專利名稱：：番瀉葉制劑及質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物的制備工藝及質(zhì)量控制方法，特別是涉及番瀉葉制劑及質(zhì)量控制方法。技術(shù)背景番瀉葉為豆科草本植物狹葉番瀉CassiaangustifoliaVahl和尖葉番瀉CassiaacutifoliaDelUe的干燥小葉。中醫(yī)認(rèn)為本品性寒，味甘苦，歸大腸經(jīng)，具有瀉熱行滯，通便，利水的功效?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)番瀉葉具有瀉下、抗菌、止血、解痙等藥理作用。主要用作腹部及腸道各種影象檢查前或手術(shù)前腸道清潔準(zhǔn)備，主治各種便秘，特別是，性及頑固性便秘；對(duì)腹部術(shù)后腸功能恢復(fù)也有促進(jìn)作用。也可用于上消化道出血、膽囊炎、急性胰腺炎。是全球應(yīng)用最廣泛的導(dǎo)瀉劑。其主要有效成分為番瀉苷A和B，其它尚含有番瀉苷C、蘆薈番瀉苷B等成分，以往醫(yī)院在用作腹部及腸道各種影象檢査前或手術(shù)前腸道清潔準(zhǔn)備時(shí),大多采用由患者在檢査前一天晚上在家沸水沖泡番瀉葉飲用的辦法完成，番瀉葉的有效成分番瀉苷的溶出量不穩(wěn)定，大大影響腸道清潔度，影響X光片質(zhì)量，導(dǎo)致結(jié)果難判斷。所以，制備有效成分含量穩(wěn)定的番瀉葉制劑是改善提高用藥效果的途徑。傳統(tǒng)上，采用水煎、沸水浸泡、乙醇回流等提取，濃縮，烘干的方法來(lái)獲得番瀉葉的有效成分，存在提出率低，受熱時(shí)間長(zhǎng)，有效成分熱不穩(wěn)定損失的問(wèn)題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是制備番瀉葉有效成分制劑，使用藥量準(zhǔn)確，效果穩(wěn)定。同時(shí)建立薄層鑒別和含量測(cè)定方法。本發(fā)明由以下技術(shù)內(nèi)容構(gòu)成處方番瀉葉(2080目粉)50010000g制法取番瀉葉粗粉照流浸膏劑與浸膏項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄I0),用2090%乙醇24倍量作溶劑超聲處理1560分鐘后或浸泡1236小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集藥材量612倍量的滲漉液,低溫減壓濃縮至相對(duì)密度為1.161.22(60'C)的藥膏噴霧干燥成浸膏粉或至相對(duì)密度為1.241.28(6(TC)的清膏做粘合劑。根據(jù)測(cè)定的清膏中含總番瀉甙的量，加藥學(xué)可以接受的輔料適量，經(jīng)過(guò)制丸，制粒，干燥，壓片，膠囊填充，包裝等必要的藥學(xué)制劑工藝，制成制劑學(xué)可接受的微丸，顆粒，膠囊，普通片，泡騰片，咀嚼片等劑型，即得。優(yōu)化的提取濃縮工藝為取番瀉葉粗粉(2030目)照流浸膏劑與浸膏項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄I0)，用30%乙醇三倍量作溶劑超聲處理30分鐘后進(jìn)行滲漉，收集藥材8倍量的滲漉液，低溫減壓濃縮至相對(duì)密度為1.241.28(6(TC)的清膏做粘合劑。根據(jù)測(cè)定的清膏中含總番瀉甙的量，加輔料適量，沸騰制粒。本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要包括以下一種或幾種，適用于本品所有藥學(xué)可接受劑型的質(zhì)量控制(1)取本品適量(約相當(dāng)于番瀉葉0.5g),加乙醇和水的等量混合溶液5ml，超聲處理30分鐘，離心，吸取上清液，作為供試品溶液。另取番瀉葉對(duì)照藥材0.5g,同法制成對(duì)照藥材溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各20n1,分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，使成條狀，以醋酸乙酯-正丙醇-水(4:4:3)為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；噴以20%硝酸溶液，在120°C加熱約10分鐘，放冷，再噴以5%氫氧化鉀的稀乙醇溶液，在日光下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。含量測(cè)定避光操作取本品適量(約相當(dāng)于總番瀉甙以番瀉甙B計(jì)4050mg)，精密稱定，置100ml量瓶中，加水適量使溶解，并加水至刻度，搖勻，靜置。精密量取上清液20ml，置150ml分液漏斗中，加鹽酸液(2tnol/L)0.lml，用氯仿振搖提取3次，每次15ml，棄去氯仿層，水層加碳酸氫鈉0.lg,振搖3分鐘，離心，精密量取上清液10ml，置100ml的圓底燒瓶中，加10.5%的三氯化鐵溶液201111,搖勻，連接冷凝管，置水浴中回流加熱20分鐘后，應(yīng)保持水浴液面在燒瓶液面之上，立即加鹽酸lml，繼續(xù)回流20分鐘，時(shí)時(shí)振搖至沉淀完全溶解，放冷，將混合液移至分液漏斗中，用乙醚振搖提取3次，每次25ml，合并醚液，用水洗滌2次，每次15ml，棄去水層，醚液用干燥濾紙濾過(guò)，置100ml棕色量瓶中，濾器用乙醚洗滌，洗液與醚液合并，并加乙醚至刻度，精密量取醚液10ml，微溫蒸發(fā)至干，殘?jiān)芯芗尤?.5%醋酸鎂甲醇溶液10ml使溶解，照紫外-可見(jiàn)分光光度法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VA),以甲醇作空白，在515nm波長(zhǎng)處立即測(cè)定吸收度。按番瀉甙B(UH3802。)的吸收系數(shù)(Eiy。lcm)為240計(jì)算，即得。含量測(cè)定番瀉甙A及番瀉甙B照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-lmol/L醋酸-醋酸鈉緩沖液(PH5.0)(1—10)(35:65)，該混合液1000ml中加四庚基溴化銨2.45g為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為344nm。理論板數(shù)按番瀉甙B峰計(jì)算，應(yīng)不低于6500，番瀉苷A、B峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于2。對(duì)照品溶液的制備取經(jīng)減壓干燥12小時(shí)番瀉甙A及番瀉甙B對(duì)照品適量，精密稱定，置棕色瓶中，加50%甲醇溶液制成每lml含番瀉甙A為80*及番瀉甙B為0.35mg的溶液，即得。供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取適量(約相當(dāng)于番瀉苷B18mg)，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入50y。甲醇溶液50ml，超聲處理15分鐘(3040。C),放冷，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法精密吸取上述兩種溶液各10ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。上述色譜柱可以用其它的反相色譜柱替換，乙腈可以用甲醇和四氫呋喃替換，四庚基溴化銨可以用其它的陽(yáng)離子表面活性劑替換，例如十六烷基三甲基溴化銨；緩沖液可以用其它弱酸與弱酸鹽替換，例如磷酸氫二鈉-醋酸，必要時(shí)用磷酸、醋酸、甲酸等弱酸調(diào)節(jié)PH值等，只要這種改變不超出本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，均屬本發(fā)明范疇。例如，用C18柱，以50%乙腈(含O.25mmo1/L十六垸基三甲基溴化銨和0.25mmo1/L磷酸氫二鈉，每200m1加入冰醋酸75y1)為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為270nm。藥學(xué)專業(yè)人員可以對(duì)本發(fā)明做出不違背本發(fā)明實(shí)質(zhì)的改進(jìn)與提高，同屬于本發(fā)明范疇。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。實(shí)施例1顆粒劑處方番瀉葉2000g制法取番瀉葉粗粉(20目粉)，照流浸膏劑與浸膏項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄I0),用30%乙醇三倍量作溶劑超聲處理30分鐘后進(jìn)行滲漉，收集藥材8倍量的滲漉液，低溫減壓濃縮至相對(duì)密度為1.24~1.28(60'C)的清膏做粘合劑。根據(jù)測(cè)定的清膏中含總番瀉甙的量，加糊精和蔗糖粉適量,沸騰制粒，干燥，包裝，制成本品顆粒劑每10克含總番瀉甙以番瀉甙B計(jì)，應(yīng)為4050mg,共制成規(guī)格為每袋10g的顆粒劑1000袋，即得。實(shí)施例2片劑處方番瀉葉1000g制法取番瀉葉粗粉(20目粉)，照流浸膏劑與浸膏項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄I0)，用30%乙醇三倍量作溶劑超聲處理30分鐘后進(jìn)行滲漉，收集藥材8倍量的滲漉液，低溫減壓濃縮至相對(duì)密度為1.16~1.22(60'C)的藥膏，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度160170'C,出風(fēng)溫度506(TC)成浸膏粉。根據(jù)測(cè)定的清膏中含總番瀉甙的量，加淀粉適量，加二氧化硅適量，粉末壓片，制成本品片劑每片含總番瀉甙以番瀉甙B計(jì)，應(yīng)為2025mg，共制成規(guī)格為每片0.25g的片劑1000片，即得。實(shí)施例3膠囊劑處方番瀉葉1000g制法取番瀉葉粗粉(20目粉)，照流浸膏劑與浸膏項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄I0),用30%乙醇三倍量作溶劑超聲處理30分鐘后進(jìn)行滲漉，收集藥材8倍量的滲漉液，低溫減壓濃縮至相對(duì)密度為1.161.22(60'C)的藥膏，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度16017(TC，出風(fēng)溫度5060。C)成浸膏粉。根據(jù)測(cè)定的清膏中含總番瀉甙的量，加淀粉適量，制粒，干燥，加二氧化硅適量，膠囊填充，制成本品膠囊劑每粒含總番瀉甙以番瀉甙B計(jì)，應(yīng)為2025mg，共制成規(guī)格為每粒裝0.25g的膠囊劑1000粒，即得。實(shí)施例4泡騰片處方番瀉葉2000g制法取番瀉葉粗粉(20目粉)，照流浸膏劑與浸膏項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄I0),用30%乙醇三倍量作溶劑超聲處理30分鐘后進(jìn)行滲漉，收集藥材8倍量的滲漉液，低溫減壓濃縮至相對(duì)密度為1.161.22(60°C)的藥膏，加適量碳酸氫鈉溶解，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度16017(TC，出風(fēng)溫度506(TC)成含碳酸氫鈉的浸膏粉作為堿性組分。根據(jù)測(cè)定的清膏中含總番瀉甙的量，取糊精、蔗糖粉、枸櫞酸各適量，混勻，制粒，干燥，作為酸性組分，將酸性組分與堿性組份混勻，加硬脂酸鎂適量，壓片，制成本品泡騰片每片含總番瀉甙以番瀉甙B計(jì)，應(yīng)為幼50呢，共制成規(guī)格為每片0.75g的泡騰片劑1000片，即得。實(shí)施例5取上述實(shí)施例3的膠囊劑進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)(1)為番瀉葉的薄層鑒別，取本品O.15g,經(jīng)與缺番瀉葉陰性樣品，番瀉葉對(duì)照藥材對(duì)照，顯色清晰，陰性樣品無(wú)干擾，可以采用。番瀉葉對(duì)照藥材中國(guó)藥品生物制品檢定所批號(hào)120996-200504。含量測(cè)定參考藥典收載的番瀉葉中總番瀉甙的紫外-可見(jiàn)分光光度法測(cè)定方法，仍以番瀉甙B為指標(biāo)成分測(cè)定，經(jīng)與缺番瀉葉陰性樣品對(duì)照，陰性樣品無(wú)干擾，番瀉葉藥材的總番瀉甙測(cè)定方法可以用于番瀉葉單味藥制劑。取重量差異項(xiàng)下三批樣品，研細(xì)，各取約0.25g測(cè)定。結(jié)果含總番瀉甙以番瀉甙B計(jì)為0711001為23.74mg/片，0711002為23.56mg/片,0711003為23.29mg,/片。本品每片含總番瀉甙以番瀉甙B計(jì)，應(yīng)為2025mg。含量測(cè)定番瀉甙A及番瀉甙B照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。儀器與試劑髙效液相色譜儀PU200II型高壓恒流泵LabAlliance紫外可見(jiàn)波長(zhǎng)檢測(cè)器伊利特色譜數(shù)據(jù)工作站色譜柱依利特HypersilODSC185um4.6X200mm色譜乙腈天津四友生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-lmol/L醋酸-醋酸鈉緩沖液(PH5.0)(1—10)(35:65),該混合液1000ml中加四庚基溴化銨2.45g為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為344nm。理論板數(shù)按番瀉甙B峰計(jì)算，應(yīng)不低于6500，番瀉苷A、B峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于2。對(duì)照品溶液的制備皿減壓干燥12小時(shí)番瀉甙A及番瀉甙B對(duì)照品適量，精密稱定，置棕色瓶中，加50%甲醇溶液制成每lml含番瀉甙A為80Pg及番瀉武B為0.35mg的溶液，即得。供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取0.25g，精密稱定，置錐形瓶中，精密加入50%甲醇溶液50ml，超聲處理15分鐘(3040'C)，放冷，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法精密吸取上述兩種溶液各10yl，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。標(biāo)準(zhǔn)曲線對(duì)照品溶液的制備取經(jīng)減壓干燥12小時(shí)番瀉武A及番瀉甙B對(duì)照品適量，精密稱定，置棕色瓶中，加50%甲醇溶液制成每lml含番瀉甙B為2320ug為及番瀉甙A為600ug的溶液，即得。以每lml含番瀉甙B為2320yg為及番瀉甙A為600ug的溶液為母液分別配制成含番瀉苷B1160yg/ml及番瀉苷A300ug/ml、番瀉苷B580ug/ml及番瀉苷A150ug/ml、番瀉苷B232ug/ml及番瀉苷A60ng/ml、番瀉苷B116ug/ml及番瀉苷A30ng/ml的溶液作為對(duì)照品溶液。精密吸取上述對(duì)照品溶液各20n1,注入液相色譜儀中，測(cè)定。番瀉苷B濃度分別為2320yg/ml、1160ug/ml、580ug/ml、232yg/ml、116ug/ml。對(duì)應(yīng)的峰面積分別為14145.01、6873.12、3479.12、1350.41、695.33。番瀉苷B回歸曲線為Y(峰面積)-6.10083X(濃度)-69.8964r=0.99991番瀉苷A濃度分別為600ug/ml、300ug/ml、150yg/ml、60ng/ml、30ug/ml。對(duì)應(yīng)的峰面積分別為3487.87、1751.86、869.68、331.31、170.22。番瀉苷A回歸曲線為丫(峰面積)=5.83390X(濃度)_7.9411r=0.99998番瀉苷B的線性范圍為1162320wg/ml、番瀉苷A的線性范圍為30600ug/ml,標(biāo)準(zhǔn)曲線都近似過(guò)原點(diǎn)，采用外標(biāo)一點(diǎn)法定量。供試品溶液制備方法的選擇參考文獻(xiàn)，供試品制備方法取重量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，各取0.25g,精密稱定，置錐形瓶中，分別精密加入50%甲醇、甲醇、70%甲醇、0.W碳酸氫鈉溶液50ml，超聲處理15分鐘(30幼。C)，放冷，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。以上述供試品制備方法制備供試品，經(jīng)過(guò)進(jìn)樣測(cè)定，以0.1%碳酸氫鈉溶液和50%甲醇結(jié)果好，考慮到番瀉苷堿性條件下易水解，選擇50%甲醇做制備溶劑，峰形分離度適宜，陰性無(wú)干擾。精密度同一樣品連續(xù)進(jìn)樣測(cè)定5次，番瀉苷B峰面積(肌.sec)分別為2648.31、2631.60、2698.62、2732.68、2688.59，番瀉苷A峰面積(mv.sec)分別為775.01、768.32、788.45、794.09、783.17,番瀉苷B、番瀉苷A的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為1.51%、1.32%,小于3.0%。穩(wěn)定性同一樣品，在制備后30分鐘、2小時(shí)、4小時(shí)、8小時(shí)、12小時(shí)后分別測(cè)定，番瀉苷B峰面積(irv.sec)分別為2462.36、2507.91、2461,35、2481.67、2501.59,番瀉苷A峰面積(mv.sec)分別為:718.16、727.13、710.77、749.52、735.20，番瀉苷B、番瀉苷A相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為0.87%、2.07%,小于5,0%，表明樣品溶液穩(wěn)定性好。重現(xiàn)性同一樣品，取5份，各約0.25g,精密稱定，按含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液制備方法制備供試品溶液,精密吸取上述供試品溶液各20ul，注入液相色譜儀，測(cè)定。取樣量分別為1.0948g、1.0247g、1.0051g、1.0028g、1.0005g,番瀉苷A峰面積分別為:774.795、726.86、663.75、694.55、694.595,番瀉苷A含量(mg/g)含量分別為4.31、4.31、4.02、4.22、4.22,均值4.22mg/g,番瀉苷B峰面積(mv.sec)分別為2626.735、2492.885、2473.84、2546.995、2521.23，番瀉苷B含量(mg/g)分別為16.50、16.73、16.92、17.46、17,33，均值16.99mg/g，番瀉苷A及番瀉苷B相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差分別為2.79%、2.37%，小于5.0%。加樣回收率取己知含量的樣品5份(約0.25g),精密稱定，精密加入每lml含番瀉苷A2.9mg、番瀉苷B10.7mg的對(duì)照品溶液各1.5ml,蒸干，按含量測(cè)定項(xiàng)下的供試品溶液制備方法制備供試品溶液，精密吸取上述供試品溶液各20ii1，注入液相色譜儀，測(cè)定。番瀉苷B、番瀉苷A的平均加樣回收率分別為98.93%、99.18%。加<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>樣品測(cè)定對(duì)三批中試產(chǎn)品采用高效液相色譜法進(jìn)行測(cè)定。含量測(cè)定番瀉甙A及番瀉甙B照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄VID)測(cè)定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八垸基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-lmol/L醋酸-醋酸鈉緩沖液(PH5.0)(I一IO)(35:65)，該混合液1000ml中加四庚基溴化銨2.45g為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為344nm。理論板數(shù)按番瀉甙B峰計(jì)算，應(yīng)不低于6500，番瀉苷A、B峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)大于2。對(duì)照品溶液的制備取經(jīng)減壓干燥12小時(shí)番瀉甙A及番瀉甙B對(duì)照品適量，精密稱定，置棕色瓶中，加50%甲醇溶液制成每lml含番瀉甙A為8Wg及番瀉甙B為0.35mg的溶液，即得。供試品溶液的制備取重量差異項(xiàng)下的本品，研細(xì)，取0.25g,精密稱定，置錐形瓶中，精密加入50%甲醇溶液50ml，超聲處理15分鐘(3040t;)，放冷，濾過(guò)，取續(xù)濾液，即得。測(cè)定法精密吸取上述兩種溶液各10ul，注入液相色譜儀，測(cè)定，即得。三批樣品含量測(cè)定數(shù)據(jù)表批號(hào)取樣量(g)番瀉苷A峰面積番瀉苷B峰面積番瀉苷A(mg/片)番瀉苷B(mg/片)總含量(mg/片)071腿0.2564712.772466.584.0517.5621,6107110020.2575723.442466.954.1017.4921.5907110030.2578653.2152460.593.7017.4421.14根據(jù)本品中番瀉葉的含量及三批中試測(cè)定數(shù)據(jù)確定本品每片含番瀉葉以番瀉苷B(C15H。05和番瀉苷A(C,5lUX)的總量計(jì)，不得少于20mg。實(shí)施例6:取上述實(shí)施例1的顆粒劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)1、主要試驗(yàn)儀器高效液相色譜儀(伊利特科學(xué)儀器有限公司)，分析天平AY120島津2、藥品供試樣品番瀉葉顆粒自制批號(hào)為0711004、0711005、0711006,番瀉苷A和番瀉苷B對(duì)照品(自制)含量均大于98%,番瀉葉對(duì)照藥材中國(guó)藥品生物制品檢定所批號(hào)120996-200504。3、加速穩(wěn)定性試驗(yàn)方法番瀉葉顆粒(0711004、0711005、0711006)鋁塑袋包裝(上市包裝)，在溫度40士2'C,相對(duì)濕度75%±5%(飽和食鹽水)的條件下放置6個(gè)月，分別于0個(gè)月、l個(gè)月末、2個(gè)月末、3個(gè)月末、6個(gè)月取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目O性狀、鑒別、檢査、含量)檢測(cè)。4、長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)方法將番瀉葉顆粒(0711004、0711005、0711006)鋁塑袋包裝(上市包裝)在溫度25士2。C,相對(duì)濕度60%±10%的條件下放置。分別于0個(gè)月、3個(gè)月末、6個(gè)月末，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目(性狀、鑒別、檢査、含量)進(jìn)行檢測(cè)。5、穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果番瀉葉顆粒加速試驗(yàn)是在(相對(duì)濕度75%±5%,溫度4(TC士2'C)的條件下進(jìn)行試驗(yàn)，長(zhǎng)期試驗(yàn)是在(相對(duì)濕度60%±10%,溫度25'C土2'C)的條件下進(jìn)行試驗(yàn)，分別連續(xù)觀察6個(gè)月，其間對(duì)性狀、鑒別、檢査、含量等項(xiàng)目進(jìn)行了檢測(cè)，并在0月、6月末對(duì)微生物限度進(jìn)行了考察，結(jié)果均無(wú)明顯變化，符合番瀉葉顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(草案)的規(guī)定，番瀉葉顆粒質(zhì)量穩(wěn)定，加速試驗(yàn)的預(yù)期穩(wěn)定期為24個(gè)月，長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)仍在進(jìn)行中。包裝材料對(duì)質(zhì)量無(wú)影權(quán)利要求1番瀉葉制劑及質(zhì)量控制方法，其特征為處方是番瀉葉(20～80目粉)500～10000g，制法是取番瀉葉粗粉照流浸膏劑與浸膏項(xiàng)下的滲漉法(中國(guó)藥典2005年版一部附錄IO)，用20～90％乙醇2～4倍量作溶劑超聲處理15～60分鐘后或浸泡12～36小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集藥材量6～12倍量的滲漉液，低溫減壓濃縮至相對(duì)密度為1.16～1.22(60℃)的藥膏噴霧干燥成浸膏粉或至相對(duì)密度為1.24～1.28(60℃)的清膏做粘合劑。根據(jù)測(cè)定的清膏中含總番瀉甙的量，加藥學(xué)可以接受的輔料適量，經(jīng)過(guò)制丸，制粒，干燥，壓片，膠囊填充，包裝等必要的藥學(xué)制劑工藝，制成制劑學(xué)可接受的微丸，顆粒，膠囊，普通片，泡騰片，咀嚼片等劑型，即得。全文摘要本發(fā)明涉及番瀉葉制劑及質(zhì)量控制方法。番瀉葉具有瀉下、抗菌、止血、解痙等藥理作用。主要用作腹部及腸道各種影象檢查前或手術(shù)前腸道清潔準(zhǔn)備，主治各種便秘，特別是老年性及頑固性便秘；對(duì)腹部術(shù)后腸功能恢復(fù)也有促進(jìn)作用。以往大多采用沸水沖泡番瀉葉飲用的辦法使用，番瀉葉的有效成分番瀉苷的溶出量不穩(wěn)定，大大影響使用效果。本發(fā)明的目的是制備含量穩(wěn)定的番瀉葉有效成分制劑，使用藥量準(zhǔn)確，效果穩(wěn)定。同時(shí)建立薄層鑒別和含量測(cè)定方法。文檔編號(hào)A61K9/16GK101327247SQ20081014078公開(kāi)日2008年12月24日申請(qǐng)日期2008年7月25日優(yōu)先權(quán)日2008年7月25日發(fā)明者王世鋒申請(qǐng)人:何文健