專利名稱：一種從蜂花粉中提取脂肪類化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從蜂花粉中提取脂肪類化合物的方法。
背景技術(shù)：
蜂花粉是蜜蜂采取植物的精細(xì)胞加上蜂蜜、蜜蜂腺體分泌物和唾液等混合而成形 成的一種不規(guī)則扁圓形團(tuán)狀物。研究表明，蜂花粉中不僅含有很多營養(yǎng)成分，而且還具有很 多與生命科學(xué)相關(guān)的藥效物質(zhì)。蜂花粉中富含脂肪類化合物，其中以亞麻酸和棕櫚酸的含 量最高，具有重要的營養(yǎng)功能和生理功效。因此，蜂花粉中的脂肪類化合物具有很高的利用 價(jià)值和開發(fā)前景。現(xiàn)有技術(shù)中，采用有機(jī)溶劑萃取蜂花粉中脂肪類化合物的方法，存在有機(jī)溶劑殘 留、回收溶劑易使脂肪類化合物氧化等缺點(diǎn)。而超臨界二氧化碳萃取對(duì)脂肪類化合物溶解 能力強(qiáng)、無毒，無味，不燃，價(jià)廉易得，且可循環(huán)使用等優(yōu)點(diǎn)。但是，專利CN200510044363. 6 《一種從蜂花粉中提取脂肪類化合物的方法》公開了采用超臨界二氧化碳從蜂花粉中萃取 脂肪類化合物的方法，但該技術(shù)方案由于未除去粘裹在花粉壁外的蜂蜜等水溶極性物質(zhì)， 而超臨界二氧化碳流體是非極性溶劑，粘裹在花粉壁外的蜂蜜等極性物質(zhì)在萃取過程中對(duì) 二氧化碳流體具有阻滯作用，同時(shí)也未預(yù)先破壁，影響了蜂花粉中脂肪類化合物的萃取效 率，蜂花粉超臨界二氧化碳萃取物中脂肪酸類化合物的脂肪百分含量低。同時(shí)，本發(fā)明人經(jīng) 過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證采用專利CN200510044363. 6公開的技術(shù)方案所得的蜂花粉超臨界萃取得率和 萃取率均不超過5 %，通過氣相色譜發(fā)測(cè)定按該技術(shù)方案所得萃取物亞麻酸和棕櫚酸含量 之和不超過30%，專利CN200810007854. 7《超臨界二氧化碳破壁萃取蜂花粉油脂方法》公開了采用 超臨界二氧化碳先破壁蜂花粉再萃取油脂的連續(xù)過程，該技術(shù)方案采用快速放壓達(dá)到破壁 蜂花粉的目的，但此工藝步驟由于快速放壓對(duì)超臨界二氧化碳萃取裝置損耗較大，容易沖 破篩板，對(duì)二氧化碳消耗也較大，同樣未能除去粘裹在花粉壁外的蜂蜜等水溶極性物質(zhì)，在 萃取過程中對(duì)非極性的二氧化碳流體具有阻滯作用，影響了蜂花粉中脂肪類化合物的萃取 效率，使得蜂花粉超臨界二氧化碳萃取物中脂肪酸類化合物的脂肪百分含量低。同時(shí)，本發(fā) 明人經(jīng)過實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證采用專利CN200810007854. 7公開的技術(shù)方案得率和萃取率不超過5%， 萃取物中亞麻酸和棕櫚酸含量之和不超過30%。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服了現(xiàn)有超臨界二氧化碳萃取蜂花粉萃取脂肪 類化合物時(shí)提取效率低或者二氧化碳消耗大且增加裝置損耗等缺陷，提供了一種從蜂花粉 中提取脂肪類化合物的方法。該方法生產(chǎn)工藝簡單，減少二氧化碳用量，降低生產(chǎn)成本和超 臨界二氧化碳萃取裝置的損耗；顯著提高了從蜂花粉中的超臨界萃取脂肪類化合物的萃取 率和得率，同時(shí)也顯著提高了制得的提取物中脂肪酸類化合物的含量。本發(fā)明的從蜂花粉中提取脂肪類化合物的方法，其包括如下步驟將蜂花粉花粉壁外的水溶性物質(zhì)除去，再采用超臨界二氧化碳萃取法從蜂花粉中萃取脂肪類化合物，即可。其中，所述的花粉壁外的水溶性物質(zhì)是指包裹在花粉壁外的以糖類物質(zhì)為主的極 性物質(zhì)，一般包括蜂蜜、蜜蜂唾液分泌物、果糖、蔗糖和葡萄糖等。其中，所述的將蜂花粉花 粉壁外的水溶性物質(zhì)除去這一預(yù)處理步驟，將粘裹在花粉壁外的水溶性物質(zhì)除去之后可減 少萃取過程中這些花粉壁外的水溶極性物質(zhì)對(duì)二氧化碳流體的阻滯作用，從而使得超臨界 二氧化碳萃取法對(duì)脂肪類化合物的萃取效率得到顯著提高。所述的將蜂花粉花粉壁外的 水溶性物質(zhì)除去的步驟，較佳的采用水洗除去，更佳的按下述進(jìn)行操作將蜂花粉與水混合 攪拌1-60小時(shí)，即可。其中，水的用量一般較多效果較好，考慮到資源有效利用，所述的水 與蜂花粉的用量比較佳的為1 60L/kg ；所述的攪拌時(shí)的溫度較佳的為0 60°C，更佳的 為40°C。所述的將蜂花粉與水混合攪拌之后，一般通過本領(lǐng)域常規(guī)固液分離方法操作將蜂 花粉與水分離，較佳的通過離心分離或過濾分離。所述的離心的條件較佳的為以轉(zhuǎn)速為 500-5000r/min 離心 5_60min。其中，所述的超臨界二氧化碳萃取法為本領(lǐng)域常規(guī)操作，使用常規(guī)的超臨界二氧 化碳萃取裝置進(jìn)行萃取。所述的超臨界二氧化碳萃取裝置一般主要有一個(gè)萃取釜和兩級(jí) 分離器組成。其中，所述的超臨界二氧化碳萃取法一般要求蜂花粉的含水量<質(zhì)量百分 比10 %，通常經(jīng)由本領(lǐng)域常規(guī)干燥方式除去多余水分，較佳的為真空干燥或噴霧干燥，其干 燥條件一般與需干燥物質(zhì)的量和設(shè)備干燥效率有關(guān)；所述的真空干燥為本領(lǐng)域常規(guī)操作， 其條件較佳的為20-80°C干燥20-60小時(shí)。所述的噴霧干燥的條件較佳的為進(jìn)風(fēng)溫度為 50-2000C ；噴速為500-5000ml/h ；更佳的為進(jìn)風(fēng)溫度為150°C ；噴速為3000ml/h。所述的超 臨界二氧化碳萃取法使用的蜂花粉一般要求粒徑大小為75士4. Ιμπι。所述的超臨界二氧 化碳萃取法較佳的按下述進(jìn)行操作使用超臨界二氧化碳對(duì)蜂花粉萃取，然后兩級(jí)分離，即 可。所述的萃取的條件較佳的為溫度20-80°C，壓力5-50MPa，二氧化碳流量為2_48L/h， 萃取時(shí)間0. 2-2h。所述的兩級(jí)分離的條件較佳的為一級(jí)分離的壓力為4-20MPa，二級(jí)分離 的壓力為4-lOMPa，溫度均為20-80°C。所述的兩級(jí)分離之后將產(chǎn)品收集即可。本發(fā)明所用試劑和原料均市售可得。本發(fā)明中，上述的各技術(shù)特征的優(yōu)選條件可任意組合得到較佳實(shí)例。本發(fā)明的積極進(jìn)步效果在于本發(fā)明提供了一種從蜂花粉中提取脂肪類化合物的 方法。該方法通過預(yù)處理步驟除去粘裹在蜂花粉壁外的水溶性物質(zhì)之后，制得的提取物中 脂肪類化合物破壞少，得率高，且萃取率一般可達(dá)20%以上，亞麻酸和棕櫚酸質(zhì)量百分含量 之和可高達(dá)70%以上。該方法生產(chǎn)工藝簡單，縮短了提取時(shí)間，節(jié)約二氧化碳的用量，降低 生產(chǎn)成本和超臨界二氧化碳萃取裝置的損耗，具有良好的開發(fā)前景。


圖1中A圖為對(duì)照品、B圖為實(shí)施例1中本發(fā)明方法以及C圖為實(shí)施例1對(duì)比方法 中棕櫚酸甲酯、亞麻酸甲酯和十七烷酸甲酯的氣相色譜圖；圖中編碼分別為a棕櫚酸甲酯， s十七烷酸甲酯，b亞麻酸甲酯。圖2中E圖為棕櫚酸、F圖為亞麻酸的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖。圖3為實(shí)施例1的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物產(chǎn)品得率和萃取率對(duì)比圖；圖中編碼分別為A得率，B為萃取率。圖4為實(shí)施例1的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物中亞麻酸和棕櫚酸含量對(duì) 比圖；圖中編碼分別為1本發(fā)明的方法，2為對(duì)比方法。圖5為實(shí)施例2的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物產(chǎn)品得率和萃取率對(duì)比 圖；圖中編碼分別為A得率，B為萃取率。圖6為實(shí)施例2的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物中亞麻酸和棕櫚酸含量對(duì) 比圖；圖中編碼分別為1本發(fā)明的方法，2為對(duì)比方法。圖7為實(shí)施例3的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物產(chǎn)品得率和萃取率對(duì)比 圖；圖中編碼分別為A得率，B為萃取率。圖8為實(shí)施例3的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物中亞麻酸和棕櫚酸含量對(duì) 比圖；圖中編碼分別為1本發(fā)明的方法，2為對(duì)比方法。圖9為實(shí)施例4的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物產(chǎn)品得率和萃取率對(duì)比 圖；圖中編碼分別為A得率，B為萃取率。圖10為實(shí)施例4的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物中亞麻酸和棕櫚酸含量 對(duì)比圖；圖中編碼分別為1本發(fā)明的方法，2為對(duì)比方法。圖11為實(shí)施例5的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物產(chǎn)品得率和萃取率對(duì)比 圖；圖中編碼分別為A得率，B為萃取率。圖12為實(shí)施例5的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物中亞麻酸和棕櫚酸含量 對(duì)比圖；圖中編碼分別為1本發(fā)明的方法，2為對(duì)比方法。圖13為實(shí)施例6的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物產(chǎn)品得率和萃取率對(duì)比 圖；圖中編碼分別為A得率，B為萃取率。圖14為實(shí)施例6的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物中亞麻酸和棕櫚酸含量 對(duì)比圖；圖中編碼分別為1本發(fā)明的方法，2為對(duì)比方法。圖15為實(shí)施例7的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物產(chǎn)品得率和萃取率對(duì)比 圖；圖中編碼分別為A得率，B為萃取率。圖16為實(shí)施例7的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物中亞麻酸和棕櫚酸含量 對(duì)比圖；圖中編碼分別為1本發(fā)明的方法，2為對(duì)比方法。圖17為實(shí)施例8的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物產(chǎn)品得率和萃取率對(duì)比 圖；圖中編碼分別為A得率，B為萃取率。圖18為實(shí)施例8的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物中亞麻酸和棕櫚酸含量 對(duì)比圖；圖中編碼分別為1本發(fā)明的方法，2為對(duì)比方法。
具體實(shí)施例方式下面通過實(shí)施例的方式進(jìn)一步說明本發(fā)明，但并不因此將本發(fā)明限制在所述的實(shí) 施例范圍之中。參考實(shí)施例超臨界二氧化碳(SFE-CO2)提取物中亞麻酸和棕櫚酸含量測(cè)定方法儀器與材料6890N型氣相色譜儀，包括氫火焰離子化檢測(cè)器(FID)和色譜工作 站(Agilent公司)；HA221-40-11型超臨界CO2萃取裝置(江蘇南通華安超臨界萃取有限 公司)。棕櫚酸對(duì)照品、亞麻酸對(duì)照品(Sigma公司，99% )；十七烷酸(內(nèi)標(biāo)，Merck公司，99% )。甲酯化精密稱取棕櫚酸、亞麻酸對(duì)照品或蜂花粉SFE-CO2提取物適量，置50mL磨 口三角燒瓶中，加內(nèi)標(biāo)十七烷酸約9mg和2mol/L的氫氧化鉀-甲醇溶液4mL，接上冷凝管， 置65°C水浴上加熱，并使溶液沸騰，5min后從冷凝管頂部加入15%的三氟化硼-甲醇溶液 5mL，沸騰2min，再從冷凝管頂部加入正己烷2mL，繼續(xù)沸騰lmin。取下冷凝管，即向三角燒 瓶中加入飽和氯化鈉溶液，至正己烷液面近三角燒瓶口，取上層正己烷溶液適量，經(jīng)無水硫 酸鈉干燥，得脂肪酸的甲酯化溶液。色譜條件色譜柱為HP-5石英毛細(xì)管柱；載氣為高純氮?dú)?，流速?. OmL/min ；分 流比為30 1 ；進(jìn)樣口溫度為310°C，柱溫程序?yàn)樯郎刂?50°C保持3min，之后以5°C /min 升至300°C，保持5min ；進(jìn)樣量為1L，檢測(cè)器為FID ；如圖1的A圖可見對(duì)照品棕櫚酸甲酯和 亞麻酸甲酯，以及內(nèi)標(biāo)十七烷酸甲酯的氣相色譜圖，亞麻酸甲酯的保留時(shí)間為18. 185min, 棕櫚酸甲酯的保留時(shí)間為14. 956min,內(nèi)標(biāo)十七烷酸甲酯的保留時(shí)間為16. 799min。標(biāo)準(zhǔn)曲線分別精密稱取棕櫚酸對(duì)照品3、6、9、15、21、27mg和亞麻酸對(duì)照品3. 2、 6. 4,9. 6,16,22. 4,28. 8mg，加入內(nèi)標(biāo)十七烷酸9mg，按前述甲酯化后測(cè)定，以棕櫚酸、亞麻酸 與十七烷酸的質(zhì)量比HliAls為橫坐標(biāo)，棕櫚酸甲酯、亞麻酸甲酯與十七烷酸甲酯的峰面積比 AiAs為縱坐標(biāo)作，進(jìn)行線性回歸，由此計(jì)算得棕櫚酸和亞麻酸的回歸方程分別為棕櫚酸=A1Als= 1. 0541^/11^-0· 062 (r = 0. 9994)亞麻酸-.k2/k2s = 1. 029m2/m2s-0. 033 (r = 0. 9996)其中，如圖2所示，棕櫚酸(E圖)在質(zhì)量比AiAs (十七烷酸)為0.33 3.0的范 圍內(nèi)；亞麻酸(F圖)在質(zhì)量比AiAs (十七烷酸)為0. 356 3. 2的范圍內(nèi)線性關(guān)系良好。樣品測(cè)定精密稱取蜂花粉的SFE-CO2提取物，甲酯化后測(cè)定，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算 各蜂花粉超臨界提取物中棕櫚酸和亞麻酸的總含量。實(shí)施例1本發(fā)明的方法將購于安徽宣城市百康蜂業(yè)的油菜蜂花粉600g攪拌桶內(nèi)，加蒸餾 水8L，控制攪拌桶內(nèi)溫度為37°C，攪拌30小時(shí)后，置于離心機(jī)中以5000r/min離心30分鐘， 傾去上清液，之后將離心沉淀于60°C干燥48小時(shí)后，即得200g水洗后的干燥油菜蜂花粉， 含水量為質(zhì)量百分比6% ；然后再將其粉碎并過200目篩后裝入超臨界二氧化碳萃取裝置 的萃取釜中，控制溫度為50°C，壓力為40MPa，二氧化碳流量30L/h，萃取2小時(shí)；其中，一級(jí) 分離的條件為溫度45°C，壓力SMpa ；二級(jí)分離的條件為溫度35°C，壓力4_6Mpa。最終可從 一級(jí)分離器和二級(jí)分離器中共收集得油菜蜂花粉超臨界二氧化碳萃取物50克。對(duì)比方法將購于安徽宣城市百康蜂業(yè)的油菜蜂花粉干燥至水分含量質(zhì)量百分比 6 %，然后取粉碎并過200目篩的200g油菜花粉裝入超臨界二氧化碳萃取裝置的萃取釜中， 控制溫度為50°C，壓力為40MPa，二氧化碳流量30L/h，萃取2小時(shí)；其中，一級(jí)分離的條件 為溫度45°C，壓力SMpa ；二級(jí)分離的條件為溫度35°C，壓力4_6Mpa。最終可從一級(jí)分離器 和二級(jí)分離器中共收集得油菜蜂花粉超臨界二氧化碳萃取物7. 18克。如圖1的B圖可見實(shí)施例1中本發(fā)明方法制得的蜂花粉SFE-CO2提取物的氣相 色譜圖，亞麻酸甲酯的保留時(shí)間為18. 117min，棕櫚酸甲酯的保留時(shí)間為14. 895min，內(nèi)標(biāo) 十七烷酸甲酯保留時(shí)間為16. 752min ；如圖1的C圖可見實(shí)施例1中對(duì)比方法制得的蜂花 粉SFE-CO2提取物的氣相色譜圖，亞麻酸甲酯的保留時(shí)間為18. 090min，棕櫚酸甲酯的保留時(shí)間為14. 872min,內(nèi)標(biāo)十七烷酸甲酯保留時(shí)間為16. 723min。對(duì)比B圖和C圖，以相同含 量的內(nèi)標(biāo)十七烷酸甲酯比較，本發(fā)明方法制得的蜂花粉SFE-CO2提取物中亞麻酸和棕櫚酸 的含量明顯比對(duì)比方法制得的蜂花粉SFE-CO2提取物中亞麻酸和棕櫚酸的含量高。將兩種方法制得的超臨界二氧化碳萃取物計(jì)算產(chǎn)品得率和萃取率，并按前述參考 實(shí)施例的方法測(cè)定其中亞麻酸和棕櫚酸的含量，結(jié)果見下表1和附圖3及4所示。表1實(shí)施例1的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物產(chǎn)品得率和萃取率，及其中 亞麻酸和棕櫚酸含量
不同 方法超臨界萃 取物得率 (g.lOOg-1)亞麻酸得率 (g-lOOg-1)棕櫚酸得率 (g.lOOg-1)萃取率 (g-lOOg·1)SFE-CO2 萃 取物中亞麻 酸含量 (8-lOOg1)SFE-CO2 萃 取物中棕櫚 酸含量 (8-lOOg1)本發(fā) 明的 方法8.33.372.5625.040.6730.86對(duì)比 方法3.60.540.373.615.3910.28注得率為IOOg花粉原料所得超臨界萃取物、亞麻酸或棕櫚酸的克數(shù)；萃取率為 IOOg預(yù)處理后或未處理的花粉投到萃取裝置中所得超臨界萃取物克數(shù)。實(shí)施例2本發(fā)明的方法將購于安徽宣城市百康蜂業(yè)的玉米蜂花粉500g攪拌桶內(nèi)，加蒸餾 水6L，控制攪拌桶內(nèi)溫度為37°C，攪拌30小時(shí)后，過濾，除去濾液，將過濾沉淀經(jīng)噴霧干燥， 其條件為進(jìn)風(fēng)溫度為200°C;噴速為5000ml/h后，即得150g水洗后的干燥玉米蜂花粉，含 水量為質(zhì)量百分比6% ；然后再將其粉碎并過100目篩后裝入超臨界二氧化碳萃取裝置的 萃取釜中，控制溫度為55°C，壓力為35MPa，二氧化碳流量25L/h，萃取2小時(shí)；其中，一級(jí)分 離的條件為溫度35°C，壓力7Mpa ；二級(jí)分離的條件為溫度30°C，壓力4_6Mpa。最終可從一 級(jí)分離器和二級(jí)分離器中共收集得油菜蜂花粉超臨界二氧化碳萃取物38. 86克。對(duì)比方法將購于安徽宣城市百康蜂業(yè)的玉米蜂花粉干燥至水分含量質(zhì)量百分比 6%，然后取其中粉碎并過100目篩的150g油菜花粉裝入超臨界二氧化碳萃取裝置的萃取 釜中，控制溫度為55°C，壓力為35MPa，二氧化碳流量25L/h，萃取2小時(shí)；其中，一級(jí)分離的 條件為溫度35°C，壓力7Mpa ；二級(jí)分離的條件為溫度30°C，壓力4_6Mpa。最終可從一級(jí)分 離器和二級(jí)分離器中共收集得玉米蜂花粉超臨界二氧化碳萃取物5. 68克。兩種方法制得的超臨界二氧化碳萃取物中亞麻酸和棕櫚酸的保留時(shí)間同實(shí)施例 1。將兩種方法制得的超臨界二氧化碳萃取物計(jì)算產(chǎn)品得率和萃取率，并按前述參考 實(shí)施例的方法測(cè)定其中亞麻酸和棕櫚酸的含量，結(jié)果見下表2和附圖5及6所示。表2實(shí)施例2的不同方法制得超臨界二氧化碳萃取物產(chǎn)品得率和萃取率，及其中 亞麻酸和棕櫚酸含量
權(quán)利要求
一種從蜂花粉中提取脂肪類化合物的方法，其特征在于其包括如下步驟將蜂花粉花粉壁外的水溶性物質(zhì)除去，再采用超臨界二氧化碳萃取法從蜂花粉中萃取脂肪類化合物，即可。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的將蜂花粉花粉壁外的水溶性物質(zhì)除 去的方法為水洗除去蜂花粉花粉壁外的水溶性物質(zhì)。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于所述的水洗除去蜂花粉花粉壁外的水溶性 物質(zhì)按下述進(jìn)行操作將蜂花粉與水混合攪拌1-60小時(shí)，即可。
4.如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于所述的水與蜂花粉的用量比為1 60L/ kg ；所述的攪拌時(shí)的溫度為0 60°C。
5.如權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于所述的將蜂花粉與水混合攪拌之后通過離 心分離或過濾分離；所述的離心的條件為以轉(zhuǎn)速為500-5000r/min離心5_60min。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的超臨界二氧化碳萃取法使用的蜂花 粉的含水量 < 質(zhì)量百分比10%。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的蜂花粉的含水量通過真空干燥或噴 霧干燥控制；所述的真空干燥的條件為20-80°C干燥20-60小時(shí)；所述的噴霧干燥的條件 為進(jìn)風(fēng)溫度為50-200°C ；噴速為500-5000ml/h。
8.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的超臨界二氧化碳萃取法的條件為 溫度20-80°C，壓力5-50MPa，二氧化碳流量為2_48L/h時(shí)萃取0. 2~2h ；一級(jí)分離的壓力為 4-20MPa，二級(jí)分離的壓力為4-10MPa，分離的溫度為20_80°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種從蜂花粉中提取脂肪類化合物的方法，其包括如下步驟將蜂花粉花粉壁外的水溶性物質(zhì)除去，再采用超臨界二氧化碳萃取法從蜂花粉中萃取脂肪類化合物，即可。該方法通過預(yù)處理步驟降低生產(chǎn)成本和超臨界二氧化碳萃取裝置的損耗，顯著提高了從蜂花粉中的超臨界萃取脂肪類化合物的萃取率和得率，同時(shí)也顯著提高了制得的提取物中脂肪酸類化合物的含量。
文檔編號(hào)A61K36/00GK101933947SQ20091005434
公開日2011年1月5日 申請(qǐng)日期2009年7月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年7月3日
發(fā)明者楊義芳, 楊必成, 金麗麗 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院