專利名稱：：地紅霉素腸溶顆粒及制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物組合物制劑及其制備工藝，本發(fā)明特別涉及一種地紅霉素腸溶顆粒及制備工藝。
背景技術(shù)：
：地紅霉素為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，為紅霉胺的前體藥物，其作用機(jī)理是通過(guò)與敏感微生物的50S核糖體亞基結(jié)合，從而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成。其活性作用譜與紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素以及一些有顯著抗菌作用的大環(huán)內(nèi)酯類藥物的作用譜相類似，它在體內(nèi)對(duì)空腸彎曲菌的作用強(qiáng)于紅霉素、克拉霉素和阿齊霉素，對(duì)于大多數(shù)微器官的副作用卻低于紅霉素、克拉霉素和阿齊霉素。地紅霉素在藥動(dòng)學(xué)方面提供的數(shù)據(jù)表明其單劑量給藥的優(yōu)勢(shì)在于可以提高和延長(zhǎng)其在組織中的血藥濃度，如今已有片劑、膠囊劑、顆粒劑等產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)，然而對(duì)于地紅霉素的應(yīng)用還存在許多缺陷，有待進(jìn)一步研究。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于公開(kāi)一種地紅霉素腸溶顆粒，本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開(kāi)該腸溶顆粒的制備方法。本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn):本發(fā)明腸溶顆粒的原料組成為微晶纖維素4%羥丙甲纖維素溶液尤特奇L30D-55檸檬酸三乙酯滑石粉本發(fā)明腸溶顆粒的原料組成優(yōu)選為:微晶纖維素200-300重量份300-700重量份150-250重量份400-500重量份5-15重量份30-70重量份。250重量份500重量份4%羥丙甲纖維素溶液尤特奇L30D-55檸檬酸三乙酯滑石粉本發(fā)明腸溶顆粒的原料組成優(yōu)選為地紅霉素微晶纖維素4%羥丙甲纖維素溶液尤特奇L30D-55檸檬酸三乙酯滑石粉本發(fā)明腸溶顆粒的原料組成優(yōu)選為200重量份300重量份IO重量份50重量份。290重量份320重量份160重量份480重量份14重量份210重量份680重量份240重量份420重量份6重量份65重量份。微晶纖維素4%羥丙甲纖維素溶液尤特奇L30D-55檸檬酸三乙酯滑石粉其中，尤特奇L30D-55為甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散體，固含量為30%。本發(fā)明腸溶顆粒的制備方法包括如下步驟取地紅霉素200-300重量份，粉碎成100目，備用；取100目微晶纖維素300-700重量份，置轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)內(nèi)，噴3-5%羥丙甲纖維素溶液75-125重量份，整粒，制成3545目的顆粒，卸出后于70土5'C烘干1-3小時(shí)，作母核，備用；取母核置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室中，另將預(yù)先粉碎過(guò)的地紅霉素藥粉，置于造粒機(jī)的粉末加料斗內(nèi)，噴3-5%羥丙甲纖維素溶液75-125重量份，整粒，于45士5'C條件下干燥2.53h，得到含藥顆粒；取尤特奇L30D-55400-500重量份、滑石粉30-70重量份和檸檬酸三乙酯5-15重量份配制包衣液；將含藥顆粒置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室內(nèi)，噴包衣液進(jìn)行包衣操作，至噴完為止；將包衣后的含藥顆粒于354(TC條件下放置10-20小時(shí)，使腸溶包衣膜完成熟化，即得本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒。本發(fā)明腸溶顆粒的制備方法優(yōu)選如下步驟取地紅霉素250重量份，粉碎成100目，備用；取100目微晶纖維素500重量份，置轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)內(nèi)，噴4%羥丙甲纖維素溶液100重量份，整粒，制成3545目的顆粒，卸出后于70土5'C烘干2小時(shí)，作母核，備用；取母核置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室中，另將預(yù)先粉碎過(guò)的地紅霉素藥粉，置于造粒機(jī)的粉末加料斗內(nèi)，噴4%羥丙甲纖維素溶液100重量份，整粒，于45士5-C條件下干燥2.53h，得到含藥顆粒；取尤特奇L30D-55300重量份、滑石粉50重量份和擰檬酸三乙酯10重量份配制包衣液；將含藥顆粒置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室內(nèi)，噴包衣液進(jìn)行包衣操作，至噴完為止；將包衣后的含藥顆粒于3540。C條件下放置16小時(shí)，使腸溶包衣膜完成熟化，即得本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒。本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒采用轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)(亦稱離心制粒機(jī))制備，在粉末性物料中加入一定量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成具有一定強(qiáng)度的球形粒子，本工藝與傳統(tǒng)工藝相比較工序少、省時(shí)、操作方便、可控性好，所得顆粒圓整、密實(shí)，同時(shí)還可以在同一設(shè)備中實(shí)現(xiàn)顆粒的包衣等操作，而且得到的本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒樣品質(zhì)量穩(wěn)定，釋放性質(zhì)可以達(dá)到《中國(guó)藥典》(2000年版)的有關(guān)規(guī)定和臨床用藥品標(biāo)準(zhǔn)。下面實(shí)驗(yàn)例和實(shí)施例用于進(jìn)一步說(shuō)明但不限于本發(fā)明。實(shí)驗(yàn)例1本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒處方工藝的篩選實(shí)驗(yàn)以所得1630目的未包衣顆粒的百分收率為指標(biāo)，對(duì)顆粒的成型性進(jìn)行考察；還主要考察了母核用量(在處方中微晶纖維素的重量表示)和黏合劑濃度對(duì)藥物顆粒收率的影響；還測(cè)定了包腸溶衣后顆粒劑中藥物的釋放度，試驗(yàn)中以未包衣顆粒收率和腸溶顆粒的釋放度為指標(biāo)進(jìn)行了處方篩選。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，將黏合劑羥丙甲纖維素的濃度設(shè)定為3%、4%、5%，母核用量為每1000袋250g、500g、1000g，藥物的釋放采用中國(guó)藥典(2000版)附錄XD第二法(一)法進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表l。表l地紅霉素腸溶顆粒處方工藝篩選試驗(yàn)總結(jié)(1000包處方)項(xiàng)目處方號(hào)未包衣顆粒處方組成試驗(yàn)結(jié)果地紅霉素(g)微晶纖維素(g)黏合劑濃度(％)顆粒收率(％)磷酸緩沖液(pH6.8)中的釋放度％12502503%85.189.022502504%88.587.632502505%85.492.142505003%97.091.452505004%97.791.362505005%95.193.0725010003%96.889.5825010004%98.090.7925010005%95.688.9處方篩選試驗(yàn)結(jié)果表明黏合劑濃度和微晶纖維素用量(母核用量)對(duì)顆粒的收率有顯著的影響，在相同的黏合劑濃度下，微晶纖維素用量增大顆粒的收率提高，黏合劑濃度過(guò)大或過(guò)小，均對(duì)提高顆粒收率不利濃度過(guò)小容易產(chǎn)生大量的細(xì)粉，顆粒松散易碎；相反濃度過(guò)大，黏性大，容易出現(xiàn)較大粒子和聚團(tuán)結(jié)塊現(xiàn)象而降低收率。從藥物在鹽酸溶液(O.1M)中的釋放度和磷酸緩沖液(pH6.8)中的釋放度數(shù)據(jù)，可以看出試驗(yàn)中9個(gè)處方的藥物釋放度差別不大，但表明本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒的釋放度均為90%左右，達(dá)到良好的藥效作用。最終經(jīng)比較和綜合考慮，選定5號(hào)處方為最佳處方，微晶纖維素和藥物的比例為1:0.5，黏合劑的濃度為4%。實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒原料組成配比實(shí)驗(yàn)1、光照試驗(yàn)取地紅霉素腸溶顆粒適量，裝在培養(yǎng)皿中，暴露于4500土500LX的強(qiáng)光下進(jìn)行試驗(yàn)，分別于第O、5、IO天取樣測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2-7;2、高溫試驗(yàn)取地紅霉素腸溶顆粒適量，裝在培養(yǎng)皿中，于6(TC的恒溫箱中進(jìn)行試驗(yàn)。分別于第O、5、IO天取樣測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2-7;3、高濕試驗(yàn)取地紅霉素腸溶顆粒適量，裝在培養(yǎng)皿中，于相對(duì)濕度90±5%的恒濕箱中進(jìn)行試驗(yàn)。分別于第O、5、IO天取樣測(cè)定，結(jié)果見(jiàn)表2-7;處方一地紅霉素l份微晶纖維素1份3%羥丙甲纖維素溶液0.5份尤特奇L30D-551份檸檬酸三乙酯滑石粉0.03份0.l份表2處方一的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>處方三地紅霉素微晶纖維素4%羥丙甲纖維素溶液尤特奇L30D-55檸檬酸三乙酯滑石粉l份1.5份0.7份1.2份0.04份0.15份表4處方三的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表Jt存時(shí)間(天)外觀性狀粒度(%)含量(%)釋放度(％)酸液緩沖液有關(guān)物質(zhì)(％)9-S總量0不光滑、完整2.6893.782.3894.520.342.33光照5不光滑、完整2.8193.642.4394.420.402.5210不光滑、完整2.7693.582.5193.670.432.87高溫5不光滑、完整2.6393.672.3493.870.492.6710不光滑、完整2.5293.462.5793.450.512.71高濕5不光滑、完整2.5793.512.4893.880.472.7410不光滑、完整2.7793.422.3993.630.492.86地紅霉素l份微晶纖維素2份4%羥丙甲纖維素溶液0.8份尤特奇L30D-551.2份檸檬酸三乙酯0.04份滑石粉0.2份表5處方四的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表貯存時(shí)間(天)外觀性狀粒度(%)含量(%)釋放度(％)酸液緩沖液有關(guān)物質(zhì)(％)9-S總量0光滑、完整2.7294.652.6593.160.352.40光照5光滑、完整2.8493.892.7493.450.422.3610光滑、完整2.6593.682.8093.280.512.47高溫5光滑、完整2.6393.792.8993.420.482.5010光滑、完整2.7893.482.6693.530.482.71高濕5光滑、完整2.8693.812.7393.440.432.5410光滑、完整2.7593.722.6993.370.502.69處方五地紅霉素l份微晶纖維素.2.5份5%羥丙甲纖維素溶液0.9份尤特奇L30D-551.5份檸檬酸三乙酯0.05份滑石粉0.25份表6處方五的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>由以上試驗(yàn)結(jié)果表明處方四中各項(xiàng)檢査外觀性狀、粒度、釋放度、有關(guān)物質(zhì)、含量均符合規(guī)定，因此處方四為最佳處方。實(shí)驗(yàn)例3地紅霉素腸溶顆粒的制備工藝穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)按實(shí)驗(yàn)例2中處方四進(jìn)行三批放大，并對(duì)未包衣顆粒的收率進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定的結(jié)果見(jiàn)下表8,包衣后三批樣品在鹽酸溶液(O.lmol/L)和磷酸緩沖液(pH6.8)測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表8，從表8中我們可以看出地紅霉素腸溶顆粒的制備工藝比較穩(wěn)定。表8三批樣品的測(cè)定結(jié)果批號(hào)顆粒收率(％)鹽酸溶液(O.lmol/L)磷酸緩沖液(P朋.8)03060397.51.9890.9903060498.12.0489.6503060597.92.6890.70從表8中的試驗(yàn)數(shù)據(jù)可以看出，地紅霉素腸溶顆粒三批樣品藥物釋放性質(zhì)穩(wěn)定，可以達(dá)到《中國(guó)藥典》(2000年版)的有關(guān)規(guī)定和臨床用藥品標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)例4地紅霉素腸溶顆粒穩(wěn)定性研究實(shí)驗(yàn)本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒穩(wěn)定性試驗(yàn)系根據(jù)關(guān)于新藥穩(wěn)定性考察要求進(jìn)行的，主要考察性狀(包括產(chǎn)品顏色、狀態(tài)等)、粒度、釋放度、含量、有關(guān)物質(zhì)、微生物限度等。實(shí)驗(yàn)內(nèi)容加速試驗(yàn)，室溫留樣試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)樣品地紅霉素腸溶顆粒由沈陽(yáng)生物工程中心提供，批號(hào)030603，030604，030605。1、加速試驗(yàn)方法將本發(fā)明030603，030604，030605批樣品模擬上市包裝條件(采用復(fù)合膜包裝，外加玻璃卡紙盒)，置于溫度40土2X:、相對(duì)濕度75%±5%的恒溫箱內(nèi)放置6個(gè)月，于第l、2、3、6月取樣檢査，結(jié)果見(jiàn)表9:表9加速試驗(yàn)結(jié)果批號(hào)貯存時(shí)間(月)外觀性狀粒度含量釋放度(％)水分有關(guān)物質(zhì)(％)微生物(%)(%)酸液緩沖液(％)9-S總量限度03060301236光滑^整2.6100.81.9890.993.670.351.72合格光滑完整2.6100.62.3390.333.700.321.84合格光滑完整2.3100.62.2889.743.760.342.22合格光滑完整2.7100.31.9889.483.710.092.42合格光滑完整2.5100.32.3490.403.680.272.56合格03060401236光滑完整2.498.822.0489.653.710.351.74合格光滑完整3.098.801.9290.273.740.331.80合格光滑完整2.598.522.5190.903.640.332.18合格光滑完整2.898.191.9890.003.770.082.13合格光滑完整2.798.122.390.053.760.252.32合格0306050236光滑完整2.799.742.6890.703.600.321.80合格光滑完整2.699.582.2290.973.710.331.83合格光滑完整2.699.412.5190.203.670.322.20合格光滑完整2.499.241.8089.423.640.082.27合格光滑完整2.599.162.1090.523.680.242.29合格結(jié)果表明本發(fā)明的三批樣品各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯變化。2、室溫留樣試驗(yàn)方法將本發(fā)明030603，030604，030605批樣品模擬上市包裝(采用復(fù)合膜包裝，外加玻璃卡紙盒)，在溫度25土2-C、相對(duì)濕度60%±10%的條件下放置六個(gè)月，分別于3、6個(gè)月取樣檢査，結(jié)果見(jiàn)表10:表10室溫留樣試驗(yàn)結(jié)果批號(hào)貯存時(shí)外觀性狀粒度含量釋放度(％)水分有關(guān)物質(zhì)(％)微生物間(月)(%)(%)酸液緩沖液(％)9-S總量限度0光滑完整2.6100.81.9890.993.670.351.72合格0306033光滑完整2.5鳳72.4489.423.670.291.81合格6光滑完整2.4100.82.1090.633.730.321.88合格0光滑完整2.498.822.0489.653.710.351.74合格0306043光滑完整2.898.852.0490.703.730.341.78合格6光滑完整2.698.742.6290.403.690.341.94合格0光滑完整2.799.742.6890.703.600.321.80合格0306053光滑完整2.699.683.6190.583.730.321.74合格6光滑完整2.799.621.8790.053.720.341.79合格結(jié)果表明本發(fā)明的三批樣品未見(jiàn)明顯質(zhì)量改變。下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果。具體實(shí)施例方式實(shí)施例l:本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒的制備地紅霉素250g微晶纖維素500g4%羥丙甲纖維素溶液'200g尤特奇L30D-55300g檸檬酸三乙酯10g滑石粉50g取地紅霉素250g，粉碎成100目，備用；取IOO目微晶纖維素500g，置轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)內(nèi)，噴4%羥丙甲纖維素溶液100g，主機(jī)轉(zhuǎn)速為180210轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)流量為25X20L/min，噴氣流量為1825L/min，噴液泵轉(zhuǎn)速為4050rpm，供粉速度為1545rpm，整粒，制成3545目的顆粒，卸出后于70士5'C烘干2小時(shí)，作母核，備用；取母核置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室中，另將預(yù)先粉碎過(guò)的地紅霉素藥粉，置于造粒機(jī)的粉末加料斗內(nèi)，噴4%羥丙甲纖維素溶液lOOg，主機(jī)轉(zhuǎn)速為180210轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)流量為25X20L/min，噴氣流量為1825L/min，噴液泵轉(zhuǎn)速為4050rpm,供粉速度為1545rpm，整粒，于45土5。C條件下干燥2.53h,得到含藥顆粒；取尤特奇L30D-55300g、滑石粉50g和檸檬酸三乙酯10g配制包衣液；將含藥顆粒置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室內(nèi)，噴包衣液進(jìn)行包衣操作，主機(jī)轉(zhuǎn)速為180210轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)流量為25X20L/min，噴氣流量為1825L/min,噴液泵轉(zhuǎn)速為4050rpm，供粉速度為1545rpm，至噴完為止；將包衣后的含藥顆粒于354CTC條件下放置16小時(shí)，使腸溶包衣膜完成熟化，即得本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒。實(shí)施例2:本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒的制備地紅霉素290g微晶纖維素320g4%羥丙甲纖維素溶液160g尤特奇L30D-55480g檸檬酸三乙酯14g滑石粉35g取地紅霉素290g，粉碎成100目，備用；取100目微晶纖維素320g，置轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)內(nèi)，噴4y。羥丙甲纖維素溶液80g，主機(jī)轉(zhuǎn)速為180210轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)流量為25X20L/min，噴氣流量為1825L/min,噴液泵轉(zhuǎn)速為4050rpm，供粉速度為1545rpm，整粒，制成3545目的顆粒，卸出后于70士5。C烘干2小時(shí)，作母核，備用；取母核置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室中，另將預(yù)先粉碎過(guò)的地紅霉素藥粉，置于造粒機(jī)的粉末加料斗內(nèi)，噴4%羥丙甲纖維素溶液80g，主機(jī)轉(zhuǎn)速為180210轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)流量為25X20L/min，噴氣流量為1825L/min，噴液泵轉(zhuǎn)速為4050rpm,供粉速度為1545rpm，整粒，于45士5。C條件下干燥2.53h，得到含藥顆粒；取尤特奇L30D-55480g、滑石粉35g和檸檬酸三乙酯14g配制包衣液；將含藥顆粒置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室內(nèi)，噴包衣液進(jìn)行包衣操作，主機(jī)轉(zhuǎn)速為180210轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)流量為25X20L/min，噴氣流量為1825L/min，噴液泵轉(zhuǎn)速為4050rpm，供粉速度為1545rpm，至噴完為止；將包衣后的含藥顆粒于354(TC條件下放置16小時(shí),使腸溶包衣膜完成熟化，即得本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒。實(shí)施例3:本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒的制備地紅霉素210g微晶纖維素680g4%羥丙甲纖維素溶液240g尤特奇L30D-55420g檸檬酸三乙酯6g滑石粉65g取地紅霉素210g,粉碎成100目，備用；取100目微晶纖維素680g，置轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)內(nèi)，噴4%羥丙甲纖維素溶液120g，主機(jī)轉(zhuǎn)速為180210轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)流量為25X20L/min，噴氣流量為1825L/min，噴液泵轉(zhuǎn)速為4050rpm，供粉速度為1545rpm，整粒，制成3545目的顆粒，卸出后于70士5'C烘干2小時(shí)，作母核，備用；取母核置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室中，另將預(yù)先粉碎過(guò)的地紅霉素藥粉，置于造粒機(jī)的粉末加料斗內(nèi)，噴4%羥丙甲纖維素溶液120g,主機(jī)轉(zhuǎn)速為180210轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)流量為25X20L/min，噴氣流量為1825L/min，噴液泵轉(zhuǎn)速為4050rpm，供粉速度為1545rpm，整粒，于45土5。C條件下干燥2.53h，得到含藥顆粒；取尤特奇L30D-55420g、滑石粉65g和檸檬酸三乙酯6g配制包衣液；將含藥顆粒置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室內(nèi)，噴包衣液進(jìn)行包衣操作，主機(jī)轉(zhuǎn)速為180210轉(zhuǎn)/分鐘，鼓風(fēng)流量為25X20L/min，噴氣流量為1825L/min,噴液泵轉(zhuǎn)速為4050rpm，供粉速度為1545rpm，至噴完為止；將包衣后的含藥顆粒于3540。C條件下放置16小時(shí)，使腸溶包衣膜完成熟化，即得本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒。權(quán)利要求1、一種地紅霉素腸溶顆粒，其特征在于該腸溶顆粒的原料組成為地紅霉素200-300重量份微晶纖維素300-700重量份4％羥丙甲纖維素溶液150-250重量份尤特奇L30D-55400-500重量份檸檬酸三乙酯5-15重量份滑石粉30-70重量份。2、如權(quán)利要求l所述的地紅霉素腸溶顆粒，其特征在于該腸溶顆粒的原料組成為地紅霉素微晶纖維素4%羥丙甲纖維素溶液尤特奇L30D-55檸檬酸三乙酯滑石粉3、如權(quán)利要求i所述的地紅;料組成為地紅霉素微晶纖維素4%羥丙甲纖維素溶液尤特奇L30D-55檸檬酸三乙酯滑石粉4、如權(quán)利要求l所述的地紅;料組成為地紅霉素微晶纖維素250重]500重〕200重j300重〕t份t份t份t份10重量份50重量份?！妓啬c溶顆粒，其特征在于該腸溶顆粒的原290重量份320重量份160重量份480重量份14重量份35重量份。;素腸溶顆粒，其特征在于該腸溶顆粒的原210重〗680重]t份喻4%羥丙甲纖維素溶液尤特奇L30D-55檸檬酸三乙酯滑石粉240重量份420重量份6重量份65重量份。5、如權(quán)利要求1-4任一所述的地紅霉素腸溶顆粒，其特征在于該腸溶顆粒的制備方法包括如下步驟取地紅霉素200-300重量份，粉碎成100目，備用；取100目微晶纖維素300-700重量份，置轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)內(nèi)，噴3-5%羥丙甲纖維素溶液75-125重量份，整粒，制成3545目的顆粒，卸出后于70土5r烘干l-3小時(shí)，作母核，備用；取母核置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室中，另將預(yù)先粉碎過(guò)的地紅霉素藥粉，置于造粒機(jī)的粉末加料斗內(nèi)，噴3-5%羥丙甲纖維素溶液75-125重量份，整粒，于45士5-C條件下干燥2.53h，得到含藥顆粒；取尤特奇L30D-55400-500重量份、滑石粉30-70重量份和檸檬酸三乙酯5-15重量份配制包衣液；將含藥顆粒置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室內(nèi)，噴包衣液進(jìn)行包衣操作，至噴完為止；將包衣后的含藥顆粒于354(TC條件下放置10-20小時(shí)，使腸溶包衣膜完成熟化，即得本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒。6、如權(quán)利要求5所述的地紅霉素腸溶顆粒，其特征在于該腸溶顆粒的制備方法包括如下步驟取地紅霉素250重量份，粉碎成100目，備用；取100目微晶纖維素500重量份，置轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)內(nèi)，噴4%羥丙甲纖維素溶液100重量份，整粒，制成3545目的顆粒，卸出后于70士5'C烘干2小時(shí)，作母核，備用；取母核置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室中，另將預(yù)先粉碎過(guò)的地紅霉素藥粉，置于造粒機(jī)的粉末加料斗內(nèi)，噴4%羥丙甲纖維素溶液100重量份，整粒，于45土5i:條件下干燥2.53h，得到含藥顆粒；取尤特奇L30D-55300重量份、滑石粉50重量份和檸檬酸三乙酯10重量份配制包衣液；將含藥顆粒置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室內(nèi)，噴包衣液進(jìn)行包衣操作，至噴完為止；將包衣后的含藥顆粒于354(TC條件下放置16小時(shí)，使腸溶包衣膜完成熟化，即得本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒。7、如權(quán)利要求1-4任一所述的地紅霉素腸溶顆粒的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取地紅霉素200-300重量份，粉碎成100目，備用；取100目微晶纖維素300-700重量份，置轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)內(nèi)，噴3-5%羥丙甲纖維素溶液75-125重量份，整粒，制成3545目的顆粒，卸出后于70士5。C烘干1-3小時(shí)，作母核，備用；取母核置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室中，另將預(yù)先粉碎過(guò)的地紅霉素藥粉，置于造粒機(jī)的粉末加料斗內(nèi)，噴3-5%羥丙甲纖維素溶液75-125重量份，整粒，于45土5-C條件下干燥2.53h，得到含藥顆粒；取尤特奇L30D-55400-500重量份、滑石粉30-70重量份和擰檬酸三乙酯5-15重量份配制包衣液；將含藥顆粒置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室內(nèi)，噴包衣液進(jìn)行包衣操作，至噴完為止；將包衣后的含藥顆粒于354(TC條件下放置10-20小時(shí)，使腸溶包衣膜完成熟化，即得本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒。8、如權(quán)利要求7所述的地紅霉素腸溶顆粒的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟取地紅霉素250重量份，粉碎成100目，備用；取100目微晶纖維素500重量份，置轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)內(nèi)，噴4%羥丙甲纖維素溶液100重量份，整粒，制成3545目的顆粒，卸出后于70土5-C烘干2小時(shí)，作母核，備用；取母核置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室中，另將預(yù)先粉碎過(guò)的地紅霉素藥粉，置于造粒機(jī)的粉末加料斗內(nèi)，噴4%羥丙甲纖維素溶液100重量份，整粒，于45士5。C條件下干燥2.53h，得到含藥顆粒；取尤特奇L30D-55300重量份、滑石粉50重量份和檸檬酸三乙酯10重量份配制包衣液；將含藥顆粒置于轉(zhuǎn)動(dòng)造粒機(jī)的造粒室內(nèi)，噴包衣液進(jìn)行包衣操作，至噴完為止；將包衣后的含藥顆粒于354(TC條件下放置16小時(shí)，使腸溶包衣膜完成熟化，即得本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種地紅霉素腸溶顆粒及其制備方法，本發(fā)明腸溶顆粒的原料組成為地紅霉素、微晶纖維素、4％羥丙甲纖維素溶液、尤特奇L30D-55、檸檬酸三乙酯、滑石粉。在制備過(guò)程中采用轉(zhuǎn)動(dòng)制粒機(jī)法(亦稱離心制粒機(jī)法)，在粉末性物料中加入一定量的粘合劑，在轉(zhuǎn)動(dòng)、搖動(dòng)、攪拌等作用下使粉末結(jié)聚成具有一定強(qiáng)度的球形粒子，本工藝與傳統(tǒng)工藝相比較工序少、省時(shí)、操作方便、可控性好，所得顆粒圓整、密實(shí)，得到的本發(fā)明地紅霉素腸溶顆粒樣品質(zhì)量穩(wěn)定，釋放性質(zhì)可以達(dá)到《中國(guó)藥典》(2000年版)的有關(guān)規(guī)定和臨床用藥品標(biāo)準(zhǔn)。文檔編號(hào)A61K9/28GK101596164SQ20081011458公開(kāi)日2009年12月9日申請(qǐng)日期2008年6月6日優(yōu)先權(quán)日2008年6月6日發(fā)明者晶何申請(qǐng)人:晶何