專利名稱：能防治畜禽呼吸道疾病的佩蘭克喘制劑及其生產(chǎn)技術(shù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中成藥新制劑的制備方法，具體是指一種以中成藥佩蘭、黃芩、連翹、 桔梗、甘草等五味中藥藥材或其飲片為原料制備佩蘭粉劑與顆粒劑的方法。本發(fā)明特別適用于家禽呼吸道疾病的預(yù)防和治療，同時也適用于各種家畜與寵物等動物呼吸道疾病的防治。
背景技術(shù)：
家禽上呼吸道感染是指家禽上呼吸道受病原微生物侵襲所致的疾病。家禽(以雞為例)常見呼吸道病主要由病毒、細(xì)菌和敗血霉形體等引起，其臨床的主要特征為流淚、流鼻涕、咳嗽、氣喘、羅音和呼吸困難、眼腫。常見有傳染性喉氣管炎和傳染性支氣管炎等，該病多發(fā)生于春季的3 6月份，病傳播快，感染率高，死亡率與環(huán)境、管理及雞的個體健康狀況有關(guān)，一般其死亡率一般在10 % 40 %，繼發(fā)性感染死亡率則更高，產(chǎn)蛋率下降20 %左右，甚者下降50%，此類疾病對雞的生產(chǎn)性能，甚至對養(yǎng)雞業(yè)的發(fā)展危害極大。家禽傳染性呼吸道疾病對家禽的生產(chǎn)性能，對家禽業(yè)的發(fā)展危害極大，目前較理想的治療藥物尚不多， 常用的西藥不但價格貴，而且主要以抗菌素和糖皮質(zhì)激素為主，有一定的副作用。據(jù)國外學(xué)者的一項專題調(diào)查統(tǒng)計，南美北部的養(yǎng)雞戶中，呼吸道疾病的治療支出費用占雞所有疾病總支出的59%，其中死亡支出為46. 56%，藥物支出占治療費用的65%。家禽呼吸道病主要是指家禽呼吸道感染性病癥，如家禽慢性呼吸道病、傳染性支氣管炎、傳染性喉氣管炎、曲霉菌病等。這些常見、多發(fā)的傳染性疾病，嚴(yán)重的影響了家禽生長發(fā)育，以至造成大批死亡，給家禽生產(chǎn)帶來巨大損失。防治此類疾病，由于多采用抗生素和化學(xué)藥物，且由于應(yīng)用的不規(guī)范、不合理，經(jīng)長期應(yīng)用后，除了藥物毒性較大容易造成藥物中毒以外，還導(dǎo)致抗藥性和藥物在禽蛋產(chǎn)品中的殘留，被人攝食后，屢有中毒事件發(fā)生， 以至造成人群慢性中毒、致畸、致癌等不良后果。對此，國內(nèi)外均越來越引起高度重視。2001 年，國家農(nóng)業(yè)部頒發(fā)的《無公害食品標(biāo)準(zhǔn)》中明確規(guī)定減少化學(xué)藥品和抗生素的使用，禁止使用激素或其他有激素作用的物質(zhì)及催眠鎮(zhèn)靜類藥物等等，因此，以高效、低毒、低殘留為主攻方向，研制微生物制劑、開發(fā)現(xiàn)代中藥獸藥及發(fā)展和充分利用生物技術(shù)搞好畜禽疾病防治已成為當(dāng)前獸藥界的努力方向和熱門話題。雞傳染性呼吸道疾病主要有雞傳染性喉氣管炎、傳染性支氣管炎、慢性呼吸道病、 傳染性鼻炎以及禽大腸桿菌病等。目前治療病毒引起的呼吸道疾病尚沒有特效的西藥，對細(xì)菌引起的呼吸道疾病，主要使用抗菌素如高力米先、綠消炎寶、紅霉素、卡那霉素等，可根據(jù)不同的病因，采用不同的治療方法對癥治療。但細(xì)菌對抗菌素易產(chǎn)生抗藥性，且抗菌素毒副作用較大。近年來，我國獸醫(yī)工作者根據(jù)傳統(tǒng)獸醫(yī)學(xué)的理論，運用佩蘭等中獸藥防治雞呼吸道疾病，尤其是病毒性呼吸道疾病取得了顯著成績。家畜咳喘是家畜呼吸道疾病在臨床上的主要表現(xiàn)，對家畜的健康危害很大，且臨床表現(xiàn)出的證型繁雜。病因有細(xì)菌和病毒，有時甚至有寄生蟲(如弓形蟲)。該病是影響全球養(yǎng)豬業(yè)的頭號疾病，主要是由豬喘氣病(MPS)、副豬嗜血桿菌病(HPS)、傳染性胸膜肺炎放線桿菌病(APP)、豬繁殖呼吸綜合征(PRRQ俗稱“藍耳病”、豬流感(Si)、II型圓環(huán)病毒(PVC-2)、豬呼吸道疾病綜合征(PRDC)等引起，在各階段豬均易發(fā)病，發(fā)病率通常為50% 70%，死亡率為20% 60%，給養(yǎng)豬業(yè)造成嚴(yán)重的經(jīng)濟損失。牛主要是由肉牛生殖-呼吸綜合征病毒(PRRSV)、肉牛偽狂犬病病毒(PRV)、肉牛流感病毒 (SIV)、肉牛圓環(huán)病毒2型(PCV2)、肉牛呼吸道冠狀病毒(PRCV)等病毒和肉牛肺炎支原體、 胸膜肺炎放線桿菌及支氣管敗血性波氏桿菌等細(xì)菌引起。如果在一個牛場中，發(fā)生和流行上述原發(fā)性病原感染，同時又合并或繼發(fā)其它病原感染，即可加重發(fā)病肉牛群的臨床癥狀， 造成極高的死亡率。佩蘭又名(野馬追)為菊科植物輪葉澤蘭(Eupatorium)多年生草本，分布于華東、華南、華北、東北及臺灣等地。盛產(chǎn)于江蘇、安徽等地區(qū)，其它各省也有分布，藥源豐富， 并可引種野生為家種。中醫(yī)藥理論認(rèn)為佩蘭有化痰止咳、清熱解毒、利尿消腫、降壓的功能， 用于感冒、咳嗽多痰、頭疼、扁桃體炎、菌痢、高血壓。常用于治療慢性氣管炎，支氣管炎，高血壓等疾病。佩蘭中含有豐富的微量元素，主要以i^、AL、Si為主，其次為Sr、Ti、Mn、Ba，再次為Zn、B、Pb、V、Cu。據(jù)報道，中藥中的微量元素常與有機酸、氨基酸、肽等成分絡(luò)合，產(chǎn)生協(xié)同作用而增強其療效。另外，盡管微量元素在人的機體內(nèi)只占總質(zhì)量的萬分之一以下，但它們在整個生命活動中卻發(fā)揮了巨大作用。微量元素參與機體各種酶及活性物質(zhì)的代謝， 維持機體內(nèi)環(huán)境的平衡。經(jīng)過對佩蘭活性篩選提示乙酸乙酯提取部位為主要活性部位，并從中分離得到6種黃酮類化合物，結(jié)構(gòu)鑒定為棕矢車菊素、山柰酚、槲皮素、黃芪苷、三葉豆苷、金絲桃苷。佩蘭顆粒劑是以佩蘭為原料制成的純中藥制劑。該產(chǎn)品含有黃酮類、生物堿類等有效成份，清熱解毒，化痰止咳，平喘。用于慢性氣管炎，痰多，咳喘，主要用于治療老年性慢性支氣管炎及呼吸類等疾病?，F(xiàn)有生產(chǎn)佩蘭制劑為糖漿劑，其工藝過程為取佩蘭藥材，加水煎煮2次，每次lh，然后合并煎液，濾過，將濾液濃縮至適量，靜置，過濾，加入單糖漿至一定比例，再經(jīng)配液，過濾，灌裝即可。這種存在的不足①佩蘭糖漿中存在著很大部分的蔗糖，使患者受到很大的限制，如糖尿病和肥胖患者；②這種制劑中每。1藥液含生藥量偏低， 只含有Ig生藥，需每次需服用15mL，服用量偏大；③該制劑為用水煎煮提取，使溶于水的無效成份(如蛋白質(zhì)、鞣質(zhì))大量溶出，使藥液中雜質(zhì)含量大大偏高。臨床上大量使用氟苯尼考、替米考星、林可霉素等抗生素治療家畜咳喘，耐藥性不斷產(chǎn)生，抗生素殘留嚴(yán)重危害到人類安全。因此，近年來在獸醫(yī)臨床上應(yīng)用中藥治療咳喘越來越受到重視。佩蘭克喘散是一種治療呼吸道疾病的純中藥散劑，佩蘭克喘散通過清熱解毒，止咳平喘、怯痰利咽的治法，在10多年的臨床應(yīng)用中對急慢性呼吸道感染引起的支氣管炎、痰多咳喘，喘鳴、呼吸困難等病癥的預(yù)防和治療收到了滿意的療效。受到廣大獸醫(yī)工作者肯定，市場前景廣闊。所以，我們選擇了這個品種，通過試驗對其生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行了研究，進一步保證了生產(chǎn)過程中的中間體及產(chǎn)品的質(zhì)量控制，提高了產(chǎn)品的質(zhì)量。推廣應(yīng)用后可減少化學(xué)藥品在動物產(chǎn)品中的殘留，實現(xiàn)禽產(chǎn)品的綠色無害化，提高我國禽產(chǎn)品的綜合競爭力，帶動和促進農(nóng)業(yè)增效、農(nóng)民增收，保障人民群眾的食肉安全， 市場前景廣闊。有利于沖破一些國家對我國禽產(chǎn)品出口的制約，贏得國際市場，擴大對外貿(mào)易，具有重要的經(jīng)濟意義和社會效益。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種佩蘭等中草藥有效成分提取完全的新中藥制劑及其制備方法，對畜禽呼吸道疾病有特效，同時也適用于各種家畜與寵物等動物呼吸道疾病的防治。本發(fā)明的工藝如下本發(fā)明通過以下方案予以實施。本發(fā)明的一種佩蘭粉劑與顆粒劑制備方法主要包括下列工藝和步驟(1)佩蘭、黃芩、連翹、桔梗、甘草等藥材或飲片加水至藥材量的2 20倍常溫浸漬或加熱提取二次或以上，所得提取液合并，濾過；(2)提取液減壓濃縮或膜濃縮或常壓濃縮至含生藥0. lg/mL 2g/mL ；(3)將濃縮液進行醇沉或加入絮凝劑澄清或膜分離或樹脂吸附除去無效成份；，(4)然后再濃縮、干燥，加入輔料，制粒，包裝；在上述步驟(3)中的醇沉除去無效成份可以是在濃縮液中加入乙醇至含醇量達到40 % 80 %，靜置或冷藏，除去不溶物得澄清液。在上述步驟(3)中的絮凝除去無效成份可以是在濃縮液中加入殼聚糖、各種澄清劑絮凝后除去沉淀物，制得澄明的液體。在上述步驟(3)中的樹脂吸附除去無效成份可以是將濃縮液通過大孔樹脂柱，有效成分被吸附，用50%至95%的乙醇洗脫，收集洗脫液即可在上述步驟(1)中的佩蘭可以為藥材或飲片，常溫浸漬提取時間可以為3 Mh， 加取時間可以為0.5 5h。上述步驟(4)中的輔料為矯味劑、賦形劑或其組合。在步驟(4)中藥液濃縮、干燥是精制液通過減壓濃縮或膜濃縮或常壓濃縮至稠膏或稠膏進一步減壓干燥成千浸膏或稠膏噴霧干燥成干粉，可制成佩蘭粉劑。步驟(3)中的矯味劑為甜味素、阿斯巴甜、甜菊糖甙、安賽蜜、木糖醇、或上述幾種矯味劑的組合；步驟(3)中的賦形劑為淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、β-環(huán)糊精、糊精、羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素。本發(fā)明的佩蘭粉劑與顆粒劑原料組成及其制備過程中的各種工藝方式經(jīng)過多次實驗研究優(yōu)選，具有佩蘭等中草藥有效成份提取完全、有效成分損失小、簡單，易于控制，產(chǎn)質(zhì)量穩(wěn)定，無有害殘留的特點。本發(fā)明成品是一種新型的抗生素替代品，具有增強機體抗菌、免疫功能，可抑制致病性雞新城疫-傳染性法氏囊-傳染性支氣管炎等致病微生物的生長，是維持家禽健康所必需。有廣闊的市場前景。
具體實施例方式具體實施方式
一取佩蘭、黃芩、連翹、桔梗、甘草藥材500g，將其切碎，加水回流提取2次，第一次加8倍量水，第二次加6倍量水，提取時間每次lh，再將所得提取液合并、濾過，提取液減壓濃縮至500mL，此時濃縮液中含生藥量為1. Og/mL,然后加入乙醇，使?jié)饪s液中含醇量達到 60%，靜置Mh，濾過，濾液減壓再濃縮，干燥至稠膏，再加蔗糖粉，干燥、粉碎，包裝即得佩蘭粉劑。
具體實施方式
二 取佩蘭、黃芩、連翹、桔梗、甘草飲片lOOOg，加水煎煮3次，每次分別煎煮^ι、3Κ !，將所得提取液合并、濾過，再常壓濃縮至2000mL，此時濃縮液中含生藥量為2. Og/mL，然后加入甲殼素溶液，靜置1 濾過，濾液減壓再濃縮、減壓干燥得干浸膏， 再加淀粉、羧甲基纖維素鈉輔料，通過干法制粒制得顆粒劑，包裝即得佩蘭顆粒劑。
具體實施方式
三取佩蘭、黃芩、連翹、桔梗、甘草藥材LOOkg，加水煎煮5次，每次分別煎煮ai、2h、lh、lh、lh，將所得提取液合并、濾過，再常壓濃縮至1000L，此時濃縮液中含生藥量為1. 5g/mL，濃縮液通過大孔樹脂柱，用50 95%的乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓再濃縮至稠膏，噴霧干燥成千粉，再加糊精、低取代羥丙基纖維素輔料，通過干法制粒制得每克顆粒相當(dāng)于12g生藥材的顆粒劑，最后包裝即得佩蘭顆粒劑。
具體實施方式
四取佩蘭、黃芩、連翹、桔梗、甘草藥材500g，加水煎煮3次，每次分別煎煮ai、2h、lh，合并提取液后濾過或直接常壓濃縮至250mL，濃縮液加入乙醇，使含醇量達到80% ；冷藏Mh，濾過，濾液減壓再濃縮、減壓干燥得干浸膏，通過干燥、粉碎、包裝，即得佩蘭粉劑。
具體實施方式
五取佩蘭、黃芩、連翹、桔梗、甘草佩蘭、黃芩、連翹、桔梗、甘草藥材 500g,加水煎煮2次，每次分別煎煮lh，合并提取液后，濾過，再采用膜濃縮至400mL，濃縮液通過200分子量膜分離設(shè)備，收集有效成分，收集液減壓再濃縮至稠膏，加入聚乙烯吡咯烷酮、β -環(huán)糊精、乳糖、羧甲基纖維素鈉輔料，通過濕法制粒、干燥制得顆粒，包裝即得佩蘭顆粒劑。
具體實施方式
六取佩蘭、黃芩、連翹、桔梗、甘草藥材1500g，加水煎煮3次，每次分別煎煮ai、2h、ih，將所得提取液合并、濾過，減壓濃縮至清膏，噴霧干燥成粉，通過干法制粒直接制得顆粒，包裝即得佩蘭顆粒劑。
具體實施方式
七取佩蘭、黃芩、連翹、桔梗、甘草藥材500g，加水煎煮2次，每次分別煎煮lh，將所得提取液合并、濾過，再采用膜濃縮至400mL，濃縮液通過大孔樹脂柱，用 60%乙醇洗脫，收集洗脫液，洗脫液減壓濃縮、減壓干燥得干浸膏，再加淀粉、聚乙烯吡咯烷酮輔料，通過干法制粒制得顆粒，包裝即得佩蘭顆粒劑。。
具體實施方式
八取佩蘭、黃芩、連翹、桔梗、甘草藥材200kg，加水煎煮2次，每次分別煎煮》i、Lh，將所得提取液合并、濾過，減壓濃縮至200L，冷沉Mh。高速離心或板框壓濾，濾液減壓再濃縮、減壓干燥得干浸膏，再加蔗糖粉、β -環(huán)糊精、淀粉輔料，通過干法制粒制得顆粒，包裝即得佩蘭顆粒劑。。
具體實施方式
九取佩蘭、黃芩、連翹、桔梗、甘草藥材500g，加水浸漬3次，每次分別浸漬12h、10hjh，將所得提取液合并、濾過，再將提取液減壓濃縮至250mL，濃縮液加入乙醇，使含醇量達到陽%，冷藏Mh，濾過，濾液減壓濃縮、減壓干燥得干浸膏，通過干法制粒直接制得顆粒，包裝即得佩蘭顆粒劑。
權(quán)利要求
能防治畜禽呼吸道疾病的佩蘭克喘制劑及其生產(chǎn)技術(shù)
1.一種佩蘭散劑與顆粒劑制備方法，其特征在于包括下列工藝和步驟取佩蘭等藥材或飲片加水，常溫浸漬或加熱提取二次或以上，所得提取液合并，濾過；將提取液減壓濃縮或膜濃縮或常壓濃縮；然后再濃縮、噴霧干燥，加入載體或輔料，包裝。
2.如權(quán)利要求1所述的佩蘭散劑與顆粒劑制備方法，其特征在于利用超濾去除無效成份，在濃縮液中加入乙醇至，靜置或冷藏，除去不溶物得澄清液。
3.如權(quán)利要求1所述的佩蘭散劑與顆粒劑制備方法，其特征在于通過絮凝除去無效成份是在濃縮液中加入殼聚糖、澄清劑，絮凝后除去沉淀物，制得澄明的液體。
4.如權(quán)利要求1所述的佩蘭散劑與顆粒劑制備方法，其特征在于加入的輔料為矯味劑、賦形劑或其組合；矯味劑為甜味素、阿斯巴甜、甜菊糖甙、木糖醇，或上述幾種矯味劑的組合；賦形劑為淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、β-環(huán)糊精、糊精、羧甲基纖維素鈉。
5.如權(quán)利要求1所述的佩蘭散劑與顆粒劑制備方法，其特征在于藥液濃縮、干燥是精制液通過減壓濃縮或膜濃縮或常壓濃縮至稠膏或稠膏進一步減壓干燥成干浸膏或稠膏噴霧干燥成干粉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的能防治畜禽呼吸道疾病的佩蘭克喘制劑及生產(chǎn)技術(shù)，其特征在于采用口服、伴料等方法給藥，對畜禽呼吸道疾病有特效，也用于各種寵物等動物呼吸道疾病的防治。
全文摘要
本發(fā)明涉及獸藥與飼料添加劑領(lǐng)域，具體是指特效防治家禽呼吸道疾病的佩蘭(野馬追)克喘散劑與顆粒劑的生產(chǎn)方法，即佩蘭等五種中藥材或飲片等為原料制備佩蘭克喘散劑與顆粒劑的制備方法，其主要通過將佩蘭等中草藥切碎加入水回流提取，在經(jīng)過濃縮、膜分離或常壓濃縮獲得濃縮液，將濃縮液進行醇沉或加入絮凝劑澄清或膜分離或樹脂吸附除去無效成份；后再濃縮、干燥、粉碎，加入矯味劑、賦形劑或其組合的輔料，包裝而成。本發(fā)明綜合了中藥組合與載體或填充物的優(yōu)點，其工藝經(jīng)過實驗優(yōu)化，中藥有效成分提取完全，簡單易行，過程易于控制。所形成的產(chǎn)品無有害殘留，是一種安全、無激素的綠色產(chǎn)品。本發(fā)明特別適用于畜禽呼吸道疾病的預(yù)防和治療，同時也適用于各種寵物等動物呼吸道疾病的防治。
文檔編號A61K36/898GK102172386SQ20091020822
公開日2011年9月7日 申請日期2009年10月20日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月20日
發(fā)明者方希修, 朱本康, 朱濤, 王冬梅, 王壽軒 申請人:方希修, 王冬梅, 王壽軒