專利名稱：四氫嘧啶在制備治療肝炎或肝硬化藥物中的應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及四氫嘧啶在制備治療肝炎或肝硬化藥物中的應用。
背景技術：
肝炎是一種肝臟的炎癥，其致病因素有多種，如藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、酒精性 肝炎、病毒性肝炎等。藥物的代謝大部分是由肝細胞中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)完成的。肝臟既是藥物代謝 的主要場所，同時也成為藥物毒性反應的主要靶器官。如果某類藥使用時間過長、劑量過大， 或?qū)儆谔禺愺w質(zhì)的病人，都有導致肝損害的可能；尤其是肝功能不全的病人其受損害的可能 性則更大些，產(chǎn)生的危害性也相對更大些。病毒性肝炎是由肝炎病毒引起的，以損害肝臟為 主的感染性疾病，包括甲型、乙型、丙型、丁型、戊型病毒性肝炎。我國病毒性肝炎占大多
數(shù)。 、
肝硬化是一種影響全身的慢性疾病，主要是肝實質(zhì)細胞廣泛破壞、變性、壞死與再生， 纖維組織增生，以及正常的肝結(jié)構(gòu)紊亂。由于瘢痕的收縮，倒置肝臟質(zhì)地變硬，形成了肝硬 化。肝機能減退，肝臟生成的白蛋白、纖維蛋白原減少，白蛋白參于血漿蛋白所產(chǎn)生的膠體 滲透壓降低，血液的阻力減小，在血壓的作用下，血中的漏出液增多，過多的組織液積聚在 腹膜腔內(nèi)時，即成腹水癥。目前對肝炎肝硬化的治療藥物和手段較多，但均存在局限性，受 各種條件的限制，很難實現(xiàn)徹底治愈肝炎肝硬化的治療目的。因此，開發(fā)肝臟保護用藥，控 制病情發(fā)展是一個重要方向。
1， 4， 5， 6-四氫-2-甲基-4-嘧啶羧酸，俗稱四氫嘧啶(Ectoine)，是1985年發(fā)現(xiàn)的一種新型 氨基酸，是許多耐鹽微生物為維持滲透壓平衡而在細胞內(nèi)產(chǎn)生的一種相容性溶質(zhì)，具有高度 水溶性。四氫嘧啶能夠穩(wěn)定蛋白質(zhì)的水合層，保護酶、DNA等生物大分子和細胞膜結(jié)構(gòu),幫助 細胞抵抗冷凍、干旱、高溫、高鹽、輻射等各種逆境，去目前開發(fā)的商業(yè)用途集中于化妝品， 專利文獻W00219978公開了其在口腔護理中的應用，專利文獻DE102004016129公開了其在皮 膚護理及疾病預防中的應用。目前未發(fā)現(xiàn)四氫嘧啶用于肝病輔助用藥的相關研究和報道。

發(fā)明內(nèi)容
針對上述現(xiàn)有技術，本發(fā)明提供了四氫嘧啶的一種新用途。 本發(fā)明實質(zhì)上是四氫嘧啶在制備治療肝炎或肝硬化藥物中的應用。 所述四氫嘧啶的有效劑量為0. l-100mg/kg體重，優(yōu)選8-50 mg/kg體重。 使用時，可以通過口服、靜脈注射、皮下注射、肌肉注射四氫嘧啶。
3本申請的發(fā)明人通過試驗證明，四氫嘧啶可以保護肝組織，抑制肝炎、肝硬化時肝臟及 血清中白蛋白及其它蛋白質(zhì)、氨基酸及凝血酶原激酶、纖溶酶原的較少，從而維持正常的膠 體滲透壓延緩腹水癥的發(fā)生，并能提高肝臟RNA含量，可以達到保護肝臟，控制肝炎、肝硬 化病情發(fā)展的目的?？捎糜诟窝住⒏斡不妮o助治療。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明
實施例1:四氫嘧據(jù)對大鼠肝臟RNA含量的影響研究
Wistar大鼠20只，隨機分為2組，對照組灌胃2ml生理鹽水，實驗組灌胃給予四氫嘧淀 生理鹽水溶液(四氫嘧啶劑量為10mg/kg體重)，給藥后24h，以100uci/kg腹腔注射SH-胞 苷，注射后48h處死大鼠，取肝臟測定肝臟RNA含量。 '
結(jié)果表明給藥組大鼠肝組織RNA含量為對照組的2.3倍(58.9 mg/g vs 25.6 mg/g)，說 明四氫嘧啶可以提高肝臟RNA含量，對于肝炎及肝硬化損傷有良好的保護作用。
實施例2:四氫嘧啶對大鼠肝硬化肝臟白蛋白、凝血酶原激酶、纖溶酶原水平的影響研究
Wistar大鼠20只，腹腔注射40mg/kgDMN，誘導肝硬化，造模成功后隨機分為兩組，每組 10只，對照組灌胃2ml生理鹽水，實驗組灌胃給予四氫嘧啶生理鹽水溶液(四氫嘧啶劑量為 30mg/kg體重)，給藥后48h,處死大鼠，取肝臟測定肝臟白蛋白、凝血酶原激酶、纖溶酶原 水平。實驗組大鼠肝臟白蛋白、凝血酶原激酶、纖溶酶原水平顯著高于對照組，分別為39.46 g/L vs 30.08 g/L; 12.24 g/L vs 5.57 g/L; 54. 92U/L vs 69.73 U/L，各組與正常組比較， P<0.05。試驗結(jié)果表明，四氫嘧啶對肝硬化損傷有明顯的保護作用，對于維持正常的膠體滲 透壓，延緩肝腹水的發(fā)生有利。
權(quán)利要求
1.四氫嘧啶在制備治療肝炎或肝硬化的藥物中的應用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的應用，其特征在于所述四氫嘧啶的有效劑量為0.1 100mg/kg體 重。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的應用，其特征在于所述四氫嘧啶的有效劑量為8 50mg/kg體重。
全文摘要
本發(fā)明公開了四氫嘧啶的一種新用途，即四氫嘧啶在制備治療肝炎或肝硬化藥物中的應用，其有效劑量為0.1-100mg/kg體重，優(yōu)選8-50mg/kg體重。使用時靜脈推注。發(fā)明人通過試驗證明，四氫嘧啶可以保護肝組織，抑制肝炎、肝硬化時肝臟及血清中白蛋白及其它蛋白質(zhì)、氨基酸及凝血酶原激酶、纖溶酶原的減少，從而維持正常的膠體滲透壓延緩腹水癥的發(fā)生，并能提高肝臟RNA含量，可以達到保護肝臟，控制肝炎、肝硬化病情發(fā)展的目的?？捎糜诟窝住⒏斡不妮o助治療。
文檔編號A61K31/505GK101491527SQ200910014630
公開日2009年7月29日 申請日期2009年3月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年3月3日
發(fā)明者厲保秋 申請人:山東大學