專利名稱：：一種治療脂肪肝的復(fù)方制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種含白芍等中藥的治療非酒精性單純性脂肪肝的復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
：隨著人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，脂肪肝在世界范圍內(nèi)發(fā)病率急劇上升，已成為僅次于病毒性肝炎的第二類肝病。目前，脂肪肝在國(guó)外的發(fā)病率為25%，我國(guó)與國(guó)外大致相同，為23.8%，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為主要與酒精、肥胖、糖尿病、病毒性肝炎、高脂血癥、藥物和營(yíng)養(yǎng)不良等因素相關(guān)。脂肪肝是一種綜合性代謝性疾病，是由肝內(nèi)脂肪氧化減弱，脂肪酸合成增多，引起肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積所致，主要表現(xiàn)為單純脂肪性肝病、脂肪性肝炎，并可發(fā)展成肝纖維化和肝硬化。一般正常肝臟的脂肪含量不超過(guò)5%。當(dāng)肝細(xì)胞內(nèi)的脂肪含量超過(guò)肝濕重的5%或肝組織學(xué)上每單位面積1/3以上肝細(xì)胞變性時(shí)，即為單純脂肪性肝病，嚴(yán)重者肝內(nèi)脂肪含量可高達(dá)30%以上，進(jìn)一步發(fā)展可伴有壞死性炎癥(脂肪性肝炎)，肝纖維化(脂肪性肝硬化)，甚至發(fā)展為肝癌，對(duì)人類的健康造成很大的危害。因此，對(duì)本病的防治研究已成為國(guó)際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重大項(xiàng)目。目前，對(duì)于本病的治療，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無(wú)滿意的治療方法和有效的藥物，一般采用處理原發(fā)的基礎(chǔ)病和阻止慢性肝病的進(jìn)展作為基本方法，但是，尚未取得滿意的臨床療效。中醫(yī)中藥是我國(guó)傳統(tǒng)的醫(yī)藥寶庫(kù)，它對(duì)脂肪肝的防治積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，許多實(shí)驗(yàn)證明多種中草藥對(duì)其有良好效果，因此具有廣闊的發(fā)展前景。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種治療脂肪肝的復(fù)方制劑，尤其涉及一種治療單純性脂肪肝的復(fù)方制劑。脂肪肝作為一種臨床病理性肝臟損傷，可表現(xiàn)為單純脂肪性肝病和脂肪性肝炎，輕度患者可無(wú)癥狀或僅有肝區(qū)悶脹感，中重度患者肝區(qū)悶脹甚或疼痛，疲乏無(wú)力，消化不良并出現(xiàn)肝臟腫大，腹部飽滿，肝功能異常，屬中醫(yī)"肝郁""脅痛""積聚"范疇，其病因可概括為肝失疏泄，肝血瘀滯、脾失健運(yùn)、濕邪不化、痰濕內(nèi)生，但其根本病機(jī)為肝陰血虧虛，肝失濡養(yǎng)所致。本發(fā)明遵循治療單純性脂肪肝的根本大法_柔肝法并以之為治療原則，以養(yǎng)陰柔肝，滋陰養(yǎng)血為主，化濕通絡(luò)為輔，采用中藥材生白芍，生山楂，枸杞子和生首烏為主藥，配以輔料，制成治療單純性脂肪肝的中藥復(fù)方制劑。本發(fā)明所涉及的白芍、杞子藥材等均為中國(guó)藥典2000年版一部所收載中藥，并符合藥典質(zhì)量要求。本發(fā)明復(fù)方制劑中所述組分配比如下述，為質(zhì)量/質(zhì)量百分比，生白芍10-15%生山楂10-20%枸杞子10-15%生首烏5_15%，余為輔料。所述的輔料可以是符合中國(guó)藥典2000年版一部規(guī)定的制備復(fù)方制劑的任何輔料。本發(fā)明所述的復(fù)方制劑按常規(guī)方法制備或按如下方法制備湯劑按上述質(zhì)量/質(zhì)量百分比取中藥材生白芍，生山楂，枸杞子和生首烏，浸泡l小時(shí)，加2倍量藥材的水，煎煮1.5小時(shí)倒出，第2次亦加2倍量藥材的水，煎1小時(shí)后倒出，合并藥液，分袋灌封，每袋約160ml左右。本發(fā)明所述的復(fù)方制劑可以加以輔料制備片劑，膠囊劑等劑型。本發(fā)明復(fù)方制劑(又稱肝脂湯)進(jìn)行了脂肪肝的臨床研究(1)脂肪肝臨床使用，結(jié)果提示治療組顯效率為68.75%，有效率為90.63%，與對(duì)照組比較，具有顯著性差異(P<0.01)。用藥期間，兩組病例均于治療前后做血、尿、糞常規(guī)檢查和肝、腎功能檢查，治療組除肝功能有顯著改善之外(P<0.05)，余皆無(wú)明顯異常(P>0.05)，對(duì)照組肝功能的損害較治療前明顯(P<0.05)，余無(wú)異常改變。兩組均無(wú)皮膚過(guò)敏，發(fā)熱等不良反應(yīng)。(2)脂肪肝臨床使用，治療組與對(duì)照組進(jìn)行療效觀察及CT值比較，結(jié)果表明兩組病例對(duì)甘油三脂的臨床觀察提示肝脂湯的臨床療效比潘特生組的臨床療高(P<0.01);兩組病例對(duì)CT肝、脾比值的臨床觀察提示肝脂湯高(P<0.01);兩組病例對(duì)肝功能異常的臨床觀察表明肝脂湯有更高療效(P<0.01)。具體實(shí)施方式實(shí)施例1按組分配比生白芍10%，生山楂10%，枸杞子10%，生首烏5%，浸泡1小時(shí)，加2倍量藥材的水，煎煮1.5小時(shí)倒出，第2次亦加2倍量藥材的水，煎1小時(shí)后倒出，合并藥液，分袋灌封即得，每袋約160ml左右，。實(shí)施例2按組分配比生白芍15%，生山楂20%，枸杞子15%，生首烏15%，浸泡1小時(shí)，加2倍量藥材的水，煎煮1.5小時(shí)倒出，第2次亦加2倍量藥材的水，煎1小時(shí)后倒出，合并藥液，分袋灌封即得，每袋約160ml左右。實(shí)施例3臨床治療脂肪肝1.病例選擇及分組(1)病例選擇按2001年中華肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)術(shù)研討會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)。①有易患因素和肥胖、2型糖尿病、高脂血癥等；@無(wú)飲酒史或飲酒折合酒精量每周<40g;③除原發(fā)病臨床表現(xiàn)外，可出現(xiàn)乏力、肝區(qū)隱痛等癥狀；④血清轉(zhuǎn)氨酶可升高，并以ALT為主(高于正常值上線的1.5倍)，可伴有GGT、鐵蛋白和尿酸等增高；⑤肝臟組織學(xué)有典型表現(xiàn)；低倍鏡下1/3以上的肝細(xì)胞脂肪變性和脂肪貯積，但無(wú)其他明顯組織學(xué)改變；即無(wú)炎癥、壞死和纖維化。脂肪變性和脂肪貯積的肝細(xì)胞<1/3，為肝細(xì)胞脂肪變。占肝小葉的1/3-1/2為輕度脂肪肝；占肝小葉1/2-2/3為中度脂肪肝；占肝小葉2/3以上者或肝細(xì)胞彌漫脂肪變性呈魚網(wǎng)狀者為重度脂肪肝。⑥有影像學(xué)診斷依據(jù)B超表現(xiàn)為①肝實(shí)質(zhì)點(diǎn)狀高回聲(回聲水平肝高于脾、腎)；②回聲衰竭(+)_(++);③肝內(nèi)脈管顯示不清。CT平掃表現(xiàn)為肝臟密度普遍低于脾臟或肝/脾比值《1。肝臟密度降低，CT值稍低于脾臟，肝/脾CT比值《1.0者為輕度；肝/脾CT比值《0.7，肝內(nèi)血管顯示不清者為中度；肝臟密度顯著降低，甚至呈負(fù)值，肝/脾CT比值《0.5，肝內(nèi)血管清晰可見(jiàn)者為重度。具備①-④項(xiàng)和⑤或⑥項(xiàng)任一項(xiàng)即可診斷單純性脂肪肝，作為入選對(duì)象。(2)病例分組按隨機(jī)表隨機(jī)分成治療組和對(duì)照組。①治療組(單服本發(fā)明制劑)71例②對(duì)照組(西藥組)73例兩組患者在年齡、性別、病程及疾病嚴(yán)重程度方面均無(wú)顯著差異(P>0.05)，具有可比性。2.觀察及治療方法①觀察方法觀察治療前后病人的狀癥變化及肝、腎功能，血脂，血糖，B超，肝、脾CT值，血、尿、糞常規(guī)的變化。治療用藥時(shí)所有觀察對(duì)象按葷素比為1:l的飲食結(jié)構(gòu)進(jìn)行包含調(diào)節(jié)，療程結(jié)束后采用等級(jí)分組統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行療效分析。②治療方法治療組應(yīng)用肝脂湯按上海市飲片炮制規(guī)范1995年版藥材如白芍、枸杞子、生決明子、生首烏等。制備方式法如下上述中藥浸泡1小時(shí)，加2倍量藥材的水，煎煮1.5小時(shí)倒出，第2次亦加2倍量藥材的水，煎1小時(shí)后倒出，合并藥液，分袋灌封，每袋約160ml左右。160mlBid.p.o，2個(gè)月為一個(gè)療程。對(duì)照組采用吉非羅齊片300mgtidp.o，2個(gè)月為一個(gè)療程。3.療效標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(1993年)(1)顯效B超或CT復(fù)查見(jiàn)脂肪肝特征消失，血清轉(zhuǎn)氨酶或甘油三脂等指標(biāo)全部恢復(fù)正常；(2)有效B超或CT復(fù)查見(jiàn)脂肪肝特征較前下降1個(gè)等級(jí)，血清轉(zhuǎn)氨酶或甘油三脂等指標(biāo)至少1項(xiàng)較前改善；(3)無(wú)效B超或CT復(fù)查見(jiàn)脂肪肝特征和血清轉(zhuǎn)氨酶或甘油三脂等指標(biāo)均無(wú)改善。結(jié)果顯示①治療組71例顯效39例，有效25例，無(wú)效7例，總有效率為90.14%;②對(duì)照組73例顯效8例，有效23例，無(wú)效42例，總有效率為42.47%;治療組與對(duì)照組比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組差異具有顯著性(P<0.01).并兩組病例均于治療前后做血、尿、糞常規(guī)檢查和肝、腎功能檢查，治療組除肝功能有顯著改善之外(P<0.05)，余皆無(wú)明顯異常(P>0.05)，對(duì)照組肝功能的損害較治療前明顯(P<0.05)，余無(wú)異常改變。兩組均無(wú)皮膚過(guò)敏，發(fā)熱等不良反應(yīng)。實(shí)施例4臨床治療單純性脂肪肝1.病例選擇與分組(1)病例選擇按中華肝臟學(xué)會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)會(huì)組制定的標(biāo)準(zhǔn)(草案)，本課題小組除檢查一般項(xiàng)目以外，肝臟CT必做。(2)病例分組按隨機(jī)表分成兩組。其中治療組60例，平均體重50.17±6.32kg，5平均年齡49.73±7.42歲，輕度脂肪肝32例，中度脂肪肝21例，重度脂肪肝7例(均以肝CT為標(biāo)準(zhǔn))；對(duì)照組60例，平均體重60.07士7.21kg，平均年齡50.12±3.41歲，輕度脂肪肝31例，中度脂肪肝23例，重度脂肪肝6例(均以肝CT為標(biāo)準(zhǔn))。以上觀察對(duì)象以男性為多，兩組對(duì)象男女比例均約為6:l，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組對(duì)象和資料有可比性(P>0.05)。2.觀察及治療方法(1)觀察方法觀察治療前后治療組和對(duì)照組的甘油三酯、肝脾CT比值及肝功能的變化情況，治療用藥時(shí)所有觀察對(duì)象按葷素比為l:l的飲食結(jié)構(gòu)進(jìn)行包含調(diào)節(jié)，療程結(jié)束后采用等級(jí)分組統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行療效分析。(2)治療方法治療組應(yīng)用肝脂湯，日服1齊U，水煎分2次分服，2月為一療程；對(duì)照組應(yīng)用潘特生片O.2mgTidp.o，2月為一療程。治療用藥同時(shí)，均予飲食說(shuō)明指導(dǎo)意見(jiàn)，療程結(jié)束后采用等級(jí)分組統(tǒng)計(jì)方法進(jìn)行療效分析。3.療效標(biāo)準(zhǔn)因目前無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，參照"中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則"高脂血癥章節(jié)擬定如下顯效CT比值、FFA、ApoB100、甘油三脂、血清轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)均恢復(fù)正常。好轉(zhuǎn)CT比值較前下降1個(gè)等級(jí)；FFA、ApoB100、甘油三脂、血清轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)至少2項(xiàng)恢復(fù)正常。無(wú)效CT比值、FFA、ApoB100、甘油三脂、血清轉(zhuǎn)氨酶指標(biāo)均不超過(guò)"好轉(zhuǎn)"標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果顯示，表1為兩組患者治療后甘油三脂改善情況的比較。表2為兩組患者治療后CT肝脾比值變化情況的比較。表3為兩組患者治療后肝功能變化情況的比較。表1用藥總例(例)顯效(例)好轉(zhuǎn)(例)無(wú)效(例)有效率(％)肝脂湯604281083.33潘特生604124426.67經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，P<0.Ol，提示肝脂湯對(duì)甘油三脂的臨床療效比潘特生有極其明顯的療效。表2<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，P<0.01，提示肝脂湯對(duì)CT肝、脾比值變化的臨床療效比潘特生有極其明顯的療效。表3用藥總例(例)顯效(例)好轉(zhuǎn)(例)無(wú)效(例)有效率(％)肝脂湯604512395潘特生608104230經(jīng)Ridit檢驗(yàn)，P<0.Ol，結(jié)果證實(shí)，肝脂湯對(duì)肝功能異常的臨床療效比潘特生有極其明顯的療效。綜上所述，肝脂湯對(duì)單純性脂肪肝療效明顯(P〈0.01)，對(duì)改善癥狀，改善實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等方面作用明顯，充分發(fā)揮了中醫(yī)中藥在治療單純性脂肪肝方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。權(quán)利要求一種治療脂肪肝的復(fù)方制劑，其特征是以中藥材生白芍，生山楂，枸杞子和生首烏為主藥，配以輔料，制成治療脂肪肝的中藥復(fù)方制劑。2.按權(quán)利要求1所述的治療脂肪肝的復(fù)方制劑，其特征是所述組分的質(zhì)量/質(zhì)量百分比是，其中，白芍10%，生山楂10%，枸杞子10%，生首烏5%，余為輔料。3.按權(quán)利要求1所述的治療脂肪肝的復(fù)方制劑，其特征是所述組分的質(zhì)量/質(zhì)量百分比是，其中，生白芍15%，生山楂20%，枸杞子15%，生首烏15%，余為輔料。4.按權(quán)利要求1所述的治療脂肪肝的復(fù)方制劑，其特征是所述的脂肪肝是單純性脂肪肝。全文摘要本發(fā)明屬中藥領(lǐng)域，涉及中藥復(fù)方制劑，具體涉及一種含白芍等中藥的治療非酒精性單純性脂肪肝的復(fù)方制劑。本發(fā)明遵循治療單純性脂肪肝的根本大法-柔肝法并以之為治療原則，以養(yǎng)陰柔肝，滋陰養(yǎng)血為主，化濕通絡(luò)為輔，采用中藥材生白芍，生山楂，枸杞子和生首烏為主藥，配以輔料，制成治療單純性脂肪肝的中藥復(fù)方制劑。經(jīng)臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，所述的復(fù)方制劑對(duì)單純性脂肪肝能明顯改善癥狀，療效滿意，長(zhǎng)期服用無(wú)任何毒副作用，充分發(fā)揮了中醫(yī)中藥在治療單純性脂肪肝方面的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，具有廣闊的前景。文檔編號(hào)A61P1/16GK101785812SQ20091004588公開(kāi)日2010年7月28日申請(qǐng)日期2009年1月24日優(yōu)先權(quán)日2009年1月24日發(fā)明者龐誼,張偉,張志丹,沈紅權(quán),章諳鳴,韓吉申請(qǐng)人:上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院