專利名稱：：治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物、注射液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種獸用藥物，具體涉及一種用于治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物、注射液及其制備方法。
背景技術(shù)：
：附紅細(xì)胞體病(Eperythrozoonosis)是由附紅細(xì)胞體(Eperythrozoon)寄生于紅細(xì)胞表面及血漿、骨髓內(nèi)的一種以紅細(xì)胞壓積降低、血紅蛋白濃度下降、白細(xì)胞增多、貧血、黃疸、發(fā)熱為主要臨床特征的人畜共患病。豬感染附紅細(xì)胞體一般呈隱性感染，多在應(yīng)激因素作用下發(fā)病。病豬臨床癥狀主要表現(xiàn)為精神不振、厭食、體溫升高、貧血和黃疸，據(jù)報道仔豬死亡率可高達(dá)90%以上。該病一年四季均可發(fā)生，主要發(fā)生于溫暖潮濕季節(jié)，多具自然源性，有較強的流行性，一般可通過消化道、接觸性、垂直性、血源性及媒介昆蟲5種方式傳播。豬附紅細(xì)胞體病是一種條件性疾病，任何導(dǎo)致豬只免疫力下降的因素(免疫抑制性疾病、飼喂霉變飼料、分娩、斷奶、轉(zhuǎn)群、運輸、溫差等應(yīng)激)均可誘發(fā)或加重豬附紅細(xì)胞體病。如果控制不及時，會導(dǎo)致豬只死淘率升高、嚴(yán)重影響豬的繁殖性能和生長發(fā)育。體外寄生蟲(疥螨等)和豬場內(nèi)蚊蠅控制程度對該病的發(fā)生與流行有一定關(guān)系。近年來豬附紅細(xì)胞體在規(guī)模豬場主要表現(xiàn)為潛在感染。豬場附紅細(xì)胞體潛在感染后會引起機體免疫抑制，造成疫苗免疫注射的效果降低，引發(fā)豬只其他疾病潛在感染和暴發(fā)。在規(guī)?；i場養(yǎng)豬生產(chǎn)中，豬附紅細(xì)胞體感染后的危害，不在于附紅細(xì)胞體本身，而在于它引起的豬抵抗能力下降，生產(chǎn)力降低，影響豬場的經(jīng)濟效益。許多資料表明，該病常與弓形體病、疥螨病、副傷寒、大腸桿菌病、鏈球菌病以及溫和性豬瘟等并發(fā)造成復(fù)合感染和繼發(fā)感染。但到目前為止，國內(nèi)外還沒有用于預(yù)防附紅細(xì)胞體病的疫苗。預(yù)防附紅細(xì)胞體病只能采取綜合性(非特異性)的防治措施，如搞好畜舍環(huán)境和飼養(yǎng)用具的衛(wèi)生，定期消毒；在昆蟲活動季節(jié)要經(jīng)常噴灑驅(qū)除吸血昆蟲的藥物，嚴(yán)防吸血昆蟲叮咬傳染；當(dāng)涉及與血液傳播有關(guān)的操作時，應(yīng)加強衛(wèi)生管理。對于被感染的畜群，一方面，要進(jìn)行科學(xué)的飼養(yǎng)管理，盡量減少各種應(yīng)激因素的影響；另一方面要進(jìn)行藥物預(yù)防。附紅細(xì)胞體在結(jié)構(gòu)上缺乏細(xì)胞壁，導(dǎo)致干擾細(xì)胞壁形成的抗生素類藥物(青霉素)的天然抗性。許多文獻(xiàn)報道，四環(huán)素、土霉素、強力霉素和胂制劑對其有明顯的抑制效果，治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物主要是三氮脒，但是三氮脒用藥后血中濃度高，在豬發(fā)病初期使用療效較好，持續(xù)的時間短，預(yù)防效果較差，且對慢性感染或癥狀特別嚴(yán)重的豬療效不確切，治愈的豬只中有復(fù)發(fā)的現(xiàn)象。目前對于治療附紅細(xì)胞體病藥物研究較多，專利CN101214272中公開了一種以二丙酸咪唑苯脲、黃芪提取物、氟苯尼考和青蒿琥酯為主，通過拌料治療附紅細(xì)胞體病的獸用復(fù)方制劑；專利CN101229231公開了一種以丁香油、蒿甲醚、鹽酸左旋咪唑為主料，治療附紅細(xì)胞體病的獸用復(fù)方丁香搽劑；專利CN101214243公開了一種以鹽酸左旋咪唑、二丙酸咪唑苯脲、蒿甲醚為主料，可經(jīng)肌注和皮下注射給藥治療附紅細(xì)胞體病的獸用復(fù)方制劑；專利CN1868483公開了一種以三氮脒和鹽酸多西環(huán)素為主要原料治療家畜附紅細(xì)胞體病的注射液。這些藥物對附紅細(xì)胞體病的治療效果確實，但是附紅細(xì)胞體病是一種附紅細(xì)胞體寄生于紅細(xì)胞的表面或游離于血漿中的血液性疾病，被其感染死亡的動物或?qū)嶒瀯游锲蕶z后，肺、心、腎等都有不同程度的炎性變化，病變廣泛、且具有全身性。因此，在針對附紅細(xì)胞體病畜進(jìn)行治療的過程中，除篩選有效藥物殺滅病原體外，還應(yīng)添加廣譜抗生素，防止其他病原體繼發(fā)感染。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有治療技術(shù)中存在的不足，提供一種療效顯著的治療附紅細(xì)胞體病的藥物組合物；本發(fā)明的另一目的是提供一種治療附紅細(xì)胞體病的注射液及其制備方法。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的本發(fā)明的治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物，按重量百分比該組合物由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲1752%鹽酸多西環(huán)素1735%非甾體類抗炎藥物1365%糖皮質(zhì)激素及其鹽類0.22%。所述的非甾體類抗炎藥物選自乙?；畻钏猁}類或非乙?；畻钏猁}類或非水楊酸鹽類中的任意一種或任意兩種的混合物。具體選自阿司匹林、水楊酸鎂、水楊酸鈉、水楊酸膽堿鎂、二氟苯水楊酸、雙水楊酸酯、布洛芬、噴哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘普酮、吡羅昔康、保泰松、安乃近、雙氯芬酸鈉、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁、氨基比林、對乙酰氨基酚中的一種或它們當(dāng)中任意兩種物質(zhì)的混合物。優(yōu)選為水楊酸鈉、安乃近、雙氯芬酸鈉、氨基比林、對乙酰氨基酚中的一種或它們當(dāng)中任意兩種物質(zhì)的混合物。所述的糖皮質(zhì)激素及其鹽類選自氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍、去炎松、地塞米松、氟地塞米松、倍他米松、地塞米松磷酸鈉、強的松龍琥珀酸鈉、強的松龍磷酸鈉、甲基強的松龍琥珀酸鈉中的一種。優(yōu)選為氫化可的松、地塞米松磷酸鈉、強的松龍琥珀酸鈉、強的松龍磷酸鈉、甲基強的松龍琥珀酸鈉中的一種。本發(fā)明的治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，按重量百分比該注射液由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲515%鹽酸多西環(huán)素510%非甾體類抗炎藥220%糖皮質(zhì)激素及其鹽類0.050.5%氯化鎂0.55%抗氧化劑0.10.2%金屬絡(luò)合劑0.010.05%丙二醇520%5余量為注射用水。所述的抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中的一種或兩種以上。所述的金屬絡(luò)合劑為乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸二鈉鈣、環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基乙二胺三醋酸中的一種。治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液的制備方法是按以下步驟進(jìn)行的(1)取適量注射用水，將氯化鎂溶解后，加入抗氧化劑、金屬絡(luò)合劑使溶解，再加入鹽酸咪唑苯脲和鹽酸多西環(huán)素，攪拌均勻，405(TC下攪拌1020分鐘，使其絡(luò)合至澄清；(2)取適量注射用水將非甾體類抗炎藥和糖皮質(zhì)激素及其鹽類分別溶解后，將兩者混合均勻，加入處方量的丙二醇，攪拌均勻，用稀鹽酸調(diào)pH至4.0左右；(3)合并步驟1和步驟2所得的溶液，攪拌均勻，補加注射用水至全量，濾過，灌封，100105t:滅菌2535分鐘，冷卻，燈檢，印字，包裝，成品檢驗，入庫，即得注射液。鹽酸咪唑苯脲是一種新型抗原蟲藥物，通過肌肉或皮下注射，能直接作用于蟲體，干擾蟲體糖代謝，抑制DNA的合成，改變蟲體的核數(shù)目和大小，引起核擴張、核崩解、胞漿形成空泡，使蟲體失去活性；注射后迅速吸收并分布于全身組織，l小時后即可達(dá)到血藥峰濃度，在腎臟中濃縮并以原型再吸收，在肝臟中代謝，主要通過糞便和尿以原形排出體外，具有用量小、使用方便、療程短、耐藥性低等特點，適用于由各種巴貝西蟲、梨形蟲、錐蟲、附紅細(xì)胞體、邊緣邊蟲及泰勒蟲引起的疾病。鹽酸多西環(huán)素為四環(huán)素類藥，對各種革蘭氏陽性菌和陰性菌、綠膿桿菌均有較強的抗菌作用，抗菌活性強于同類土霉素和四環(huán)素，且具有較高的脂溶性，較四環(huán)素和土霉素更易透入體組織和體液，生物利用度高，其與血漿蛋白的結(jié)合率高達(dá)94%，對支原體、衣原體、立克次體、螺旋體等有較強的抑制作用。非甾體類抗炎藥可抑制前列腺素的合成，明顯緩解各種原因引發(fā)的高熱癥狀，同時還可抑制炎癥過程中緩激肽的釋放，改變淋巴細(xì)胞反應(yīng)，減少粒細(xì)胞和單核細(xì)胞的遷移和吞噬作用。糖皮質(zhì)激素及其鹽類具有抗炎、抗過敏的作用，能降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性，減輕機體組織對損害性剌激所產(chǎn)生的病理變化，減少炎癥滲出，減輕或預(yù)防粘連的形成。本發(fā)明的有益效果本發(fā)明針對豬附紅細(xì)胞體病病因以及由其造成的復(fù)合感染和繼發(fā)感染，將鹽酸咪唑苯脲、鹽酸多西環(huán)素聯(lián)合應(yīng)用，在驅(qū)殺原蟲的同時，防止其他病原體繼發(fā)感染，兩者的有機結(jié)合能顯著增強藥物的治療效果。同時組方中添加非甾體類抗炎藥物和糖皮質(zhì)激素及其鹽類，從而緩解豬附紅細(xì)胞體病引發(fā)的高熱癥狀和炎性滲出。由于本發(fā)明的藥物制劑中有效成分的協(xié)同作用，進(jìn)入機體后，從不同環(huán)節(jié)緩解和治療由附紅細(xì)胞體引發(fā)的不同癥和并發(fā)癥，治愈率高，療效顯著。本發(fā)明的注射液對600例豬附紅細(xì)胞體病豬進(jìn)行全程觀察治療，其中有570頭全部痊愈，有效率達(dá)97%以上，治愈率達(dá)95%以上。具體實施例方式下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明作詳細(xì)說明。實施例11.治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物按重量百分比由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲17%鹽酸多西環(huán)素17%安乃近65%地塞米松磷酸鈉1%。2.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，按重量百分比該注射液由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲鹽酸多西環(huán)素安乃近地塞米松磷酸鈉氯化鎂5%5%20%0.3%0.5%0.2%0.02%5%卞大亞硫酸氫鈉乙二胺四乙酸二鈉丙二醇余量為注射用水。3.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液的制備方法，是按以下步驟進(jìn)行的(1)取適量注射用水，將氯化鎂溶解后，加入亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉溶解，再加入鹽酸咪唑苯脲和鹽酸多西環(huán)素，攪拌均勻，4(TC下攪拌20min，使其絡(luò)合至澄清；(2)取適量注射用水將安乃近和地塞米松磷酸鈉分別溶解后，將兩者混合均勻，加入處方量的丙二醇，攪拌均勻，用稀鹽酸調(diào)pH至4.0左右；(3)合并步驟1和步驟2所得的溶液，攪拌均勻，補加注射用水至全量，濾過，灌封，IO(TC滅菌35分鐘，冷卻，燈檢，印字，包裝，成品檢驗，入庫，即得治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液。實施例21.治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物按重量百分比由以下組成鹽酸咪唑苯脲25%鹽酸多西環(huán)素28%阿司匹林45%可的松2%。2.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，按重量百分比該注射液由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲7%鹽酸多西環(huán)素8%阿司匹林13%可的松0.5%氯化鎂1%亞硫酸氫鈉0.12%乙二胺四乙酸二鈉鈣0.01%丙二醇10%7余量為注射用水。3.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液的制備方法，是按以下步驟進(jìn)行的(1)取適量注射用水，將氯化鎂溶解后，加入亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉使溶解，再加入鹽酸咪唑苯脲和鹽酸多西環(huán)素，攪拌均勻，5(TC下攪拌15min，使其絡(luò)合至澄清；(2)取適量注射用水將阿司匹林和可的松分別溶解后，將兩者混合均勻，加入處方量的丙二醇，攪拌均勻，用稀鹽酸調(diào)pH至4.0左右；(3)合并步驟1和步驟2所得的溶液，攪拌均勻，補加注射用水至全量，濾過，灌封，105t:滅菌25分鐘，冷卻，燈檢，印字，包裝，成品檢驗，入庫，即得治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液。實施例31.治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物按重量百分比由以下組成鹽酸咪唑苯脲35%鹽酸多西環(huán)素35%水楊酸鎂29.8%潑尼松0.2%。2.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，按重量百分比該注射液由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲10%鹽酸多西環(huán)素10%水楊酸鎂8.5%潑尼松0.05%氯化鎂2%焦亞硫酸鈉0.15%乙二胺四乙酸二鈉0.03%丙二醇15%余量為注射用水3.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液的制備方法，是按以下步驟進(jìn)行的(1)取適量注射用水，將氯化鎂溶解后，加入焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉使溶解，再加入鹽酸咪唑苯脲和鹽酸多西環(huán)素，攪拌均勻，45t:下攪拌15min，使其絡(luò)合至澄清；(2)取適量注射用水將水楊酸鎂和潑尼松分別溶解后，將兩者混合均勻，加入處方量的丙二醇，攪拌均勻，用稀鹽酸調(diào)pH至4.0左右；(3)合并步驟1和步驟2所得的溶液，攪拌均勻，補加注射用水至全量，濾過，灌封，102t:滅菌30分鐘，冷卻，燈檢，印字，包裝，成品檢驗，入庫，即得治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液。實施例41.治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物按重量百分比由以下組成鹽酸咪唑苯脲45%鹽酸多西環(huán)素17%水楊酸鈉37.2%地塞米松0.8%。0112]0113]0114]0115]:大硫代硫酸鈉N-羥基乙二胺三醋酸丙二醇余量為注射用水。3.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液的制備方法重復(fù)實施例1的制備方法得到治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液。0116]實施例51.治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物按重量百分比由以下組成鹽酸咪唑苯脲52%鹽酸多西環(huán)素33.5%芬洛芬13%氟地塞米松1.5%。2.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，按重』0105]0106]0107]0108]0109]0110]2.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，按重量百分比該注射液由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲鹽酸多西環(huán)素水楊酸鈉地塞米松氯化鎂15%6%12%0.3%3%0.16%0.04%20%0117]0118]0119]0120]0121]0122]0123]0124]0125]0126]0127]0128]0129]0130]0131]0132]0133]:百分比該注射液由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲鹽酸多西環(huán)素芬洛芬氟地塞米松氯化鎂12%8%2%0.35%4%0.18%0.02%0.05%18%:大亞硫酸鈉亞硫酸氫鈉乙二胺四乙酸二鈉丙二醇余量為注射用水。3.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液的制備方法重復(fù)實施例1的制備方法得到治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液。0134]實施例60135]1.治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物按重量百分比由以下組成0136]鹽酸咪唑苯脲52%0137]鹽酸多西環(huán)素18.2%0138]托美丁28%0139]倍他米松1.8%。0140]2.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，按重量百分比該注射液由以下組分組成0141]鹽酸咪唑苯脲13%9鹽酸多西環(huán)素5%托美丁7%倍他米松0.45%氯化鎂5%亞硫酸氫鈉0.1%焦亞硫酸鈉0.02%硫代硫酸鈉0.05%乙二胺四乙酸二鈉0.04%丙二醇12%余量為注射用水。3.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液的制備方法重復(fù)實施例1的制備方法得到治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液。實施例71.治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物按重量百分比由以下組成鹽酸咪唑苯脲52%鹽酸多西環(huán)素18.2%氨基比林8%二氟苯水楊酸20%強的松龍琥珀酸鈉1.8%。2.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，按重量百分比該注射液由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲13%鹽酸多西環(huán)素5%氨基比林2%二氟苯水楊酸5%強的松龍琥珀酸鈉0.45%氯化鎂5%亞硫酸氫鈉0.1%環(huán)己二胺四醋酸鈉0.04%丙二醇12%余量為注射用水。3.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液的制備方法重復(fù)實施例1的制備方法得到治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液。實施例81.治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物按重量百分比由以下組成:0174]鹽酸咪唑苯脲52%:0175]鹽酸多西環(huán)素18.2%:0176]對乙酰氨基酚14%:0177]保泰松14%:0178]強的松龍磷酸鈉1.8%。:0179]2.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，按重量百分比該注射液由以下組分組成:0180]鹽酸咪唑苯脲13%:0181]鹽酸多西環(huán)素5%:0182]對乙酰氨基酚3.5%:0183]保泰松3.5%:0184]強的松龍磷酸鈉0.45%:0185]氯化鎂5%:0186]亞硫酸氫鈉0.1%:0187]乙二胺四乙酸二鈉0.04%:0188]丙二醇12%:0189]余量為注射用水。3.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液的制備方法重復(fù)實施例1的制備方法得到治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液。實施例91.治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物按重量百分比由以下組成鹽酸咪唑苯脲52%鹽酸多西環(huán)素18.2%水楊酸膽堿鎂10%雙氯芬酸鈉18%甲基強的松龍琥珀酸鈉1.8%。2.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，按重量百分比該注射液由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲13%鹽酸多西環(huán)素5%水楊酸膽堿鎂2.5%雙氯芬酸鈉4.5%甲基強的松龍琥珀酸鈉0.45%氯化鎂5%亞硫酸氫鈉0.1%乙二胺四乙酸二鈉鈣0.04%丙二醇12%余量為注射用水。3.治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液的制備方法重復(fù)實施例1的制備方法得到治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液。臨床療效試驗(一)采用本發(fā)明制備的注射液用于治療人工感染附紅細(xì)胞體的試驗用小型豬，當(dāng)發(fā)病后約10天，豬只出現(xiàn)體溫升高、黃疸、貧血、精神沉郁、食欲下降或廢絕等癥狀時，按下表分別對各組豬給藥。觀察期為第1次給藥后15天，并對每頭豬進(jìn)行試驗前后的稱重及體況觀察，療程均為5天。療效評價指標(biāo)(1)死亡率。在試驗期間，豬只出現(xiàn)附紅細(xì)胞體病的典型癥狀并死11亡，尸體剖檢有典型特征性病變，血液壓片陽性，血液推片姬姆薩氏和瑞氏染色檢驗，有附紅細(xì)胞體存在。根據(jù)每組動物中的死亡數(shù)計算死亡率。(2)治愈率。在試驗期間，豬只用藥后體溫、精神、食欲均恢復(fù)正常，不再出現(xiàn)體溫升高、黃疸、貧血等臨床癥狀，根據(jù)這些豬只的數(shù)量計算出治愈率。(3)有效率。治愈的豬以及給藥后體溫降低或恢復(fù)正常，食欲增加，但出現(xiàn)黃疸、貧血等癥狀的豬，均判定為有效。據(jù)此計算有效率。(4)增重率。根據(jù)開始時及試驗結(jié)束時每頭豬體重，計算每頭豬的增重量，然后根據(jù)此計算每組實驗豬的平均增重和標(biāo)準(zhǔn)差。相對增重率是按各用藥組與健康對照組的平均增重之比計算，其中健康對照組設(shè)定為100%。試驗結(jié)果見表1。表1本發(fā)明的注射液和現(xiàn)有藥物對試驗用小型豬的療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由試驗結(jié)果可以看出，采用本發(fā)明制備的注射液對人工感染附紅細(xì)胞體的試驗用小型豬的治療效果和相對增重率均明顯優(yōu)于其他藥物治療組，可明顯減小因感染附紅細(xì)胞體帶來的直接經(jīng)濟損失和間接經(jīng)濟損失。臨床療效試驗(二)駐馬店某種豬場從2005年5月開始，7日齡左右的仔豬大部分嚴(yán)重下痢，以大腸桿菌性痢疾治療無效，并在下痢34天后逐漸消瘦脫水而死，甚至整窩死亡，而母豬看不出病態(tài)，幾個月來找不到有效的治療方案，給豬場帶來巨大的經(jīng)濟損失。母豬一般情況下不表現(xiàn)癥狀，只是眼結(jié)膜潮紅，眼角常有醬色眼屎，有的前胛背脊部出現(xiàn)針剌樣出血點，個別體質(zhì)弱的母豬表現(xiàn)出體溫偏高39.940.5t:，食欲不振，糞便干結(jié)球狀，后期拉稀。仔豬個別仔豬在出生后45日齡時出現(xiàn)癥狀，一般情況下10日齡左右出現(xiàn)癥狀，主要表現(xiàn)為嚴(yán)重下痢，治療黃白痢的藥物對其無效，后腹部皮下出現(xiàn)許多藍(lán)紫色斑點，腹股溝淋巴結(jié)腫大變黑。皮膚蒼白，逐漸消瘦。死亡后剖檢，血液淡紅色水樣且量也較少，內(nèi)臟器官蒼白或黃染胸腔、腹腔常有黃色積液。專家根據(jù)病豬臨床癥狀、剖檢變化、實驗室檢驗及動物接種試驗，確診為附紅細(xì)胞體感染，采用本發(fā)明的注射液對已發(fā)病的仔豬按照O.3mL/kg體重，一天一次，連用3天進(jìn)行治療；并建議對母豬產(chǎn)前、產(chǎn)后各作一次保健用藥，仔豬出生后3天用本發(fā)明的復(fù)方注射液進(jìn)行保健，并且7、9、11日齡時分別強化，斷奶前3天注射1.5mL左右，效果良好。臨床療效(三)2006年7月，河南省信陽市某個體豬場2065kg階段的生長肥育豬暴發(fā)疫病，造成200頭發(fā)病，28頭死亡。該豬場飼養(yǎng)母豬50頭，生長肥育豬240余頭，哺乳仔豬200余頭。2006年7月中旬，先后有體重2065kg的生長肥育豬發(fā)病。開始出現(xiàn)高燒，皮膚發(fā)紅，每圈23頭發(fā)病，12天后增加到78頭或整圈發(fā)病。畜主用安乃近、利巴韋林、諾氟沙星、慶大霉素、痢菌凈、恩諾沙星及頭孢類等抗菌藥物治療，效果不理想。整個過程有200頭生長肥育豬發(fā)病，死亡28頭，發(fā)病率高達(dá)83%以上。臨床癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)病初期體溫升高，達(dá)4042°C，皮膚發(fā)紅，眼結(jié)膜潮紅，精神萎頓，食欲減退或廢絕，呼吸急迫，心悸亢進(jìn)，咳嗽，喘氣。隨著病程延長，大部分豬食欲廢絕，大便干燥，耳尖、四肢內(nèi)側(cè)及腹下皮膚出現(xiàn)紫紅色淤血斑，部分豬皮下有出血點，呼吸困難，呈腹式呼吸，流鼻涕；有的呈犬坐姿勢，體質(zhì)虛弱，部分豬拉稀，共濟失調(diào)，最后臥地不起衰竭而死亡。剖檢變化剖檢病死豬見皮膚、可視粘膜蒼白和黃疸，全身脂肪和臟器黃染；有的病死豬可視粘膜及皮膚發(fā)紫，全身淋巴結(jié)腫脹，頜下、腹股溝淋巴結(jié)出血呈紫葡萄狀；肝臟腫大質(zhì)硬呈棕黃色，膽囊腫大，充滿濃綠色似凍膠樣粘稠膽汁，脾腫大質(zhì)軟脆，心腎蒼白，包膜下見有出血點或出血斑；兩側(cè)肺葉腫大呈暗紅色，間質(zhì)增寬，肺小葉間疏松，肺切而外翻，有多量泡沫的液體流出；胸腹腔積有大量淡黃色液體。實驗室診斷(1)血液鏡檢采取發(fā)高燒病豬耳靜脈血，加入等量枸櫞酸鈉生理鹽水，實驗室制備血涂片，在油鏡下觀察，發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞中有很多球形、豆點形、顆粒狀立克次氏體，并80%以上的紅細(xì)胞呈菠蘿狀、鋸齒狀、星芒狀等不規(guī)則狀。(2)細(xì)菌檢查無菌采取病死豬肝、脾和淋巴結(jié)觸片，革蘭氏染色鏡檢，未發(fā)現(xiàn)細(xì)菌。將上述病料分別接種于肉湯培養(yǎng)基和全血培養(yǎng)基，37t:培養(yǎng)24h，無致病菌生長；繼續(xù)培養(yǎng)至48h仍無病菌生長。(3)抗體檢測從耳靜脈采集病豬血樣10份，進(jìn)行豬病、偽狂犬、藍(lán)耳病、乙腦血清抗體檢測，抗體水平均在有效保護(hù)范圍之內(nèi)。(4)寄生蟲檢查采取病死豬和腸系膜淋巴結(jié)直接觸片。瑞氏染色，鏡檢，發(fā)現(xiàn)有大量呈月牙狀或香蕉狀的蟲體。取典型病例肺組織和腸系膜淋巴結(jié)lg，剪碎加滅菌生理鹽水10mL研磨，并加青、鏈霉素各1000IU/mL，靜置lh，取上清液腹腔接種小白鼠8只，1.OmL/只，同時設(shè)對照組。接種2周左右，試驗組小白鼠有5只出現(xiàn)呼吸急促，對照組正常。剖檢小白鼠，取腹水涂片鏡檢，在試驗組小白鼠腹水中均發(fā)現(xiàn)有與死亡豬體內(nèi)相同的蟲體，對照組小鼠腹水中未發(fā)現(xiàn)蟲體。根據(jù)病豬臨床癥狀、剖檢變化、實驗室檢驗及動物接種試驗，確診為附紅細(xì)胞體與弓形體混合感染。對全部生長肥育豬按0.3mL/kg肌肉注射本發(fā)明的注射液，每天1次，連續(xù)三天；對于病程長的生長肥育豬，再用2天；對有食欲的病豬、母豬和其它豬，用磺胺嘧啶拌料飼喂，按體重0.5g/kg，連用7天；同時，搞好豬場清潔衛(wèi)生，更換被污染的飼料，滅鼠，驅(qū)蟲，加強消毒。經(jīng)以上措施處理后病情很快得到控制，病豬逐漸痊愈，豬群再未發(fā)病。權(quán)利要求一種治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物，其特征在于按重量百分比該組合物由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲17～52％鹽酸多西環(huán)素17～35％非甾體類抗炎藥物13～65％糖皮質(zhì)激素及其鹽類0.2～2％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物，其特征在于所述的非甾體類抗炎藥物選自乙酰基水楊酸鹽類或非乙?；畻钏猁}類或非水楊酸鹽類中的任意一種或任意兩種的混合物。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物，其特征在于所述的非甾體類抗炎藥物選自阿司匹林、水楊酸鎂、水楊酸鈉、水楊酸膽堿鎂、二氟苯水楊酸、雙水楊酸酯、布洛芬、噴哚美辛、氟比布洛芬、苯氧基布洛芬、萘普生、萘普酮、妣羅昔康、保泰松、安乃近、雙氯芬酸鈉、芬洛芬、酮基布洛芬、酮咯酸、四氯芬那酸、舒林酸、托美丁、氨基比林、對乙酰氨基酚中的一種或它們當(dāng)中任意兩種物質(zhì)的混合物。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物，其特征在于所述的非甾體類抗炎藥物選自水楊酸鈉、安乃近、雙氯芬酸鈉、氨基比林、對乙酰氨基酚中的一種或它們當(dāng)中任意兩種物質(zhì)的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物，其特征在于所述的糖皮質(zhì)激素及其鹽類選自氫化可的松、可的松、潑尼松、潑尼松龍、去炎松、地塞米松、氟地塞米松、倍他米松、地塞米松磷酸鈉、強的松龍琥珀酸鈉、強的松龍磷酸鈉、甲基強的松龍琥珀酸鈉中的一種。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物，其特征在于所述的糖皮質(zhì)激素及其鹽類選自氫化可的松、地塞米松磷酸鈉、強的松龍琥珀酸鈉、強的松龍磷酸鈉、甲基強的松龍琥珀酸鈉中的一種。7.—種含有權(quán)利要求16之一所述藥物組合物的治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，其特征在于按重量百分比該注射液由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲515%鹽酸多西環(huán)素510%非甾體類抗炎藥220%糖皮質(zhì)激素及其鹽類0.050.5%氯化鎂0.55%抗氧化劑0.10.2%金屬絡(luò)合劑0.010.05%丙二醇520%余量為注射用水。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，其特征在于所述的抗氧化劑為亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉中的一種或兩種以上。9.根據(jù)權(quán)利要求7所述治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液，其特征在于所述的金屬絡(luò)合劑為乙二胺四乙酸二鈉、乙二胺四乙酸二鈉鈣、環(huán)己二胺四醋酸鈉、N-羥基乙二胺三醋酸中的一種。10.權(quán)利要求7所述治療豬附紅細(xì)胞體病的注射液的制備方法，其特征在于它是按以下步驟進(jìn)行的(1)取適量注射用水，將氯化鎂溶解后，加入抗氧化劑、金屬絡(luò)合劑使溶解，再加入鹽酸咪唑苯脲和鹽酸多西環(huán)素，攪拌均勻，405(TC下攪拌1020分鐘，使其絡(luò)合至澄清；(2)取適量注射用水將非甾體類抗炎藥和糖皮質(zhì)激素及其鹽類分別溶解后，將兩者混合均勻，加入處方量的丙二醇，攪拌均勻，用稀鹽酸調(diào)pH至4.0左右；(3)合并步驟1和步驟2所得的溶液，攪拌均勻，補加注射用水至全量，濾過，灌封，100105t:滅菌2535分鐘，冷卻，燈檢，印字，包裝，成品檢驗，入庫，即得注射液。全文摘要一種治療豬附紅細(xì)胞體病的藥物組合物、注射液及其制備方法。該藥物組合物包括鹽酸咪唑苯脲、鹽酸多西環(huán)素、非甾體類抗炎藥物和糖皮質(zhì)激素及其鹽類。注射液按重量百分比由以下組分組成鹽酸咪唑苯脲5～15％，鹽酸多西環(huán)素5～10％，非甾體類抗炎藥2～20％，糖皮質(zhì)激素及其鹽類0.05～0.5％，氯化鎂0.5～5％，抗氧化劑0.1～0.2％，金屬絡(luò)合劑0.01～0.05％，丙二醇5～20％，余量為注射用水。本發(fā)明產(chǎn)品的特點是處方組成合理，藥物理化性質(zhì)穩(wěn)定，劑量準(zhǔn)確，起效快，藥效維持時間長，生物利用度高，使用安全，療效確切。文檔編號A61K31/4164GK101732328SQ20081023101公開日2010年6月16日申請日期2008年11月24日優(yōu)先權(quán)日2008年11月24日發(fā)明者張新蕾,張要齊申請人:河南惠通天下動物藥業(yè)有限公司