專利名稱：：小兒止咳顆粒及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬丁醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，涉及到一種小兒止咳顆粒劑組方及其制備方法。
背景技術(shù)：
：在小兒時期所有病癥中，呼吸系統(tǒng)感染占冇顯著的影響地位其不僅發(fā)病率高，而且發(fā)病的范,也較廣，此病不及時醫(yī)治或治療不善，還可能引發(fā)咽炎、中耳炎、氣管炎、支氣管炎、哮喘、肺炎等癥狀。據(jù)統(tǒng)計，2006年人口出生率為12.09%。，全年出生人口1584萬人，14歲以'卜-的兒童高達2.65億，占總?cè)丝?0.3%;約9(M以上小兒每年至少患5次以上發(fā)熱，臨床使用的劑型咳嗽，腹瀉，積滯等證，而因咳嗽得不到及時治療或治療不善可引發(fā)咽炎、中耳炎、氣管炎、支氣管炎、哮喘、肺炎等癥狀也卩丫有相當(dāng)人的比例。閃此小兒止咳祛痰藥有大的市場空間；但對于止咳祛痰藥本身的藥理療效、適合嬰幼兒臨床使用的劑型，人們也提出了更高的耍求。曰前市場上小兒止咳祛痰用藥主要有小兒止咳糖漿(祛痰，鎮(zhèn)咳；WT小兒感冒引起的咳嗽)，小兒咳喘靈口服液/沖齊IJ/顆粒(用丁-兒童上呼吸道感染引(鼻炎、咽炎、扁桃體炎等)起的咳嗽)，小兒化痰止咳沖劑/糖漿(祛痰鎮(zhèn)咳；用T小兒支氣管炎所致的咳嗽，咯痰)，小兒百部止咳糖漿(祛痰、鎮(zhèn)咳；用于小兒感冒引起的咳嗽)，小兒感冒顆粒(潔熱解表；WT風(fēng)熱感冒，發(fā)熱重，惡寒輕，汗出而熱不解，頭袖'鼻塞，咳嗽，口渴咽紅)，小兒復(fù)方麻黃堿桔梗糖漿(用于小兒感冒、支氣管炎引起的咳嗽、多痰等)，小兒淸感靈片(發(fā)汗解肌，消熱透表；用于外感風(fēng)寒引起的發(fā)熱怕冷，肌表無汗，頭痛口渴，咽袖—鼻塞，咳嗽痰多，體倦)，小兒清熱止咳丸/口服液(清熱，宣肺，平喘；用于小兒外感引起的發(fā)熱惡寒,咳嗽痰黃，氣促，口干音啞，咽喉腫痛)，小兒感冒茶(疏風(fēng)解表，清熱解毒；用T小兒風(fēng)熱感冒，癥見發(fā)熱、頭脹痛、咳嗽痰黏、咽喉腫痛)，小兒肺咳顆粒(用于肺脾不足，痰濕內(nèi)壅所致咳嗽或痰多稠黃，咳吐不爽，氣短，喘促，動輒汗出，食少納呆，周身乏力，舌紅苔厚；小兒支氣管炎見以上證候者)。除小兒止咳糖漿外，各藥藥性在止咳、祛痰、消炎等方面各有偏重。小兒止咳糖漿在治療上，遵循了中醫(yī)病癥論治理論，其主藥處方組成為甘草流浸膏150ml、桔梗流浸膏30ml、氯化銨10g、橙皮酊20ml，為中西藥合方制劑。處方中甘草清熱解毒，利咽祛痰，止咳、抗炎，調(diào)和諸藥；桔梗宣肺、祛痰、止咳；橙皮酊理氣、燥濕、化痰、止咳；另入氯化銨祛痰、止咳；中西藥合用，共奏祛痰、鎮(zhèn)咳、消炎功效。小兒止咳糖漿獨特的處方，造就了其特殊的藥理療效，適用于整個病癥的發(fā)展；從祛痰、止咳、消炎等方面對小兒進行全方位護理治療，而且本品主藥成份為常用中藥，安全性極高，特別適合小兒用藥；另外本品不抑制呼吸，無成癮性，小兒臨床應(yīng)用近30年均未見有不良反應(yīng)報道，為OTC甲類品種，安全性和有效性均早已得到了臨床的認(rèn)同。但小兒止咳糖漿作為目前市場上最安全的小兒止咳祛痰用藥，同處方品種僅小兒.l卜.咳糖漿一種劑型，作為糖漿劑在劑型方面有著根本缺陷①防腐劑的使用增加了糖漿劑的用藥安全性隱患。中藥糖漿劑因含糖等營養(yǎng)成分，在制備和儲藏過程中極易被微生物污染，導(dǎo)致糖漿腐敗變質(zhì)，因此糖漿劑一般都加入適宜的防腐劑以阻止或延緩微生物的增殖。②市售糖漿劑包裝為每瓶120ml，而服用量為每次5-10ml，這樣多次開蓋造成了糖漿劑的二次污染。③市售糖漿劑沒有按照最小服川呈包裝，給藥劑量欠準(zhǔn)確。④市售糖漿劑全部采用玻璃瓶包裝，增加了生產(chǎn)和運輸成本，且患者使W攜帶不方便。市售小兒止咳糖漿除了劑型上的缺陷外，增加了防腐劑苯甲酸鈉，有文獻報道苯甲酸鈉影響藥物的吸收，并有不良反應(yīng)，包括嘔吐、高血糖癥、低鉀血癥、驚厥和精神損害等。閃此研制出一種較"小兒止咳糖漿"服用更方便、更安全且療效等同的新臨床W藥勢在必行。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明旨在克服已有的"小兒」h咳糖漿"劑型上以及由T添加的防腐劑苯甲酸鈉產(chǎn)生副反應(yīng)的等缺陷，發(fā)明了"小兒止.咳顆粒",為臨床用藥提供一種服用更方便、更安全且療效等同的新劑型。本發(fā)明還提供了一種"小兒止咳顆粒"的制備方法。本發(fā)明研制的"小兒」h咳顆粒"不再需耍加入防腐劑一-苯甲酸鈉，從而避免了苯甲酸鈉影響藥物的吸收及其自身帶來的不良反應(yīng)(主要包括嘔吐、高血糖癥、低鉀血癥、驚厥和精神損害等)。本發(fā)明研制的"小兒.i卜.咳顆粒"不僅保留了原有的適應(yīng)癥與藥理作W，還l'、.有比糖漿劑更多的優(yōu)勢如大大增強了藥物的穩(wěn)定性、溫?zé)岱闷鹦а杆佟⒖诟泻?、依從性高、對食道和宵腸道無刺激作用、避開反復(fù)開瓶蓋造成的多次污染而影響質(zhì)量、使W經(jīng)濟(單劑量包裝，不用再擔(dān)心病好，藥只用了半瓶，貯藏易發(fā)霉變質(zhì)問題)、給藥劑量準(zhǔn)確(降低人為誤差或服用隨意性)、攜帶方便、貯藏方便、運輸方便、療效可靠。本發(fā)明的目的是通過如下具體方案實現(xiàn)的將主藥與輔料(蔗糖在后加)按處方添加呈混和至顏色均勻，并于一定溫度下拱干至含合適水分量的同體，再將所得l古l體粉碎過100S篩，備用；稱取處方量的已粉碎過100目篩矯味糖粉(乳糖在先加)，與上述粉末混合均勻，ffl合適濃度的乙醇水溶液制軟材，18目篩制濕顆粒，于一定溫度下烘干至含合適水分S，過14目篩整粒，分級，對顆粒進行含量測定，檢測合格后按劑量分裝，即得本發(fā)明研制的"小兒止咳顆粒"。本發(fā)明在保留"小兒止咳糖漿"主藥處方的基礎(chǔ)上，選擇合適的、臨床使)4J安全的輔料制成"小兒止咳顆粒"；其處方如下甘草流浸膏150ml5桔梗流浸膏30ml氯化銨10g橙皮酊20ml淀粉0350g糊精0350g糖粉0600g微晶纖維素0350g甘露醇0350g羧甲基淀粉鈉080g交聯(lián)羧甲基纖維素030g制成lOOOg(5g/袋)按發(fā)明處方要求，主藥處方中甘草流浸膏加入量為150ml/1000g,桔梗流浸育加入呈為30ml/lOOOg,橙皮酊加入呈為20ml/1000g，氯化銨加入輩為10g/1000g。按發(fā)明處方要求，輔料處方中淀粉加入呈為(0350)g/1000g，糊精加入呈為(0350)g/1000g，微晶纖維素加入量為(0350)g/1000g，甘露醇加入量為(0350)g/1000g，羧甲基淀粉鈉加入量為(0350)g細(xì)0g,交聯(lián)羧甲基纖維素加入量為(0350)g/1000g,糖粉加入量為(0600)g/訓(xùn)g。作為矯味劑用的糖粉可以是蔗糖、果糖、乳糖、木糖醇，考慮到輔料便宜易得和其它功效如糖尿病專用等，我們優(yōu)選蔗糖、木糖醇。其中，通過試驗研究，以溶化性、成剛性、口感作為輔料種類和川M為評價指標(biāo).得出如卜優(yōu)選輔料處方輔料處方①淀粉加入量為(0350)g/1000g，糊精加入量為(0350)g/lOOOg,蔗糖加入量為(0210)g/1000g。輔料處方②淀粉加入量為(0350)g/1000g，乳糖加入量為(0350)g細(xì)Og，蔗糖加入量為(0210)g/畫g。輔料處方③淀粉加入量為(0350)g/1000g，微晶纖維素加入量為(0350)g/1000g,蔗糖加入量為(0210)g/1000g。輔料處方④糊精加入量為(0350)g/1000g，微晶纖維素加入量為(0350)g/1000g，乳糖加入量為(0600)g細(xì)Og'。輔料處方⑤微晶纖維素加入量為(0350)g/1000g，乳糖加入量為(0600)g/1000g。綜合比較上述優(yōu)選輔料處方，考慮到乳糖價格較貴，糊精、淀粉和蔗糖相對便宜且易得，所以乂優(yōu)選輔料處方①和輔料處方③。其中制備工藝中，原輔料的加料次序可以優(yōu)選先將液態(tài)狀和固態(tài)狀原輔料分別混勻得液、l古l狀原輔料中間體，然后再將所得液、間狀原輔料中間體混勻。通過將設(shè)定原輔料混和干燥后含不同水量的樣品進行粉碎，以粉碎的難易程度為合適含水呈的標(biāo)準(zhǔn)，我們選取原輔料混和干燥后含水量為3%12%，優(yōu)選5%10%。通過采用不同濃度的乙醇水溶液制軟材，18目篩制濕顆粒，我們發(fā)現(xiàn)用純水所制得的軟材太粘，不易過18g篩制濕顆粒；而用高于50%的乙醇所制得的軟材握之不易成團，所以我們選取050。/。乙醇制軟材，優(yōu)選2040%。最后所得顆粒劑的含水量控制在0°/。6°/。(藥典顆粒劑型耍求)，我們結(jié)合處方考慮到產(chǎn)品存貯的穩(wěn)定性和生產(chǎn)的可行性，我們優(yōu)選3%5%?；靹虻脑o料干燥溫度及濕顆粒干燥的溫度為4(TC105'C，優(yōu)選55°C85°C。W為研制過程中我們發(fā)現(xiàn)千燥溫度設(shè)得太高如高-"？85°C，則顆粒的顏色較深，而干燥溫度設(shè)得太低如低于55°C，則干燥的速度太慢；而且考慮到主藥流浸膏和制軟材后的濕顆粒大部是乙醇，我們優(yōu)選干燥溫度為55°C85°C。本發(fā)明研制的"小兒止咳顆粒"是在已有的"小兒止咳糖漿"基礎(chǔ)上改變劑荊，改劑后的本品與原糖漿劑相比，不但同樣安全、有效，而且質(zhì)量可控性和穩(wěn)定性得到了全面提高。具體實施例方式實施例1處方甘草流浸膏150ml桔梗流浸膏30ml氯化銨10g橙皮酊20ml淀粉350g糊精350g蔗糖粉210g制成1000g(5g/袋)制法將甘草流浸膏、桔梗流浸膏、橙皮酊按處方量混勻備用；將氯化銨、淀粉、糊精粉碎過篩后按處方量等量遞增混合均勻，備用；將上述混勻的液體成分均勻的加入到間體混合粉中，混至顏色均勻，55'C烘至水分小于10%,粉碎過100目篩，備用；將蔗糖粉粉碎過100目篩，稱取處方量與上述粉末混合均勻，20%乙醇制軟材，18目篩制濕顆粒，55'C干燥至水分小于6%,14目篩整粒，分級，對顆粒進行含量測定，檢測合格后按劑量分裝，即得。實施例2處方7甘草流浸膏150ml桔梗流浸膏30ml氯化銨10g橙皮酊20ml淀粉350g乳糖350g蔗糖粉210g制成lOOOg(5g/袋)制法將甘草流浸膏、桔梗流浸膏、橙皮酊按處方量混勻備用；將氯化銨、淀粉、乳糖粉碎過篩后按處方量等量遞增混合均勻，備用；將上述混勻的液體成分均勻的加入到向體混合粉中，混至顏色均勻，9(TC烘至水分小于5%，粉碎過100目篩，備用；將蔗糖粉粉碎過100目篩，稱取處方量與上述粉末混合均勻，50%乙醇制軟材，18目篩制濕顆粒，9(TC千燥至水分小丁-5°/。，14目篩整粒，分級，對顆粒進行含量測定，檢測合格后按劑量分裝，即得。實施例3處方甘草流浸膏桔梗流浸膏氯化銨橙皮酊淀粉微晶纖維素蔗糖粉150ml30ml10g20ml350g350g210g制成1000g(5g/袋)制法將甘草流浸膏、桔梗流浸膏、橙皮酊按處方量混勻備用；將氯化銨、淀粉、微晶纖維素粉碎過篩后按處方量等量遞增混合均勻，備用；將上述混勻的液體成分均勻的加入到同體混合粉中，混至顏色均勻，65'C烘至水分小于8%，粉碎過100目篩，備用；將蔗糖粉粉碎過1000篩，稱取處方量與上述粉末混合均勻，30%乙醇制軟材，18目篩制濕顆粒，65。C干燥至水分小于5%，14目篩整粒，分級，對顆粒進行含量測定，檢測合格后按劑呈分裝，即得。實施例4處方甘草流浸膏150ml桔梗流浸膏30ml<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>制法將甘草流浸膏、桔梗流浸膏、橙皮酊按處方量混勻備用；將氯化鉸、乳糖、微晶纖維素粉碎過篩后按處方量等量遞增混合均勻，備用；將上述混勻的液體成分均勻的加入到l古l體混合粉中，混至顏色均勻，7(TC烘至水分小T6%，粉碎過100目篩，備用；將蔗糖粉粉碎過100目篩，稱取處方量與上述粉末混合均勻，35%乙醇制軟材，18目篩制濕顆粒，7(TC干燥至水分小于4%，14目篩整粒，分級，對顆粒進行含量測定，檢測合格后按劑呈分裝，即得。權(quán)利要求1、一種用于小兒祛痰、鎮(zhèn)咳的“小兒止咳顆?！苯M方及其制備方法；其特征在于保留“小兒止咳糖漿”主藥組方的基礎(chǔ)上，選擇合適的的輔料制成“小兒止咳顆?！?。處方甘草流浸膏150ml桔梗流浸膏30ml氯化銨10g橙皮酊20ml淀粉0～350g糊精0～350g糖粉0～600g微晶纖維素0～350g甘露醇0～350g羧甲基淀粉鈉0～80g交聯(lián)羧甲基纖維素0～30制成1000g(5g/袋)成型工藝方法；將主藥與輔料按處方添加量混和至顏色均勻，并于一定溫度下烘干至含合適水分量的固體，再將所得固體粉碎過100目篩，備用；稱取處方量的已粉碎過100目篩矯味糖粉，與上述粉末混合均勻，用合適濃度的乙醇水溶液制軟材，18目篩制濕顆粒，于一定溫度下烘干至含合適水分量，過14目篩整粒，分級，對顆粒進行含量測定，檢測合格后按劑量分裝，即得“小兒止咳顆?！?。2、按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于作為矯味劑用的糖粉可以是蔗糖、果糖、乳糖、木糖醇，其中優(yōu)選蔗糖、木糖醇。3、按照權(quán)利姜求1所述的方法，其特征在T原輔料的加料次序可以優(yōu)選先將液態(tài)狀和固態(tài)狀原輔料分別混勻得液、固狀原輔料中間體，然后再將所得液、固狀原輔料中間體混勻。4、按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于我們選取原輔料混和干燥后含水呈為3%12°/。，優(yōu)選5%10%。5、按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于我們選取050%乙醇制軟材，優(yōu)選2040%。6、按照權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于我們將所得顆粒劑的含水量控制在0%6%，優(yōu)選3%5%。7、按照權(quán)利要求l所述的方法，其特征在于混勻的原輔料干燥溫度及濕顆粒千燥的溫度為40°C105°C,優(yōu)選55°C85°C。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于小兒祛痰、鎮(zhèn)咳的“小兒止咳顆?！碧幏郊霸摦a(chǎn)品的制備方法；其特征在于保留“小兒止咳糖漿”主藥處方的基礎(chǔ)上，選擇合適的輔料制成“小兒止咳顆?！?。本發(fā)明為臨床用藥提供一種服用更方便、更安全且療效等同的新劑型；且制備工藝質(zhì)量可控性和穩(wěn)定性好。文檔編號A61P11/14GK101574425SQ200810105789公開日2009年11月11日申請日期2008年5月5日優(yōu)先權(quán)日2008年5月5日發(fā)明者張慧英,張玲玲,華陳申請人:北京瑞伊人科技發(fā)展有限公司;安英