專利名稱：貼劑、組織移植支架、組織再生性裝置及結(jié)構(gòu)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本實(shí)用新型涉及貼劑、組織支架或組織再生裝置的領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
溫血脊椎動物的粘膜下層組織在組織移植材料中很有用。例如，來源于小腸的 粘膜下層移植組合物已描述在美國專利No. 4， 902， 508(下文稱為'508專利)和美國專利 No.4，956，178(下文稱為'178專利)中，并且來源于膀胱的粘膜下層組織移植組合物已描 述在美國專利No. 5， 554， 389(下文稱為'389專利)中。所有這些組合物基本上由相同組 織層構(gòu)成，并通過相同方法制備，不同之處在于起始原料一方面是小腸以及另一方面是膀 胱。'508專利中詳述的過程通過引用并入到'389專利中并且該過程在'178專利中詳述， 其包括機(jī)械磨蝕步驟以去除該組織的內(nèi)層，包括至少至少小腸或膀胱的被囊粘膜的內(nèi)腔部 分，即上皮粘膜層(上皮)和固有層，如在'178專利中詳述的。磨蝕、玻璃或刮擦粘膜使上 皮細(xì)胞和它們相關(guān)的基膜，并且大多數(shù)的固有層，至少在組織結(jié)構(gòu)密實(shí)的結(jié)締組織層的水 平上，致密層剝離(分層，delaminate)。因此，之前識別為軟組織替代材料的組織移植材料 沒有上皮基膜并且由粘膜下層和致密層構(gòu)成。 上皮基膜是緊鄰上皮細(xì)胞基底的胞外物質(zhì)的薄片。相似類型的聚集上皮細(xì)胞的薄 片形成上皮。上皮細(xì)胞和它們相關(guān)的上皮基膜位于粘膜的內(nèi)腔部分上并且構(gòu)成身體的管狀 和中空器官以及組織的內(nèi)表面。上皮細(xì)胞和它們相關(guān)的上皮基膜還位于身體的外部表面， 即皮膚上。具有基膜的典型上皮的實(shí)例包括但不限于以下皮膚、腸、膀胱、食管、胃、角膜和 肝的上皮。 上皮細(xì)胞位于上皮基膜的內(nèi)腔或表面?zhèn)壬?，與結(jié)締組織相對。結(jié)締組織例如粘膜 下層位于基膜的近腔或深側(cè)。位于上皮基膜的近腔側(cè)上的結(jié)締組織的實(shí)例是腸和膀胱的粘 膜下層，以及皮膚的真皮和皮下組織。

實(shí)用新型內(nèi)容在一個方面，本實(shí)用新型提供了一種多層貼劑，其包括一個或多個復(fù)合層，每一個 復(fù)合層包括襯層(1);在襯層(1)上的分離的失活固有層(C);以及在固有層(C)上的分 離的失活上皮基膜(B)，其中該多層貼劑通過所述復(fù)合層的壓縮和/或粘接而形成。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述多層貼劑進(jìn)一步包括分離的失活粘膜下層(D)，其中 該粘膜下層(D)緊鄰固有層(C)下方。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述多層貼劑進(jìn)一步包括分離的失活肌膜(E)，其中該肌 膜(E)緊鄰粘膜下層(D)下方。 在另一方面，本實(shí)用新型提供了一種用于恢復(fù)、重建、替代或修復(fù)組織的多層組織 移植支架，其包括一個或多個復(fù)合層，每一個復(fù)合層包括襯層(1);在所述襯層(1)上的分 離的失活固有層(C);以及在所述固有層(C)上的分離的失活上皮基膜(B)，其中多層組織 移植支架通過所述復(fù)合層的壓縮和/或粘接而形成。
4[0009] 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述固有層(C)和上皮基膜(B)分離自死亡哺乳動物的
上皮組織，并且所述上皮基膜(B)沒有上皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞元件。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述壓縮通過真空壓縮進(jìn)行。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述粘接通過使用組織膠或醫(yī)用型熱熔膠進(jìn)行。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述多層組織移植支架進(jìn)一步包括分離的失活粘膜下層
(D)，其中所述粘膜下層(D)緊鄰所述固有層(C)下方。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述多層組織移植支架進(jìn)一步包括分離的失活肌膜(E)， 其中所述肌膜(E)緊鄰所述粘膜下層(D)下方。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述組織移植支架是薄片、管、環(huán)或顆粒的形狀。 在另一個方面，本實(shí)用新型提供了一種用于恢復(fù)、重建、替代或修復(fù)組織的多層組
織移植支架，其包括多個復(fù)合層，每一個復(fù)合層包括襯層(1);在所述襯層(1)上的分離的
失活固有層(C);以及在所述固有層(C)上的分離的失活上皮基膜(B)，其中所述多層組織
移植支架通過壓縮和/或粘接兩個、三個、四個、五個或六個所述復(fù)合層而形成。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述多層組織移植支架進(jìn)一步包括分離的失活粘膜下層
(D)或分離的失活肌膜(E)，或進(jìn)一步包括分離的失活粘膜下層(D)和分離的失活肌膜(E)。 在另一方面，本實(shí)用新型提供了一種組織移植裝置，包括分離自哺乳動物上皮組
織的固有層和哺乳動物上皮基膜，其中所述哺乳動物上皮基膜和固有層與所述哺乳動物上
皮組織的上皮細(xì)胞剝離。 在另一方面，本實(shí)用新型提供了一種組織移植裝置，包括分離自哺乳動物上皮組 織的粘膜下層和哺乳動物上皮基膜，其中所述哺乳動物上皮基膜和粘膜下層與所述哺乳動 物上皮組織的上皮細(xì)胞剝離。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述哺乳動物上皮組織包括來自膀胱的上皮組織。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述哺乳動物上皮組織包括來自膀胱的哺乳動物上皮組 織。 在另一方面，本實(shí)用新型提供了一種用于誘導(dǎo)哺乳動物組織修復(fù)的裝置，包括分 離的失活哺乳動物上皮基膜，其中所述哺乳動物上皮基膜來源于膀胱并且沒有上皮細(xì)胞和 上皮細(xì)胞元件；以及固有層。 在另一方面，本實(shí)用新型提供了一種用于恢復(fù)、替代或修復(fù)泌尿生殖道組織、胃腸
道組織、皮膚組織、神經(jīng)組織、心血管組織或結(jié)締組織的裝置，包括失活哺乳動物上皮基膜
和緊鄰所述基膜下方的固有層，其中所述上皮基膜沒有上皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞元件。 在另一方面，本實(shí)用新型提供了一種用于恢復(fù)、重建或修復(fù)所述泌尿生殖道組織、
心血管組織、胃腸道組織、皮膚組織、神經(jīng)組織或結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)，包括從哺乳動物上皮組
織剝離的至少一部分的失活上皮基膜和固有層。 在另一方面，本實(shí)用新型提供了一種用于誘導(dǎo)哺乳動物組織缺損修復(fù)的失活結(jié) 構(gòu)，包括分離的失活哺乳動物上皮基膜和緊鄰所述基膜下方的固有層，其中所述基膜來源 于膀胱或小腸。 在另一方面，本實(shí)用新型提供了一種失活結(jié)構(gòu)，包括(a)哺乳動物上皮基膜和緊 鄰所述上皮基膜下方的固有層，其中所述基膜和固有層與哺乳動物上皮組織固有層的上皮 和近腔部分的上皮細(xì)胞剝離；或(b)哺乳動物上皮基膜、固有層、以及所述肌膜的平滑肌細(xì)胞，其中所述基膜、固有層和平滑肌與哺乳動物上皮的上皮細(xì)胞剝離；或(c)哺乳動物上皮 基膜和粘膜下層，其中所述基膜和粘膜下層與哺乳動物上皮組織的上皮和肌膜的上皮細(xì)胞 剝離。 在另一方面，本實(shí)用新型提供了一種用于恢復(fù)、重建、或替代患者組織的組織移植
裝置，包括部分厚度的、可生物降解的哺乳動物上皮組織，其包括固有層、或粘膜下層或肌
膜，以及沒有上皮細(xì)胞的哺乳動物上皮基膜，由此所述裝置恢復(fù)、重建、或替代患者的組織。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述上皮基膜位于所述組合物的一個表面上。 在另一方面，本實(shí)用新型提供了一種用于誘導(dǎo)需要組織修復(fù)的患者的患病、缺損
或受損組織修復(fù)的裝置，其中所述裝置包括來自上皮組織的沒有上皮細(xì)胞的哺乳動物上皮
基膜，其中當(dāng)置于與所述患病、缺損或受損組織接觸時，所述裝置誘導(dǎo)所述患病、缺損或受
損組織的修復(fù)。 在另一方面，本實(shí)用新型提供了失活組織再生性組合物，包含上皮基膜作為用于 組織修復(fù)或再生的基質(zhì)或支架的部分。相比于上述不包括上皮基膜的粘膜下層基質(zhì)，在失 活哺乳動物組織再生性組合物中包含上皮基膜導(dǎo)致改善的體內(nèi)內(nèi)源性細(xì)胞擴(kuò)增以及組織 恢復(fù)。對于本實(shí)用新型的目的，失活是指無細(xì)胞或基本上無細(xì)胞。對于本實(shí)用新型的目的， 上皮基膜是指至少一部分的完整上皮基膜。 根據(jù)本實(shí)用新型，用于哺乳動物組織修復(fù)或再生的優(yōu)選失活基質(zhì)包括至少一部分 的哺乳動物上皮基膜，優(yōu)選地整個上皮基膜，以及緊鄰該基膜下方的固有層。當(dāng)放入與宿主 組織接觸時，本實(shí)用新型的失活基質(zhì)恢復(fù)或替代患病、缺損、或缺失組織。在一個優(yōu)選實(shí)施 方式中，本實(shí)用新型包括定制成形以符合患病或缺損組織的失活基質(zhì)。在一個特定實(shí)施方 式中，基質(zhì)包括來源于膀胱、腸、或任何其他哺乳動物上皮組織的基質(zhì)薄片。在另一實(shí)施方 式中，基質(zhì)借助于被轉(zhuǎn)化成精細(xì)顆粒、乳液、凝膠或提取物而是可注射的。本實(shí)用新型的基
質(zhì)可以充當(dāng)用于藥劑的載體。本實(shí)用新型的基質(zhì)的優(yōu)選應(yīng)用是心臟組織的修復(fù)或恢復(fù)。尤
其是，本實(shí)用新型的基質(zhì)或組合物對于恢復(fù)或替代至少一部分的心瓣膜、房間隔、室間隔、
或心肌膜很有用。對于本實(shí)用新型的目的，基質(zhì)和組合物是可互換的術(shù)語。 在一個實(shí)施方式中，本實(shí)用新型的特征在于失活組合物，其包含上皮基膜和緊鄰
該基膜下方的固有層。上皮基膜和緊鄰該基膜下方的固有層與哺乳動物上皮和該固有層的
近腔部分剝離。在本實(shí)用新型這方面使用的哺乳動物上皮組織優(yōu)選來源于膀胱、腸、或任何
其他哺乳動物上皮組織。其他實(shí)施方式的特征在于一種組合物，其被成形以符合患病或缺
損心瓣膜如至少一部分的肺動脈瓣、主動脈瓣、左或右房室瓣、或心肌膜。 在又一個實(shí)施方式中，本實(shí)用新型的特征在于一種組合物，包含上皮基膜、固有
層、和粘膜下層。上皮基膜和固有層與上皮的細(xì)胞以及哺乳動物上皮組織的肌膜剝離。 在又一個實(shí)施方式中，本實(shí)用新型的特征在于一種組合物，包含上皮基膜、固有層
和肌膜的平滑肌細(xì)胞，所有都與哺乳動物上皮的上皮細(xì)胞剝離。 根據(jù)本實(shí)用新型的組合物不僅僅局限于所披露的實(shí)施方式。而且，根據(jù)本實(shí)用新 型的組合物包含上皮組織的一個或多個層連同至少一部分，優(yōu)選整個完整的上皮基膜。 在另一方面，本實(shí)用新型提供用于誘導(dǎo)患病或缺損心臟組織的恢復(fù)或修復(fù)的方 法。本實(shí)用新型的一種優(yōu)選方法包括使宿主組織與來自哺乳動物的失活基質(zhì)接觸的步驟。 該失活基質(zhì)包含至少一部分的上皮基膜和緊鄰該基膜下方的粘膜。在優(yōu)選實(shí)施方式中，本
6實(shí)用新型的方法包括利用本實(shí)用新型的組織再生性組合物來誘導(dǎo)內(nèi)源性上皮修復(fù)。
本實(shí)用新型的附圖不是按比例的并且重點(diǎn)通常放在舉例說明本實(shí)用新型的原理。
圖1A是腸壁的剖視圖。 圖IB是膀胱壁的剖視圖。 圖2是根據(jù)本實(shí)用新型一個實(shí)施方式的多層貼劑或多層組織移植支架的示意性 剖視圖。 圖3是根據(jù)本實(shí)用新型另一個實(shí)施方式的多層貼劑或多層組織移植支架的示意 性剖視圖。 圖4是根據(jù)本實(shí)用新型另一個實(shí)施方式的多層貼劑或多層組織移植支架的示意 性剖視圖。 圖5是根據(jù)本實(shí)用新型另一個實(shí)施方式的多層貼劑或多層組織移植支架的示意 性剖視圖。 圖6是根據(jù)本實(shí)用新型一個實(shí)施方式的薄片形狀的多層組織移植支架的示意性 透視圖。 圖7是根據(jù)本實(shí)用新型一個實(shí)施方式的管形狀的多層組織移植支架的示意性透 視圖。 圖8是根據(jù)本實(shí)用新型一個實(shí)施方式的顆粒形狀的多層組織移植支架的示意性 剖視圖。
附圖中的標(biāo)號說明 A-上皮細(xì)胞 B-上皮基膜 C-固有層D-粘膜下層 E-肌膜 1-襯層
具體實(shí)施方式如本文所使用的，術(shù)語"貼劑"、"支架"或"裝置"以及"結(jié)構(gòu)"在本實(shí)用新型中可以 互換使用。在以下的詳細(xì)描述中，當(dāng)針對貼劑和/或支架、或者針對支架和/或裝置進(jìn)行描 述時，其他沒有提及的本實(shí)用新型主題也可以適用。 根據(jù)本實(shí)用新型的失活組織再生性裝置或支架包括獲自哺乳動物上皮組織的上 皮基膜或至少一部分的上皮基膜和至少緊鄰下方的固有層部分。用于本實(shí)用新型的優(yōu)選上 皮組織包括但不限于膀胱和其他泌尿生殖道、小腸、食道組織以及其他胃腸道、皮膚、肝和 動脈如大動脈組織和其他心血管系統(tǒng)組織。在一個優(yōu)選的實(shí)施方式中，本實(shí)用新型提供一 種組織移植裝置或支架，包括至少一部分的上皮基膜和緊鄰下方的固有層，分離自內(nèi)腔上 皮細(xì)胞、近腔外膜、漿膜、以及平滑肌層和粘膜下層組織層。根據(jù)本實(shí)用新型，組織分離或剝 離技術(shù)提供一層失活胞外基質(zhì)材料，其包括上皮基膜或至少一部分的上皮基膜(基本上沒 有細(xì)胞)。任何殘余細(xì)胞元件然后通過進(jìn)一步的處理步驟如在低滲鹽水、過乙酸或無菌水中 漂洗而除去。 因此，參考圖1A和1B，本實(shí)用新型的一個優(yōu)選實(shí)施方式包括上皮基膜B和稱為固有層C的生物取向結(jié)締組織(其緊鄰且位于圖1A所示的腸，或圖1B所示的膀胱或任何其 他上皮組織的上皮基膜B的近腔側(cè))。本實(shí)用新型的該實(shí)施方式的特征在于上皮基膜B和 緊鄰該上皮基膜B的固有層C的多個部分。上皮基膜B和固有層C與上皮細(xì)胞A、粘膜下層 D、肌膜E和漿膜F剝離。因此，在本實(shí)用新型該實(shí)施方式中，相鄰體腔L的粘膜H的多個部 分(即粘膜的內(nèi)腔部分)形成優(yōu)選的組織基質(zhì)組合物。 在另一優(yōu)選實(shí)施方式中，再次參考圖1A和1B，本實(shí)用新型的一種裝置或支架包括 上皮基膜B、固有層C和粘膜下層D。上皮基膜B、固有層C和粘膜下層D從上皮細(xì)胞A、肌 膜E和漿膜F。在該實(shí)施方式中，包括上皮肌膜和粘膜下層的粘膜H的多個部分形成一種優(yōu) 選的組織基質(zhì)組合物。 在又一種裝置或支架中，本實(shí)用新型的一個優(yōu)選實(shí)施方式包括上皮基膜B、相鄰于 該上皮基膜B的固有層C、粘膜下層D和至少一部分的肌膜E。 參考圖2，其示出了根據(jù)本實(shí)用新型一個實(shí)施方式的多層貼劑或多層組織移植支 架的示意性剖視圖。需要說明的是，為了清楚和易于理解，在附圖中僅示出了該多層貼劑中 的一個復(fù)合層，但對于本實(shí)用新型的目的，可以包括多個這樣的復(fù)合層，例如兩個、三個、四 個、五個、六個甚至更多個這樣的復(fù)合層。在如圖2所示，該多層貼劑或支架包括一個復(fù)合 層，其中該復(fù)合層包括襯層1、在襯層1上的固有層C以及在固有層C上的上皮基膜B，其中 通過壓縮和/或粘接該襯層1、固有層C和上皮基膜B而形成多層貼劑或多層組織移植支 架。這里需要說明的是，根據(jù)使用或應(yīng)用需要，在上皮基膜B上方還可以設(shè)置一個襯層1。 如本實(shí)用新型中使用的，襯層1可以由生物相容性塑料瓦楞紙、無紡布或本領(lǐng)域 技術(shù)人員已知的生物相容性或生物可吸收的材料制成。襯層1的作用主要是起支持作用， 這與常見的膏劑或貼劑一樣。并且如本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的，在本實(shí)用新型的使用或應(yīng)用 過程中，根據(jù)需要可以預(yù)先去除襯層l。并且其中固有層C和上皮基膜B分離自死亡哺乳動 物的上皮組織例如膀胱或任何其他上皮組織，并且所述上皮基膜B沒有上皮細(xì)胞和上皮細(xì) 胞元件。 例如，該復(fù)合層通過將襯層1 、固有層C和上皮基膜B真空壓縮在一起而形成，真空 壓縮來形成復(fù)合層是本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的技術(shù)。 可替換地，該復(fù)合層通過使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的組織膠或醫(yī)用型熱熔膠將襯 層1、固有層C和上皮基膜B粘接在一起而形成。 在一個可替換實(shí)施方式中，參考圖3，圖3示出了根據(jù)本實(shí)用新型另一個實(shí)施方式 的多層貼劑或多層組織移植支架的示意性剖視圖。如圖所示，其中該多層組織移植支架或 貼劑進(jìn)一步包括分離的失活粘膜下層D，其中所述粘膜下層D緊鄰所述固有層C下方并且在 襯層1上方，該粘膜下層D可以通過例如壓縮和/或粘接與其他層形成一體。 在一個可替換實(shí)施方式中，參考圖4，圖4是根據(jù)本實(shí)用新型另一個實(shí)施方式的多
層貼劑或多層組織移植支架的示意性剖視圖。如圖所示，該多層組織移植支架或貼劑進(jìn)一 步包括分離的失活肌膜E，其中肌膜E緊鄰所述粘膜下層D下方并在襯層1上方，該肌膜E 可以通過例如壓縮和/或粘接與其他層形成一體。 在一個可替換實(shí)施方式中，參考圖5，圖5是根據(jù)本實(shí)用新型另一個實(shí)施方式的多
層貼劑或多層組織移植支架的示意性剖視圖。如圖所示，其中的組織移植支架或多層貼劑 包括兩個相同的圖2所示單個復(fù)合層的貼劑或支架，在本實(shí)用新型的多層貼劑或支架可以具有更多個這樣的相同復(fù)合層，它們可以例如通過壓縮和/或粘接而形成一體。其中各個復(fù)合層形成多層貼劑或支架的連接順序可以是如圖5所示的(l-C-B)-(l-C-B)，也可以是(B-C-l)-(l-C-B)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解，盡管圖5中僅示出了由兩個圖2所示的復(fù)合層形成多層貼劑，但本實(shí)用新型并不局限于此。例如，可以由多個在圖3或圖4甚至圖5所示的復(fù)合層通過壓縮或粘接而形成本實(shí)用新型的多層貼劑或支架。 本實(shí)用新型的貼劑或支架可以為任何合適的形狀，例如是圖6所示的薄片形狀，
圖7所示的管狀形狀，或者為圖8所示的環(huán)形形狀?；蛘邽轭w粒形狀(未示出)。 另外，本實(shí)用新型提供了一種用于恢復(fù)、重建、替代或修復(fù)組織的多層組織移植支
架，其包括多個復(fù)合層，每一個復(fù)合層包括襯層1 ;在所述襯層1上的分離的失活固有層
C ;以及在所述固有層C上的分離的失活上皮基膜B，其中所述多層組織移植支架通過兩個、
三個、四個、五個或六個所述復(fù)合層壓縮、粘接或它們的組合而形成。 在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，所述多層組織移植支架進(jìn)一步包括分離的失活粘膜下層D或分離的失活肌膜E，或進(jìn)一步包括分離的失活粘膜下層D和分離的失活肌膜E，并且也是通過壓縮和/或粘接與其他層形成一體。[0065] 上皮組織的來源 用于本實(shí)用新型的多層貼接、組織再生裝置或支架的材料通常制備自獲自飼養(yǎng)用
于肉生產(chǎn)的動物，包括但不限于豬、牛和羊的組織。其他溫血脊椎動物也可以用作組織來
源，但來自用于肉生產(chǎn)的這樣的動物的更大的可獲得性使得這樣的組織是優(yōu)選的。因此，存
在廉價用于制備根據(jù)本實(shí)用新型的多層貼劑或多層組織移植支架或裝置的組織的商業(yè)來
源?？梢杂袑τ米鹘M織來源的某些物種進(jìn)行特別飼養(yǎng)或遺傳改造的株。 例如，遺傳改造成沒有半乳糖基、a 1，3半乳糖(GAL表位)的豬可以用作用于生
產(chǎn)該多層貼劑或多層組織移植支架或裝置的組織來源?？商鎿Q地，飼養(yǎng)為沒有特定病原體
的豬種群可以用作組織來源。用作用于生產(chǎn)本實(shí)用新型組合物的組織來源的哺乳動物組織
可以獲自任何年齡組的動物，包括胚胎組織、市售重量、性別或性成熟階段的動物。 上皮基膜的組織來源 膀胱 上皮基膜的一種優(yōu)選來源是溫血脊椎動物如豬的圖1B所示的膀胱。優(yōu)異的生物學(xué)組織重建性能來源于支持和促進(jìn)細(xì)胞生長而沒有侵入的上皮基膜成分，以及允許和促進(jìn)內(nèi)源性細(xì)胞粘附、侵入、生長和分化的緊鄰下方的固有層?；|(zhì)(下文稱為膀胱基質(zhì)(UBM))包括膀胱上皮的基膜B和緊鄰下方的固有層C。在該實(shí)施方式中，上皮基膜B和緊鄰下方的固有層C與上皮細(xì)胞A以及粘膜下層D的胞外基質(zhì)、基膜E和漿膜F剝離。本實(shí)用新型的貼劑或支架的層B、C、D、E或F獲自任何溫血脊椎動物，但最優(yōu)選獲自豬。本實(shí)用新型的支架用作生物支架，用于修復(fù)或恢復(fù)身體組織和器官如肌肉骨骼和心血管結(jié)構(gòu)、皮膚和胃腸道組織、泌尿生殖器和生殖組織、神經(jīng)組織、肝、腎、以及頭頸組織。 優(yōu)選地的，組織再生性裝置或支架包括上皮基膜，優(yōu)選地膀胱基膜，以及位于緊鄰來自溫血脊椎動物的膀胱組織的該上皮基膜下方的生物取向性分子結(jié)構(gòu)。在該實(shí)施方式中，上皮基膜與體腔上皮細(xì)胞、近腔外膜、漿膜、和平滑肌組織以及粘膜下層組織剝離。相比于之前描述的植入或注入脊椎動物宿主以引起修復(fù)或替代受損、缺失或缺損型組織或器官的粘膜下層移植組合物，本實(shí)用新型的組織移植支架或裝置具有顯著優(yōu)異的組織生長特
9性。 本實(shí)用新型避免完全喪失上皮基膜，并產(chǎn)生組織再生性裝置或支架，其包括至少一部分的上皮基膜。在一個優(yōu)選實(shí)施方式中，如通過傳統(tǒng)組織化學(xué)或免疫組織化學(xué)技術(shù)以及光或電子顯微鏡確定的上皮基膜很大程度上是完整的。通過本實(shí)用新型獲得的所得失活材料與如在'508和'389專利中描述的用于制備來源于小腸和膀胱的組織移植組合物相反，其產(chǎn)生包括粘膜下層但不包括上皮基膜的移植材料。在來自膀胱組織的UBM的制備不同于之前描述的用于制備在'508和'389專利中描述的粘膜下層組織移植組合物的步驟。在用于制備'508和'389專利中描述的粘膜下層組織移植組合物的方法中，粘膜通過磨蝕機(jī)械地移出。 根據(jù)本實(shí)用新型，UBM通過從溫血脊椎動物例如豬移出膀胱組織，以及通過首先將該組織在去上皮溶液例如高張生理鹽水，最優(yōu)選1. ON鹽水中浸泡時間范圍在10分鐘至4小時的時間期而剝離，而制得。暴露于高張生理鹽水溶液有效地從下方基膜移出上皮細(xì)胞。在初始剝離程序之后留下的組織包括上皮基膜和該上皮基膜近腔的組織層。該組織接著經(jīng)受進(jìn)一步的處理以移出主要的近腔組織，但不移出上皮基膜。外部漿膜、動脈外膜、平滑肌組織、粘膜下層和固有層的近腔部分通過機(jī)械磨蝕或通過酶促處理、水合和模式的組合而從留下的去上皮組織移出。這些組織的機(jī)械移出通過利用例如Adson-Brown鑷子和Metzenbaum剪刀移出腸系膜組織，以及利用解剖刀柄或包裹在濕紗布中的其他堅硬物體的縱向擦拭運(yùn)動擦去肌膜而完成。這種組織不同于之前已知的來源于動物上皮組織的組織組合物，在本實(shí)用新型中其包括很大程度上完整的上皮基膜。組織可以通過在高張生理鹽水、過乙酸或無菌水中漂洗而進(jìn)一步處理。用于移出組織層的其他方法例如切片機(jī)也可以用來獲得本實(shí)用新型的組織移植裝置或支架。 用于制備根據(jù)本實(shí)用新型的組織再生性裝置或支架不限于利用膀胱組織作為起始材料。根據(jù)本實(shí)用新型還可應(yīng)用于其他起始組織，例如皮膚、食道、胃、和腸組織。[0075] 在根據(jù)本實(shí)用新型制備UBM之后，所得組織支架由大約10-120微米厚的材料(其主要(即大于90%)由包括上皮基膜的胞外基質(zhì)(ECM)構(gòu)成)構(gòu)成。這種材料可以保留或可以不保留一些包含原始組織如毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞或纖維細(xì)胞的細(xì)胞元件。這些細(xì)胞元件通過隨后暴露于過乙酸(作為生物材料消毒的一部分)而去除。該材料在其組織學(xué)外觀及其結(jié)構(gòu)上不同于粘膜下層組織移植組合物，因為區(qū)分內(nèi)腔表面的平滑上皮基膜以及區(qū)分近腔表面的密實(shí)、部分有組織化的膠原性ECM。 ECM材料利用H&E染色染成粉紅色以及用Masson三色染色染成藍(lán)色。[0076] 皮膚、食道 類似地，在從具有類似于膀胱的組織層的其他上皮器官如皮膚或食道制備組織再生性組合物中使用的步驟與上述用于制備UBM的步驟相同。與膀胱基質(zhì)一樣，在移出上皮細(xì)胞、漿膜、肌膜和近腔固有層之后留下的材料包括至少一部分的上皮基膜以及相鄰固有層。 小腸 本實(shí)用新型的一種組織再生性裝置或支架還來源于胃腸道的上皮組織，如小腸。在制備包括至少一部分小腸上皮基膜和緊鄰下方的固有層(稱為SIM)的組織再生性組合物中的步驟類似于上述形成UBM的步驟。可以使用l.ON鹽水來從上皮基膜移出上皮細(xì)胞。用于移出上皮細(xì)胞的一種可替換方法是將上皮組織以0. 025 1%的濃度浸泡在去污劑如非離子去污劑，例如Triton X-100達(dá)5分鐘至幾小時。 在一個實(shí)施方式中，來源于上皮組織的剝離組織再生性復(fù)合層以冷凍水和狀態(tài)儲存或在室溫下空氣干燥之后儲存?？商鎿Q地，該組織再生性復(fù)合層凍干并以脫水狀態(tài)在室溫或冷凍下儲存。在另一實(shí)施方式中，該組織再生性復(fù)合層可以切碎并通過在蛋白酶例如胃蛋白酶或胰蛋白酶中消化該材料達(dá)到足以溶解該組織并形成基本上均勻溶液的時間期而使其流化。溶解的材料的粘度可以通過調(diào)節(jié)PH以形成凝膠、凝膠_氣溶膠、或完全液體狀態(tài)而變化。流化腸粘膜下層的制備例如描述在美國專利No. 5， 275， 826中，明確地通過引用將其結(jié)合于本文中。 在又一個實(shí)施方式中，本實(shí)用新型考慮了粉末形式的組織再生性裝置或支架的應(yīng)用。在一個實(shí)施方式中，在去除襯層之后，層狀形式的組織再生性裝置或支架通過切碎或壓碎剝離材料以產(chǎn)生尺寸范圍為0. 005mm2至2. 0mm2的顆粒而形成。從不需要組織層剝離的材料例如在液氮中冷凍，以進(jìn)行壓碎程序?？商鎿Q地，該材料脫水以實(shí)施壓碎程序。壓碎形式的材料然后凍干以形成基本上無水粒狀組織再生性支架或裝置。 本實(shí)用新型的組織移植裝置或支架適用于許多手術(shù)和非手術(shù)應(yīng)用，用于誘導(dǎo)重建性傷口愈合以及組織恢復(fù)的目的。例如，它們用來替代受損、患病、或缺失的心瓣膜、動脈、靜脈、膀胱、肝、胃腸道的多個部分、或者它們可以用作用于修復(fù)或替代頭頸結(jié)構(gòu)的模板。以其多種固體或流化形式中的任意形式，該材料可以用作支架，用于表皮或外皮修復(fù)，注入到各種身體括約肌如泌尿器括約肌或食道或胃括約肌，折疊成管或部分管作為管道用于恢復(fù)神經(jīng)組織，或者擠出或模制成適合于其作為組織再生性組合物的應(yīng)用的任何形式。本實(shí)用新型的組織再生性貼劑、支架或裝置可以以其固體薄片形式縫入到位，以凝膠形式置于傷口或身體部位，或者一起液體或顆粒形式注入。當(dāng)體內(nèi)靶組織置于與哺乳動物來源的、失活組織組合物(包括至少一部分的上皮基膜)接觸時，本實(shí)用新型的組織移植裝置或支架誘導(dǎo)內(nèi)源性組織的生長，包括上皮和結(jié)締組織。[0083] 膀胱基質(zhì)(UBM) UBM組合物包括至少I型和IV型膠原、葡糖氨基聚糖類，包括透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素A和B、肝素和硫酸肝素。另外，一種或多種堿性成纖維細(xì)胞生長因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子和TGF-P在UBM中存在。 UBM的物理性能已經(jīng)部分表征。UBM具有每1. 0cm寬條大約0. 1_2. 0磅的單軸強(qiáng)度(經(jīng)由用于測試以1英寸/分鐘牽拉下的材料的美國標(biāo)準(zhǔn)，利用材料測試系統(tǒng)機(jī)進(jìn)行檢測)。材料的縫合保持強(qiáng)度為每個薄片層大約1. 0-4. 0牛頓(N)，具體地，對于4層基質(zhì)為4-18N，和對于30層基質(zhì)為30N-120N。球爆破試驗失敗作用力(ball bursttest failureforce)對于每一個層為約4-10磅，具體地，對于8層為32-80N，對于4層為16-40N，以及對于12層為36-120N。 孔隙度指數(shù)定義為在120mmHg壓力下每cm2/分鐘流過材料的水量。水孔隙度依據(jù)流動方向而使得UBM的一側(cè)不同于另一側(cè)。水大約20X的水從近腔側(cè)流到基質(zhì)的上皮基膜側(cè)的流速，從上皮基膜流到近腔側(cè)。UBM還具有粘彈性性能。 UBM可以通過多種標(biāo)準(zhǔn)方法中的任一種進(jìn)行消毒而沒有損失其誘導(dǎo)內(nèi)源性組織生長的能力。例如，在鹽水和0.05%至1.0%的過乙酸中漂洗之后，材料可以通過氧化乙
11烯處理、Y輻射處理(0.5至2.5mRad)、氣體等離子體消毒、或e-束處理進(jìn)行消毒。材料也可以通過利用引起蛋白質(zhì)材料交聯(lián)的戊二醛處理進(jìn)行消毒，但這種處理實(shí)質(zhì)性地改變該材料，使得其很緩慢被再吸收或根本不被吸收，并且引發(fā)不同類型的宿主重建，這更密切地象疤組織形成或囊化，而不是構(gòu)造性重建。蛋白質(zhì)材料的交聯(lián)也可利用碳二亞胺或去熱液(dehydrothermal)或光氧化方法進(jìn)行誘導(dǎo)。 以下實(shí)例將用來更好證實(shí)本實(shí)用新型的成功實(shí)現(xiàn)。如上指出的，本實(shí)用新型的貼
劑、支架或裝置可以根據(jù)應(yīng)用的需要加以選擇。在應(yīng)用中襯層可以保留也可以去除。[0089] 舉例 作為本實(shí)用新型的貼劑、支架和/或裝置應(yīng)用的舉例，本實(shí)用新型的貼劑、支架和/或裝置應(yīng)用到心瓣膜缺損。如本領(lǐng)域技術(shù)人員理解的，本文中披露的支架和/或裝置可應(yīng)用到其他組織再生性支架或裝置，其來源于不同于膀胱的上皮組織來源，來自不同于豬的哺乳動物來源，并且可以應(yīng)用到不同于心瓣膜的組織缺損。此外，本實(shí)用新型的組織再生性支架和/或裝置可以以不同于材料的薄片或多層薄片的形式應(yīng)用，例如，本實(shí)用新型的組織再生性支架和/或裝置可以作為提取物、凝膠形式、粉末形式、管狀形式、薄片形式、或作為條、繩或支架或與其他藥劑(例如生長因子和基因產(chǎn)物)混合而應(yīng)用。本實(shí)用新型的組織再生性支架和/或裝置可以模制成一種形式以適合身體的特定應(yīng)用。組織流化形式的制備在美國專利No. 5， 275， 826中描述，將其內(nèi)容通過引用結(jié)合于本文中。并且組織的固體薄片和條的制備在美國專利No. 5， 7 11， 969中描述，將其內(nèi)容通過引用結(jié)合于本文。[0091] 應(yīng)用1[0092] 心臟組織修復(fù) 根據(jù)本實(shí)用新型一個實(shí)施方式是用于修復(fù)或替代心臟組織的組織再生性裝置或支架。心臟組織包括但不限于患病、受損、或缺失的心臟組織，包括心肌膜、心外膜、心內(nèi)膜、心包膜、房間膜和室間膜以及所有心瓣膜和相關(guān)瓣葉，包括肺動脈瓣、主動脈瓣、右房室瓣和左房室瓣以及心臟相鄰脈管的多個部分包括肺動脈、肺靜脈、下腔靜脈、和上腔靜脈。[0094] 在本文披露的本實(shí)用新型的該實(shí)施方式中，組織再生性支架和/或裝置可以制備自如上所述的豬膀胱，并在5只豬和3只狗中用作肺動脈瓣的自體和異體前心臟瓣膜替代瓣葉。 本實(shí)用新型的組織再生性支架和/或裝置可以利用剪刀或鑷子在手術(shù)時切割以適合肺動脈瓣前葉。本實(shí)用新型的組織再生性支架和/或裝置可以在瓣膜基座處直接縫合至環(huán)狀部。例如，當(dāng)應(yīng)用本實(shí)用新型圖6所示的單片狀支架時，在該單薄片實(shí)施方式中，本實(shí)用新型的組織再生性支架的上皮基膜側(cè)位于替代瓣葉的右心室近腔側(cè)，并直接縫合至肺動脈瓣的環(huán)狀部。另外，在本實(shí)用新型的組織再生性支架的雙厚度實(shí)施方式例如應(yīng)用本實(shí)用新型圖5所示的雙厚度支架時，組織再生性支架可以折疊使得上皮基膜位于替代肺動脈瓣葉的兩個表面，即心室和動脈表面上，并直接縫合至肺動脈瓣的環(huán)狀部。[0096] 用于實(shí)驗的狗和豬的肺動脈瓣在瓣膜替代后6周和12周進(jìn)行檢查。 一只狗在瓣葉替代后5個月進(jìn)行檢查。利用標(biāo)準(zhǔn)組織固定和組織病理學(xué)技術(shù)來檢查收獲的瓣葉。[0097] 在瓣葉替代后6周，替代瓣葉的上皮化在整個瓣葉表面上呈現(xiàn)。在瓣葉表面上移動的細(xì)胞通過對von Wi 1 lebrand因子的免疫熒光染色而染色陽性表明，這些細(xì)胞是內(nèi)皮起源。在一些瓣葉中，一些內(nèi)皮細(xì)胞具有早期祖細(xì)胞的特征。胞外基質(zhì)的新血管形成、內(nèi)皮細(xì)
12胞滲透以及沉積觀察到起源于在肺動脈瓣環(huán)狀部處的宿主組織并延伸到替代瓣葉中。[0098] 在瓣葉替代后12周和5個月，沒有可識別的原始組織再生性支架以及裝置可以并且瓣葉的恢復(fù)完成。在所有檢查的時間點(diǎn)的出乎意料的發(fā)現(xiàn)包括沒有內(nèi)皮侵入到替代瓣葉中、沒有血栓形成、以及沒有鈣化或細(xì)胞介導(dǎo)的替代瓣葉排斥。此外，在所有檢查的時間點(diǎn)，替代瓣葉的形狀從原始瓣葉形狀沒有發(fā)生改變。 在瓣膜替代后8、12、16和20周，豬的肺動脈瓣的超聲研究表明是勝任的瓣膜。[0100] 在本實(shí)用新型這個方面的另一實(shí)施方式中，流化、粉末化、或漿化形式的組織再生性支架和/或裝置可以應(yīng)用到相鄰于患病或缺損心臟組織，以促進(jìn)內(nèi)源性組織修復(fù)。例如，流化組織再生性支架或裝置注入到相鄰于先天性室間隔缺損、先天性房間隔缺損、或注入開放動脈導(dǎo)管的內(nèi)腔以促進(jìn)這些區(qū)域中的組織內(nèi)源性生長。 組織再生性支架或裝置應(yīng)用到心臟組織是通過采用多種不同手術(shù)方式完成的。例如，微創(chuàng)手術(shù)用來在腹腔鏡輔助下接近心臟手術(shù)部位。可替換地，實(shí)施開胸術(shù)。組織再生性支架和/或裝置以其制備形式如薄片、環(huán)、條或作為可注射的、粉末或漿狀形式中的任一種遞送至手術(shù)部位。組織再生性支架和/或裝置薄片或條是手術(shù)程序之前或期間定制適合于特定心臟應(yīng)用。組織再生性支架和/或裝置薄片或條利用縫線、U形釘、組織膠、或本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的任何其他方式固定相鄰于或在缺損或患病心臟組織中。[0102] 在根據(jù)本實(shí)用新型的另一個方式中，本實(shí)用新型的多層貼劑在去除襯層后，可以利用剪刀或鑷子在手術(shù)時切割以適合肺動脈瓣前葉。本實(shí)用新型的多層貼劑可以在瓣膜基座處直接縫合至環(huán)狀部。例如，當(dāng)應(yīng)用本實(shí)用新型圖6所示的單片狀貼劑時，本實(shí)用新型的多層貼劑的上皮基膜側(cè)位于替代瓣葉的右心室近腔側(cè)，并直接縫合至肺動脈瓣的環(huán)狀部。經(jīng)過手術(shù)后的觀察，獲得的結(jié)果與上述支架和/或裝置的結(jié)果一樣。[0103] 應(yīng)用2 用于體外細(xì)胞擴(kuò)展的基質(zhì) 人類微血管內(nèi)皮細(xì)胞(HMVEC)形成內(nèi)皮，一個在體內(nèi)基膜上以模擬上皮的方式形
成組織的細(xì)胞單層。利用分離的HMVEC體外進(jìn)行研究，其鋪放在(i)組織再生性支架和/或
裝置薄片的上皮基膜側(cè)；(ii)組織再生性支架和/或裝置的近腔表面上；(iii)根據(jù)在'508
和'178專利中披露的方法制備的小腸粘膜下層組織移植組合物(SIS)上；以及(iv)根
據(jù)'389專利中披露的方法制備的膀胱粘膜下層組織組合物(UBS)上。 當(dāng)鋪放到SIS和UBS的表面上后經(jīng)過3天的生長，HMVEC長入到基質(zhì)中并且沒有
形成融合細(xì)胞層，不管HMVEC是否鋪放在SIS或UBS的內(nèi)腔或近腔表面上。 鋪放在UBM近腔表面上的HMVEC長入到基質(zhì)中，擴(kuò)增并分化到成熟內(nèi)皮細(xì)胞中。
與鋪放在SIS和UBS近腔表面上的HMVEC —樣，HMVEC的融合層在3天生長之后沒有在UBM
近腔表面上形成。 與在這些研究中的其他之前已知的組織再生性組合物如SIS和UBS相反，鋪放在組織再生性支架和/或裝置薄片的上皮基膜側(cè)(近腔)上的HMVEC在3天生長之后附著至組織再生性支架或裝置，擴(kuò)增、分化并形成融合單層。[0109] 應(yīng)用3 考慮了本實(shí)用新型的組織移植裝置和/或支架可以用來誘導(dǎo)體內(nèi)組織的修復(fù)或替代，包括結(jié)締組織如韌帶、腱、軟骨、骨、關(guān)節(jié)，和肌肉，上皮組織如膀胱，以及泌尿生殖道
13的其他組織，胃、食道，和胃腸道的其他組織，肝、神經(jīng)組織、頭頸組織、皮膚，和其他組織，利用在美國專利No. 4， 902， 508、4， 956， 178、5， 281， 422、5， 352， 463、5， 554， 3 89、5， 275， 826、4， 902， 508、5， 372， 821、5， 445， 833、5， 516， 533、5， 573， 784、5， 641， 518、5， 695， 998、5， 711， 969、5， 755， 791、5， 762， 966和5， 885， 619中描述的相同程序，將它們的內(nèi)容通過引用結(jié)合于本文。本實(shí)用新型的組織移植裝置和/或支架還可以與用于組織恢復(fù)的合成或非合成聚合物一起使用。
權(quán)利要求一種多層貼劑，包括一個或多個復(fù)合層，每一個復(fù)合層包括襯層(1)；在所述襯層(1)上的分離的失活固有層(C)；以及在所述固有層(C)上的分離的失活上皮基膜(B)，其中所述多層貼劑通過所述復(fù)合層的壓縮和/或粘接而形成。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的多層貼劑，進(jìn)一步包括分離的失活粘膜下層(D)，其中所述粘 膜下層(D)緊鄰所述固有層(C)下方。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的多層貼劑，進(jìn)一步包括分離的失活肌膜(E)，其中所述肌膜 (E)緊鄰所述粘膜下層(D)下方。
4. 一種用于恢復(fù)、重建、替代或修復(fù)組織的多層組織移植支架，包括一個或多個復(fù)合層，每一個復(fù)合層包括 襯層(1)，在所述襯層(1)上的分離的失活固有層(C);以及在所述固有層(C)上的分離的失活上皮基膜(B)，其中多層組織移植支架通過所述復(fù)合層的壓縮和/或粘接而形成。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的多層組織移植支架，其中所述固有層(C)和上皮基膜(B)分 離自死亡哺乳動物的上皮組織，并且所述上皮基膜(B)沒有上皮細(xì)胞和上皮細(xì)胞元件。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的多層組織移植支架，其中所述壓縮通過真空壓縮進(jìn)行。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的多層組織移植支架，其中所述粘接通過使用組織膠或醫(yī)用型 熱熔膠進(jìn)行。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的多層組織移植支架，進(jìn)一步包括分離的失活粘膜下層(D)，其 中所述粘膜下層(D)緊鄰所述固有層(C)下方。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的多層組織移植支架，進(jìn)一步包括分離的失活肌膜(E)，其中所 述肌膜(E)緊鄰所述粘膜下層(D)下方。
10. 根據(jù)權(quán)利要求4-9中任一項所述的多層組織移植支架，其中所述組織移植支架是 薄片、管、環(huán)或顆粒的形狀。
11. 一種用于恢復(fù)、重建、替代或修復(fù)組織的多層組織移植支架，包括 多個復(fù)合層，每一個復(fù)合層包括襯層(1)，在所述襯層(1)上的分離的失活固有層(C);以及在所述固有層(C)上的分離的失活上皮基膜(B)，其中所述多層組織移植支架通過壓縮和/或粘接兩個、三個、四個、五個或六個所述復(fù) 合層而形成。
12. 根據(jù)權(quán)利要求ll所述的多層組織移植支架，進(jìn)一步包括分離的失活粘膜下層(D) 或分離的失活肌膜(E)，或進(jìn)一步包括分離的失活粘膜下層(D)和分離的失活肌膜(E)。
13. —種組織移植裝置，包括分離自哺乳動物上皮組織的固有層和哺乳動物上皮基 膜，其中所述哺乳動物上皮基膜和固有層與所述哺乳動物上皮組織的上皮細(xì)胞剝離。
14. 一種組織移植裝置，包括分離自哺乳動物上皮組織的粘膜下層和哺乳動物上皮基膜，其中所述哺乳動物上皮基膜和粘膜下層與所述哺乳動物上皮組織的上皮細(xì)胞剝離。
15. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的組織移植裝置，其中所述哺乳動物上皮組織包括來自膀胱 的上皮組織。
16. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的組織移植裝置，其中所述哺乳動物上皮組織包括來自膀胱 的哺乳動物上皮組織。
17. —種用于誘導(dǎo)哺乳動物組織修復(fù)的裝置，包括分離的失活哺乳動物上皮基膜，其中所述哺乳動物上皮基膜來源于膀胱并且沒有上皮 細(xì)胞和上皮細(xì)胞元件；以及 固有層。
18. —種用于恢復(fù)、替代或修復(fù)泌尿生殖道組織、胃腸道組織、皮膚組織、神經(jīng)組織、心 血管組織或結(jié)締組織的裝置，包括失活哺乳動物上皮基膜和緊鄰所述基膜下方的固有層，其中所述上皮基膜沒有上皮細(xì) 胞和上皮細(xì)胞元件。
19. 一種用于恢復(fù)、重建或修復(fù)所述泌尿生殖道組織、心血管組織、胃腸道組織、皮膚組 織、神經(jīng)組織或結(jié)締組織的結(jié)構(gòu)，包括從哺乳動物上皮組織剝離的至少一部分的失活上皮基膜和固有層。
20. —種用于誘導(dǎo)哺乳動物組織缺損修復(fù)的失活結(jié)構(gòu)，包括分離的失活哺乳動物上 皮基膜和緊鄰所述基膜下方的固有層，其中所述基膜來源于膀胱或小腸。
21. —種失活結(jié)構(gòu)，包括(a) 哺乳動物上皮基膜和緊鄰所述上皮基膜下方的固有層，其中所述基膜和固有層與 哺乳動物上皮組織固有層的上皮和近腔部分的上皮細(xì)胞剝離；或(b) 哺乳動物上皮基膜、固有層、以及所述肌膜的平滑肌細(xì)胞，其中所述基膜、固有層和 平滑肌與哺乳動物上皮的上皮細(xì)胞剝離；或(c) 哺乳動物上皮基膜和粘膜下層，其中所述基膜和粘膜下層與哺乳動物上皮組織的 上皮和肌膜的上皮細(xì)胞剝離。
22. —種用于恢復(fù)、重建、或替代患者組織的組織移植裝置，包括部分厚度的、可生物降解的哺乳動物上皮組織，其包括固有層、或粘膜下層或肌膜，以 及沒有上皮細(xì)胞的哺乳動物上皮基膜，由此所述裝置恢復(fù)、重建、或替代患者的組織。
23. 根據(jù)權(quán)利要求22所述的裝置，其中所述上皮基膜位于所述組合物的一個表面上。
24. —種用于誘導(dǎo)需要組織修復(fù)的患者的患病、缺損或受損組織修復(fù)的裝置，其中所述 裝置包括來自上皮組織的沒有上皮細(xì)胞的哺乳動物上皮基膜，其中當(dāng)置于與所述患病、缺 損或受損組織接觸時，所述裝置誘導(dǎo)所述患病、缺損或受損組織的修復(fù)。
專利摘要本實(shí)用新型涉及一種多層貼劑，尤其是一種組織移植支架和/或裝置，包括上皮基膜，用于誘導(dǎo)哺乳動物組織缺損的修復(fù)以及來源于溫血脊椎動物的上皮組織的體外細(xì)胞擴(kuò)增。
文檔編號A61K35/44GK201510424SQ20092000448
公開日2010年6月23日 申請日期2009年9月11日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月11日
發(fā)明者艾倫·R·施皮瓦克 申請人:阿賽爾公司