專利名稱：：一種使醋茶溴索穩(wěn)定的膠囊劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，更具體地說，涉及一種醋茶溴索穩(wěn)定的膠囊劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：醋茶溴索，英文名Acebrophylline其結(jié)構(gòu)式如下BrCH3分子式C22H28Br2N605醋茶溴索，為氨溴索(Ambroxol)與茶堿乙酸(AcefyUine)的復(fù)鹽.氨溴索為溴己新的活性代謝物，幾乎無副作用，，使痰液中的酸性粘多糖顯微斷裂，減低痰的粘稠度，能促進哮喘病人，特別是伴有粘痰的喘息型支氣管炎患者的痰液排除.茶堿乙酸是磷酸二酯酶抑制劑,提高細(xì)胞內(nèi)環(huán)鳥苷酸的濃度舒張支氣管平滑肌，且能增強膈肌收縮力，還兼有增強支氣管粘膜柱狀上皮細(xì)胞的纖毛活動，有利于排痰。兩者具有協(xié)同作用，對哮喘、痰癥狀的緩解作用大大加強。在祛痰和抗哮喘上有著獨特的作用，醋茶溴索能增加支氣管纖毛運動，刺激支氣管粘液分泌，增強粘液轉(zhuǎn)運，降低氣道阻力，促進痰液的排出，從而顯著減輕患者慢性氣流受阻、氣短、咳嗽哮喘。慢性阻塞性肺部疾患(COPD)，包括慢性支氣管炎，支氣管哮喘及阻塞性肺氣腫等，其共同特點是具有氣道阻塞性改變和阻塞性通氣障礙，由此引起"痰、嗑、喘"三大基本臨床表現(xiàn)，是一種逐漸削弱患者呼吸功能的破壞性肺部疾病。許多患者可因咳痰不利而引起咳嗽不止及喘息難平，病人痛苦不堪，生活質(zhì)量受到極大影響，長期如此會導(dǎo)致心肺功能不斷減弱，最終引起死亡。已經(jīng)是全球范圍內(nèi)導(dǎo)致死亡和疾病的主要疾病，位列全球?qū)е滤劳黾膊〉牡?位。在我國，慢性阻塞性肺部疾患是城市第四大病死原因，是農(nóng)村第一大病死原因。該病每年導(dǎo)致我國100萬人死亡，并造成500萬-1000萬人殘疾。目前，我國約有慢阻肺患者2700萬。對于患者的治療必須強調(diào)積極排痰，有效地清除呼吸道分泌物，以使呼吸道保持暢通，方能更好的改善癥狀，緩解病情。目前聯(lián)創(chuàng)治療慢阻肺可供選擇的藥物不多。醋茶溴索，微溶于水，味苦澀，在光照和水溶液狀態(tài)下易氧化變質(zhì)，是由于其分子中存在伯氨，所以在與大量的單糖或二糖特別乳糖混合時，發(fā)生化學(xué)掇應(yīng)形成棕色結(jié)塊。乳糖在制劑工藝中作為輔料，具有良好的流動性和可壓性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于，克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點與不足，提供一種醋茶溴索穩(wěn)定的藥物組合物。使其在與單糖或二裙特別是乳糖混合時，也能有很好的穩(wěn)定性。本發(fā)明提供一種醋茶溴索穩(wěn)定的膠囊劑，由活性成分醋茶溴索、抗氧化劑及藥用上可接受的輔料組成。其中活性成分醋茶溴索抗氧化劑藥用輔料的重量比為l:0.0001-1:0.1-10，最佳的重量比為l:0.01-0.2:0.1-5?？寡趸瘎┦莵喠蛩徕c、亞硫酸鉀、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、硫脲素、半胱氨酸的一種或幾種的組合物；藥用輔料是乳糖、甘露醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉、聚乙烯吡咯垸酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂的一種或幾種的組合物。可將此組合制成膠囊劑。用本發(fā)明方法制備的醋茶溴索膠囊劑，以實施例1為例，與未加入穩(wěn)定劑的醋茶溴索膠囊劑的有關(guān)物質(zhì)比較。色譜條件流動相0.01mol/L磷酸氫二銨:乙腈-75:25(0.1%三乙胺調(diào)節(jié)pH=3.5)柱C18流速1.0ml/min測試結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>試驗結(jié)果表明加入穩(wěn)定劑的膠囊劑中的醋茶溴索的穩(wěn)定性明顯優(yōu)于未加入穩(wěn)定劑的膠囊劑。本發(fā)明具有以下優(yōu)點(1)簡單有效地解決了醋茶溴索與單糖或多糖尤其是乳糖混合物發(fā)生化學(xué)掇應(yīng)形成棕色結(jié)塊的不穩(wěn)定現(xiàn)象，使樣品的外觀及貯存時間得到了明顯改善。(2)采用本發(fā)明操作簡單，工藝成熟，適合產(chǎn)業(yè)化規(guī)模生產(chǎn)。具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步詳細(xì)說明，但應(yīng)理解本發(fā)明的范圍非僅限于這些實施例的范圍。實施例l處方組成為醋茶溴索100g乳糖'70g預(yù)膠化淀粉40g焦亞硫酸鈉lg水適量硬脂酸鎂lg實施例2處方組成為:醋茶溴索100g甘露醇80g預(yù)膠化淀粉40g亞硫酸氫鈉2g水適量二氧化硅0.5g實施例3處方組成為醋茶溴索lOOg乳糖70g淀粉50g亞硫酸鈉0.5g5%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液適量硬脂酸鎂lg實施例4處方組成為醋茶溴索100g乳糖60g微晶纖維素60g焦亞硫酸鈉lg5%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液適量二氧化硅lg實施例5處方組成為醋茶溴索100g乳糖100g微晶纖維素30g半胱氨酸1.5g5%聚乙烯吡咯烷酮50%乙醇溶液適量二氧化硅lg實施例6處方組成為醋茶溴索100g乳糖100g微晶纖維素30g半胱氨酸1.5g5%聚乙烯吡咯烷酮30%乙醇溶液適量硬脂酸鎂1.5g1-6實施例的制備工藝將主藥和輔料分別國100目篩，以等量遞加的形式，使其混合均勻，再加入粘合劑制軟材，20目制粒，55。C干燥，20目整粒，加入潤滑劑,裝囊。權(quán)利要求1.一種醋茶溴索穩(wěn)定的膠囊劑，其特征在于它是由活性成分醋茶溴索、抗氧化劑及藥用上可接受的輔料組成；其中活性成分醋茶溴索∶抗氧化劑∶藥用輔料的重量比為1∶0.0001-1∶0.1-10；所述的抗氧化劑是亞硫酸鈉、亞硫酸鉀、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸氫鉀、硫脲素、半胱氨酸的一種或幾種的組合物；藥用輔料是乳糖、甘露醇、淀粉、預(yù)膠化淀粉、聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、二氧化硅、滑石粉、硬脂酸鎂的一種或幾種的組合物。2.如權(quán)利要求1所述的醋茶溴索穩(wěn)定的膠囊劑，其中活性成分醋茶溴索抗氧化劑藥用輔料的軍量比為h0.0001-1:0.1-10。3.如權(quán)利要求l所述的醋茶溴索穩(wěn)定的膠囊劑，其制備方法為將茶溴索原料粉碎過篩，將穩(wěn)定劑及藥用輔料分別過篩，配制潤濕劑溶液備用；按處方投料，將原料，抗氧化劑，藥用輔料混合均勻，加入潤濕粘合劑,制粒,干燥，經(jīng)檢測后裝囊制得。全文摘要本發(fā)明公開了一種使醋茶溴索穩(wěn)定的膠囊劑，由活性成分醋酸茶溴索/穩(wěn)定劑及藥用上可接受的輔料組成。本發(fā)明制備的醋茶溴索膠囊，解決了醋酸茶溴索與單糖或多糖尤其是乳糖混合，發(fā)生反應(yīng)的不穩(wěn)定現(xiàn)象。并且操作簡單，節(jié)約了成本，更加適合大規(guī)模的工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號A61K31/522GK101596173SQ20091006951公開日2009年12月9日申請日期2009年6月30日優(yōu)先權(quán)日2009年6月30日發(fā)明者潔嚴(yán),劉建邦,欣黃申請人:潔嚴(yán)