專利名稱：一種祛濕止癢藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥藥物領(lǐng)域，特別涉及一種治療濕疹的藥物組合物。
背景技術(shù)：
濕疹(Eczema)是一種常見的炎癥性疾病，以皮疹形態(tài)較多、易于滲出、病程遷延 和有復(fù)發(fā)傾向為特征，多發(fā)生于兒童和青少年，臨床表現(xiàn)呈多行性，有紅斑、小丘疹、潰爛、 滲出、肥厚等，可單獨出現(xiàn)，也可以兩種以上同時存在。濕疹按發(fā)作階段和癥狀可分為急性 濕疹、亞急性濕疹、慢性濕疹，三者無絕對明顯的界限，其發(fā)病原因復(fù)雜多難以確定，往往是 多種內(nèi)、外因素相互作用引發(fā)的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，發(fā)病與機體的過敏素質(zhì)、神經(jīng)精神因素、 變態(tài)反應(yīng)過敏等有關(guān)。 目前上市的一些祛濕止癢的中藥復(fù)方制劑，有些屬于治標不治本，有些使用價格 昂貴的成分，有些在開發(fā)過程中由于療效不確切而中斷開發(fā)。 目前臨床治療缺乏特效藥物，且制劑形式多以外用為主，給實際應(yīng)用帶來一定的 麻煩，臨床急需高效、低毒的內(nèi)服藥物解決這一 問題。 我們以燥濕清熱、和中止癢為治則，選用五味中藥原料制成藥物制劑，所述制劑治 療各種急慢性濕疹，臨床獲得滿意療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療濕疹的中藥藥物組合物。
本發(fā)明的藥物組合物，由以下中藥原料經(jīng)過加工制成地膚子，牡丹皮，苦參，白鮮
皮和生甘草。 本發(fā)明的組合物由以下中藥原料經(jīng)過加工制成地膚子250-2250g 牡丹皮167_1500g 苦參150_1350g 白鮮皮133-1200g 生甘草100-900g 優(yōu)選的本發(fā)明的組合物由以下中藥原料經(jīng)過加工制成地膚子375-1500g 牡丹皮250-lOOOg 苦參225_900g 白鮮皮200-800g 生甘草150-600g 進一步優(yōu)選的本發(fā)明的組合物由以下中藥原料經(jīng)過加工制成 地膚子750g 牡丹皮500g 苦參450g 白鮮皮400g 生甘草300g 以上配比的中藥原料，重量是以藥材量計算的，以上重量的藥材，經(jīng)過提煉加工制 成可制成IOOO劑藥物制劑，所述IOOO劑制劑是指可制成不同劑型的中藥制劑1000劑，如 片劑1000片，膠囊1000粒，顆粒劑1000g，丸劑1000丸等。 以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖 或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過300%，藥效不變。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。 本發(fā)明的中藥組合物，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。 本發(fā)明的中藥組合物中的藥物活性物質(zhì)，其在制劑中所占重量百分比可以是0. 1_99.9%，其余為藥物可接受的載體。本發(fā)明的藥物組合物，以單位劑量形式存在，所述
單位劑量形式是指制劑的單位，如片劑的每片，膠囊的每粒膠囊，口服液的每瓶，顆粒劑每
怨坐衣寸。 本發(fā)明的中藥組合物可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等。
本發(fā)明的中藥組合物，其口服給藥的制劑可含有常用的賦形劑，諸如粘合劑、填充劑、稀釋劑、壓片劑、潤滑劑、崩解劑、著色劑、調(diào)味劑和濕潤劑，必要時可對片劑進行包衣。
適用的填充劑包括纖維素、甘露糖醇、乳糖和其它類似的填充劑。適宜的崩解劑包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羥基乙酸淀粉鈉。適宜的潤滑劑包括，例如硬脂酸鎂。適宜的藥物可接受的濕潤劑包括十二烷基硫酸鈉。 可通過混合，填充，壓片等常用的方法制備固體口服組合物。進行反復(fù)混合可使活性物質(zhì)分布在整個使用大量填充劑的那些組合物中。 口服液體制劑的形式例如可以是水性或油性懸浮液、溶液、乳劑、糖漿劑或酏劑，或者可以是一種在使用前可用水或其它適宜的載體復(fù)配的干燥產(chǎn)品。這種液體制劑可含有常規(guī)的添加劑，諸如懸浮劑，例如山梨醇、糖漿、甲基纖維素、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠或氫化食用脂肪，乳化劑，例如卵磷脂、脫水山梨醇一油酸酯或阿拉伯膠；非水性載體(它們可以包括食用油)，例如杏仁油、分餾椰子油、諸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐劑，例如對羥基苯甲酯或?qū)αu基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常規(guī)的香味劑或著色劑。 對于注射劑，制備的液體單位劑型含有本發(fā)明的活性物質(zhì)和無菌載體。根據(jù)載體和濃度，可以將此化合物懸浮或者溶解。溶液的制備通常是通過將活性物質(zhì)溶解在一種載體中，在將其裝入一種適宜的小瓶或安瓿前過濾消毒，然后密封。輔料例如一種局部麻醉
齊U、防腐劑和緩沖劑也可以溶解在這種載體中。為了提高其穩(wěn)定性，可在裝入小瓶以后將這種組合物冰凍，并在真空下將水除去。 本發(fā)明的中藥組合物，在制備成藥劑時可選擇性的加入適合的藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素C、 EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、e-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的另一個目的在于提供一種本發(fā)明的中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明的中藥組合物的制備方法具有步驟如下 地膚子加乙醇回流提取，提取液濃縮；取殘渣加另外4味中藥，加水煎煮，濾過，濾液與醇提取濃縮液，藥液濃縮，干燥，制成藥物活性物質(zhì)，再根據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成藥物制劑。 優(yōu)選的本發(fā)明的中藥組合物的制備方法 (1)地膚子加50-90%乙醇回流提取2-4次，每次0. 5_2小時，合并提取液濃縮至無醇味； (2)取殘渣加牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草4味中藥，加水煎煮2-4次，每次
0. 5-2小時，合并煎液，濾過，濾液與醇提取濃縮液合并攪拌均勻，藥液濃縮至相對密度約為1.0-2.0(5(TC )，減壓干燥，制成藥物活性物質(zhì)再根據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成藥物制劑1000劑。 進一步優(yōu)選的本發(fā)明的中藥組合物的制備方法 (1)地膚子加70%乙醇回流提取2次，分別加10倍、8倍量70%乙醇，每次1小時，
合并提取液濃縮至無醇味； (2)取地膚子殘渣加牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草4味中藥，加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與醇提取濃縮液合并攪拌均勻，藥液濃縮至相對密度約為
1. 3 (50°C ) ， 70度減壓干燥，粉碎，加入糊精與甜菊素，制成顆粒劑，干燥，制成1000g，即得。
通過以下試驗，進一步證明本發(fā)明的有益效果 我們結(jié)合臨床治則治法，選擇以下實驗和觀測指標，進一步科學(xué)的評價其療效
( — )祛濕止癢顆粒對濕疹模型的治療作用
①對豚鼠濕疹模型的治療作用 取4 5周齡健康雌性豚鼠，在每只豚鼠背部兩側(cè)去毛，在剃毛處皮內(nèi)注射
OVA(雞卵白蛋白)10 ii g+Al (0H) 3 0. 5mg;l周后，用3cmX4cm紗布，涂上10% OVA+10%
SDS(本發(fā)明實施例1的顆粒劑)+30%凡士林+50%水，貼于剃毛處保持4811 ;皮內(nèi)注射后
第3周，再用3cmX4cm紗布，涂上10% OVA+5% SDS+37X凡士林+48%水，貼于剃毛處保持
48h ;休息1周，用lcmXlcm雙層紗布，涂上10% 0VA+20X水+70%凡士林，貼于剃毛處保
持24h，做抗原激發(fā)反應(yīng)。48h后對紅斑、水腫、抓痕進行評分，計算總分。 結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物組合物可以有效的減少紅斑面積、減輕水腫和抓痕程度，
有效治療豚鼠濕疹。 (二)抗炎作用實驗 ①小鼠耳廓二甲苯致炎試驗 小鼠末次給本發(fā)明實施例1的顆粒劑后30分鐘，將二甲苯50ul滴于小鼠右耳前
后兩面致炎，l小時后處死小鼠，用打孔器在小鼠左右雙耳相同部位打孔，并分別稱兩側(cè)耳
片的重量，以兩耳片重量之差為腫脹度，計算各組腫脹度，并求出腫脹抑制率。 結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物組合物可以有效降低小鼠耳片腫脹度和腫脹抑制率。
②對大鼠足腫脹炎癥的治療作用 給大鼠末次用本發(fā)明實施例1的顆粒劑后1小時，右后足跖皮下注射25%新鮮蛋清0. 05ml/只，同時再給藥一次，然后測定致炎后不同時間段的右后足體積。
結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物組合物可以有效降低大鼠足腫脹程度。[OO51](三)止癢實驗 將白色豚鼠的右后足背剪毛后，灌胃生理鹽水、本發(fā)明實施例1的顆粒劑，lh后在各部位滴0. 01%磷酸組織胺50iU/爪，以后每隔3min在同部位再滴濃度遞增為0. 02%，0. 03%，0. 04%等量的磷酸組織胺，直至豚鼠出現(xiàn)舔足為止，以此段時間內(nèi)給各動物所滴的磷酸組織胺的總量為致癢閾。 結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物組合物可以有效降低豚鼠致癢閾，具有較好的止癢作用。
(四)抑菌實驗 試驗前取金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、沙門菌、白色念珠菌等新鮮菌種斜面，接種至營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基和改良馬丁培養(yǎng)基中，于適宜溫度培養(yǎng)適宜時間后，以生理鹽水稀釋至適宜濃度，測定活菌數(shù)，用相應(yīng)的培養(yǎng)基稀釋本發(fā)明實施例1的顆粒劑，分別裝入每管各lml，取適宜的稀釋級菌液于各抑菌試驗管中，接種，搖勻，使試驗菌與藥液充分接觸，置培
養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，觀察試驗菌生長情況，以細菌不生長的最低藥物濃度為該藥的最低抑菌濃度。 結(jié)果顯示，本發(fā)明的藥物組合物對金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、沙門菌、白色念
珠菌有較好的抑制作用。(五)對小鼠血管通透性的影響 將小鼠末次給本發(fā)明實施例1的顆粒劑后1小時，將伊文思蘭生理鹽水尾靜脈注射至動物體內(nèi)，處死后將皮膚剪碎，放入7 : 3丙酮生理鹽水中浸泡48小時，離心后測定吸光度。 結(jié)果表明，本發(fā)明的藥物組合物可以增加毛細血管通透性。[OOSO](六)急性毒性實驗 通過急性毒性實驗，本發(fā)明實施例1的顆粒劑是安全的。 上述試驗中使用的藥物組合物均為本發(fā)明實施例1的顆粒劑，其他配方組成的本發(fā)明的藥物制劑也具有相同或者相近似的效果。 本發(fā)明還包括，本發(fā)明的藥物組合物在制備治療濕疹的藥物中的應(yīng)用。 綜上所述，本發(fā)明的藥物組合物與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有治療效果好，治療時間短，
穩(wěn)定性好，副作用少，成本低，制備方法簡單，適合大規(guī)模生產(chǎn)等特點。
具體實施例方式
通過以下實施例對本發(fā)明作一步說明，但不作為本發(fā)明的限制。
實施例1、顆粒劑 地膚子750g 牡丹皮500g 苦參450g 白鮮皮400g 生甘草300g
制法 地膚子加70%乙醇回流提取兩次，分別加70%乙醇10倍、8倍，每次1小時，合并提取液濃縮至無醇味；取殘渣加另外4味，加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，濾過，濾液與醇提取濃縮液合并攪拌均勻，藥液濃縮至相對密度約為1. 3(50°C ) ，70度減壓干燥，粉碎，加入糊精與甜菊素，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
實施例2、本發(fā)明的藥物組合物
地膚子250g 牡丹皮167g 苦參150g
白鮮皮133g 生甘草100g
實施例3、本發(fā)明的藥物組合物
地膚子2250g 牡丹皮1500g 苦參1350g
白鮮皮1200g 生甘草900g
實施例4、本發(fā)明的藥物組合物
地膚子375g 牡丹皮250g 苦參225g
白鮮皮200g 生甘草150g實施例5、本發(fā)明的藥物組合物
牡丹皮lOOOg 苦參900g
生甘草600g
-項藥物活性物質(zhì)，加入適量淀粉，蔗糖和硬脂酸鎂，制粒，裝
地膚子1500g白鮮皮800g實施例6、膠囊取實施例1-5任意-入膠囊，即得膠囊劑。
實施例7、片劑 取實施例l-5任意一項藥物活性物質(zhì)，與淀粉，羧甲基纖維素鈉、滑石粉混合均勻，制粒，壓片即得片劑。
實施例8、口服液
取實施例1-5任意一溫瞬時滅菌。無菌灌裝、分裝c
實施例9、粉針劑 取實施例1-5任意一項藥物活性物質(zhì)，葡萄糖、硫代硫酸鈉和蒸餾水，上述組分混合均勻后，冷凍干燥，分裝，即得粉針劑。 上述實施例及說明書范圍內(nèi)的組分量可以根據(jù)生產(chǎn)需要同時擴大或縮小比例。
-項藥物活性物質(zhì)，與糖漿、溶于純凈水中，均質(zhì)，過濾，經(jīng)過高,制得口服液。
權(quán)利要求
一種治療濕疹的藥物組合物，其特征在于，包括以下中藥原料經(jīng)過加工制成地膚子，牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由以下中藥原料 加工制成地膚子250-2250g 牡丹皮167-1500g 苦參150_1350g 白鮮皮133-1200g 生甘草100-900g。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由以下中藥原料 加工制成地膚子375-1500g 牡丹皮250-1000g 苦參225_900g 白鮮皮200-800g 生甘草150-600g。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物由以下中藥原料 加工制成地膚子750g 牡丹皮500g 苦參450g 白鮮皮400g 生甘草300g。
5. 根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的任意一種組合物，其中含有藥學(xué)上可接受的載體。
6. 根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的任意一種組合物，是任何可藥用的劑型。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的任意一種組合物在制備治療濕疹的藥物中的應(yīng)用。
8. 根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的任意一種藥物組合物的制備方法，其特征在于，制備過程 如下(1) 地膚子加乙醇回流提取，提取液濃縮；(2) 取殘渣加另外牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草4味中藥，加水煎煮，濾過，濾液與醇 提取濃縮液，藥液濃縮，干燥，制成藥物活性物質(zhì)，再根據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成藥物制劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，制備過程如下(1) 地膚子加50-90%乙醇回流提取2-4次，每次0. 5-2小時，合并提取液濃縮至無醇味；(2) 取殘渣加牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草4味中藥，加水煎煮2-4次，每次0. 5-2 小時，合并煎液，濾過，濾液與醇提取濃縮液合并攪拌均勻，5(TC藥液濃縮至相對密度為 1. 0-2. O，減壓干燥，制成藥物活性物質(zhì)，再根據(jù)制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備成藥物制劑1000劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，制備過程如下(1) 地膚子加70%乙醇回流提取2次，分別加10倍、8倍量70%乙醇，每次1小時，合 并提取液濃縮至無醇味；(2) 取地膚子殘渣加牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草4味中藥，加水煎煮兩次，每次1 小時，合并煎液，濾過，濾液與醇提取濃縮液合并攪拌均勻，5(TC藥液濃縮至相對密度約為 1. 3， 70度減壓干燥，粉碎，加入糊精與甜菊素，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物領(lǐng)域，特別涉及一種治療濕疹的藥物組合物，本發(fā)明的藥物組合物，由以下中藥原料經(jīng)過加工制成地膚子，牡丹皮，苦參，白鮮皮和生甘草。
文檔編號A61P17/00GK101708241SQ200910249618
公開日2010年5月19日 申請日期2009年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月8日
發(fā)明者趙廣 申請人:趙廣