專利名稱：治療膽石癥的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及以中藥材為原料的藥物組合物，具體涉及一種治療膽石癥的中 藥組合物。
背景技術(shù)：
膽石癥是一種嚴重危害人類健康的常見病，可發(fā)生于膽囊、肝內(nèi)膽管和膽 總管，其患病率因種族、遺傳、地理、飲食等因素而異。流行病學(xué)研究表明，
近年來膽石癥患者急劇增加，每十年增加約2倍。隨著我國人民生活水平的逐 步提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，膽石癥的發(fā)病率正在迅速上升。
目前西醫(yī)治療膽石癥以手術(shù)為主，但效果并不理想，存在著術(shù)后殘石率高， 達30~40%，以及復(fù)發(fā)率高等許多不足之處。使用中藥治療膽石癥，具有無禁 忌癥、安全、副作用小、易被患者所接受等諸多優(yōu)點。目前，治療膽石癥的藥 物有不少，但排石作用不理想，熊去氧膽酸也只有輕度的排石作用，排石率約 為15%，還有鵝去氧膽酸、利膽酸、舒膽通等排石效果更差。
作為治療膽石癥的中藥，面臨的最大困難是"攻之不力則不能排石；攻之 太過則恐患者不能支持"。而且，人的體質(zhì)和癥狀差異很大，臨床上醫(yī)生為患 者開的湯劑可因人因證隨時改變處方和藥量，但不能成為藥品，患者需將處方 藥自行煎煮，很不方便。為了適合廣大患者的需要，開發(fā)臨床上確有療效的排 石中成藥很有必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療膽石癥的中藥組合物。
為達到本發(fā)明目的是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案是基于 "清熱利濕，疏通肝膽"的治療總則。首選連錢草、金錢草二藥為君，茵陳、 蒲公英、虎杖三藥為臣，柴胡、制香附、丹參、決明子、烏梅為佐，柴胡又兼 具引經(jīng)報使之用。連錢草味辛微苦，性寒，歸肝、腎、膀胱經(jīng)，有"利濕通淋， 清熱解毒"散瘀消腫之功。金錢草味微甘、咸、性寒，有清熱利濕，疏肝膽之
郁滯功能，故二者為君藥。茵陳味苦、辛，性寒，專除脾、胃、肝、膽之濕； 虎杖味微苦，性微寒，歸肝、膽、肺經(jīng)、有祛風(fēng)利濕，散瘀消腫功能。蒲公英 味苦而甘，性寒，歸肝經(jīng)、胃經(jīng)，有清熱利濕，涼血解毒，散結(jié)消腫功能。此 三藥助君藥去濕熱，散郁結(jié)，故為臣。決明子甘、苦而咸，性微寒，歸肝、大腸經(jīng)，有清肝之熱，潤腸通便功能，助君藥導(dǎo)濕熱從大便出；丹參、制香附與 柴胡相配，理氣活血，既能疏利肝膽又可活血止痛，而柴胡還可導(dǎo)諸藥直達 肝膽，是佐而兼使之用。烏梅酸、澀而性平，歸肝、脾、肺、大腸，臨床及實 驗證明，對膽囊有收縮作用，能促進膽汁分泌，弛緩奧氏括約肌，為治膽道蛔 蟲、膽囊炎之良品，且還有生津止渴，可防清熱利濕太過而傷津液之用，故亦 選為佐藥。如此配伍，諸藥相合，共成清熱利濕，疏通肝膽，止痛排石之功， 使郁結(jié)之邪得去而協(xié)痛自平。
所以本發(fā)明治療膽石癥的組合物，是由下述重量配比的中藥材的水提取物 和藥學(xué)上可接受的賦形劑制成的口服制劑
連錢草10-25份金錢草4-20份虎杖3-15份
茵陳5-15份柴胡2-10份蒲公英5-20份
香附1-15份丹參1-15份決明子1-15份
烏梅1-15份。
優(yōu)選下述重Jl配比的中藥材的水提取物制成
連錢草15-22份金錢草5-12份虎杖5-12份
茵陳8-12份柴胡3-6份蒲公英8-15份
香附2-10份丹參2-10份決明子2-10份
烏梅2-10份 。
最佳是由下述重量配比的中藥材的水提取物制成
連錢草20份 金錢草15份 虎杖10份 茵陳 15份
柴胡 5份 蒲公英10份 香附 5份 丹參 5份
決明子5份 烏梅 5份。
本發(fā)明所述的口服制劑可以將上述藥材的水提取物添加藥學(xué)上允許的輔 料采用常規(guī)的制劑技術(shù)制備成顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、滴丸劑、散劑或 口服液。其中所述的藥學(xué)上可接受的輔料是根據(jù)不同的劑型而選擇。所用的這 些輔料對于制藥領(lǐng)域的普通技術(shù)人員是可以實施的。
本發(fā)明的有益效果是該藥物對治療膽石癥中醫(yī)辨證屬濕熱證者有較好的 臨床療效，同時確有清熱利濕、疏通肝膽、止痛排石之功效；膽石癥的綜合療 效總顯效率為54. 2%，總有效率為90. 9%;臨床上未見不良反應(yīng)，對心、 肝、腎及周圍血象無不良影響；生產(chǎn)方法簡單可行，可批量工業(yè)化生產(chǎn)。為了證明本發(fā)明的有益效果，下面用本發(fā)明的藥效試驗和臨床觀察結(jié)果來 證明。
試驗例一 通過實驗性排石試驗篩選藥物組合物的配方劑量范圍及最佳配方 兔急性膽總管人工結(jié)石模型及本發(fā)明提供的組合物的排石作用
①材料及方法
動物大耳白兔，體重2.5-4.5kg ， $/早兼用。共50只，每試驗組樣 品用兔10只。
藥物受試藥的制備將制備本發(fā)明組合物的連錢草、金錢草、虎杖、
茵陳、柴胡、蒲公英、香附、丹參、決明子和烏梅10味藥材在議定的劑量范 圍內(nèi)設(shè)組合物5組進行篩選，每組藥材用常規(guī)的水煎煮法，同樣的工藝條件提 取，所得提取液均濃縮成含生藥28.5士0.3g/10mL作試驗樣品。共有5個試驗 組合物樣品，具體見表1和實施例7 11。
表1 試驗組樣品
組合物藥材組成單位g
樣品連錢草金錢草虎杖茵陳柴胡蒲公英香附丹參決明子烏梅
11000400300500200500100100100100
22500200015001500100020001500150015001500
31500500500800300800200200200200
4220012001200120060015001000100010001000
520001500100015005001000500500500500
人造膽石由硅膠等材料經(jīng)粘合制成圓球，干硬后包以兩層塑料膜，其
硬度不低于人體結(jié)石且不破碎，直徑2. 5 4mm。
急性膽總管結(jié)石手術(shù)兔，戊巴比妥鈉30mg/kg(iv)麻醉后去腹毛，肋 下線橫切口 4"6cm，切開真皮、各層肌膜及腹膜。尋找出膽總管，膽總管則經(jīng) 2-5cm長度開口進入12指腸。此間無其它肝管向膽總管匯入。確定這種結(jié)構(gòu)后， 手術(shù)剝離較粗的肝管，剪口后埋入一定直徑的人造膽石，并將其緩緩?fù)迫肟偰?管中。結(jié)扎剪斷的肝管或向斷開的肝管植入一條細塑料管，扎緊切口使該肝管 在實驗中保持膽汗引流功能。
給藥方法急性膽總管結(jié)石手術(shù)完成后，作胃插管。通過胃管分別用溶 化豬油10ml灌胃作為對照藥，觀察l-2h的排石效應(yīng)(均為陰性)作為試驗組的自身對照。先給豬油lOrnl， 10-15min后，按試驗樣品液給第一次灌胃給藥 10ml，間隔10-15min第二次灌胃給藥10ml。于最后一次給藥后，觀察1-3小時 排石效果(在膽總管原放結(jié)石處及其上下可觸及膽總管范圍觸摸觀察排石情 況。)
②實驗結(jié)果見表2
表2不同組合物對麻醉兔急性膽總管人工結(jié)石模型排石作用比較
組合物動物數(shù) (N)排石陽性數(shù)
1105/10
2108/10
3107/10
4108/10
5109/10
結(jié)果5個試驗樣品均有排石效果在50-90%之間，2、4高劑量組的排石 效果也較好，選定以5號試驗樣品為最佳。在此基礎(chǔ)上，將組合物5繼續(xù)與其 它常用藥物進行比較。
試驗例二本發(fā)明最佳配方與其他7種藥物對兔急性膽總管結(jié)石模型排石效 應(yīng)比較艱察
材料及方法
動物大耳白兔，體重2.2-4.6kg， S/早兼用，42只。人造結(jié)石，模型 制造方法同上。
藥物受試藥試驗例一的5號樣品提取液；熊去氧膽酸，常州制藥廠 產(chǎn)；鵝去氧膽酸，盤錦制藥三廠產(chǎn)；利膽酸,南京江浦制藥廠產(chǎn)；舒膽通，湘江 制藥廠產(chǎn)；硫酸鎂，AR級，北京化工廠產(chǎn)；利膽排石片，青島中藥廠產(chǎn)。
實驗結(jié)果:見表3
表3 8種藥物對麻醉兔急性膽總管人工結(jié)石模型排石作用比較
藥名
(mg/kg， po) *
觀察時間(小時)
膽石大小范圍
動物數(shù) (N)
排石陽性 數(shù)
熊去氧膽酸30-604-101. 85-3. 0861/6
鵝去氧膽酸500-10004-81. 20-3. 0850/5
利膽酸150-2004-61. 20-2. 5050/5
舒膽通15-304-72. 00-2. 8550/5
硫酸鎂2-4g/kg(25ml)4-71. 85-3. 0860/6
利膽排石片5004-81. 80-2. 9552/5
試驗組15g/kg林4-101. 20-3. 0855/5
豬油(溫溶)5-10ml0. 5-31. 35-2. 7550/5*用生理鹽水溶解藥物，若藥物不溶時，加少許吐溫80等助懸溶劑.
**在給本藥物前10-15分鐘時常規(guī)灌胃豬油5邁1.
結(jié)論:從試驗可見，排石作用最強的藥物是本發(fā)明的試驗組樣品(5/5只動 物排石)，依次是利膽排石片(2/5)及熊去氧膽酸(1/6)，其余藥物未見排石 作用。
試驗例三本發(fā)明樣品對犬急性膽總管人工結(jié)石模型的排石作用
材料方法
動物犬，12只"10/早2)， 13-16kg。
藥物及人造膽結(jié)石藥物同試驗例一的5號試驗組樣品的制備。急性膽總管結(jié)石手術(shù)戊巴比妥鈉30mg/kg(iv)麻醉動物后，手術(shù)及埋石 法與兔手術(shù)相同。 實驗結(jié)果見表4
表4對麻醉犬急性膽總管人工結(jié)石模型的排石作用
藥名劑量/次數(shù)動物體重 (kg)動物 數(shù)(rO結(jié)石直徑'排石效果注*
陽性個數(shù)排石率
舒膽通40mg/l次13-1652. 14-3. 770 0/5觀查
豬油10ml/l次13-1622, 97-3. 770 0/24-6hs
試驗組10ml/l次X213-1652. 14-3. 775 5/52-3hs
注(1)試驗組中一只犬有外觀很明顯的泥沙狀自然結(jié)石，在排出人工結(jié)石過程中，膽管
內(nèi)沙石明顯減少，顏色趨于清澄。(2)試驗組給藥法先用10ml豬油灌胃，IO分鐘后開 始給10ml樣品(第一次)，過10分鐘再給10ml樣品。(3)戊巴比妥鈉30mg/kg(iv)加適 量烏拉坦并維持麻醉。
結(jié)論犬在維持輕度麻醉及保溫良好的實驗條件下，通過細胃管分別以舒 膽通40mg/次，豬油10ml/次及試驗組樣品液(20ml)灌胃，給藥后1-2h檢察 一次排石情況。結(jié)果，舒膽通及豬油單獨給藥均無排石作用，試驗組灌胃使5 只動物均在2-3小時內(nèi)排石。 試驗例四本發(fā)明樣品臨床觀察 一、試驗?zāi)康?br> 本臨床試驗是對本發(fā)明的組合物治療中醫(yī)辨證屬濕熱證的膽石癥臨床療效 和毒副作用等作出確切的評價，以利膽排石片為陽性對照藥。治療組樣品的制備具體見實施例11 口服液的制備方法。 二、 一般資料
(一)病例來源:_
組別例數(shù)住院門診
治療組33025080
對照組150m39
合計480361119
x2=0.00018， p>0.2，說明兩組病例來源比例一致，有可比性。
(二)兩組治療前結(jié)石部位、大小、數(shù)量的比較分析-
組別例數(shù)膽囊結(jié)石(%)膽總管結(jié)石(％)
治療組330260 (78.8)70 (21.2)
對照組150114 (76.0)36 (24. 0)
合計480374106
兩組結(jié)石部位的分布比較.x2=Q. 4658， p>0.2，有可比性。
兩組結(jié)石大小的比較單位mm
組別 3X3 5X5 9X9合計
治療組53171106330
對照組297447150
x: =0, 7914， p>C . 2有可比性
兩組結(jié)石數(shù)目的比較單位個
組別1 23 4》5合計
治療組13911279330
對照組744729150
x2=2. 39， p>0.1有可比性
(三)兩組療前病程可比性分析
組別<一年一年 二年 三三年 合計治療組188763135330
對照組82331520150
x2=0. 8544. p>0.2有可比性
隨機對照，兩組比較1=1. 278 P>0. 2，具可比性。
不同病程的療效比較
病程 治愈顯效有效無效合計R值
<一年 30896721880.5691
一年~ 1232311760.5470
二年 141412310.2625
三年 051515350.2370
數(shù)據(jù)經(jīng)Ridit分析. <一年組及一年 組兩組之間療效無顯著性差異，但均高于 二年 組及三年 組；二年 組及三年 組之間的療效也無顯著性差異。三、 受試對象選擇 (一)診斷標(biāo)準(zhǔn)
1、 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)右上腹疼痛，呈陣發(fā)性加劇，甚則絞痛難忍，痛引肩背， 伴沉重感，畏寒發(fā)熱、口苦咽干，惡心嘔吐，或出現(xiàn)鞏膜、皮膚黃染、小便短 黃、大便溏而不爽或秘結(jié)，右上腹壓痛，重者肌緊張，拒按，有時觸及腫大的 膽囊，舌質(zhì)紅，舌苔黃膩，脈弦數(shù)或弦滑。
2、 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1) 膽囊結(jié)石査體右上腹壓痛，可有腹肌緊張，墨非氏征陽性，有時觸及腫 大的膽囊。實驗室檢查伴有膽囊炎時，可有白細胞計數(shù)及中性白細胞增高。 X線檢査可有結(jié)石影。B超檢査可顯示膽囊壁及結(jié)石數(shù)量、大小等。
(2) 膽總管結(jié)石查體鞏膜黃染，上腹部壓痛，可有輕度肌緊張，可能觸及腫 大膽囊，或有肝大。
實驗室檢査白細胞總數(shù)和中性粒細胞增加，糞便中尿膽素原減少，尿中尿 膽素原增加，血清膽紅素，堿性磷酸酶和膽固醇均增加，直接膽紅素增加，血 清轉(zhuǎn)氨酶升高，絮狀試驗陽性。
X線檢驗腹部有結(jié)石顯影。
B超、PTc、 ERCP、檢查可顯示膽總管結(jié)石大小、數(shù)量及膽管擴張。
四、 試驗方法
采用隨機雙盲對照試驗方法；病例分組采用簡單隨機分組方法。 對照藥的選擇選用利膽排石片作為對照藥。
療程以上兩組療程均為三周。服藥量和給藥方法1、治療組本發(fā)明樣 品，口服，每天四次，第一次20ml，后三次每次10ml，每日總量50ml。安慰 劑片劑，口服每次10片，每天2次。2、對照組口服，每次10'片，每天2 次。安慰劑空白口服液，口服，服用時搖勻，每天4次，第一次20ml，后三次 每次10ml。總量50ml。 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 'i、綜合療效
臨床痊愈治療后主要癥狀與體征均消失，B超檢査結(jié)石消失。 顯效治療后主要癥狀與體征均有明顯減輕，B超檢查證實結(jié)石數(shù)量減少 達l/2以上，或結(jié)石體積變小超過l/2以上者。有效治療后主要癥狀與體征均有減輕，B超檢査結(jié)石數(shù)量減少或結(jié)石體 積減少者。
無效治療后主要癥狀與體征均無改變，B超證實結(jié)石數(shù)量或體積無改交 者，或在治療中由于病情發(fā)展，而需要更改治療方法者。 2、中醫(yī)濕熱證證候療效
根據(jù)治療后積分與治療前證候積分比較而判斷 治療前積分一治療后積分
療效指數(shù)=-xioo%
治療前積分
基本痊愈療效指數(shù)減少》卯％;顯效療效指數(shù)減少》60%不及<90。％; 有效療效指數(shù)減少》30%不及<60%;無效療效指數(shù)<30%。
五、試驗結(jié)果 療效分析 1、膽石癥的療效
兩組膽石癥綜合療效
組別
類型
n臨床治愈顯效有效無效
總顯效總有效
率(％)率(％)
R
治療 組膽囊結(jié)石260301021062250.791.50.5392
膽總管結(jié)石70132821858.688.60.5551
小計330431301273052.4090.900.5290
對照 組膽囊結(jié)石 膽總管結(jié)石114 368 224 890 1922 728.1 27.880.8 80.60.4102 0.3926
小計1501032792928.0080.70.3998
隨機對照兩組比較，經(jīng)Ridit分析.以兩組合并為標(biāo)準(zhǔn)組，u=4.5450， p<0.01，有非常顯 著性差異。治療組療效優(yōu)于對照組。
膽囊結(jié)石兩組比較.經(jīng)Ridit分析，以兩組合并為標(biāo)準(zhǔn)組.u=3.975. p<0.01.有非常顯 著性差異。治療組療效優(yōu)于對照組。
膽總管結(jié)石兩組比較，經(jīng)Ridit分析.以兩組合并為標(biāo)準(zhǔn)組，u=2.741， pO.Ol，有非常 顯著性差異。治療組療效優(yōu)于對照組。 兩組治療后結(jié)石消失及大小的交化
組別類型11消失數(shù)目減少或 體積減小1/2 以上數(shù)目減少或體 積減小不及 1/2數(shù)目或體積 無變化
膽囊結(jié)石2603010210622
治療組膽總管結(jié)石701328218
小計3304313012730膽囊結(jié)石 114 8 2490 22 對照組 膽總管結(jié)石 36 28 19 7 _小計 150 10_^__29
隨機對照治療組與對照組比較，經(jīng)Ridit分析，以兩組合并為標(biāo)準(zhǔn)組，u=4.5450, p<0. 01， 有非常顯著性差異。治療組療效優(yōu)于對照組。
膽囊結(jié)石兩組比較.經(jīng)Ridit分析，以兩組合并為標(biāo)準(zhǔn)組，u=3.975, p<0.01，有非常顯 著性差異。治療組療效優(yōu)于對照組。
膽總管結(jié)石兩組比較.經(jīng)Ridit分析，以兩組合并為際準(zhǔn)組，u=2.741， nO.01有非常 顯著性差異。治療組療效優(yōu)于對照組。
兩組中醫(yī)濕熱證證候的總療效:
組別 n 臨床治愈 顯效無效 顯效率總有效 率R值
治療組 330 116 150 4 80.6% 對照組 150 2361 15 56.0%98. 8% 90.0%0.5521 0. 3854
隨機對照兩組比較，經(jīng)Ridit分析，以兩組合并為標(biāo)準(zhǔn)組，u=5.8637 ， P<0.01.有顯著性差
異。治療組療效優(yōu)于對照組。
兩組膽石癥中醫(yī)濕熱證證候積分的動態(tài)變化
組別n時間 x±StP
治療組 330 治前 17.78±3.54
表中的p值反映各天(周)與前一天(周)比較的結(jié)果，治療組第二天就見積 分下降，且有顯著性差異，說明第一天就見療效，但對照組至第一周后才見顯 著性差異.隨著治療時間的延長，積分繼續(xù)下降且有顯著性.說明每一天(周) 病情均繼續(xù)改善。隨機對照兩組比較，治前與治后二天、三天均未見顯著差異， 一周后兩組有顯著性差異。治療組療效優(yōu)于對照組。 六、結(jié)論
對照組 150
15.95±3. 798.1264< 0.001
13. 88 ±4. 336.5347<0.001
9. 92 ±4. 3111.775<0.001
6. 60 ±3. 6710.654<0.001
3. 35 ±3. 1312.240<0.001
17.36±3. 24
16. 92±3. 661.1025>0.05
16.28±2. 791.7032>0.05
11.89±4. 5310.1059<0週
8. 33±3.817.3660<0細
5. 94 ±3. 605.5843<0扁
天天周周周前天天周周周
23123治2312f1. 本發(fā)明的樣品治療膽石癥330例(其中膽囊結(jié)石260例、膽總管結(jié)石70例)， 綜合療效基本痊愈43例(13.0%)，顯效130例(39.4%)，有效127例(38.5%)， 無效30例(9.1%)，總顯效率為54.2%，總有效率為90.9%。
2. 治療膽石癥330例的中醫(yī)濕熱證證候療效，基本痊愈116例(35.2。％)，顯 效150例(45.5%)，有效60例(18.2%)，無效4例(1.2%)，總顯效率80.6°/。，總 有效率98.8%。說明本品對膽石癥濕熱型患者確有療效，也證明本品確有清熱 fe濕、疏肝利膽、止痛排石之功效。
3. 隨機對照試驗的結(jié)果表明，試驗組綜合療效及中醫(yī)證候療效優(yōu)于對照組。
4. 臨床上未見不良反應(yīng)，對心、肝、腎及周圍血象無不良影響。 本品是治療膽石癥的安全有效藥物。
下面通過實施例進一步闡述本發(fā)明的技術(shù)方案，但不限于所述實施例。
具體實施方式
實施例l膠囊劑的制備
稱取藥材連錢草2000g,金錢草1600 g，虎杖1200 g，茵陳1000 g，柴 胡800 g，蒲公英1500 g，香附900 g，丹參1000 g，決明子1000 g，烏梅 1000 g，以上十味分別粉碎成中塊，加水第一次120L水，第二次96L水，煎 煮二次，每次1.5小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度1. 22 (55 60 i:)的清膏，以上浸膏干燥，加入滑石粉粉碎成總量1500g，混勻，裝入膠囊， 制成3000粒，每粒500mg即得。 實施例2片劑的制備
稱取藥材連錢草1500 g，金錢草1000 g，虎杖800 g，茵陳800 g，柴胡 500 g，蒲公英1000 g，香附500 g，丹參600 g，決明子600 g，烏梅300 g 以上十味分別粉碎成中塊，加水第一次76L水，第二次60L水，水煎煮二次， 每次1.5小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度不低于1.22 (55 60 °C)的清膏，以上浸膏干燥，粉碎成細粉，加入滑石粉少許和羧甲基淀粉鈉至 總量1120g，混勻，制粒，壓制成3200片，即得。 實施例3顆粒劑的制備
稱取連錢草1200g，金錢草1500g，虎杖600g，茵陳800 g，柴胡300 g， 蒲公英800 g，香附300 g，丹參1000 g，決明子200 g，烏梅200 g，以上 十味分別粉碎成中塊，加水第一次69L水，第二次55L水，煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度不低于1.22 (55 6(TC)的清膏， 以上浸膏干燥，粉碎成細粉，加蔗糖粉至2500g，攪勻，制成顆粒，包裝每袋 10g，即得。
實施例4丸劑的制備(濃縮丸)
稱取連錢草2300 g，金錢草1800g，虎杖1200g，茵陳1500 g，柴胡300 g，蒲公英1500 g，香附200 g，丹參1200 g，決明子600 g，烏梅1000 g， 以上十味分別粉碎成中塊，加水第一次116L水，第二次92L水，煎煮二次， 每次1.5小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度不低于1.22 (55 60 °C)的清膏，以上浸膏干燥，粉碎，加入適量滑石粉、羧甲基淀粉鈉至1700g 制成軟材，再制成4000丸，即得。 實施例5滴丸劑的制備
稱取連錢草1000 g，金錢草500 g，虎杖300 g，茵陳500 g，柴胡300 g， 蒲公英600 g，香附150 g，丹參200 g，決明子IOO g，烏梅IOO g，以上十 味分別粉碎成中塊，加水第一次37L水，第二次30L，煎煮二次，每次1.5小 時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度不低于1.22 (55 60°C)的清膏， 取聚乙二醇，加熱熔融，加入上述浸膏，混勻，滴制成丸，即得。 實施例6散劑的制備
稱取連錢草1500g，金錢草1000g，虎杖800g，茵陳700g，柴胡500 g， 蒲公英1000 g，香附800 g,丹參？OO g，決明子800 g，烏梅400 g，以上 十味分別粉碎成中塊，加水第一次82L的水，第二次65L的水，煎煮二次，每 次1.5小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度不低于1. 22 (55 60°C) 的清膏，以上浸膏干燥，粉碎細粉，加入可溶性淀粉至3000g，混勻，包裝每 袋10g，即得。 實施例7 口服液劑的制備
稱取連錢草1000 g，金錢草400 g，虎杖300 g，茵陳500 g，柴胡200 g， 蒲公英500 g，香附100 g，丹參100 g,決明子100 g，烏梅100 g，以上十 味分別粉碎成中塊，第一次加43 L的水，第二次29 L的水，煎煮二次，每 次1. 5小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度1. 22 (55 60°C)的清膏， 清膏加水配制成1260 ml，灌封，包裝，每支10ml，即得。 實施例8口服液劑的制備稱取連錢草2500 g，金錢草2000 g，虎杖1500 g，茵陳1500 g，柴胡1000 g,蒲公英2000 g，香附1500 g，丹參1500 g，決明子1500 g，烏梅1500 g， 以上十味分別粉碎成中塊，第一次加200 L的水，第二次132 L的水，煎煮 二次，每次1.5小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度1.22 (55 60 °C)的清膏，清膏加水配制成5800ml，灌封，包裝，每支10ml，即得。
實施例9口服液劑的制備
稱取連錢草1500 g，金錢草500 g，虎杖500 g，茵陳800 g，柴胡300 g， 辨公英800 g，香附200 g，丹參200 g，決明子200 g，烏梅200 g，以上十 味分別粉碎成中塊，第一次加63 L的水，第二次42 L的水，煎煮二次，每 次1.5小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度不低于1. 22 (55 60°C) 的清膏，清膏加水配制成1800ml，灌封，包裝，每支10ml，即得。
實據(jù)例10 口服液劑的制備
稱取連錢草2200g，金錢草1200 g，虎杖1200g，茵陳1200 g，柴胡600 g，蒲公英1500 g，香附1000 g，丹參1000 g，決明子1000 g，烏梅1000 g， 以上十味分別粉碎成中塊，第一次加143 L的水，第二次95 L的水，煎煮二 次，每次1.5小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度不低于1.22 (55 60'C)的清膏，清膏加水配制成4200ml，灌封，包裝，每支10ml，即得。
實施例11 口服液劑的制備
稱取連錢草2000g，金錢草1500g，虎杖1000g，茵陳1500g，柴胡500g， ^公英1000g，香附500g，丹參500g，決明子500g，烏梅500g，以上十味分 別粉碎成中塊，第一次加115L的水，第二次76L的水，煎煮二次，每次1.5 小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度不低于1.22 (55 60°C)的清膏， 清膏加水配制成3300ml，灌封，包裝，每支10ml，即得。
權(quán)利要求
1、一種治療膽石癥的組合物，其特征在于該組合物是由下述重量配比的中藥材的水提取物和藥學(xué)上可接受的賦形劑制成的口服制劑連錢草 10-25份 金錢草 4-20份 虎杖 3-15份茵陳 5-15份 柴胡 2-10份 蒲公英5-20份香附 1-15份 丹參 1-15份 決明子1-15份烏梅 1-15份。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療膽石癥的組合物，其特征在于由下述重量配 比的中藥材的水提取物制成連錢草15-22份金錢草5-12份虎杖5-12份茵陳8-12份柴胡3-6份蒲公英8-15份香附2-10份丹參2-IO份決明子2-10份烏梅2-10份。
3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療膽石癥的組合物，其特征在于由下述重量配 比的中藥材的水提取物制成連錢草20份金錢草15份虎杖1C份茵陳15份柴胡5份蒲公英10份香附5份丹參5份決明子5份烏梅5份。
4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療膽石癥的組合物，其特征在于所述的口服制 劑為顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、滴丸劑、散劑或口服液。
全文摘要
治療膽石癥的組合物，涉及一種治療膽石癥的中藥組合物。該組合物是由連錢草、金錢草、虎杖、茵陳、柴胡、蒲公英、香附、丹參、決明子和烏梅為原料制成的顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、滴丸劑、散劑或口服液。該藥物對治療膽石癥中醫(yī)辯證屬濕熱證者有較好的臨床療效，同時確有清熱利濕、疏通肝膽、止痛排石之功效；膽石癥的綜合療效總顯效率為54.2％，總有效率為90.9％；臨床上未見不良反應(yīng)，對心、肝、腎及周圍血象無不良影響；生產(chǎn)方法簡單可行，可批量工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P1/16GK101433649SQ20081022028
公開日2009年5月20日 申請日期2008年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月24日
發(fā)明者歐先濤, 王長根 申請人:廣東萬年青制藥有限公司