專利名稱：抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗人乳頭瘤病毒的制劑，特別是由三氧化二砷、鴉膽 子油、五倍子粉、鹽酸小檗堿、大黃提取物、冰片制成的抗人乳頭瘤病毒
(HPV)的外用泡騰片及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
目前，人乳頭瘤病毒(HPV)是可引起皮膚和生殖器感染的常見病毒。 人類乳頭瘤病毒的類型很多，近年來分子生物學技術(shù)研究發(fā)展迅速，證實 人類乳頭瘤病毒有60種以上的抗原型，即這一家族里有60多個相似而又 不同的病毒(亞型)，16， 18型，則是國外目前研究宮頸癌、外陰癌甚至
陰莖癌的最熱門的病毒因子，其長期感染與女性宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。尖銳 濕疣主要是由VI型、XI型病毒感染所引起。HPV在溫暖潮濕的環(huán)境中特別
易生存增殖，故男女兩性的外生殖器是最易感染的部位。病毒可自身接種， 因此發(fā)生于肛門等部位的損害常出現(xiàn)于兩性接觸面。
子宮頸癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中居第 二位，僅次于乳腺癌。據(jù)世界范圍統(tǒng)計，每年估計有46.6萬子宮頸癌新 發(fā)病例，亞洲23.5萬例，中國估計有近.10萬新發(fā)病例，約占世界新發(fā)病 例總數(shù)的1/5。需要指出的是，每年新發(fā)的近50萬子宮頸癌病例還只是 冰山一角，據(jù)估計，全球子宮頸癌高度癌前病變的婦女有1000萬例，低 度子宮頸病變的有3000萬例。我國目前城巿婦女由于缺乏有組織的篩查 計劃和醫(yī)學知識，同樣面臨著子宮頸癌的嚴重威脅。特別是我國中西部農(nóng) 村，由于缺乏資金和醫(yī)療技術(shù)，子宮頸癌是婦女的主要衛(wèi)生問題之一。我 國每年約有5萬名婦女死于子宮頸癌。
經(jīng)過各國科學家長期不懈的努力，人們終于發(fā)現(xiàn)人乳頭瘤病毒(HPV) 是誘發(fā)子宮頸癌的元兇。研究表明，99. 7。/。的子宮頸癌都可檢測到高危HPV DNA,而HPV陰性者幾乎不會發(fā)生子宮頸癌。
人乳頭瘤病毒(HPV)是一種明顯具有宿主和組織特異性的DNA病毒。 因此，HPV只能感染人類，人類是HPV的唯一宿主，而且HPV具有嚴格嗜 上皮細胞的特點，HPV侵入機體后，該病毒主要限定皮膚和粘膜上皮細胞， HPV不進入血液擴散到全身，不會引起人體內(nèi)臟器官損害。這是現(xiàn)在有些學者提出的看法。
目前，隨著臨床研究的深入，治療人乳頭瘤病毒感染的生殖道性病疣 等，多數(shù)以物理方法，電燒、激光、冷凍或用酸性腐蝕劑為主的治療，治 療方法很局限。
鑒于此，本發(fā)明人研制一種療效確切，作用迅速，質(zhì)量穩(wěn)定，劑量準 確，且便于儲運、攜帶和使用方便的抗人乳頭瘤病毒外用制劑，以滿足廣 大患者的迫切需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服上述技術(shù)中存在的不足之處，提供一種抗人乳 頭瘤病毒外用泡騰片。
為了達到上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案是由下列重量份比例 組成抗人乳頭瘤病毒藥粉100~ 300份、泡騰劑150 - 300份、稀釋劑 80~180份、崩解劑30 60份、潤滑劑5 20份、粘合劑70 90份。 所述的病毒藥粉由下列組分及重量比例組成，
三氧化二砷3~7份 鴉膽子油8~12份 五倍子粉8~12
份
鹽酸小檗堿90~150份大黃提取物30~70份冰片3~7份。
所述的病毒藥粉由下列組分及重量比例組成，
三氧化二砷5份 鴉膽子油10份 五倍子粉10份
鹽酸小檗堿120份 大黃提取物50份 冰片5份
泡騰劑由酸劑和堿劑組成，其中酸劑選自檸檬酸、檸檬酸鈉鹽、酒石 酸、蘋果酸、甘氨酸、富馬酸、富馬酸鹽、馬來酸、馬來酸鹽中的一種或 幾種，堿劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉的一種或兩者的混合物。
所使用的稀釋劑選自淀粉、預膠化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇、 山梨醇、木糖醇、微晶纖維素、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的一種或幾種，所述 的粘合劑選自羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、乙醇、 淀粉糊中的一種或幾種，所述的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧 甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素中的一 種或幾種，所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、固體聚乙二 醇類、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉、苯甲酸鈉中的一種或幾種。
將抗人乳頭瘤病毒藥粉、泡騰劑、稀釋劑、崩解劑混合均勻，用粘合劑制粒，低溫干燥，整粒，加入潤滑劑、混勻、壓片即可。 它具體由以下步驟制作
(1) 將原輔料分別過ioo目篩，備用；
(2) 將鴉膽子油與磷酸氫鈣混合，得到混合粉I ,按照倍量遞增法將三 氧化二砷、混合粉I與稀釋劑、內(nèi)加崩解劑混合均勻后，得到混合粉II，
再將混合粉n、五倍子粉、大黃提取物、鹽酸小檗堿混合均勻，分成兩等 分，備用；
(3) 取其中一份混合粉，與枸櫞酸混合均句，加入粘合劑制成顆粒，并 將另外一份混合粉，與碳酸氫鈉混合均勻，加入粘合劑制成顆粒；
(4) 將兩種濕顆粒在50-6(TC下干燥，整粒；
(5) 將兩種顆粒倒入三維運動混合機中，同時添加冰片、外加崩解劑和 潤滑劑混合，壓片，包裝，即可。
它具體由以下步驟制作
(1) 將原輔料分別過IOO目篩，備用；
(2) 將鴉膽子油10g與磷酸氫鈣20g混合，得到混合粉I ,按照倍量遞 增法將三氧化二砷5g、混合粉I與微晶纖維素90g、羧甲基淀粉鈉50g混 合均勻后，得到混合粉II，再將混合粉II、五倍子粉10g、大黃提取物50g、 鹽酸小檗堿120g混合均勻，分成兩等分，備用；
(3) 取其中一份混合粉，與枸櫞酸100g混合均勻，加入5%淀粉漿制成 顆粒，并將另外一份混合粉，與碳酸氫鈉120g混合均勻，加入5%淀粉漿 制成顆粒；
(4) 將兩種濕顆粒在50 6(TC下干燥，整粒；
(5) 將兩種顆粒倒入三維運動混合機中，同時添加冰片5g、交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉10g、微粉硅膠5. Og和聚乙二醇6000-5. 0g混合，壓制成1000 片，包裝，即可。
其藥粉的應(yīng)用范圍如下
一、 臨床上用于人乳頭瘤病毒(HPV)的治療和預防
二、 治療HPV感染的男女生殖道的良性和惡性疾病
( 一 )良性的生殖道疾病(1 )生殖道性病疣(2 )假性濕疣(3 )疣 狀表皮發(fā)育不良(4)宮頸管內(nèi)膜炎、宮頸糜爛；
(二)惡性的生殖道疾病(1)主要治療外陰、陰道或子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變，只限于輕度、中度不典型增生患者，(2)外陰黑色病變；
(三)治療預防外陰、陰道或?qū)m頸癌術(shù)后，局部病灶區(qū)域的復發(fā)， (一)、(二)所屬疾病的復發(fā)；
三、男女生殖道早期HPV感染的防治。 '
本發(fā)明的優(yōu)點是
U)本發(fā)明制備的抗人乳頭瘤病毒(HPV)外用泡騰片具有良好的穩(wěn) 定性，使用方便，崩解迅速，攜帶方便等優(yōu)點，對感染人乳頭瘤病毒引起 的生殖道良性及惡性疾病具有很好的治療作用；
(2) 使用本發(fā)明制備的藥物防治外陰、陰道或?qū)m頸癌術(shù)后，局部病 灶區(qū)域的復發(fā)；
(3) 本發(fā)明外用泡騰片水溶性好、發(fā)泡量多，分散均勻、起效快， 根據(jù)濃度標準適用于外洗或涂擦，對男女生殖道早期HPV感染有防治作 用。
本發(fā)明依據(jù)的基礎(chǔ)理論與應(yīng)用范圍
l.現(xiàn)代藥理學實驗證明，三氧化二砷(AS20J是從中藥砒石的提取物， 用砒石等中藥能治療早期宮頸癌，皮膚癌，肛瘺牙痛等多種疾病均取得良 好療效。鄧友平等1999年(中國醫(yī)學科學院)報導As203誘導人宮頸癌 HeLa細胞凋亡；魏玲等2005年報告三氧化二砷對人宮頸癌細胞Fas表達。 肖和等2005年報告三氧化二砷對人惡性黑色素瘤細胞株A375生長和凋 亡。
鴉膽子油主要含油酸81. 87%、亞油酸3. 37%、硬脂酸2. 65°/ 、棕櫚 酸6. 62%等。
鴉膽子油乳包括注射液和口服液，其主要成分油酸它能夠抑制拓撲 異構(gòu)酶(Topoll)活性，阻斷癌細胞的增生，對正常細胞無損害，對機體
免疫功能促進作用等，對消化道癌及子宮頸癌等都有療效，本品對寄生蟲 阿米巴原蟲、鞭蟲、蛔蟲、陰道滴蟲等有殺滅和驅(qū)蟲作用，對贅疣細胞可 使細胞核固縮，細胞壞死脫落。
五倍子含沒食子鞣質(zhì)60-70%，沒食子酸2-4%等，其所含的鞣酸與
皮膚粘膜，潰瘍接觸后，具組織蛋白質(zhì)而被凝固，形成凝固膜，呈收斂和 止血作用，本品還對綠膿桿菌，大腸桿菌，金黃色葡萄球菌等有明顯抑菌 殺菌作用。鹽酸小檗堿對常見的致病性真菌有抑菌作用，對陰道滴蟲具明顯的抑 制作用，大黃提取物對革蘭陽性細菌和某些革蘭陰性細菌有明顯抑制作 用，實驗證明對淋病雙球菌，常見的致病真菌陰道滴蟲有抑制作用，多種 動物實驗資料表明對炎癥早期的滲出和水腫，炎癥末期的肉芽腫增生有明 顯抑制作用。
冰片局部應(yīng)用有止痛及溫和的防腐作用，同時對大腸桿菌及部分致病 性皮膚真菌等有抑制作用。
2. 本發(fā)明的應(yīng)用依據(jù)
楊學志等1979年在中華婦產(chǎn)科雜志發(fā)表中藥藥物錐切治療早期宮頸 癌(附162例分析)其中藥主要成分為砒霜Us203 )。
中藥錐切療法治療宮頸間變(附70例分析)；中藥錐切治療慢性宮頸 疾病75例分析，中藥錐切治療早期宮頸癌遠期療效觀察等文章。
朱桂純等1991年在國際第十屆性病學大會發(fā)表中西結(jié)合藥治療性病 疣的文章；地點荷蘭阿姆斯特丹；中藥治療人乳頭瘤病毒感染生殖器疣 的研究；1996年哈爾濱醫(yī)科大學學報；溫雪松等外陰黑色病變的特點與 治療；2000年發(fā)表在山東中醫(yī)雜志等。
3. 本發(fā)明的抗人乳頭瘤病毒外用軟膏(優(yōu)必清軟膏)，臨床前藥效學 及毒理學試驗
抗HPV外用藥的主要藥效學實驗
一、 抗人乳頭瘤病毒外用軟膏(優(yōu)必清軟膏)灌'胃對二甲苯致小白鼠 耳殼腫脹的影響。
二、 抗人乳頭瘤病毒外用軟膏(優(yōu)必清軟膏)優(yōu)必清腹注對二甲苯致 小白鼠耳殼腫脹的影響。
三、 抗人乳頭瘤病毒外用軟膏(優(yōu)必清軟膏)優(yōu)必清灌胃對蛋清致大 鼠足腫脹的影響。
結(jié)論
根據(jù)動物實驗結(jié)果表明，抗人乳頭瘤病毒外用軟膏(優(yōu)必清軟膏)無 論lg或ip給藥，在動物實驗中，均有明顯的抗炎作用，其療效與布洛芬 和雙黃連口服液相近(P > 0. 05 )
抗HPV外用藥急性毒性實驗
一、抗人乳頭瘤病毒外用軟膏(優(yōu)必清軟膏)腹腔注射對小白鼠的急性毒性試驗。
二、 抗人乳頭瘤病毒外用軟膏(優(yōu)必清軟膏)灌胃對小白鼠的急性毒 性試驗。
三、 抗人乳頭瘤病毒外用軟膏(優(yōu)必清軟膏)灌胃對大白鼠的急性毒 性試驗。
結(jié)論
根據(jù)抗人乳頭瘤病毒外用軟膏(優(yōu)必清軟膏)的急性毒性試驗結(jié)果可 以認為，抗人乳頭瘤病毒外用軟膏(優(yōu)必清軟膏)屬微毒物質(zhì)，腹腔注射 灌胃對大、小白鼠有一定毒性，但本品為局部外用制劑，皮膚吸收和少， 故臨床外用時毒性很低。
抗HPV外用藥激性實驗
一、 大耳白兔點眼法。
二、 兔股四頭肌注射法。
三、 小白鼠股四頭肌注射法。
四、 小白鼠腹腔注射法。 結(jié)論
根據(jù)上述四種方法的實驗表明，抗人乳頭瘤病毒外用軟膏(優(yōu)必清軟 膏)僅有極輕微的刺激作用，Ip可見有扭體或貼地反應(yīng)，很快恢復正常， 20%常人液點眼，三只兔僅有一只出現(xiàn)輕度充血，故認為本品對肌肉無刺 激性。
4.本發(fā)明HPV實驗室與臨床應(yīng)用 一、HPV引起的良性疾病
(一) 尖銳濕虎或稱性病乾(condyloma Acuminatum)
1. 病理組織學檢查本發(fā)明實驗在光鏡、電鏡下均可見到空泡細胞，呈 局灶狀等特征。
2. 病原體檢測結(jié)果HPV6b DM
本發(fā)明實驗室釆用HPV6b DNA探針對標本進行核酸雜交，用光敏生物 素標記，尖銳濕疣HPVsb DNA檢出率59y。.
(二) 假濕祝(pienudocondyloma of vulvae)
l.病理組織學檢査，本發(fā)明實驗結(jié)果，光鏡、電鏡下均可看到細胞空 泡狀，網(wǎng)狀或蜂窩狀等。
92.病原體檢測HPV6b DNA
本發(fā)明HPV實驗方法同尖銳濕疣檢測法，假性濕疣的HPV6b DNA檢出 率50%。
(三) 提狀表皮發(fā)育不良(Epidermodgsplas Verruciformis)
1. 病理組織學，丄皮有明顯的彌漫性細胞空泡變
2. 病原體HPV6型、HPVs型、HPV3型。
(四) 宮頸管內(nèi)膜炎、宮頸糜爛。 二、 HPV引起的惡性疾病(癌前病)
(一) 外陰黑色病變(Vulvar black end disease)
(1) 本發(fā)明人臨床研究認為外陰黑色病變是指女陰皮膚和粘膜組織發(fā) 生變性及色素改變的一種新的疾病。因病變區(qū)皮膚或粘膜多呈褐色或黑 色，該病與外陰黑色素瘤又有不同之處，故稱外陰黑色病變。
本發(fā)明者1998年發(fā)表的一種新的HPV感染的疾病，其發(fā)病率 0. 2-0. 5%。
(2) 好發(fā)部位大小陰唇交界皺折擢處，會陰體皮膚，少數(shù)前庭粘 膜區(qū)，呈片狀、帶狀或斑狀，丘疹狀等，對稱或不對稱略突出皮膚表面， 表面呈絨毛狀或皮革狀，邊界較清楚，呈褐色、棕色，黑色。
(3) 常見生育年齡婦女，發(fā)病時間約3-6個月。
(4) 病理組織學，本發(fā)明實驗光鏡所見基底細胞和棘細胞層均為 黑色素沉積，細胞空泡變，呈輕度中度不典型增生等，電鏡所見，基底細 胞層基底細胞排列不整齊，核大而圓。
細胞中可見黑色素顆粒，線立體空泡變，棘細胞層細胞排列紊亂，線 粒體空泡變，出現(xiàn)空泡細胞，黑色素顆粒多等。 (5 )病原體檢測HPV16、 HPV18型
本發(fā)明HPV檢測采用PCR法，檢測患者的病變組織，HPV 16 、 18型DNA、 總陽性率為90. 9%。
(二) 生殖器Bowen病樣丘滲病(Bowenoid papuloosis of the Genetalia)病原體HPV16
(三) 外陰上皮內(nèi)瘤樣變，i一n級可以治療
l.外陰上皮內(nèi)瘤樣病變(Vulvar intraepithelial neoplas ia, VIN ) 外陰病變的病理學診斷名稱。分3級VINI級即輕度不典型增生；VINII級即中度不典型增生；VINIII 級即重度不典型增生及原位癌。
病因不完全清楚，現(xiàn)代分子學技術(shù)檢測發(fā)現(xiàn)80%VIN伴有HPV16型感染。
2.子宮頸上皮內(nèi)瘤樣變(Cervical intraepithelial neoplasia. CIN) CIN I級，異型細胞局限在上皮層的下1/3; CIN II級，異型細胞局限 在上皮層的下1/3—2/3; CIN III級異型細胞幾乎累及或全部累及上皮 層，即宮頸重度不典型增生及宮頸原位癌。
病原體現(xiàn)很清楚2008年被德國默森解破是HPV16. 18型所致。
三、 防治外陰、陰道或?qū)m頸癌術(shù)后局部病灶區(qū)域的復發(fā)。
四、 男女生殖道早期HPV感染的防治。 5. HPV診斷標準
(1) 醋酸白試驗(VIA)將3-5%醋酸液涂沬或敷貼在可疑的損害上， 外陰、陰莖損害在3—5分鐘后變白，宮頸損害在l分鐘內(nèi)變白，肛周損 害需要15分鐘，陰道鏡下放大清楚的醋酸白損害，也界清楚，色澤雪
白，有光澤，邊緣稍隆起。
(2) 碘試驗試(VILI)
將碘溶液涂在宮頸或陰道壁上，觀察其著色情況，用檢測CIN主要識 別宮頸病變的危險區(qū)，使確定活檢取材部位，提高診斷率。
(3) 陰道脫落細胞學檢查
現(xiàn)代新技術(shù)新柏氏TCT細胞學檢測；TBS標準診斷；未見上皮內(nèi)病變 細胞或惡性細胞；
非典型鱗狀細胞；鱗狀上皮內(nèi)低度病變；鱗狀上皮內(nèi)高度病變；鱗狀 上皮細胞癌病變。
(4) 陰道鏡下取活體組織檢查，確診良性或惡性改變等。
(5) HPV分型檢測，現(xiàn)代新技術(shù)同步檢測21種HPV亞型病毒，分型檢 測高危型HPV16. 18. 31. 33. 35. 39. 45. 51. 52. 56. 58. 59. 68
低危型HPV6. 11. 42. 43. 44
中國人群常見類型HPV53. 66. CP8304
不同亞型感染導致的病變不同，不同高危險型引發(fā)宮頸癌的風險相差 的很大，明確感染亞型特別有助于甄別高危險級病變；檢測結(jié)果可靠，臨床評定靈敏度和特異性均在95%以上； 方便快捷，全程只需3-4個小時，報告快捷方便臨床診斷。 實施例1
抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片的制備方法
原料配方三氧化二砷6. 5g，鴉膽子油9g,五倍子粉12g，鹽酸小 檗堿135g,大黃提取物56g，冰片4g。 制法
(1) 將原輔料分別過IOO目篩，備用。
(2) 將鴉膽子油與磷酸氫鈣20g混合，得到混合粉I，按照倍量遞增法 將三氧化二砷、混合粉I與微晶纖維素90g、羧甲基淀粉鈉50g混合均勻 后，得到混合粉II。再將混合粉II、五倍子粉、大黃提取物、鹽酸小檗堿
混合均勻，分成兩等份，備用。
(3) 取其中一份混合粉，與枸櫞酸100g混合均勻，加入5%淀粉漿制成 顆粒；并將另外一份混合粉，與碳酸氫鈉120g混合均勻，加入5%淀粉漿 制成顆粒。
(4) 將兩種濕顆粒在50 6(TC下干燥，整粒。
(5) 將兩種顆粒倒入三維運動混合機中，同時添加冰片、交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉10g、微粉硅膠5. Og和聚乙二醇6000-5. Og、硬脂酸鎂5. Og混合， 壓制成1000片，包裝，即可。
實施例2
抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片的制備方法
原料配方三氧化二砷4g，鴉膽子油10g，五倍子粉10g，鹽酸小檗 堿120g,大黃提取物50g,冰片5g。 制法
(1) 將原輔料分別過IOO目篩，備用。
(2) 將鴉膽子油與磷酸氫鈣10g混合，得到混合粉I;按照倍量遞增法 將三氧化二砷、混合粉I與微晶纖維素100g、乳糖50g混合均勻后，得
到混合粉n。再將混合粉n、五倍子粉、大黃提取物、鹽酸小檗堿混合均
勻，分成兩等份，備用。
(3)取其中一份混合粉，與枸櫞酸90g混合均勻，加入0.2%羥丙基甲 基纖維素75%乙醇溶液制成顆粒；并將另外一份混合粉，與碳酸氫鈉120g混合均勻，加入0. 2%羥丙基甲基纖維素75%乙醇溶液制成顆粒。
(4) 將兩種濕顆粒在50 6(TC下干燥，整粒。
(5) 將兩種顆粒倒入三維運動混合機中，同時添加冰片、交聯(lián)羧甲基纖 維素鈉10g、微粉硅膠10. Og和硬脂酸鎂10. Og混合，壓制成1000片， 包裝，即可。
實施例3抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片的制備
原料配方三氧化二砷4g，鴉膽子油8g,五倍子粉8g,鹽酸小檗堿 100g,大黃提取物45g,冰片4g。 制法
(1) 將原輔料分別過IOO目篩，備用。
(2) 將鴉膽子油8g與磷酸氫鈣20g混合，得到混合粉I ,按照倍量遞 增法將三氧化二砷4g、混合粉I與微晶纖維素100g、甲基淀粉鈉50g混 合均勻后，得到混合粉n。再將混合粉II、五倍子粉8g、大黃提取物45g、 鹽酸小檗堿100g混合均勻，分成兩等份，備用。
(3) 取其中一份混合粉，與枸櫞酸100g混合均勻，加入5%淀粉漿制成 顆粒，并將另外一份混合粉，與碳酸氫鈉120g混合均勻，加入5%淀粉漿 制成顆粒。
(4) 將兩種濕顆粒在50 6(TC下干燥，整粒。
(5) 將兩種顆粒倒入三維運動混合機中，同時添加冰片4g、交聯(lián)羧甲 基纖維素鈉15g、微粉硅膠10g和硬脂酸鎂5. Og混合，壓制成1000片， 采用全水防潮型歐巴代包衣劑包衣，包裝，即可。
本發(fā)明外用泡騰片的水溶性好，不僅能附道內(nèi)給藥抗人乳頭瘤病毒， 而且還可以分散、溶解于水中，供外洗或涂擦治療外陰感染人乳頭瘤病毒。
權(quán)利要求
1. 一種抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片，其特征在于由下列重量份比例組成抗人乳頭瘤病毒藥粉100～300份、泡騰劑150～300份、稀釋劑80～180份、崩解劑30～60份、潤滑劑5～20份、粘合劑70～90份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片，其特征在于所述 的病毒藥粉由下列組分及重量比例組成，三氧化二砷3~7份 鴉膽子油8~12份 五倍子粉8~12份 鹽酸小檗堿90~150份大黃提取物30~70份冰片3~7份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片，其特征在于所述 的病毒藥粉由下列組分及重量比例組成，三氧化二砷5份 鴉膽子油IO份 五倍子粉IO份鹽酸小檗堿120份 大黃提取物50份 冰片5份
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片，其特征在于泡騰 劑由酸劑和堿劑組成，其中酸劑選自檸檬酸、檸檬酸鈉鹽、酒石酸、蘋果 酸、甘氨酸、富馬酸、富馬酸鹽、馬來酸、馬來酸鹽中的一種或幾種，堿 劑選自碳酸鈉、碳酸氫鈉的一種或兩者的混合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片，其特征在于所使 用的稀釋劑選自淀粉、預膠化淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、 木糖醇、微晶纖維素、磷酸氫鈣、碳酸鈣中的一種或幾種，所述的粘合劑 選自羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、乙醇、淀粉糊中 的一種或幾種，所述的崩解劑選自低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維 素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素中的一種或幾種， 所述的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠、固體聚乙二醇類、十二 烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉、苯甲酸鈉中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1、 2或3所述的抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片的制備方法， 其特征在于將抗人乳頭瘤病毒藥粉、泡騰劑、稀釋劑、崩解劑混合均勻， 用粘合劑制粒，低溫干燥，整粒，加入潤滑劑，混勻，壓片，即可。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片的制備方法，其特征在于它具體由以下步驟制作-.U)將原輔料分別過IOO目篩，備用；(2)將鴉膽子油與磷酸氫鈣混合，得到混合粉I,按照倍量遞增法將三 氧化二砷、混合粉I與稀釋劑、內(nèi)加崩解劑混合均勻后，得到混合粉n，再將混合粉n、五倍子粉、大黃提取物、鹽酸小檗堿混合均勻，分成兩等分，備用；(3) 取其中一份混合粉，與枸櫞酸混合均勻，加入粘合劑制成顆粒，并 將另外一份混合粉，與碳酸氫鈉混合均勻，加入粘合劑制成顆粒；(4) 將兩種濕顆粒在50 6(TC下干燥，整粒；(5) 將兩種顆粒倒入三維運動混合機中，同時添加冰片、外加崩解劑和 潤滑劑混合，壓片，包裝，即可。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片的制備方法，其特征 在于它具體由以下步驟制作(1) 將原輔料分別過IOO目篩，備用；(2) 將鴉膽子油10g與磷酸氫鈣20g混合，得到混合粉I ,按照倍量遞 增法將三氧化二砷5g、混合粉I與微晶纖維素90g、羧甲基淀粉鈉50g混合均勻后，得到混合粉n，再將混合粉n、五倍子粉iog、大黃提取物50g、鹽酸小檗堿120g混合均勻，分成兩等分，備用；(3) 取其中一份混合粉，與枸櫞酸100g混合均勻，加入5%淀粉漿制成 顆粒，并將另外一份混合粉，與碳酸氫鈉120g混合均勻，加入5%淀粉漿制成顆粒；(4) 將兩種濕顆粒在50 6(TC下干燥，整粒；(5) 將兩種顆粒倒入三維運動混合機中，同時添加冰片5g、交聯(lián)羧甲基 纖維素鈉iog、微粉硅膠5. Og和聚乙二醇6000-5. 0g混合，壓制成1000片，包裝，即可。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1、 2或3所述的抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片的應(yīng)用，其 特征在于其藥粉的應(yīng)用范圍如下一、 臨床上用于人乳頭瘤病毒(HPV)的治療和預防。二、 治療HPV感染的男女生殖道的良性和惡性疾病(一) 良性的生殖道疾病(1)生殖道性病疣(2)假性濕疣(3)疣 狀表皮發(fā)育不良(4)宮頸管內(nèi)膜炎、宮頸糜爛；(二) 惡性的生殖道疾病(1)主要治療外陰、陰道或子宮頸上皮內(nèi) 瘤樣變，只限于輕度、中度不典型增生患者，(2)外陰黑色病變；(三) 防治外陰、陰道或?qū)m頸癌術(shù)后，局部病灶區(qū)域的復發(fā)及(一)、 (二)中所述疾病的復發(fā)；三、 男女生殖道早期HPV感染的防治。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗人乳頭瘤病毒外用泡騰片及其制備方法和應(yīng)用，由下列重量份比例組成抗人乳頭瘤病毒藥粉100～300份、泡騰劑150～300份、稀釋劑80～180份、崩解劑30～60份、潤滑劑5～20份、粘合劑70～90份。本發(fā)明制備的抗人乳頭瘤病毒(HPV)外用泡騰片具有良好的穩(wěn)定性，使用方便，崩解迅速，攜帶方便等優(yōu)點，對感染人乳頭瘤病毒引起的生殖道良性及惡性疾病具有很好的治療和預防作用，使用本發(fā)明制備的藥物預防外陰、陰道或?qū)m頸癌術(shù)后，局部病灶區(qū)域的復發(fā)，本發(fā)明外用泡騰片水溶性好、發(fā)泡量多，分散均勻、起效快，根據(jù)濃度標準適用于外洗或涂擦，對男女生殖道早期HPV感染有防治作用。
文檔編號A61K47/36GK101518574SQ20091007172
公開日2009年9月2日 申請日期2009年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月7日
發(fā)明者朱桂純, 東 李, 溫雪松 申請人:李 東;溫雪松;朱桂純