專利名稱：：含有木二糖的口服產(chǎn)品及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種含有木二糖的口服產(chǎn)品及其應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：木二糖是由兩個(gè)木糖分子以i3(1，4)糖苷鍵結(jié)合而成的功能性二糖，是功能性低聚糖——低聚木糖的主要有效成分。低聚木糖在國(guó)外被譽(yù)為超強(qiáng)雙歧桿菌增殖因子，其增殖功能是其它低聚糖的近20倍，且對(duì)雙歧桿菌有高效選擇性增殖效果，與其它低聚糖相比，即使微量地?cái)z入，也可增加體內(nèi)雙歧桿菌的數(shù)量。當(dāng)前用低聚糖作為優(yōu)良的雙歧因子來(lái)源，不僅在國(guó)外受到青睞，近年來(lái)也被國(guó)人逐步認(rèn)識(shí)。低聚木糖對(duì)腸道內(nèi)有益菌尤其是雙歧桿菌有選擇性增殖作用，被公認(rèn)為是一種益生元(prebiotics)。其中的主要成份木二糖和木三糖屬不消化但可發(fā)酵糖，因此是雙歧桿菌的有效增殖因子。低聚木糖具有顯著增殖雙歧桿菌用量小的特點(diǎn)，是目前發(fā)現(xiàn)的有效用量最小的低聚糖。經(jīng)試驗(yàn)，每天口服用0.7g兩周后大腸雙歧桿菌的比例從8.9y。增加到17.9%。每天口服1.4g，一周后大腸雙歧桿菌的比例從9%增加到33%。低聚木糖具有減少有毒發(fā)酵產(chǎn)物及有害細(xì)菌酶的產(chǎn)生；抑制病原菌和腹瀉；防止便秘；保護(hù)肝臟功能；降低血清膽固醇；能增強(qiáng)機(jī)體免疫力；抑制口腔病菌的滋生等功能。由于低聚木糖是一種混和物，成份相對(duì)復(fù)雜，應(yīng)用起來(lái)也受到一定限制，因此關(guān)于低聚木糖中單一成分的研究和應(yīng)用顯得日益重要。木二糖是低聚木糖的一種單一成分，本發(fā)明通過(guò)對(duì)木二糖進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，木二糖具有優(yōu)于低聚木糖的功能，可開(kāi)發(fā)成一系列木二糖的口服產(chǎn)品特別是藥物，為人類造福。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種含有木二糖的口服產(chǎn)品及其應(yīng)用。木二糖在該口服產(chǎn)品中的含量為以100克該口服產(chǎn)品計(jì)，木二糖1~100克，優(yōu)選1090克。所述的口服產(chǎn)品為任何可以口服的制劑形式，例如散劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、口服液或代茶飲等。本發(fā)明還涉及木二糖在制備治療胃腸道疾病、肝臟疾病、糖尿病、高血壓、肥胖癥、動(dòng)脈硬化、齲齒或癌癥的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明木二糖對(duì)于上述疾病的治療優(yōu)于低聚木糖(療效更好，見(jiàn)效快)。而且木二糖只需將玉米芯氣爆酶解后經(jīng)過(guò)一步分離純化便可得到所需藥用木二糖，生產(chǎn)工藝相比較為簡(jiǎn)單，3成本較低，穩(wěn)定性好。具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明木二糖的雙歧桿菌增值效果。實(shí)施例1木二糖對(duì)腸道菌青春雙歧桿菌的增值效果1材料和方法菌種青春雙歧桿菌ATCC15037，嚴(yán)格厭氧菌，有本實(shí)驗(yàn)室保存。木二糖本實(shí)驗(yàn)室自制，純度為98%。低聚木糖龍力生物技術(shù)公司生產(chǎn)。本實(shí)驗(yàn)以5g/L木二糖和低聚木糖為碳源，初始pH為7.0，37'C厭氧培養(yǎng)青春雙歧桿菌，定時(shí)取樣分析青春雙歧桿菌的增值過(guò)程。2結(jié)果以木二糖為碳源厭氧培養(yǎng)青春雙歧桿菌36h時(shí)獲得最大的菌體濃度0.42g/L，此時(shí)以低聚木糖為碳源厭氧培養(yǎng)青春雙歧桿菌獲得最大的菌體濃度為0.31g/L，木二糖對(duì)青春雙歧桿菌的增值效果明顯高于低聚木糖。實(shí)施例2木二糖在治療便秘中的應(yīng)用效果1材料和方法木二糖本實(shí)驗(yàn)室自制，純度為98%。低聚木糖龍力生物技術(shù)公司生產(chǎn)。隨機(jī)選擇100名癥狀不同便秘患者，男女比例約為l:1，平均年齡40士2歲，隨機(jī)分為兩組，每組50人。分別給兩組患者每天沖服木二糖和低聚木糖粉1.4g，時(shí)間4周。以便秘患者癥狀臨床癥狀基本或明顯好轉(zhuǎn)，大便基本正常為有效結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，統(tǒng)計(jì)內(nèi)容包括達(dá)到有效人數(shù)及所需時(shí)間。2結(jié)果在統(tǒng)計(jì)時(shí)間內(nèi)，便秘治療總有效率木二糖為90.7%,低聚木糖為86.3%;平均有效時(shí)間木二糖為15天，低聚木糖為18天。由此可見(jiàn)，木二糖對(duì)便秘治療效果優(yōu)于低聚木糖，起效更快、療效更好。實(shí)施例3木二糖在制備治療腸道疾病的藥物中的應(yīng)用效果1片劑配方、工藝木二糖700g碳酸鈣100g維生素C100g牛奶香精100g共制成1000片，每片重lg,每片含木二糖0.7g。詳細(xì)操作步驟分別取木二糖、碳酸鈣、維生素C、牛奶香精過(guò)120目篩，在105'C烘烤lh，備用；按處方比例稱取木二糖、碳酸鈣、維生素C、牛奶香精，充分混合均勻；加入大致處方量的2.5%的水，充分混合均勻，制軟材；16目篩制粒，6(TC干燥，同目整粒，壓片；質(zhì)檢、包裝，印簽，即得。2臨床試驗(yàn)研究(1)病例選擇收治門診腸道病患者70例，其中男39例，女31例。年齡18-70，平均年齡40士1.5歲，所有患者入選前均做大便檢査，常規(guī)及細(xì)菌培養(yǎng)，纖維結(jié)腸鏡或鋇劑灌腸攝片檢查，未發(fā)現(xiàn)足以解釋其消化道癥狀的器質(zhì)性病變。(2)臨床癥狀分度腹瀉(輕度)每日腹瀉次數(shù)l-3，伴便質(zhì)改變；(中度)每日腹瀉次數(shù)4-10，伴便質(zhì)改變；(重度)每日腹瀉次數(shù)10次以上，伴便質(zhì)改變；便秘(輕度)l-3天排一次大便，便質(zhì)先干后軟，每次排便時(shí)間10-20分鐘左右；(中度)4天排一次大便，便質(zhì)干硬，每次排便時(shí)間21-30分鐘左右；(重度)5天或5天以上排一次大便，便質(zhì)干結(jié)如球狀或大便帶血，每次排便時(shí)間30分鐘以上；輕，中，重，三度各以1分，2分，3分記錄。(3)治療方法腹瀉者每日口服木二糖片劑2片，療程3周；便秘者每日口服木二糖片劑2片，療程3周；兩種不同劑量的木二糖片劑均為自制，其中木二糖原料純度為99%以上。(4)療效判定標(biāo)準(zhǔn)顯效臨床癥狀消失，大便次數(shù)及性狀完全恢復(fù)正常，異常理化指標(biāo)恢復(fù)正常。有效臨床癥狀基本或明顯好轉(zhuǎn)，大便基本正常，異常理化指標(biāo)明顯改善。無(wú)效癥狀或大便次數(shù)無(wú)明顯改善。(5)治療結(jié)果般情況(便秘、腹瀉)表l。表l服藥前病例情況<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明木二糖治療腹瀉的總有效率為88.5%，治療便秘的總有效率為85.7%。(6)副反應(yīng)全部病例服用木二糖期間無(wú)一例出現(xiàn)不適情況。(7)實(shí)驗(yàn)結(jié)論本試驗(yàn)證明口服木二糖片劑可顯著改善胃腸道疾病實(shí)施例4木二糖在制備治療肝臟疾病的藥物中的應(yīng)用效果。1膠囊配方、工藝木二糖350g維生素C50g糊精100g共制成1000片，每片重0.5g，每片含木二糖0.35g。將處方量的維生素C、糊精混勻，再加入到處方量的多糖中，混勻，真空干燥(真空度0.08-0.09Mpa)，粉碎，混勻，裝膠囊(零號(hào))，約得1000粒。每粒膠囊重0.5g，含木二糖0.35g。2臨床試驗(yàn)研究(1)病例選擇2006年4月到2006年10月間，選擇3家醫(yī)院門診及住院患者，年齡30-60歲，符合下列標(biāo)準(zhǔn)60例，按照Child分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，ChildB12例，ChildC48例。入選前隨機(jī)分為兩組觀察組及對(duì)照組。觀察組ChildB6例，ChildC24例男21例，女9例；對(duì)照組C函B6例，ChildC24例男20例，女IO例.(2)入選標(biāo)準(zhǔn)及排除對(duì)象6依據(jù)臨床表現(xiàn)，病史在622年，腹水均無(wú)感染，大便正?；蛳≌呖梢匀脒x。存在腹瀉、膿血便、便秘者須排除。(3)服藥方法及藥物來(lái)源對(duì)照組一般護(hù)肝療法，病人限低鹽飲食，未嚴(yán)格限制蛋白攝入量，未用白蛋白制劑，口服肝太樂(lè)、ViE、安體舒通、多酶片。藥物來(lái)源于醫(yī)院統(tǒng)一購(gòu)置，批號(hào)相同。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，加服木二糖膠囊2粒(自己制備，含木二糖0.7g)。3周/療程。(4)觀察項(xiàng)目服用后記錄臨床癥狀乏力、納差、腹脹、肝區(qū)不適的狀況，并記錄不良反應(yīng)服藥前后作以下檢測(cè)丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶，門冬氨酸轉(zhuǎn)酶，總膽紅素，白蛋白，尿素氮，肌酐。(5)療效評(píng)判顯效自覺(jué)癥狀消失或基本消失，肝脾腫大基本穩(wěn)定不變者，其它慢性肝炎體癥減輕或穩(wěn)定不變，肝功能檢查丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，蛋白比值明顯好轉(zhuǎn)。有效自覺(jué)癥狀消失或基本消失，肝脾腫大及其它慢性肝炎體癥穩(wěn)定不變，肝功能檢査丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常，蛋白比值穩(wěn)定不變，免疫指標(biāo)異常者服藥后恢復(fù)。無(wú)效未能達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)者(6)檢測(cè)方法大便球菌/桿菌比例，血內(nèi)毒素采用改良基質(zhì)顯色法鱟試驗(yàn)。(7)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)數(shù)資料用乂2檢測(cè)，t檢驗(yàn)，PO.01為非常顯著意義。(8)實(shí)驗(yàn)結(jié)果a:兩組肝病患者治療后綜合療效情況見(jiàn)表l。表1肝病患者治療后綜合療效情況對(duì)照組(30)觀察組(30)顯效/例610有效/例1117無(wú)效/例43注治療后兩組總有效率有顯著性差異(尸O.Ol)b:兩組肝病患者大便球/桿菌比例治療前后改變情況見(jiàn)表2。表2慢性肝病患者大便球^f菌總和改變情況治療前球/桿菌總和治療后球/桿菌總和對(duì)照組261/34觀察組257/35249/3845/240注對(duì)照組相比，具有顯著性差異(尸O.Ol)c:治療對(duì)血液內(nèi)內(nèi)毒素的影響見(jiàn)表3。測(cè)定30例健康獻(xiàn)血員內(nèi)毒素為16.17±7.52pg/ml。表3兩組治療對(duì)血內(nèi)毒素的影響(pg/ml)對(duì)照組(30)觀察組(30)治療前110.3±13.1治療后105.3±4.3尸值>0.05113.2±14.265.7±7.6<0.01由表3可知，60例肝病患者內(nèi)毒素明顯高于健康者，說(shuō)明與肝病病情成正相關(guān)。經(jīng)3周治療，各組內(nèi)毒素有不同程度下降，較正常仍然明顯偏高，觀察組較對(duì)照組差異有顯著性(p<0.01)d:不良反應(yīng)60例患者治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)任何不良反應(yīng)。(9)實(shí)驗(yàn)結(jié)論許多研究證明肝病患者都有不同程度的腸道菌群失調(diào)，二者呈明顯相關(guān)性。本觀察組肝病患者一個(gè)療程后綜合癥狀有明顯改善或穩(wěn)定，桿菌數(shù)量明顯增加，且內(nèi)毒素含量減少顯著?？梢?jiàn)，木二糖可高選擇增殖雙歧桿菌，在慢性肝病中改善腸道功能紊亂癥狀，降低內(nèi)毒素含量上效果突出，其穩(wěn)定性好，攝入量少，作為肝部疾病的輔助用藥，療效作用是顯而易見(jiàn)的。權(quán)利要求1.一種口服產(chǎn)品，其特征在于該口服產(chǎn)品中含有木二糖。2.權(quán)利要求l所述的口服產(chǎn)品，其中以100克該口服產(chǎn)品計(jì)，含木二糖1~100克，優(yōu)選10-90克。3.權(quán)利要求l所述的口服產(chǎn)品，還包含適量的其它活性物質(zhì)和輔料。4.權(quán)利要求l所述的口服產(chǎn)品，其中所述口服產(chǎn)品為任何口服制劑形式。5.木二糖在制備用于改善和治療胃腸道疾病、肝臟疾病、糖尿病、高血壓、肥胖癥、動(dòng)脈硬化、齲齒或癌癥的口服產(chǎn)品中的應(yīng)用。6.權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中所述產(chǎn)品為任何口服制劑形式。7.權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其中以100克產(chǎn)品計(jì)，含木二糖1~100克，優(yōu)選10-90克。全文摘要本發(fā)明涉及含有木二糖的口服產(chǎn)品及其應(yīng)用。該藥物為任何可以口服的制劑形式，如沖劑、散劑、丸劑、膠囊劑、片劑等。木二糖的口服產(chǎn)品可用于改善和治療便秘、腹瀉、腸胃功能失調(diào)、肝臟疾病、糖尿病、高血壓、肥胖癥、動(dòng)脈硬化、齲齒等疾病，具有見(jiàn)效迅速、療效顯著、且無(wú)毒副作用的優(yōu)點(diǎn)。文檔編號(hào)A61K31/7016GK101632682SQ20081013451公開(kāi)日2010年1月27日申請(qǐng)日期2008年7月25日優(yōu)先權(quán)日2008年7月25日發(fā)明者侯重文,凌沛學(xué),張曉元,朱希強(qiáng),蘇移山,郭學(xué)平申請(qǐng)人:山東省生物藥物研究院