專利名稱：：一種含有褐藻多糖硫酸酯和葛根的組合物和其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明公開了一種組合物，特別公開了一種以褐藻多糖硫酸酯和葛根為活性成分的口服組合物。
背景技術(shù)：
：化學(xué)性肝損傷主要來自于工作環(huán)境、食物、藥品和大量飲酒帶來的有害物質(zhì)，這些物質(zhì)類型涵蓋無機毒物(重金屬、氯化物等)、農(nóng)藥、藥品和酒精等。作為人體重要解毒器官的肝臟，具有肝動脈和肝靜脈兩個渠道血液供應(yīng)，化學(xué)物質(zhì)可通過胃腸道門靜脈或者體循環(huán)進(jìn)入肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化，因此肝臟容易受到這些物質(zhì)中化學(xué)毒物的損害。自工業(yè)革命以來，大自然和工業(yè)生產(chǎn)中存在一些對肝臟有毒性的物質(zhì)，研究人員稱之為"親肝毒物"，這些物質(zhì)在人體中易導(dǎo)致患病，潛伏期短，病變過程與吸入劑量或者感染劑量呈現(xiàn)正相關(guān)，可引起肝臟細(xì)胞不同程度的壞死、脂肪變形、肝硬化和肝癌。工業(yè)生產(chǎn)中的原料、中間產(chǎn)物和最終產(chǎn)品均可能具有肝毒性，因此需要十分警惕化學(xué)性肝損傷的發(fā)生。同時這也要求研究人員能夠研究一些有效的防治肝損傷的藥品和保健品。肝臟是人體的重要器官，目前人類肝臟疾病患者越來越多，但是迄今為止尚缺乏療效明顯兼具副作用小的藥物。一般認(rèn)為，肝細(xì)胞損傷是多種作用的結(jié)果?；瘜W(xué)物質(zhì)(比如氣化碳、酒精等)所致肝損傷的病理機制多認(rèn)為與肝內(nèi)脂肪酸代謝障礙和自由基及其引發(fā)的過氧化有關(guān)。研究認(rèn)為，化學(xué)毒物可能通過如下病理機制侵染肝臟1.脂肪變性、四氯化碳、黃磷等干擾脂質(zhì)蛋白的合成轉(zhuǎn)運路徑，最后形成脂肪肝。2.脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，這是一種毒性肝損傷的特定表現(xiàn)形式，例如四氯化碳等在體內(nèi)代謝時產(chǎn)生一種氧化能力很強的中間產(chǎn)物，這種中間產(chǎn)物作用于生物細(xì)胞膜上的脂質(zhì)形成過氧化，從而破壞膜的磷脂層空間結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生病理性改變。3.膽汁郁積反應(yīng)，主要源于肝臟細(xì)胞膜和微絨毛受損，引起膽汁酸排泄障礙。化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致的肝損傷可由其在肝細(xì)胞內(nèi)的物質(zhì)代謝引起。比如細(xì)胞內(nèi)的酒精能夠通過升高NADH/NAD的值抑制線粒體三羧酸循環(huán)，導(dǎo)致肝內(nèi)脂肪酸代謝障礙，氧化減弱以及NADH增多，促進(jìn)了脂肪酸的合成，使得中性脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)堆積發(fā)生脂肪變性，嚴(yán)重的脂肪變性甚至導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死和肝內(nèi)纖維組織增生。肝損傷疾病，尤其是脂肪肝和肝功能異常多伴隨血脂水平增高，這揭示脂肪酸代謝紊亂與脂肪肝和肝損傷有一定關(guān)系。近年來的研究證實脂質(zhì)過氧化是一個重要的化學(xué)性肝損傷路徑，體內(nèi)過氧化反應(yīng)增強可引起機體抗氧化能力下降，從而使自由基的生成增加。隨之而來的自由基不僅氧化細(xì)胞膜脂質(zhì)，更重要的是會氧化細(xì)胞膜蛋白，從而導(dǎo)致肝細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)失常。SOD和CAT等自由基清除劑可分別清除脂質(zhì)過氧化作用中產(chǎn)生的具備髙度反應(yīng)活性的超氧陰離子和羥自由基，防治脂質(zhì)過氧化導(dǎo)致的細(xì)胞損傷。海藻是海洋水產(chǎn)資源的重要組成部分，海藻門褐子綱海帶目海帶科海帶屬的海帶(Lam/nar/ajaponicaaresch)是產(chǎn)量最髙的海藻，我國的海帶產(chǎn)量位居世界首位。海帶又稱海洋蔬菜，含有豐富的功能性物質(zhì)，如碘、甘露醇、維生素(A、B、C、F)、?；撬嵋约叭梭w所需要的微量元素硒、鈷、鉻，是一種既有食用價值，又有藥用、保健、工業(yè)、農(nóng)業(yè)價值的大型藻類產(chǎn)品。褐藻多糖硫酸酯是一類硫酸化的多糖，存在于褐藻中，根據(jù)國際命名原則統(tǒng)一稱為fucoidan(褐藻糖膠或褐藻聚糖，巖藻聚糖，褐藻多糖硫酸酯)?，F(xiàn)在人們對褐藻多糖硫酸酯的組成有了較為清晰地了解，它是一類化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)非常復(fù)雜的多糖，以巖藻糖和硫酸基為主，隨著藻類的不同還含有半乳糖，木糖，糖醛酸等其他成分。海帶Fucoidan由巖藻糖。半乳糖，木糖，糖醛酸，阿拉伯糖等單糖組成。以巖藻糖和半乳糖為主，二者比例大約為3:1。研究證實褐藻多糖硫酸酯能增加某些抗氧化酶的活性，減少自由基的產(chǎn)生，從而減輕自由基對肝臟、腎臟組織的攻擊。因此，通過清除自由基及抗氧化作用，褐藻多糖硫酸酯可發(fā)揮肝保護(hù)作用。另外，褐藻多糖硫酸酯在體外能直接清除超氧陰離子自由基和羥基自由基(0H)，是一種很好的抗氧化劑；在體內(nèi)也有較強的清除活性氧自由基的能力，能顯著降低血清和組織中髙脂質(zhì)過氧化物(LP0)的含量，顯著增強血清和組織中SOD活性。葛根是一種常見的中藥材，為豆科葛屬植物野葛或甘葛藤(又名粉葛)的干燥根，其味甘辛性涼，入脾胃經(jīng)，其氣輕清，升陽解肌，生津除煩止渴，善治酒積，為藥食同源植物。用葛根治療一般疾病早在我國古代的醫(yī)學(xué)著作《本經(jīng)》、《傷寒雜病記》和《醫(yī)學(xué)大辭典》中就有記載。近年來針對葛根的研究非?；钴S，有研究報道葛根能擴(kuò)張冠狀動脈、抗膽堿解痙、增加腦及冠狀動脈血流量，在腦梗死、心肌梗死、心絞痛、心律失常、髙黏血癥、髙血壓、糖尿病并發(fā)癥、突發(fā)性耳聾等方面具有較好的臨床應(yīng)用前景。近幾年關(guān)于葛根對肝損傷的保護(hù)作用的研究也時有發(fā)表，一般認(rèn)為葛根中的總黃酮對防治化學(xué)性肝損傷有積極作用。中國專利申請CN001102931,CN021163340,CN05100289756，CN0610031011等均公開了葛根在防治肝損傷相關(guān)藥中的應(yīng)用，但這些發(fā)明大都是多種中原料的復(fù)合制劑，成份復(fù)雜，質(zhì)量和功效都難以很好的控制評估。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供以褐藻多糖硫酸酯和葛根為活性成分的防治化學(xué)性肝損傷的組合物，發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)通過將褐藻多糖硫酸酯、葛根組合，對防治化學(xué)性肝損傷具有協(xié)同的、突出的效果，其長期使用安全性和保健效果均優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品。本發(fā)明在本領(lǐng)域第一次引入褐藻多糖硫酸酯和葛根進(jìn)行組合用于作為防治化學(xué)性肝損傷的組合物。本發(fā)明申請人通過大量實驗研究首次確定了將褐藻多糖硫酸酯和葛根組合物用于防治化學(xué)性肝損傷的可行性，實驗證實本發(fā)明組合物在防治化學(xué)性肝損傷方面具有良好的效果。并且褐藻多糖硫酸酯生產(chǎn)工藝成熟，來源于植物獲取成本較低，將其應(yīng)用于防治化學(xué)性肝損傷藥品或保健品具有很大'^I社會價值。本發(fā)明技術(shù)方案提供了一種褐藻多糖硫酸酯和葛根的組合物，包含活性成分褐藻多糖硫酸酯和具有明顯協(xié)同作用活性的葛根或者葛根的有效成分，其中葛根可以是葛根藥材、葛根提取物，葛根中的活性成分大豆素-7，4'-二葡萄糖苷，7-木糖-葛根素，葛根素，大豆苷等的一種或多種，優(yōu)選為葛根提取物。其中在應(yīng)用于具體產(chǎn)品時，褐藻多糖硫酸酯和葛根重量份數(shù)比可以是l:100-100:1,優(yōu)選為l:30-30:1，最優(yōu)選為1:10-10:1。本發(fā)明所用的褐藻多糖硫酸酯取材于海藻類生物，包括任何可以提供褐藻多糖硫酸酯的植物，包括馬尾藻、裙帶菜、羊棲菜、鼠尾藻、海黍子、昆布、泡葉藻或墨角藻等，優(yōu)選的植物為海帶，無論是人工養(yǎng)殖的還是天然生長的。從這些植物中獲得的褐藻多糖硫酸酯方法可以引用
背景技術(shù)：
中所述的技術(shù)方法，所獲得的分子量在十萬數(shù)量級水平上。從海帶、馬尾藻、海黍子中獲得的褐藻多糖硫酸酯平均分子量分別為350KD、550KD、980KD。本發(fā)明應(yīng)用時，可以使用這些分子量比較髙的褐藻多糖硫酸酯，優(yōu)先選用分子量在5000D-200KD之間的低分子量的褐藻多糖硫酸酯，所用低分子量褐藻多糖硫酸酯可以從海藻中提取也可以從髙分子量褐藻多糖硫酸酯解聚而來。需要指出的是，隨著技術(shù)的持續(xù)進(jìn)步，可供本發(fā)明應(yīng)用的褐藻多糖硫酸酯分子量變化是落在本發(fā)明范圍內(nèi)的。所用的褐藻多糖硫酸酯的純度不小于50%，優(yōu)選為不小于70%，更優(yōu)選為不小于90%，最佳是不小于95%。根據(jù)所用藻類種類不同，所獲得的褐藻多糖硫酸酯主要的基團(tuán)巖藻糖、硫酸基含量存在一定的差異，但這種差異不影響本發(fā)明應(yīng)用于防治化學(xué)性肝損傷，所帶來的只是保健效果的強化或者弱化，這是屬于本發(fā)明范圍之內(nèi)的。本發(fā)明所指的褐藻多糖硫酸酯涵蓋化學(xué)上所普遍接受的褐藻多糖硫酸酯定義的一類化學(xué)物質(zhì)。本發(fā)明所用的葛根有效成分為葛根中的有效成分總黃酮，具體到化學(xué)成分是指大豆素-7，4'-二葡萄糖苷，7-木糖-葛根素，葛根素，大豆苷等。本發(fā)明應(yīng)用的葛根可以是葛根藥材進(jìn)行粉碎后的藥粉、或?qū)⒏鸶M(jìn)行提取后采用其提取物、或者可以直接采用葛根的活性成分,如大豆素-7，4'-二葡萄糖苷，7-木糖-葛根素，葛根素，大豆苷。優(yōu)選采用葛根的提取物，最優(yōu)選的葛根提取物為葛根的醇提取物。本發(fā)明所用葛根并不受提取工藝的限制。實際上現(xiàn)在有多種方法可以獲取葛根中的總黃酮成分。例如中國專利申請CN200410018735.3，200410093870.4，200510012836.9等均公開了從葛根中提取總黃酮的方法。諸多文獻(xiàn)也研究了如何從葛根中有效的提取總黃酮的技術(shù)方法，張夢軍等在"幾種提取葛根異黃酮的方法比較及實驗優(yōu)化"(中成藥，2005:27(10))對葛根異黃酮的微波輔助提取法與常用的回流法、冷浸法和索氏提取法進(jìn)行了對比研究，并總結(jié)了一些優(yōu)化方案；李洪雄等在"葛根黃酮的提取與應(yīng)用"(吉首大學(xué)學(xué)報理工版，2006.5)中對葛根黃酮的提取方法通過正交試驗進(jìn)行了優(yōu)選，總結(jié)出了若干技術(shù)方案。在本發(fā)明中上述各種方法均可以被引用。在本發(fā)明中，一個優(yōu)選的葛根提取工藝可以是取葛根原料，破碎過40目篩，然后加入2-10倍量的90%濃度的乙醇加熱回流進(jìn)行提取，提取次數(shù)為l-5次，每次提取時間約為1-3小時。即可得葛根提取物。根據(jù)本發(fā)明的精神，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以得知應(yīng)用其他若干常用藥材原料用與替代本發(fā)明所用的葛根來達(dá)到類似或者相同的實施效果。通過目前已上市的防治化學(xué)肝損傷保健品的功效成分和文獻(xiàn)，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該可以知道包括枳犋子、黃芪、大豆等植物均可以提取活性和結(jié)構(gòu)與葛根總黃酮類似的成分。有多篇文獻(xiàn)研究證實大豆、黃芪、枳模子中均含有與葛根總黃酮結(jié)構(gòu)功能類似的總黃酮成分。因此采用這些之獲取總黃酮是本領(lǐng)域技術(shù)人員不需要創(chuàng)造性研究即可得出的結(jié)果，因此本發(fā)明公開的內(nèi)容實質(zhì)上還覆蓋了采用這些植物提取提取黃酮并與褐藻多糖硫酸酯作為組合物。發(fā)明人同時研究了將褐藻多糖硫酸酯葛根組合物加入維生素C所帶來的效果改善，申請人的實驗顯示維生素C可以在本發(fā)明組合的基礎(chǔ)上進(jìn)一步對本發(fā)明效果有所提髙，因此本發(fā)明還包括著這樣一個技術(shù)方案在本發(fā)明組合物的基礎(chǔ)上，加入適量維生素C來改善本發(fā)明的實施效果。本發(fā)明組合物在應(yīng)用時，還可以在最終制備為產(chǎn)品時加入其他營養(yǎng)成分使用，這些營養(yǎng)物質(zhì)包括淀粉、葡萄糖、乳糖、甘露糖、蔗糖、糖漿、蜂蜜、多種氨基酸、鈣鐵鋅等。本發(fā)明組合物可以與輔料結(jié)合使用。輔料可包括賦形劑、抗氧劑、PH調(diào)節(jié)劑、防腐劑、等滲劑等任何藥學(xué)/營養(yǎng)學(xué)上可接受的、安全性有保ii的輔料。本發(fā)明組合物可以制備為多種類型，包括膠囊、片劑、粉劑、顆粒劑、口服液或糖漿等，優(yōu)選為膠囊和口服液。改變產(chǎn)品的外表存在形式屬于本領(lǐng)域技術(shù)人員可以聯(lián)想到的技術(shù)方案，因此改變最終產(chǎn)品的形狀屬于本發(fā)明的覆蓋范圍。本發(fā)明組合物可以直接制成制劑，也可以選擇性地加入藥學(xué)載體然后制成口服制劑。本發(fā)明組合物對防治人體化學(xué)性肝損傷具有積極作用，因此可以適用于亞健康人群做保健品。本發(fā)明所述的保健品泛指可以提高和保護(hù)人體健康狀態(tài)的產(chǎn)品，包括食物和飲料。所指的食物包括但不限于小麥制品、淀粉制品、肉類制品、植物提取物、奶乳、保健糖等所指的飲料包括所有人體可飲用的液體制品包括普通的飲用飲料和用于提髙特定機能的功能飲料，比如運動飲料。申請人對本發(fā)明產(chǎn)品功能進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)與褐藻多糖硫酸酯或葛根單獨應(yīng)用相比，褐藻多糖硫酸酯和葛根聯(lián)合應(yīng)用可顯著降低肝臟、腦組織和血液中的過氧化物含量、提高體內(nèi)抗氧化劑活性、清除自由基和脂質(zhì)過氧化作用，具有協(xié)同的療效。長期服用本發(fā)明組合物具有護(hù)肝作用，并對預(yù)防和/或治療化學(xué)性肝損傷有積極作用。具體實施例方式如下實施例旨在說明本發(fā)明具體實施方案，并不限定本發(fā)明保護(hù)范圍。在下列實施例中，葛根提取物采用這樣一個技術(shù)方案制成取葛根原料，破碎過40目篩，然后加入8倍量的90%濃度的乙醇加熱回流進(jìn)行提取，提取次數(shù)為3次，每次提取時間約為3小時。合并提取液即可得葛根提取物。制備實施例1褐藻多糖硫酸酯lmg葛根提取物10mg淀粉15mg甘露醇16mg葡萄糖15mg微晶纖維素8mg硅膠lmg將上述成分?jǐn)嚢杌靹虺山M合物，測定重量后制成膠囊。制備實施例2褐藻多糖硫酸翻20mg葛根提取物5mg淀粉25mg甘露醇25mg葡萄糖15mg微晶纖維素10mg硅膠3mg將上述成分?jǐn)嚢杌靹虺山M合物，測定重量后制成膠囊制備實施例350rng5mg24mg25mg15mg10mg2mg葛根提取物淀粉甘露醇葡萄糖微晶纖維素硅膠將上述成分?jǐn)嚢杌靹虺山M合物，測定重量后制成膠囊,制備實施例4褐藻多糖硫酸酯葛根提取物血紅素鐵維生素C葉酸40mg4mg7mg8ug400ug將上述成分混勻研磨成粉末溶解于水至1000ml，進(jìn)行密封、滅菌和分裝，制備為符合特定規(guī)格的口服液。在大規(guī)模生產(chǎn)中本發(fā)明制備口服液可以在用量上進(jìn)行放大，充分溶解后進(jìn)行罐裝然后密封、^菌和分裝為符合規(guī)格的口服液，比如500ml，1L等。對比實施例120mg25mg24mg16mg10mg2mg將上述成分?jǐn)嚢杌靹虺山M合物，測定重量后制成膠囊。對比實施例2葛根5mg褐藻多糖硫酸酯淀粉甘露醇葡萄糖微晶纖維素硅膠淀粉25mg甘露醇24mg葡萄糖16mg微晶纖維素10mg硅膠2rag將上述成分?jǐn)嚢杌靹虺山M合物，測定重量后制成膠囊。實驗例l實驗材料小白鼠，健康狀況良好。本發(fā)明組合物，褐藻多糖硫酸酯:葛根提取物4:1,溶于水制為混懸液。實驗項目急性毒性試驗，30天喂養(yǎng)試驗實驗方法l.急毒性試驗選擇小白鼠40只，雌雄各20只，體重為18-22g。雌雄小鼠各隨機分成四個劑量組。按霍恩氏法設(shè)計灌胃劑量分別為16.00，7.27，3.31，1.50g/KG(bw)，小鼠灌胃后連續(xù)觀察15d,記錄毒性表現(xiàn)和死亡情況。2.30d喂養(yǎng)試驗采用的樣品同急毒性試驗，選用體重為55-70g的Wistar大鼠，將大鼠分為對照組和三個劑量組，髙劑量B組采用4.50g/kg(bw)，中劑量C組0.90g/kg(bw),低劑量D組0.16g/kg(bw)，每組十支大鼠，對照A組喂食正常基礎(chǔ)飼料，詞料攝入量按照大鼠體重10%計算。連續(xù)觀察三十天。觀察指標(biāo)包括(1)臨床觀察動物的一般表現(xiàn)、行為、中毒癥狀、死亡癥狀，每周稱取一次體重和攝入量，計算食物總利用率。(2)血常規(guī)及生化指標(biāo)在試驗第三十一天微靜脈取血，測定血紅蛋白HGB、紅細(xì)胞RBC、白細(xì)胞冊C。試驗結(jié)果l.小鼠急毒性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>假定生產(chǎn)的保健品以成人60kg體重日攝入量0.05g/kg.bw，對照我們采用的最高對照組，相當(dāng)于成人攝入量的320倍。試驗觀察十四天未見中毒癥狀，死亡數(shù)為零。受試物對兩種性別的小鼠急毒性LD幼均大于15.OOg/kg.bw.根據(jù)現(xiàn)行的毒性分級，屬于無毒級別。2.30天喂養(yǎng)試驗結(jié)果(1)對大鼠體重的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由上表可知,各組動物生長正常。與對照組比較,各劑量組與之不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P〉0.05).(2)對大鼠食物吸收率的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>動物喂食30天，動物未出現(xiàn)拒食現(xiàn)象。各劑量組動物與對照組動物食物吸收率不存在統(tǒng)計學(xué)差異(P〉0.05)(3)血清學(xué)檢査結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由此可見，劑量組與對照組沒有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。經(jīng)過上述實驗分析，可以認(rèn)為本品無副作用，實驗例2材料與方法Wistar大鼠，188-212g:本發(fā)明組合物，揭藻多糖硫酸酯:葛根提取物4:1，溶于水制為混懸液:四氯化碳；谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT;谷草轉(zhuǎn)氨酶AST;甘油三酯TG。劑量分組設(shè)置三個劑量組500，250,120mg/kd.bw.d，受試物稀釋至所需要的濃度，另外設(shè)置褐藻多糖硫酸酯對照組(簡寫為A對照組)、葛根提取物對照組(B對照組)和四氣化碳模型組、陰性對照組。褐藻多糖硫酸酯對照組給與褐藻多糖硫酸酯250mg/kd.bw.d,葛根提取物對照組給與葛根提取物250mg/kg.bw.d，四氯化碳模型組，陰性對照組給與蒸餾水。實驗方法以2%四氯化碳造急性化學(xué)肝臟損傷模型:各劑量組依據(jù)設(shè)定劑量給予本發(fā)明組合物(灌胃量5.00ml/kg.bw)，A,B對照組分別給予褐藻多糖硫酸酯、葛根提取物。空白對照組、模型組給予蒸餾水，連續(xù)三十天。第30天將各組動物隔夜禁食16小時，然后將模型組、組合物劑量組、A,B對照組一次性灌胃給予四氯化碳(2%濃度、5ml/kg.Bw).劑量組、A、B對照組繼續(xù)給與受試物至24小時后結(jié)束試驗，處死動物。，取血分離血清，測定ALT、AST以及肝組織中TG含量，并取肝臟作病理切片。病理組織學(xué)觀察肝細(xì)胞以變性、壞死等為技術(shù)指標(biāo)。試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>50010420:t3190*OOl神427±1750.024*227±1200.45625010660±4100.048*800±2450.741400±1751.00012010927±2750.972854±2100.951440±1201.000*p<0.05，**p<0.01由上表可見，本發(fā)明保健品中髙劑量組的ALT低于四氯化碳模型組，差異顯著；髙劑量組的AST低于四氯化碳模型組，差異顯著。同時可以看出，在同等劑量250mg/kd.bw.d下，本發(fā)明組合物效果明顯優(yōu)于單獨的褐藻多糖硫酸酯、葛根提取物，相對分別取得了ALT指標(biāo)26.5%、27.7%,AST指標(biāo)8%、79b的改善，可以認(rèn)為效果取得了明顯進(jìn)步。肝臟組織病理學(xué)檢査結(jié)果如下表(病理改變程度采用平均打分法):劑量組動物數(shù)肝重/體重％P病理改變程度P陰性對照103.60±0.350.10±0.300.OOO神A對照103.64±0.353.15±0.300.000B對照103.68±0.400.9133.18±0.470.000四氯化碳103.80±0.400.4303.30±1.15500103.55±0.300.6901.80±0.520.042神250103.60±0.250.8902.78±0.720.601120103.60±0.350.9703.05±0.790.974*p<0.05,神p〈0.01由上可見，本發(fā)明高劑量組肝細(xì)胞病變程度明顯小于四氯化碳模型組，差異顯著。以病理改變程度指標(biāo)衡量，同等劑量下本發(fā)明組合物相對于褐藻多糖硫酸酯、葛根提取物單獨應(yīng)用效果取得了11.79i、12.6%的改善，改善效果明顯。綜合上述結(jié)果，可以看到本發(fā)明組合物應(yīng)用防治化學(xué)性肝損傷藥物或者保健品是一種無毒性、長期服用安全的組合物，并且防治效果非常明顯。對比文獻(xiàn)中記載的現(xiàn)有的防治化學(xué)性肝損傷的效果，本發(fā)明組合物效果更好。權(quán)利要求1.一種藥用組合物，含有褐藻多糖硫酸酯和葛根或其有效成分，其中的葛根有效成分為葛根提取物、大豆素-7，4-二葡萄糖苷，7-木糖-葛根素，葛根素，大豆苷中的一種或多種，其中的葛根提取物為葛根的水提取物、醇提取物、或脂溶性提取物。2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，含有褐藻多糖硫酸酯和葛根提取物。3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，含有褐藻多糖硫酸酯和葛根藥材。4.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，含有褐藻多糖硫酸酯和大豆素-7，4-二葡萄糖苷、7-木糖-葛根素，葛根素，大豆苷的--種或多種。5.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其中褐藻多糖硫酸酯和葛根或其有效成分的重量比為1:100-跳1。6.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，組合物可以是藥物或保健品的形式。7.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，所述組合物中還含有藥學(xué)可接受的載體或保健品可接受的添加劑。8.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其為片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、粉劑、口服液或糖漿。9.權(quán)利要求18的組合物在制備保肝藥物或保健品中的用途。10.權(quán)利要求18的組合物在制備治療或預(yù)防化學(xué)性肝損傷的藥物或保健品中的用途。全文摘要本發(fā)明公開了一種組合物，包含褐藻多糖硫酸酯和具有協(xié)同作用的活性成分葛根。本發(fā)明組合物可以用于防治化學(xué)性肝損傷的藥品和保健品。試驗表明，本發(fā)明組合物應(yīng)用于藥品或者保健品長期服用對治療化學(xué)性肝損傷、增強對疾病抵御能力有輔助作用。本發(fā)明同時公開了組合物的制備工藝。文檔編號A61K9/00GK101361784SQ20081011949公開日2009年2月11日申請日期2008年9月1日優(yōu)先權(quán)日2008年9月1日發(fā)明者郝守祝申請人:北京世紀(jì)博康醫(yī)藥科技有限公司