專利名稱：一種葛根素眼用即型凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種葛根素眼用即型凝膠制劑，尤其是一種以結(jié)冷膠為主要凝膠基料的眼用 即型凝膠制劑，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
葛根素系自豆科植物葛根或粉葛中提取的異黃酮類化合物，化學(xué)名8-e-D-葡萄吡喃糖
-4'， 7-二羥基異黃酮?，F(xiàn)代藥理表明其具有增加冠脈血流量，擴(kuò)張腦血管，并能改善微循環(huán) 等效果。近年來(lái)，葛根素在眼科疾病的治療中已有較多應(yīng)用。以葛根素為主要藥物制成的葛 根素滴眼液，主要用于治療青光眼及高眼壓癥等，臨床應(yīng)用具有較好的效果。
葛根素滴眼液作為一種傳統(tǒng)的劑型具有使用方便、順應(yīng)性好、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，但其藥 物在眼內(nèi)滯留時(shí)間短、生物利用度低的缺點(diǎn)使其療效受到很大影響。研究表明 一滴滴眼液 的體積基本在25 50ul之間，如果不眨眼，眼內(nèi)藥液體積僅僅在30ul，如果眨眼則降低到10ul， 所以眼部外用的藥物大部分不是進(jìn)入眼組織，而是經(jīng)過(guò)鼻淚管系統(tǒng)和眼瞼縫隙流失掉。根據(jù) 眼淚動(dòng)力學(xué)，眼用溶液劑在眼表面的滯留時(shí)間很短，被吸收的藥物量通常僅是給藥量的一小 部分，即使是在眼球表面的藥物，因?yàn)檎Ｑ酆脱蹨I的稀釋，藥物的有效濃度降低，藥物的作 用時(shí)間減少，故溶液劑必須重復(fù)給藥，才能保證有效的藥物濃度，增加藥物的作用時(shí)間，達(dá) 到較高的藥物吸收度，這就需要經(jīng)常滴眼藥水，但頻繁給藥極易造成眼組織的持久損傷，使 用不方便，患者也難以堅(jiān)持。
隨著新型藥物輔料的不斷發(fā)展， 一種新的眼用即型凝膠制劑開(kāi)始受到關(guān)注。即型凝膠是 一種高分子溶液劑，它的形成機(jī)制是利用高分子材料對(duì)外界刺激(體內(nèi)外不同的生理環(huán)境如 pH、溫度、離子等)的響應(yīng)，使高分子聚合物在生理?xiàng)l件下發(fā)生分散狀態(tài)或構(gòu)象的可逆變化， 完成由溶液向凝膠的轉(zhuǎn)化過(guò)程。此類劑型有一定新穎性在貯存期呈液態(tài)，滴入眼內(nèi)后呈半 固體狀態(tài)，不僅可解決普通滴眼劑眼內(nèi)滯留時(shí)間短、生物利用度不高的問(wèn)題，也克服了普通 眼用凝膠高黏度缺乏良好的鋪展性，劑量不易控制的問(wèn)題，其獨(dú)特的溶液一凝膠轉(zhuǎn)變性質(zhì)使 其兼有制備簡(jiǎn)單、使用方便、與用藥部位尤其是粘膜組織親和力強(qiáng)、滯留時(shí)間長(zhǎng)等優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題就是提供一種以葛根素為有效成分的眼用即型凝膠。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種中藥葛根素眼用即型凝膠制劑，主要是以結(jié)冷膠為凝膠基料的 眼用即型凝膠，以便提高產(chǎn)品的使用效果，方便臨床使用，更好的滿足醫(yī)療需要。本發(fā)明中 所述凝膠基料，是指凝膠的前體物質(zhì)，在與水等溶劑混合并達(dá)到一定的膠凝條件時(shí)，才會(huì)變成凝膠。
結(jié)合已有的研究結(jié)果，本發(fā)明目的是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
將葛根素與以結(jié)冷膠為主要成分的即型凝膠基料相結(jié)合，再輔以眼用制劑的常規(guī)輔料， 按照眼用凝膠的制備方法制成葛根素眼用即型凝膠。。 具體地說(shuō)
凝膠劑是由藥物和適宜的輔料制備成的，其中藥物為葛根素，以制成100份重量的成品 計(jì)，所用葛根素為0.5 2份。在眼用凝膠劑的制備過(guò)程中，為了保證制劑的成型，除了眼用 制劑的常規(guī)輔料外，關(guān)鍵性的工作在于選擇適宜的凝膠基料，本發(fā)明中采用了一種新型的相 轉(zhuǎn)變基料一結(jié)冷膠。以制成100份重量的成品計(jì)，凝膠基料中使用結(jié)冷膠的量為0. 4 0. 7份; 進(jìn)一步優(yōu)選，結(jié)冷膠的用量為0.6份。
結(jié)冷膠(gellangum)是一種微生物胞外多糖，是通過(guò)發(fā)酵生成的水溶性聚合物，正常狀 態(tài)下是液態(tài)。結(jié)冷膠一旦接觸生理濃度的陽(yáng)離子(Na+， IT， Ca",結(jié)構(gòu)中的葡糖醛酸被中和， 即發(fā)生陽(yáng)離子介導(dǎo)的凝聚，產(chǎn)生溶液-凝膠相變。并且，在陽(yáng)離子存在時(shí)，在pH4.0 8.0時(shí) 結(jié)冷膠形成的凝膠的強(qiáng)度幾乎不隨pH變化。發(fā)明人考慮到人的淚液中就含有生理濃度的陽(yáng)離 子(Na+， K+， Ca2+)，便利用了結(jié)冷膠的這一特性，將其應(yīng)用于眼用制劑中，擴(kuò)展了結(jié)冷膠的 應(yīng)用領(lǐng)域，進(jìn)一步提升了其藥用價(jià)值。
在眼用即型凝膠的制備過(guò)程中，發(fā)明人又試驗(yàn)了以結(jié)冷膠和其他基料如卡波姆、羥丙基 甲基纖維素、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉中的一種 或多種進(jìn)行組合應(yīng)用。故任何以結(jié)冷膠和上述基料進(jìn)行組合應(yīng)用來(lái)制備眼用即型凝膠的行為 也都屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。
為了保證凝膠劑的成型和質(zhì)量穩(wěn)定，還需要加入一定量眼用制劑常規(guī)輔料，即pH調(diào)節(jié)劑、 等滲調(diào)節(jié)劑、抑菌劑及水。發(fā)明人所用的等滲調(diào)節(jié)劑包含葡萄糖、硼酸、硼砂、甘油、丙二 醇、甘露醇中的至少一種，pH調(diào)節(jié)劑包含鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺、硼 酸、硼砂中的至少一種，抑菌劑包含苯甲醇、三氯叔丁醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇、 尼泊金甲、乙、丙酯中的至少一種。
經(jīng)過(guò)優(yōu)選后本發(fā)明的等滲調(diào)節(jié)劑和pH調(diào)節(jié)劑為硼酸和硼砂的組合，其加入量和比例以調(diào) 節(jié)制劑的pH值達(dá)到5 8、滲透壓達(dá)到等滲或接近等滲為準(zhǔn)；抑菌劑為尼泊金乙酯或苯扎溴 銨，加入量足以達(dá)到抑菌目的為準(zhǔn)。
發(fā)明人在試驗(yàn)研究中發(fā)現(xiàn)，在制備葛根素眼用即型凝膠時(shí)，以制成100份成品計(jì)，其原 料中還可以加入0 1份的聚山梨酯80或0~1份的羥丙基倍他環(huán)糊精或0 1份的透明質(zhì)酸 鈉來(lái)改善制劑的狀態(tài)。加入聚山梨酯80或透明質(zhì)酸鈉后，制劑的輔料用量降低，黏度也降低，完善了制劑的制備工藝，加入羥丙基倍他環(huán)糊精后，藥物的許多難溶性成分的溶解度提高， 從而提高了制劑的生物利用度。
本發(fā)明中的原料藥葛根素，可以是國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)(標(biāo)準(zhǔn)號(hào)WS-027 (X-22) -92)中明確的提 取物，也可以是從中藥葛根或粉葛中提取得到的葛根素提取物，發(fā)明人對(duì)葛根或粉葛采用常 規(guī)工藝進(jìn)行提取、精制，即得到可以入藥的提取物。發(fā)明人經(jīng)過(guò)多次試驗(yàn)，確定了葛根素眼 用即型凝膠的制備方法為取葛根素原料或取葛根或粉葛藥材，經(jīng)過(guò)提取精制得到葛根素， 備用；將注射用水中加入凝膠基料，混勻，再加入其他輔料，混勻，加入葛根素，濾過(guò)，加 注射用水至總量，濾過(guò)，無(wú)菌分裝，即得。
本發(fā)明中的藥物主要用于治療治療原發(fā)性開(kāi)角青光眼、高眼壓癥、原發(fā)性閉角型青光眼、 繼發(fā)性青光眼等。 有益效果
由于淚液中含有Na+、 K+和Ca"等陽(yáng)離子，結(jié)冷膠可以和這些離子作用形成凝膠，從而 抑制藥物從角膜前區(qū)域消除。結(jié)冷膠具有凝膠形成能力強(qiáng)、透明度高、耐酸耐熱性能好等特 點(diǎn)，以其為主要成分的凝膠基料，在制備時(shí)為液態(tài)，流動(dòng)性好，給制備帶來(lái)方便，而滴入眼 內(nèi)又變?yōu)槟z態(tài)，也具備了凝膠劑的所有優(yōu)點(diǎn)。從而解決了現(xiàn)在眼用制劑的缺陷。
為說(shuō)明本發(fā)明的應(yīng)用效果，體現(xiàn)眼用即型凝膠的眼滯留能力，發(fā)明人進(jìn)行了如下試驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)一葛根素眼用即型凝膠體外釋放度考察
試驗(yàn)?zāi)康目疾旄鸶匮塾眉葱湍z的體外釋藥特性，并與葛根素滴眼液進(jìn)行比較。 試驗(yàn)材料葛根素眼用即型凝膠取注射用水800ml，加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水
浴中，攪拌至澄清，加入硼酸12g、硼砂0.6g、尼泊金乙酯0.8g，攪拌至澄清，加熱至7(TC， 濾過(guò)，加入葛根素10g，過(guò)微孔濾膜，加注射用水至1000g， 120。C高壓滅菌20分鐘，放冷， 無(wú)菌分裝，即得。
葛根素滴眼液(浙江平湖莎普愛(ài)思制藥有限公司生產(chǎn)，與葛根素眼用即型凝膠所含的藥 量相同)
島津LC-2010A高效液相色譜儀 島津CLASS-VP工作站
等滲磷酸鹽緩沖液(1000ml溶液中含NaH2PO4l.60g, Na2HP04 7. 58g， NaCl 4. 32g，調(diào)pH 至7. 40)
試驗(yàn)方法稱取葛根素眼用即型凝膠和葛根素滴眼液各6g，分別置于透析袋中，袋兩頭 用尼龍線扎緊(袋內(nèi)除去氣泡)，固定于250ml燒杯中，釋放介質(zhì)為等滲磷酸鹽緩沖液100ml， 袋上沿距離液面lcm，燒杯置于電磁攪拌器上，攪拌子長(zhǎng)約2.5cm，溫度控制(34±1) °C,每隔一定時(shí)間取樣5ml，同時(shí)補(bǔ)加同體積新鮮的磷酸鹽緩沖液。
分別測(cè)定所取各樣品中葛根素的含量，以峰面積表示。按以下公式計(jì)算累加擴(kuò)散釋藥量:
Of(Ai), QrFlOOCn+5i:Ci(Q^100d i,n=l， 2, 3.) (Ci為藥物濃度，A為測(cè)得峰面積，Q為藥物累積釋放量，i,n分別為取樣次數(shù)。)
試驗(yàn)結(jié)果葛根素眼用即型凝膠及葛根素滴眼液體外釋放曲線見(jiàn)附圖。
將上述累積釋放曲線進(jìn)行釋放方程擬合，結(jié)果其具有一級(jí)釋放規(guī)律，回歸方程具有良好 的相關(guān)性。 一級(jí)釋藥擬合方程為L(zhǎng)og (Y-—Y) = — KrXt/2.303+M。本發(fā)明葛根素眼用凝 膠的釋放方程為:Log (Yk—Y) 0. 1814t + 1.8524，相關(guān)系數(shù)為0.9851。
結(jié)果表明，葛根素滴眼液的體外釋藥速度較快，lh釋藥達(dá)到80y。左右，之后進(jìn)入平臺(tái)期； 而葛根素眼用即型凝膠在3h釋藥達(dá)到8(^左右，釋藥速度平緩，具有較好的緩釋特性。
試驗(yàn)結(jié)論葛根素眼用即型凝膠具有較好的緩釋特性。通過(guò)本發(fā)明提高藥物在眼部的生 物利用度具有可行性。
試驗(yàn)二葛根素眼用即型凝膠動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)考察。 試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)實(shí)驗(yàn)性家兔高眼壓模型的影響 試驗(yàn)動(dòng)物與材料葛根素眼用即型凝膠(同試驗(yàn)一) 葛根素滴眼液(同試驗(yàn)一)
1%甲基纖維素取lg甲基纖維素，加入到煮沸的注射用林格試液30ml中，冷卻后再加
入注射用林格試液70mh高壓消毒滅菌，備用。 Schiotz眼壓計(jì)，蘇州醫(yī)療器械廠生產(chǎn)。
新西蘭兔，雌雄兼用，1.5 2.2kg，共24只(均由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合 格證號(hào)SCXK(魯)20030004);
試驗(yàn)方法1、取健康無(wú)眼疾的家兔24只，隨機(jī)分為4組，每組6只。即空白對(duì)照組、 模型組、葛根素滴眼液組、葛根素眼用劑型凝膠組，試驗(yàn)前先測(cè)每只眼眼壓2次，取平均值 作為正常眼壓值。
2、各組動(dòng)物在無(wú)菌條件下抽取0. 2ml房水，代之注入1%甲基纖維素或平衡鹽溶液0. 2ml， 如此造模2次，間隔2日。末次造模后次日開(kāi)始滴眼給藥，每天1次，每次每次3滴(0. i5ml)， 連續(xù)給藥一周，給藥后0.5天、1天、3天、7天分別測(cè)定各組動(dòng)物的眼壓值，結(jié)果見(jiàn)下表。
_表葛根素眼用即型凝膠對(duì)實(shí)驗(yàn)性兔高眼壓的影響(X土SD， n=12)
組別劑 眼壓值(Kpa)
量正常 造模后0.5天 l天 3大 5天 7天空白對(duì)照 _ 2.38±0.02 2.40±0.02 2.45±0.05 2.38±0.092.36±0.03 2.29±0.O8 2.42±0.03 模型組 一 2.44±0.08 6.47±0,166.02±0.165,49±0.274.93士0. 18 4.37±0.31 3.69±0.27 凝膠組 12.31±0.03 6.43±0.22 5. 78±0.33 4.87±0.28 3.89±0.27 3.08±0.40 2.34±0.28 滴眼、液組 12.42±0.02 6,50±0.31 5.92±0.18 5.08±0.164.53±0.39 3.86±0.36 2.86±0. 19 結(jié)果表明，葛根素眼用劑型凝膠組與滴眼液組均可降低1%甲基纖維素引起的兔眼高壓 值。但凝膠組比滴眼液組的作用時(shí)間提前，提示葛根素眼用即型凝膠與葛根素滴眼液相比具 有更好的治療效果。


附圖葛根素眼用即型凝膠及葛根素滴眼液體外釋放曲線。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)具體的實(shí)施例進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明，但以下實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明 沒(méi)有限制。
實(shí)施例一
處方葛根素10g 結(jié)冷膠6g
制法取注射用水800ml，加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入硼 酸12g、硼砂0.6g、尼泊金乙酯0.8g，攪拌至澄清，加熱至70'C，濾過(guò)，加入葛根素，過(guò)微 孔濾膜，加注射用水至1000g， 12(TC高壓滅菌20分鐘，放冷，無(wú)菌分裝，即得。
實(shí)施例二
處方葛根素20g 結(jié)冷膠20g
制法取注射用水4000ml,加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入三 乙醇胺及甘露醇，再加入苯扎氯銨2g，攪拌至澄清，加熱至7(TC，濾過(guò)，攪拌下加入葛根素， 濾過(guò)，加注射用水至5kg，過(guò)微孔濾膜，無(wú)菌分裝，即得。
實(shí)施例三
處方葛根素40g 結(jié)冷膠14g
制法取注射用水1600ml，加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入枸 櫞酸及甘油，再加入尼泊金甲酯0.4g和尼泊金丙酯0.4g,攪拌至澄清，加熱至70'C,過(guò)微 孔濾膜，攪拌下加入葛根素，加熱至70'C，濾過(guò)，加注射用水至2000g， 12CTC高壓滅菌20 分鐘，放冷，無(wú)菌分裝，即得。實(shí)施例四
處方葛根lkg 結(jié)冷膠8g 羥丙基倍他環(huán)糊精 10g
制法取葛根藥材，加8倍量70%乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液， 減壓回收乙醇至無(wú)醇味，以0.3%活性炭脫色兩次，濾過(guò)，備用；取注射用水1000ml，加入結(jié) 冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入硼酸、硼砂，加入尼泊金乙酯1.2g及羥丙 基倍他環(huán)糊精，攪拌至澄清，加熱至70'C，濾過(guò)，攪拌下加入上述葛根提取液，加熱至7(TC， 濾過(guò)，加注射用水至2000g，過(guò)微孔濾膜，無(wú)菌分裝，即得。
實(shí)施例五
處方葛根 lkg 結(jié)冷膠12g 羥丙甲纖維素2g
制法取葛根藥材，加10倍量水煎煮兩次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并煎液，減壓濃縮至
適量，加乙醇使含醇量達(dá)80%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，加入結(jié)冷 膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入羥丙甲纖維素，充分溶解，加入三乙醇胺及 丙二醇，再加入苯扎溴銨0.4g，攪勻，濾過(guò)，加注射用水至2000g，微孔濾膜濾過(guò)，無(wú)菌分 裝，即得。
實(shí)施例六
處方粉葛2kg 結(jié)冷膠6g
制法取粉葛藥材，加8倍量70%乙醇回流提取兩次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液， 減壓回收乙醇至無(wú)醇味，過(guò)D101大孔吸附樹(shù)脂柱，分別以水、80%乙醇洗脫，收集80°/。乙醇 洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濾過(guò)，加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清， 加入羥丙基倍他環(huán)糊精20g，攪拌均勻，加入三乙醇胺及甘油，加入尼泊金乙酯1.28，攪勻， 濾過(guò)，加注射用水至2000g,過(guò)微孔濾膜，無(wú)菌分裝，即得。
實(shí)施例七
處方葛根lkg 結(jié)冷膠5.5g
制法取葛根藥材，加10倍量水煎煮兩次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并煎液，減壓濃縮至
適量，加乙醇使含醇量達(dá)75%，靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濾過(guò)，加 入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入硼酸、硼砂，加入尼泊金乙酯0.8g及 聚山梨酯80 10g，攪勻，過(guò)微孔濾膜，加注射用水至1000g， 12(TC高壓滅菌20分鐘，放冷， 無(wú)菌分裝，即得。 實(shí)施例八
處方葛根素10g 結(jié)冷膠12g 透明質(zhì)酸鈉2g
制法取注射用水1600ml，加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入三乙醇胺及甘油，加入尼泊金甲酯0.4g和尼泊金丙酯0.4g及聚山梨酯80 20g，攪勻，攪拌下 加入葛根素，加注射用水至2000g，無(wú)菌加入透明質(zhì)酸鈉，充分潤(rùn)脹，微孔濾膜濾過(guò)，無(wú)菌 分裝，即得。 實(shí)施例九
處方粉葛3kg 結(jié)冷膠14g
制法取粉葛藥材，加8倍量水煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮至 適量，加乙醇使含醇量達(dá)75%,靜置24小時(shí)，濾過(guò)，濾液減壓回收乙醇至無(wú)醇味，過(guò)聚酰胺 層析柱，分別以水、70%乙醇洗脫，收集70%乙醇洗脫液，減壓回收乙醇至無(wú)醇味，濾過(guò)， 加入結(jié)冷膠，攪拌均勻，置沸水浴中，攪拌至澄清，加入硼酸、硼砂及丙二醇，加入三氯叔 丁醇1.6g及聚山梨酯80 60g，攪勻，濾過(guò)，加注射用水至2000g，過(guò)微孔濾膜，無(wú)菌分裝， 即得。
權(quán)利要求
1、一種葛根素眼用即型凝膠，是由葛根素、凝膠基料和眼用制劑常規(guī)輔料制成，其特征在于凝膠基料的主要成分為結(jié)冷膠。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的眼用即型凝膠，其特征在于以制成100份重量的成品計(jì)，使用結(jié)冷 膠O. 4 0. 7份。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的眼用即型凝膠，其特征在于以制成100份重量的成品計(jì)，使用結(jié)冷 膠0.6份。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一所迷的眼用即型凝膠，其特征在于凝膠基料中還可以含有卡波 姆、羥丙基甲基纖維素、泊洛沙姆、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、甲基纖維素、海藻酸 鈉中的一種或多種。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的眼用即型凝膠，其特征在于以制成100份重量的成品計(jì)，原料中還 含有0 1份的聚山梨酯80或0~1份的羥丙基倍他環(huán)糊精或0 1份的透明質(zhì)酸鈉。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的眼用即型凝膠，其特征在于所用的眼用制劑常規(guī)輔料含有等滲調(diào)節(jié) 劑、PH調(diào)節(jié)劑、抑菌劑及水。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的眼用即型凝膠，其特征在于等滲調(diào)節(jié)劑為葡萄糖、硼酸、硼砂、甘 油、丙二醇、甘露醇中的至少一種，pH調(diào)節(jié)劑為鹽酸、枸櫞酸、冰醋酸、三乙醇胺、硼酸、 硼砂中的至少一種，抑菌劑為苯甲醇、三氯叔丁醇、苯扎氯銨、苯扎溴銨、苯氧乙醇、尼泊 金甲、乙、丙酯中的至少一種。
8、 根據(jù)權(quán)利要求7所述的眼用即型凝膠，其特征在于pH調(diào)節(jié)劑的加入量至制劑的pH值為5 8時(shí)即可，等滲調(diào)節(jié)劑的加入量至制劑的滲透壓為等滲或接近等滲即可，抑菌劑的加入量則 需達(dá)到抑菌標(biāo)準(zhǔn)。
9、 制備權(quán)利要求1至8中任一所述眼用即型凝膠的方法，其特征在于取葛根素原料或取葛 根或粉葛藥材，經(jīng)過(guò)提取精制得到葛根素，備用；將注射用水中加入凝膠基料，混勻，再加 入其他輔料，混勻，加入葛根素，濾過(guò)，加注射用水至總量，濾過(guò)，無(wú)菌分裝，即得。
10、 結(jié)冷膠在制備葛根素眼用即型凝膠中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種葛根素眼用即型凝膠制劑，屬中藥領(lǐng)域。該制劑的有效成分為葛根素，其凝膠基料中主要含有結(jié)冷膠，占成品重量的0.4％至0.7％。該技術(shù)方案克服了目前葛根素眼用制劑的生物利用度低、使用不方便和滯留時(shí)間短等缺陷，取得了減小用藥量、延長(zhǎng)眼內(nèi)滯留時(shí)間、使用方便、用量準(zhǔn)確等效果。
文檔編號(hào)A61P27/06GK101579305SQ200810106609
公開(kāi)日2009年11月18日 申請(qǐng)日期2008年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月14日
發(fā)明者樸美善, 王廣錄 申請(qǐng)人:北京和潤(rùn)創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司