專利名稱：一種構(gòu)建小口徑血管支架的工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及血管支架，尤其是涉及一種構(gòu)建小口徑血管支架的工藝。
背景技術(shù)：
目前在臨床上使用血管支架主要有如下三類1)自體移植血管如內(nèi)乳動(dòng)脈和大 隱靜脈。此類血管無免疫反應(yīng)，置換病變的小口徑動(dòng)脈臨床效果很好，但是來源十分有限。 2)同種移植血管來源于同種異體。由于免疫排斥反應(yīng)較大；難以有效地殺滅病原微生物， 存在傳染性疾病感染的可能。臨床使用很少。3)合成人工血管由高分子有機(jī)材料(如膨 體聚四氟乙烯，滌綸，聚氨酯等)制備。此類材料有較好的機(jī)械性能，替代大中口徑病變動(dòng) 脈(如胸主動(dòng)脈，腹主動(dòng)脈等)，效果比較理想。但是，此類血管替代物最大的問題在于與 宿主內(nèi)皮細(xì)胞的相容性差，內(nèi)表面難以自發(fā)性形成內(nèi)皮細(xì)胞襯里；同時(shí)缺乏天然動(dòng)脈所具 有的順應(yīng)性，從而導(dǎo)致血管內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)的改變和血管壁內(nèi)膜下增生。因此，置換小口徑病 變動(dòng)脈(如冠狀動(dòng)脈，四肢動(dòng)脈等)和靜脈后的遠(yuǎn)期通暢率很低；限制了其在臨床上的廣泛 使用。大量的臨床研究結(jié)果表明小口徑血管移植物冠脈搭橋后，45個(gè)月通暢率只有14%; 一組845例腹股溝以下的血管旁路手術(shù)中，血管移植物5年通暢率僅為38% ;62例血管移 植物建立血液透析通路，3年通暢率為45. 2% 。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種工藝簡單，操作 方便，便于產(chǎn)業(yè)化實(shí)施的構(gòu)建小口徑血管支架的工藝。 本發(fā)明的目的可以通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)一種構(gòu)建小口徑血管支架的工藝， 其特征在于，該工藝包括以下步驟(l)采用纖維蛋白膠材料構(gòu)建支架技術(shù)制造血管內(nèi)壁， (2)靜電紡絲技術(shù)構(gòu)建血管外壁，(3)血管支架干燥、滅菌和保存。 所述的步驟(1)的血管內(nèi)壁的制造是通過分別配置Al和Bl溶液，將Al和Bl溶 液等量在2分鐘內(nèi)混勻并倒入模具，并在2分鐘后從模具中取出，冷凍干燥，用20 30KGY
劑量的伽馬射線照射24小時(shí)滅菌制得；所述的Ai溶液包括重量比為6 : i : o. i : is的
纖維蛋白原，羧甲基纖維素，氨肽酶和甘油；所述的Bl溶液為凝血酶2IU/ml，氯化鈣4. 4mg/ ml。 所述的步驟(2)的靜電紡絲技術(shù)構(gòu)建血管外壁是將重量比為30 : 70的消旋乳酸 /己內(nèi)酯共聚物加入溶劑在電紡機(jī)中靜電紡絲，[n] =2. 0-2. ldL/g，所述的溶劑為N，N-二 甲基甲酰胺，濃度10%，電紡機(jī)的電壓為10-25KV，靜電紡絲距離為12-15cm ;靜電紡絲速率 為0.1-0. 25ml/min。 所述的步驟(3)的血管支架干燥是在35t:下干燥24-30小時(shí)。 所述的步驟(3)的滅菌是采用20 30KGY劑量的伽馬射線照射24 72小時(shí)。 所述的步驟(3)的保存是將血管支架密封，在-20。C冷藏。所述的血管支架的順應(yīng)力P值為60 65，厚度為500 600iim，長度為6cm，破
3裂力為500 1000mmHg。 與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所使用的乳酸/己內(nèi)酯共聚物和纖維蛋白膠均為可降解 并被人體吸收之材料，利于血管的重塑。本發(fā)明制作的血管支架內(nèi)層為纖維蛋白膠利于內(nèi) 皮細(xì)胞植入，內(nèi)皮細(xì)胞植入可解決遠(yuǎn)期通暢率低等問題。本發(fā)明制作的血管支架，順應(yīng)力P 值為60-65，破裂力為500-1000mmHg是綜合研究了血管支架重塑及遠(yuǎn)期通暢率等問題而確 定，具有工藝簡單，操作方便，便于產(chǎn)業(yè)化實(shí)施，有很高的產(chǎn)業(yè)化價(jià)值的優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。 實(shí)施例1 采用日本進(jìn)口靜電紡絲機(jī) 采用以下為工藝步驟制造血管支架 1、血管內(nèi)壁的制造分別配置Al和Bl溶液，將Al和Bl溶液等量在2分鐘內(nèi)混勻 并倒入模具，并在2分鐘后從模具中取出，冷凍干燥，用20 30KGY劑量的伽馬射線照射24
小時(shí)滅菌制得；所述的Ai溶液包括重量比為6 : i : o.i : 18的纖維蛋白原，羧甲基纖維
素，氨肽酶和甘油；所述的Bl溶液為凝血酶2IU/ml，氯化鈣4. 4mg/ml。
2、靜電紡技術(shù)構(gòu)建凍干管外壁 (1)準(zhǔn)備器皿稱量勺(l個(gè))、100ml燒杯(l個(gè))、100ml量筒(l個(gè))、攪拌子(1 個(gè))、5mm直徑銅棒、以上器皿滅菌除熱原備用。 (2)配置溶液稱量1. 5-2. Og消旋乳酸/己內(nèi)酯共聚物(PLA-PCL) (30 : 70)，量 取15-20ml溶劑N， N- 二甲基甲酰胺(DMF)，倒入放有攪拌子的100ml燒杯，在磁力攪拌器 上攪拌2小時(shí)(溫度無需調(diào)節(jié))。 (3)電紡機(jī)預(yù)熱取出l根纖維蛋白管套在5mm直徑銅棒上固定于接收器，用20ml 注射器吸取溶解液，放入電紡機(jī)槽中，電極夾夾住針頭，調(diào)整針頭到銅板距離為12-15cm并 對(duì)準(zhǔn)纖維蛋白管，密閉好電紡機(jī)。電壓10-25KV。預(yù)熱10分鐘使機(jī)器狀態(tài)穩(wěn)定。
(4)靜電紡絲開啟紡絲速率0. 1 0. 25ml/min。
3 、管形支架干燥滅菌后處理 (1)取下支架紡絲完成后，把鋼棒和做好的支架一起放入冰箱(-20度)(無菌條
件下)，放置24左右小時(shí)，支架自然吸水用剪刀剪去支架的兩端，慢慢從鋼棒上取下。 (2)干燥放入真空干燥機(jī)箱中35"恒溫24 30小時(shí)。 (3)滅菌密封，20 30KGY劑量Gamma射線輻照滅菌。 4、滅菌后放入-20°〇冰箱冷藏，使用時(shí)取出打開無菌條件下操作。
權(quán)利要求
一種構(gòu)建小口徑血管支架的工藝，其特征在于，該工藝包括以下步驟(1)采用纖維蛋白膠材料構(gòu)建支架技術(shù)制造血管內(nèi)壁，(2)靜電紡絲技術(shù)構(gòu)建血管外壁，(3)血管支架干燥、滅菌和保存。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種構(gòu)建小口徑血管支架的工藝，其特征在于，所述的步驟(1) 的血管內(nèi)壁的制造是通過分別配置Al和Bl溶液，將Al和Bl溶液等量在2分鐘內(nèi)混 勻并倒入模具，并在2分鐘后從模具中取出，冷凍干燥，用20 30KGY劑量的伽馬射線照射24小時(shí)滅菌制得；所述的Ai溶液包括重量比為6 : i : o. i : is的纖維蛋白原，羧甲基纖維素，氨肽酶和甘油；所述的Bl溶液為凝血酶2IU/ml，氯化鈣4. 4mg/ml。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種構(gòu)建小口徑血管支架的工藝，其特征在于，所述的步驟(2) 的靜電紡絲技術(shù)構(gòu)建血管外壁是將重量比為30 : 70的消旋乳酸/己內(nèi)酯共聚物加入 溶劑在電紡機(jī)中靜電紡絲，[n] = 2.0-2. ldL/g，所述的溶劑為N， N-二甲基甲酰胺，濃度 10%，電紡機(jī)的電壓為10-25KV，靜電紡絲距離為12-15cm ;靜電紡絲速率為0. 1_0. 25m1/ miru
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種構(gòu)建小口徑血管支架的工藝，其特征在于，所述的步驟(3) 的血管支架干燥是在35t:下干燥24-30小時(shí)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種構(gòu)建小口徑血管支架的工藝，其特征在于，所述的步驟 (3)的滅菌是采用20 30KGY劑量的伽馬射線照射24 72小時(shí)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種構(gòu)建小口徑血管支架的工藝，其特征在于，所述的步驟 (3)的保存是將血管支架密封，在-2(TC冷藏。
7. 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種構(gòu)建小口徑血管支架的工藝，其特征在于，所述的血 管支架的順應(yīng)力P值為60 65，厚度為500 600iim，長度為6cm，破裂力為500 1000mmHg。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種構(gòu)建小口徑血管支架的工藝，該工藝包括以下步驟(1)采用纖維蛋白膠材料構(gòu)建支架技術(shù)制造血管內(nèi)壁，(2)靜電紡絲技術(shù)構(gòu)建血管外壁，(3)血管支架干燥、滅菌和保存。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有工藝簡單，操作方便，便于產(chǎn)業(yè)化實(shí)施，有很高的產(chǎn)業(yè)化價(jià)值的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61F2/82GK101756756SQ20081020290
公開日2010年6月30日 申請(qǐng)日期2008年11月18日 優(yōu)先權(quán)日2008年11月18日
發(fā)明者何紅兵 申請(qǐng)人:上海松力生物技術(shù)有限公司