專利名稱：門冬氨酸鳥氨酸注射液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及一種藥物制劑及其制備方法，具體涉及一種門冬氨酸 鳥氨酸注射液及其制備方法。
背景技術：
門冬氨酸鳥氨酸最先于20世紀70年代在德國用于臨床，1991年收載德國藥典， 并被美國FDA批準用于治療肝性腦病。門冬氨酸鳥氨酸注射液是我國首個用于臨床的具有 護肝、解毒、能量三效合一的新藥，其主要治療成分是門冬氨酸和鳥氨酸，臨床應用于急、慢 性肝病的治療，包括肝硬化、脂肪肝及肝炎所引起的血氨升高，對肝性腦病尤其有效。目前 常用的劑型有粉針劑、顆粒劑、注射液。顆粒劑特別適用于早期的意識失調(diào)或神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā) 癥。注射液則特別適用于因肝臟疾患引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的解除及肝昏迷的搶救，且 作用直接，起效顯著。粉針劑制備工藝復雜，成本高，且對醫(yī)務人員的使用技能要求較高。在國外，門冬氨酸鳥氨酸注射液的主要生產(chǎn)廠家有德國麥氏公司(Merz PharmaceuticalsGmbH)和印度Win-Medicare公司。而在國內(nèi)，僅德國麥氏公司進口注冊門 冬氨酸鳥氨酸注射液，其商品名為雅博司 。對雅博司 注射液進行研究分析，其PH值為 6. 5 7. 0，重要的是該注射液存在一個重要的雜質(zhì)，該單一雜質(zhì)的含量高于1%，因此雜質(zhì) 含量高使得注射液質(zhì)量不易控制，同時高含量的雜質(zhì)會增大藥物不良反應的風險，降低了 用藥的安全性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題是由于現(xiàn)有注射液的主雜質(zhì)含量高、雜質(zhì)不明確等 因素導致制劑質(zhì)量不易控制，增大了患者用藥時產(chǎn)生不良反應的風險，為此本發(fā)明提供了 一種門冬氨酸鳥氨酸注射液。所述注射液含雜質(zhì)含量低、質(zhì)量易于控制以及安全性更高。通 過本發(fā)明人創(chuàng)造性的勞動，明確了現(xiàn)有技術中主要雜質(zhì)的具體結(jié)構(gòu)，并在具體實施例中給 出制備該主要雜質(zhì)的一種方法。本發(fā)明還提供了一種前述門冬氨酸鳥氨酸注射液的制備方 法。本發(fā)明提供的技術方案是一種門冬氨酸鳥氨酸注射液，包含門冬氨酸鳥氨酸、注射用水和酸堿調(diào)節(jié)劑，其特 征在于所述注射液的PH值為5. 2 6. 0，優(yōu)選為5. 2 5. 95，更優(yōu)選5. 5 5. 75。經(jīng)本發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)，門冬氨酸鳥氨酸的水溶液在高溫或堿性條件下不穩(wěn)定。進 一步的研究發(fā)現(xiàn)，鳥氨酸在溶液狀態(tài)下，易形成內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)，在不同的PH條件下，內(nèi)酰胺結(jié) 構(gòu)產(chǎn)物的含量是不同的。鳥氨酸內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)式如下所示
權利要求
一種門冬氨酸鳥氨酸注射液，包含門冬氨酸鳥氨酸、注射用水和酸堿調(diào)節(jié)劑，其特征在于所述注射液的pH值為5.2～6.0。
2.根據(jù)權利要求1所述的注射液，其特征在于所述PH值為5.2 5. 95。
3.根據(jù)權利要求2所述的注射液，其特征在于所述pH值為5.5 5. 75。
4.根據(jù)權利要求3所述的注射液，其特征在于所述pH值為5.5或5. 75。
5.一種制備權利要求1所述的門冬氨酸鳥氨酸注射液的方法，包括以下步驟1)門冬氨酸鳥氨酸用注射用水溶解，用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH為5.2 6. 0，制得門冬氨 酸鳥氨酸溶液；2)步驟1)的溶液經(jīng)活性炭脫色、定容、分裝、滅菌，制得門冬氨酸鳥氨酸注射液。
6.根據(jù)權利要求5所述的方法，其特征在于步驟1)所述酸堿調(diào)節(jié)劑選自鹽酸、硫酸、醋 酸、磷酸二氫鉀、磷酸二氫鈉、檸檬酸、琥珀酸、氨水、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、 碳酸氫鈉或碳酸氫鉀。
7.根據(jù)權利要求6所述的方法，其特征在于步驟1)所述酸堿調(diào)節(jié)劑為醋酸或氨水。
8.—種如權利要求1所述的門冬氨酸鳥氨酸注射液的用途，其特征是用于制備治療肝 性腦病的藥物。
9.根據(jù)權利要求1-4中任意一項所述的門冬氨酸鳥氨酸注射液，其特征在于所述注射 液中門冬氨酸鳥氨酸的含量為0. Olg lg/mL。
10.根據(jù)權利要求9所述的門冬氨酸鳥氨酸注射液，其特征在于其中門冬氨酸鳥氨酸 的含量為0. 5g/mL或0. lg/mL。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種門冬氨酸鳥氨酸注射液及其制備方法，所述注射液包含門冬氨酸鳥氨酸、注射用水和酸堿調(diào)節(jié)劑，其pH值為5.2～6.0，注射液的濃度為0.01～1g/ml。所述的門冬氨酸鳥氨酸用注射用水溶解、用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)pH值，經(jīng)活性炭脫色、定容、分裝和滅菌后制得。所述注射液用于治療肝性腦病。本發(fā)明提供的注射液具有雜質(zhì)含量少、質(zhì)量易于控制、臨床應用更安全等特點。
文檔編號A61P1/16GK101987094SQ20091005611
公開日2011年3月23日 申請日期2009年8月7日 優(yōu)先權日2009年8月7日
發(fā)明者劉曉帆, 杜狄崢, 沈瑩 申請人:上海秀新臣邦醫(yī)藥科技有限公司