專利名稱：：一種治療糖尿病的中藥及制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及中藥制藥領域，特別地，涉及一種治療糖尿病的中藥及制備方法。
背景技術：
：糖尿病是一種常見病，多發(fā)病。糖尿病病程長，目前尚無根治方法。由于糖尿病并發(fā)癥引起的死亡人數在發(fā)達國家已是繼心腦血管疾病、腫瘤之后列第三位，引起了世界各國的高度重視，紛紛對糖尿病的發(fā)病機制、藥物防治等進行研究。目前，我國的降糖市場以西藥為主，約占整個市場份額的73.68%;中成藥為輔，約占24.7%。占降糖類產品絕對優(yōu)勢份額的主要是化學類降糖藥，雖然降糖效果迅速，但作用單一，增加胰島負擔，且長期服藥引起的低血糖、局部及全身反應、耐藥性、胰島素抵抗、肝腎損傷等副作用都讓糖尿病患者備感痛苦。中醫(yī)中藥博大精深，中醫(yī)各大門派、各類醫(yī)書、諸多中老名醫(yī)對某一疾病的認識也有不一致之處，他們確定的處方往往各有特色，有所不同。已開發(fā)的中成藥多起效慢、降糖作用不夠明顯且不穩(wěn)定，不能有效控制糖尿病的許多并發(fā)癥。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于針對現有技術的不足，提供一種治療糖尿病的中藥及制備方法，該中藥具有降低血糖、血脂，減少白內障的發(fā)生，改善糖尿病人身體虛弱的體質等治療糖尿病及其并發(fā)癥的功能。本發(fā)明的目的是通過以下技術方案來實現的一種治療糖尿病的中藥，它由重量百分比為2050%的黃連、2050%的紅參、1020%的澤瀉和1020%的葛根制成。一種權利要求1所述的治療糖尿病的中藥的制備方法，包括以下步驟(O按照質量百分比黃連2050%、紅參2050%、澤瀉1020%、葛根1020%稱取材料。(2)取黃連，加體積百分比為60~80%的藥用乙醇回流1~3次，每次乙醇用量為藥材量的79倍，每次0.51.5小時；收集乙醇回流液，過濾，減壓回收乙醇；濃縮液加鹽酸調PH值至2.03.0，靜置過夜，抽濾；將沉淀物加熱水溶解，過濾，濾液濃縮，冷卻靜置過夜，抽濾，沉淀物在5060。C下低溫烘干，得到黃連提取物，備用。(3)取紅參、澤瀉、葛根，加水提取13次，每次0.5-1.5小時，每次911倍量水，合并各次水提液，過濾，濃縮至相對密度1.01.2，加乙醇至含醇量達到60~80%，靜置過夜，過濾，濾液減壓回收乙醇，藥夜?jié)饪s至相對密度1.20~1.40的濃縮液，備用；(4)取上述黃連提取物與濃縮液混合，得浸膏。(5)取浸膏，真空干燥，干燥物粉碎，過篩，得干膏粉，加入質量百分比為干膏粉質量4%6%的乳糖、5%7%的羧甲基纖維素鈉、10%14%的微晶纖維素和0.6%0.8%的藥用硬脂酸鎂，壓片，制得片劑?；蛉〗?，加入質量為浸膏質量12倍量的糖粉和糊精的混合物，混合物中糖粉和糊精的重量比為1:0.51，采用沸騰制粒法制成顆粒，得顆粒劑。或取浸膏，真空干燥，干燥物粉碎，過篩，得干膏粉，加入重量百分比為干膏粉質量20%~25%的淀粉混勻，填充膠囊，制得膠囊劑。本發(fā)明具有以下技術效果本發(fā)明的治療糖尿病的中藥能降低糖尿病患者的血糖、血脂、白內障的發(fā)生率，改善糖尿病人身體虛弱的體質。具體實施方式中醫(yī)藥治療糖尿病(古稱消渴癥)歷史悠久，積累了豐富的經驗。據統(tǒng)計，古今治療糖尿病的處方有500多個，涉及中藥上百種。我們利用現代藥理學方法，依托我們建立的糖尿病及其慢性并發(fā)癥中藥藥效評價平臺，開發(fā)出療效穩(wěn)定可靠的治療糖尿病中藥，申請人將其命名為黃連降糖片。本發(fā)明治療糖尿病的中藥，其有效成份的原料藥材及其質量百分比如下黃連2050%、紅參2050%、澤灣1020%、葛根1020%。本發(fā)明治療糖尿病的中藥，可以制成藥劑學上的多種劑型，如顆粒劑，膠囊劑或片劑。本發(fā)明治療糖尿病的中藥的制備方法包括以下步驟1)按照質量百分比黃連2050%、紅參2050%、澤瀉1020%、葛根1020%稱取材料。2)取黃連，加體積百分比為6080%的藥用乙醇回流1~3次，每次乙醇用量為藥材量的79倍，每次0.51.5小時。收集乙醇回流液，過濾，減壓回收乙醇。濃縮液加鹽酸調PH值至2.03.0，靜置過夜，抽濾。將沉淀物加熱水溶解，過濾，濾液濃縮，冷卻靜置過夜，抽濾，沉淀物在506(TC下低溫烘干。得到黃連提取物，備用。3)取紅參、澤瀉、葛根，加水提取13次，每次0.5-1.5小時，每次9~11倍量水，合并各次水提液，過濾，濃縮至相對密度1.0-1.2，加乙醇至含醇量達到60~80%，靜置過夜，過濾，濾液減壓回收乙醇，藥夜?jié)饪s至相對密度1.201.40的濃縮液，備用；4)取上述黃連提取物與濃縮液混合，得浸膏。5)取浸膏，真空干燥(5070°C，600腿800Hg)，干燥物粉碎，過篩，得干膏粉，加入質量百分比為干膏粉質量4%6%的乳糖、5%7%的羧甲基纖維素鈉、10%14%的微晶纖維素和0.6%0.8%的藥用硬脂酸鎂，壓片，制得片劑?；蛉〗?，加入質量為浸膏質量12倍量的糖粉和糊精的混合物，混合物中糖粉和糊精的重量比為1:0.51,采用沸騰制粒法制成顆粒，得顆粒劑。或取浸膏，真空干燥(5070°C，600800mmHg)，干燥物粉碎，過篩，得干膏粉，加入重量百分比為干膏粉質量20%~25%的淀粉混勻，填充膠囊，制得膠囊劑。下面通過實施例及毒理藥理實驗結果對本發(fā)明作進一步說明。實施例一取黃連400g，加70%藥用乙醇回流三次，每次乙醇用量為藥材量的8倍，每次1小時。收集乙醇回流液，過濾，減壓回收乙醇。濃縮液加鹽酸調PH值至2.0~3.0，靜置過夜，抽濾。將沉淀物加熱水溶解，過濾，濾液濃縮，冷卻靜置過夜，抽濾，沉淀物低溫(50-6(TC)烘干，得到黃連提取物。取紅參400g、澤瀉200g、葛根200g,加水提取兩次，每次一小時，每次10倍量，合并2次水提液，過濾，濃縮至相對密度1.15，加乙醇至含醇量達到70%，靜置過夜，過濾，濾液減壓回收乙醇，藥夜?jié)饪s至相對密度1.30。取上述黃連提取物與濃縮液混合，得浸膏。浸膏真空干燥(60°C，700mmHg)，干燥物粉碎，過篩，加入5%的乳糖、6%的羧甲基纖維素鈉、12%的微晶纖維素和0.7%的藥用硬脂酸鎂，壓片，即得本發(fā)明的片劑。實施例二取黃連240g，加70%藥用乙醇回流三次，每次乙醇用量為藥材量的8倍，每次1小時。收集乙醇回流液，過濾，減壓回收乙醇。濃縮液加鹽酸調PH值至2.0-3.0,靜置過夜，抽濾。將沉淀物加熱水溶解，過濾，濾液濃縮，冷卻靜置過夜，抽濾，沉淀物低溫(50~60°C)烘干，得到黃連提取物。取紅參600g、澤瀉120g、葛根240g，加水提取兩次，每次一小時，每次10倍量，合并2次水提液，過濾，濃縮至相對密度1.15，加乙醇至含醇量達到70%，靜置過夜，過濾，濾液減壓回收乙醇，藥夜?jié)饪s至相對密度1.30。取上述黃連提取物與濃縮液混合，得浸膏。取上述浸膏，加入1.5倍量的糖粉和糊精采用沸騰制粒法制成顆粒，即得本發(fā)明的顆粒劑。實施例三取黃連600g，加70%藥用乙醇回流三次，每次乙醇用量為藥材量的8倍，每次1小時。收集乙醇回流液，過濾，減壓回收乙醇。濃縮液加鹽酸調PH值至2.03.0，靜置過夜，抽濾。將沉淀物加熱水溶解，過濾，濾液濃縮，冷卻靜置過夜，抽濾，沉淀物低溫(5060°C)烘干，得到黃連提取物。取紅參240g、澤瀉240g、葛根120g，加水提取兩次，每次一小時，每次10倍量，合并2次水提液，過濾，濃縮至相對密度1.15，加乙醇至含醇量達到70%,靜置過夜，過濾，濾液減壓回收乙醇，藥夜?jié)饪s至相對密度130。取上述黃連提取物與濃縮液混合，得浸膏。將浸膏真空千燥(60°C,700mmHg)，干燥物粉碎，過篩，加入重量百分比為22%干膏粉量的淀粉混勻，填充膠囊，即得本發(fā)明的膠囊劑。本發(fā)明提供的是一種治療糖尿病的中藥，申請人將其命名為黃連降糖片。為證明其治療效果及安全性，發(fā)明者使用上述實施例中提供的方法制備得到的片劑進行了毒理和藥效學試驗，研究結果如下-一、動物毒性試驗資料黃連降糖片擬定臨床劑量及療程一天三次，每次三片，療程一個月。黃連降糖片以80g生藥/Kg體重一次灌胃給予小鼠無明顯毒性反應，二周內無小鼠死亡，解剖內檢也未見任何異常。測得本發(fā)明片劑小鼠經口給藥的最大無毒劑量為80g生藥/Kg，相當于成人一日口服劑量的160倍。黃連降糖片以25g生藥/kg、12.5g生藥/kg、6.25g生藥/kg(以成人體重60kg計算，相當于人擬用臨床劑量的50、25、12.5倍)三個劑量對大鼠連續(xù)灌胃給藥6個月，對照組給以等體積生理鹽水，對大鼠的體重、活動情況、進食量、外表體征等均無不良影響；血液學、血液生化指標檢測結果表明，給藥組與對照組的血象、血清總蛋白、白蛋白、肌酐、尿素氮、血糖、谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、堿性磷酸酶、膽固醇及總膽紅素等指標無明顯差異；活殺剖檢后各主要臟器系數給藥組與對照組之間也無明顯差異；病理檢査結果，各組大鼠的主要臟器均無明顯病變發(fā)生。說明黃連降糖片按擬定臨床劑量及療程服用是安全的。二、功能主治有關的主要藥效學試驗(一)黃連降糖片對正常小鼠血糖的影響ICR鼠50，早、$兼用，隨機分為5組對照組灌胃等體積水，陽性組給予消渴丸2.5g/kg,另外三組分別給予表1所示的黃連降糖片大、中、小三個劑量。每天灌胃1次，連續(xù)給藥3天，第3天給藥后30min眼眶取血，分離血清，用GOD-POP法測血糖，結果見表1。表l黃連降糖片對正常小鼠血糖的影響(^士S)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>與對照組比較'*P<0.05;***P<0.001上表結果表明，黃連降糖片對正常小鼠無降血糖作用。(二)黃連降糖片對正常小鼠葡萄糖耐量的影響小鼠60只，早、S各半，隨機分為6組對照組、模型組喂等體積生理鹽水水；陽性組消渴丸2.5g/kg，黃連降糖片大、中、小劑量組按表所示劑量給藥。每天灌胃給藥l次，連續(xù)3天，末次給藥前禁食4h，給藥后30min，除對照組外，腹腔注射葡萄糖溶液2g/kg，于給糖前Omin、給糖后60min、120min取眼眶血測血糖(GOD-POP法)，結果見表2。表2黃連降糖片對正常小鼠葡萄糖耐量的影響(？±S)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>小劑量組1.Og(生藥)/kg104.98±0.317.42±1.016.47±1.33與模型組比較*P<0.05;**P<0.01;***P<0.001。表2結果表明，消渴丸與黃連降糖片高劑量組對改善小鼠糖耐量作用明顯;黃連降糖片中、小劑量有降低小鼠糖耐量的趨勢。(三)、黃連降糖片對四氧嘧啶致高血糖小鼠的降血糖作用的影響ICR小鼠100只，雄性，體重20士2g。其中IO只作為正常對照組，余下小鼠禁食不禁水6小時后尾靜脈注射四氧嘧啶60mg/Kg，四天后測血糖，選取血糖值在15mmol/L以上的小鼠隨機分為5組。對照組和模型組灌胃等體積生理鹽水，陽性組給予消渴丸2.5g/kg，另外三組分別給予表3所示的黃連降糖片大、中、小三個劑量。每天灌胃l次，0.6ml/只，連續(xù)給藥30天后測血糖，結果見表3。表3黃連降糖片對四氧嘧啶致高血糖小鼠的降血糖作用的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表3結果表明給藥一個月，黃連降糖片4g生藥/kg對四氧嘧啶致高血糖小鼠血糖有明顯的降糖作用。(四)、黃連降糖片對四氧嘧啶致高血糖大鼠的治療作用SD大鼠100只，雄性，預留10只大鼠作為正常對照組，以等量生理鹽水尾靜脈注射，其余大鼠尾靜脈注射四氧嘧啶40mg/Kg，注射后5天斷尾取血測定血糖，選擇血糖值在20-33mmo1/1之間的大鼠，進行隨機分組，保證各組大鼠血糖值和體重均勻平衡。按表4所列劑量分別給藥，十周后測血糖、總膽固醇、甘油三脂、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、空腹胰島素、體重(g)、腎臟系數(臟器濕重/體重)、飲水量(ml)及白內障發(fā)生情況(以一只眼發(fā)生白內障記為1，二只眼發(fā)生白內障記為2，無白內障發(fā)生記為0)，結果見表4、5、6、7。表4對高血糖大鼠體重、腎臟系數、飲水量和白內障發(fā)生率的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>對照等體積NS10573.2±46.85.71±0.4418.5±3.30.0±0.0模型等體積NS10347.3±65.6"A12.8士0,59a。A292士67…1.3±0.9…消渴丸2.5g/kg10372.5±41.811.5±2.01249±310.4±0.49'大劑量組3.2g生藥/Kg10379.7±38.211.6±1.81232±580.3±0.46'中劑量組1.6g生藥/Kg10368.9±69.212.3±1.08261±510.5±0.5小劑量組0.8g生藥/Kg10361.5±49.212.3±0.85288±570.6±0.66與模型組比較，*:p<0,05,與對照組比較，a厶a:p<0.001表4結果表明給藥十周，黃連降糖片大劑量3.2g生藥/Kg能顯著降低糖尿病大鼠白內障的發(fā)生率；對體重、飲水量、腎臟系數的變化沒有顯著性，但有改善的趨勢。表5黃連降糖片對四氧嘧啶致高血糖大鼠血糖的影響組另'J劑量動物數血糖值(mmo1/1)(只)給藥前給藥后對照等體積NS106.25±0.516.01±0.52模型等體積NS1027.82±2.99"。26.51±4.11…消渴丸2.5g/kg1027.82±2.9119.43±5.75"大劑量組3.2g生藥/Kg1027.83±2.8517.4±7.29"中劑量組1.6g生藥/Kg1027.83±2.7821.86±5.36'小劑量組0.8g生藥/Kg1027.82±2.8724.2士3.44與模型組比較，*:p<0.05;**:p<0.01。與對照組比較，厶厶厶p<0.001表6黃連降糖片對高血糖大鼠甘油三脂、空腹胰島素的影響組另U劑量動物數甘油三脂空腹胰島素對照等體積NS101.27±0.430.035±0,007模型等體積NS102.59土1.18…0.070±0.035"消渴丸2.5g/kg102.61±1.320.060±0.027大劑量組3.2g生藥/Kg101.47±0.58"0.050±0.033中劑量組1.6g生藥/Kg101.62±0.72"0.115±0.094小劑量組0.8g生藥/Kg101.91±0.830.088±0.052與模型組比較，**:P<0.05。與對照組比較，厶厶A:p<0.001表7黃連降糖片對高血糖大鼠總膽固醇、高密度脂蛋白的影響組另'J劑量動物數總膽固醇HDL-C(mmol/L)對照等體積NS102.55±0.500.021±0.006模型等體積NS102.61±0.240.024±0.005消渴丸2.5g/kg102.30±0.26.0.021±0.006大劑量組3.2g生藥/Kg102.33±0.24'0.025±0.005中劑量組1.6g生藥/Kg102.44±0.380.020±0.006小劑量組0.8g生藥/Kg102.77±0.600,022±0.007與模型組比較，*:p<0.05.表5、6、7結果表明給藥十周，黃連降糖片3.2g生藥/kg對四氧嘧啶致高血糖大鼠有明顯的降糖作用；對四氧嘧啶致高血糖大鼠的血脂升高有明顯的抑制作用；對總膽固醇有降低作用，對空腹胰島素和高密度脂蛋白的影響則不明顯。(五)、黃連降糖片對糖尿病小鼠游泳時間的影響ICR小鼠100只，雄性，體重20土2g。其中IO只作為正常對照組，余下小鼠禁食不禁水6小時后尾靜脈注射四氧嘧啶60mg/Kg，四天后測血糖，選取血糖值在15mmol/L以上的小鼠隨機分為6組，每組10只。對照組和模型組灌胃等體積生理鹽水，陽性組給予人參煎液lg生藥/kg，另外三組分別給予表8所示的黃連降糖片大、中、小三個劑量，每天灌胃1次，0.6ml/只，未次給藥后30min，將小鼠放入水桶中，水深約30cm，水溫23°C，室溫21°C，記錄每鼠游泳時間(自小鼠放入水桶中至小鼠全身沉入水中的時間)，超過3小時的按3小時計算。結果見表8。表8黃連降糖片對糖尿病小鼠游泳時間的影響組另'J劑量動物數(只)游泳時間(min)對照等體積NS10774±310模型等體積NS10516±370人參組1.0g/kg101108±558*大劑量組4.0g生藥/Kg101173±522**中劑量組2.0g生藥/Kg10848±307*小劑量組1.0g生藥/Kg10624±378與模型組比較，*:P<0.05。表8結果表明給藥30天，黃連降糖片4.0g生藥/kg對四氧嘧啶致高血糖小鼠能明顯延長游泳時間。(六)、黃連降糖片對糖尿病小鼠巨噬細胞吞噬功能的影響ICR小鼠90只，雄性，體重20士2g。其中IO只作為正常對照組，余下小鼠禁食不禁水6小時后尾靜脈注射四氧嘧啶60mg/Kg，四天后測血糖，選取血糖值在15mmol/L以上的小鼠隨機分為6組，每組10只。對照組和模型組灌胃等體積生理鹽水，陽性組給予人參煎液lg生藥/kg，另外三組分別給予表9所示的黃連降糖片大、中、小三個劑量，每天灌胃1次，0.6ml/只。給藥后每鼠腹腔注射雞紅細胞(CRBC)5%(V/V)，4小時后處死，剪開腹腔皮膚，腹腔注入生理鹽水2ml，輕揉小鼠腹部后吸取腹腔液滴于玻片上，放入墊有濕紗布的搪瓷盤中，于37"C溫育30min，孵畢，于生理鹽水中漂去未被吞噬的CRBC及其它細胞，吹干，1:l丙酮-—甲醇溶液固定5min，4%Giemsa-Wright染液染色3min，日;后油鏡觀察，計數ioo個巨噬細胞，按下式計算吞噬指數。結果見表9。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>表9結果表明給藥30天，黃連降糖片4.0g生藥/kg和2.0g生藥/kg對四氧嘧啶致高血糖小鼠能明顯增強巨噬細胞吞噬功能。糖尿病人多身體虛弱，綜合表8、表9結果表明黃連降糖片還能增強糖尿病人的體質。(六)、結論黃連降糖片4g生藥/kg對改善小鼠糖耐量有一定作用。給藥一個月，黃連降糖片4g生藥/kg對四氧嘧啶致高血糖小鼠有明顯的降糖作用。給藥十周，黃連降糖片3.2g生藥/Kg能顯著降低糖尿病大鼠白內障的發(fā)生率；對體重、飲水量、腎臟系數的變化有改善的趨勢。黃連降糖片3.2g生藥/kg對四氧嘧啶致高血糖大鼠有明顯的降糖作用；對四氧嘧啶致高血糖大鼠的血脂升高也有明顯的抑制作用；對總膽固醇也有降低作用。黃連降糖片對正常小鼠無降血糖作用。上述實施例用來解釋說明本發(fā)明，而不是對本發(fā)明進行限制，在本發(fā)明的精神和權利要求的保護范圍內，對本發(fā)明作出的任何修改和改變，都落入本發(fā)明的保護范圍。權利要求1.一種治療糖尿病的中藥，其特征在于，它由重量百分比為20～50％的黃連、20～50％的紅參、10～20％的澤瀉和10～20％的葛根制成。2.—種權利要求1所述的治療糖尿病的中藥的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1)按照質量百分比黃連2050%、紅參2050%、澤瀉1020%、葛根1020%稱取材料；(2)取黃連，加體積百分比為60~80%的藥用乙醇回流1~3次，每次乙醇用量為藥材量的79倍，每次0.51.5小時；收集乙醇回流液，過濾，減壓回收乙醇;濃縮液加鹽酸調PH值至2,0-3.0，靜置過夜，抽濾；將沉淀物加熱水溶解，過濾，濾液濃縮，冷卻靜置過夜，抽濾，沉淀物在506(TC下低溫烘干，得到黃連提取物，備用；(3)取紅參、澤瀉、葛根，加水提取13次，每次0.5-1.5小時，每次911倍量水，合并各次水提液，過濾，濃縮至相對密度1.0-1.2，加乙醇至含醇量達到60~80%，靜置過夜，過濾，濾液減壓回收乙醇，藥夜?jié)饪s至相對密度1.20~1.40的濃縮液，備用；(4)取上述黃連提取物與濃縮液混合，得浸膏；(5)取浸膏，真空干燥，干燥物粉碎，過篩，得干膏粉，加入質量百分比為干膏粉質量4%6%的乳糖、5%7%的羧甲基纖維素鈉、10%14%的微晶纖維素和0.6%0.8%的藥用硬脂酸鎂，壓片，制得片劑。或取浸膏，加入質量為浸膏質量12倍量的糖粉和糊精的混合物，混合物中糖粉和糊精的重量比為1:0.51，采用沸騰制粒法制成顆粒，得顆粒劑。或取浸膏，真空干燥，干燥物粉碎，過篩，得干膏粉，加入重量百分比為干膏粉質量20%~25%的淀粉混勻，填充膠囊，制得膠囊劑。3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)中，所述浸膏在5070。C、600mm800Hg下真空干燥。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療糖尿病的中藥及制備方法，它由重量百分比為20％～50％的黃連、20～50％的紅參、10～20％的澤瀉和10～20％的葛根制成。黃連用乙醇回流，紅參、澤瀉、葛根加水提取，提取物干燥壓片而成。該中藥具有降低血糖、血脂，減少白內障的發(fā)生，改善糖尿病人身體虛弱的體質等治療糖尿病及其并發(fā)癥的功能。文檔編號A61K36/884GK101406576SQ20081016240公開日2009年4月15日申請日期2008年11月24日優(yōu)先權日2008年11月24日發(fā)明者英馮,夏正燕,毅楊,楊蘇蓓,毛培江,潘建明,捷金,金祖漢申請人:浙江省中藥研究所有限公司