。水凝膠常是生物可降解的，表示該聚合物植入生物時會分解，其分解速度受該水 凝膠的物理特性控制；生物可降解的水凝膠因其脆弱的性質而難以滅菌和儲存。然而，不可 降解的水凝膠對滅菌過程的耐受性增加并且儲存時間顯著增加而不會降解?？蓪⒉豢山到獾乃z涂布在醫(yī)學裝置或者甚至構成醫(yī)學裝置的一部分。例如， 如果用水凝膠構成醫(yī)學裝置并且該裝置是永久性的，則需要不可降解的水凝膠。涂布醫(yī)學 裝置的特定區(qū)域也可能是重要的，因為在此情況中，可在醫(yī)學裝置的特定位置上賦予水凝 膠的特性。雖然制備水凝膠有各種方法，但當打算在活組織中或附近產(chǎn)生這些網(wǎng)絡，和/或 打算包含生物活性劑和/或打算在活組織上產(chǎn)生時，制備它們的可接受方法數(shù)量有限。例 如，制備水凝膠的一種方法包括疏水性聚合物的溶劑澆鑄(solvent casting)。然而，溶 劑澆鑄通常包括利用有機溶劑和/或高溫，這可能對生物活性劑有害并使得制備方法更復 雜。從溶液進行聚合物的溶劑澆鑄還導致形成非交聯(lián)基質。非交聯(lián)基質的結構少于交聯(lián)基 質，因此，更難于控制生物活性劑從此類基質中釋放。美國專利號5, 410, 016 (Hubbell 等)和美國專利號 5，529，914 (Hubbell 等) 涉及從生物可降解和生物穩(wěn)定的可聚合大分子單體制備水凝膠。利用可溶性低分 子量引發(fā)劑從這些可聚合大分子單體制備水凝膠。美國專利號5，232，984(Hubbell 等)、5，380，536 (Hubbell 等)、5，573，934 (Hubbel 1 等)、5，612，050 (Rowe 等)、 5，837，747 (Soon-Shiong 等)、5，846，530 (Soon-Shiong 等)和 5，858，746 (Hubbell 等)也 描述了形成水凝膠的各種方法。然而采用此類方法形成的水凝膠對組織的粘附常有限。因此，需要形成組織粘附 性的水凝膠的其它方法。發(fā)明概述本文公開了可涂布在醫(yī)學裝置的至少一部分上的聚乙二醇(PEG)水凝膠。本文所 述的聚乙二醇(PEG)水凝膠還適用于形成醫(yī)學裝置的至少一部分?？筛倪M水凝膠使之具有 粘附特性，從而它們可用于可植入醫(yī)學裝置領域。在一個實施方式中，描述了從通式1所示大分子單體、通式2所示大分子單體或其 組合形成的聚合材料
權利要求
1.式2中W、W，和W”各自獨立為0或CH2, χ、y和ζ各自獨立為約1_約500，其中至少兩 個大分子單體交聯(lián)從而形成水凝膠。
2.如權利要求1所述的聚合材料，其特征在于，所述水凝膠是不可降解的。
3.如權利要求1所述的聚合材料，其特征在于，η、χ、y或ζ中至少一個如下所示 η 是 1-250 ；χ 是 1-250 ； y 是 1-250 ；和 ζ 是 1-250。
4.如權利要求1所述的聚合材料，其特征在于，所述水凝膠還包含選自下組的至少一 種生物活性劑抗增殖劑、雌激素、陪伴分子抑制劑、蛋白酶抑制劑、蛋白質_酪氨酸激酶抑 制劑、來普霉素B、過氧化物酶體增生物激活受體Y配體(PPARY)、寄端霉素、氧化氮、二膦 酸鹽、表皮生長因子抑制劑、抗體、蛋白酶體抑制劑、抗生素、抗炎劑、反義核苷酸和轉化核酸。
5.如權利要求1所述的聚合材料，其特征在于，所述水凝膠還包含至少一種選自下組 的生物活性劑西羅莫司(雷帕霉素)、他克莫司(Π(506)、依維莫司(賽爾替康)、坦西莫 司(CCI-779)和佐他莫司(ΑΒΤ-578)。
6.如權利要求1所述的聚合材料，其特征在于，所述水凝膠包含任何比例的式1式2。
7.一種包含聚合材料的可植入醫(yī)學裝置，所述聚合材料從通式1所示大分子單體、通 式2所示大分子單體或其組合形成式1中，η為約1-約500，式2中x、y和ζ各自獨立為約1-約500，其中至少兩個大分子單體交聯(lián)從而形成水凝膠。
8.如權利要求7所述的可植入醫(yī)學裝置，其特征在于，所述水凝膠是不可降解的。
9.如權利要求7所述的可植入醫(yī)學裝置，其特征在于，所述水凝膠包含如下所示η、χ、 y或ζ中的至少一個η 是 1-250 ； χ 是 1-250 ； y 是 1-250 ；和 ζ 是 1-250。
10.如權利要求7所述的可植入醫(yī)學裝置，其特征在于，所述聚合材料還包含選自下組 的至少一種生物活性劑抗增殖劑、雌激素、陪伴分子抑制劑、蛋白酶抑制劑、蛋白質-酪氨 酸激酶抑制劑、來普霉素B、過氧化物酶體增生物激活受體γ配體(PPARY)、寄端霉素、氧 化氮、二膦酸鹽、表皮生長因子抑制劑、抗體、蛋白酶體抑制劑、抗生素、抗炎劑、反義核苷酸 和轉化核酸。
11.如權利要求7所述的可植入醫(yī)學裝置，其特征在于，所述水凝膠還包含至少一種選 自下組的生物活性劑西羅莫司(雷帕霉素)、他克莫司(Π(506)、依維莫司(賽爾替康)、 坦西莫司(CCI-779)和佐他莫司(ΑΒΤ-578)。
12.如權利要求7所述的可植入醫(yī)學裝置，其特征在于，所述水凝膠包含任何比例的式 1 式 2ο
13.如權利要求7所述的可植入醫(yī)學裝置，其特征在于，所述水凝膠涂布在所述可植入醫(yī)學裝置上。
14.如權利要求7所述的可植入醫(yī)學裝置，其特征在于，所述可植入醫(yī)學裝置選自血 管支架、分流器、血管移植物、支架移植物、心瓣膜、導管、起搏器、起搏器引導物、膽管支架 和除顫器。
15.一種形成水凝膠的方法，包括以下步驟a)從式1、式2、或其組合構成的組中選擇至少一種大分子單體式1式2式1中，η為約1-約500，式2中χ、y和ζ各自獨立為約1_約500 ；b)選擇一種或多種所述大分子單體的合適濃度；c)選擇適當?shù)囊l(fā)劑；和d)使所述大分子單體與所述引發(fā)劑反應，從而形成水凝膠。
16.如權利要求15所述的方法，其特征在于，該方法還包括以下步驟e)用所述水凝膠涂布醫(yī)學裝置的至少一部分，形成醫(yī)學裝置的至少一部分或其組合。
17.如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述引發(fā)劑選自下組光、曙紅Y、三乙醇 胺、自由基或它們的組合。
18.如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述醫(yī)學裝置選自下組血管支架、分流 器、血管移植物、支架移植物、心瓣膜、導管、起搏器、起搏器引導物、膽管支架和除顫器。
全文摘要
公開了用于涂布或形成醫(yī)學裝置的至少一部分的不可降解水凝膠?？蓮墓δ芑腜EG大分子單體形成該水凝膠。這些水凝膠便于滅菌、運輸和儲存。還包括形成本文所述水凝膠的方法。
文檔編號A61L31/04GK102006894SQ200980114490
公開日2011年4月6日 申請日期2009年2月6日 優(yōu)先權日2008年3月18日
發(fā)明者J·特魯?shù)聽? K·尤迪皮, Y·郭 申請人:麥德托尼克瓦斯科爾勒公司