專利名稱：：一種膠原蛋白及膠原多肽及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種膠原蛋白及膠原多肽，特別是來源于魚皮或魚鱗的膠原蛋.白及膠原多肽及其酶解制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：目前膠原蛋白和膠原多肽已經(jīng)廣泛用于醫(yī)藥、化工、食品等領(lǐng)域，包括醫(yī)用材料、藥品、保健品，還包括美容護膚品，特別是膠原獨特的止血功能、促進細胞生長和傷口愈合的作用，以及生物相容性和生物降解性，使得膠原蛋白作為健康產(chǎn)品原料的優(yōu)勢非常明顯。這也是近年來國內(nèi)外的研究熱點。因此充分利用膠原蛋白生物質(zhì)資源，應(yīng)用前景廣闊。目前膠原的制備原料主要來自哺乳動物的骨、皮等，由于近年來動物中疫病流行，給人類帶來很大威脅，如瘋牛病、口蹄疫、禽流感等，造成世界各地對這些動物來源的膠原蛋白制品的恐懼，因此，尋求哺乳動物以外的動物原料來制備品質(zhì)優(yōu)良的膠原已成為本領(lǐng)域技術(shù)人員所共同期望的。這樣，魚膠原類產(chǎn)品就變得很受歡迎了。我國淡水有鱗魚資源極為豐富，又是羅非魚最大的生產(chǎn)國和出口國，僅魚皮魚鱗的出口每年就數(shù)十萬噸。魚膠原蛋白含19種氨基酸(包括人體必需的7種氨基酸和2種兒童必需氨基酸，比人乳蛋白所含的氨棊酸還多兩種，其蛋白質(zhì)含量比牛乳粉、羊乳粉高4倍)。近年來多肽越來越受到重視，現(xiàn)代生物學實驗已經(jīng)證明，魚皮魚鱗膠原多肽與蛋白質(zhì)和氨基酸相比具有更多優(yōu)點優(yōu)良的吸收性、低抗原性、促進脂質(zhì)代謝、降低膽固醇、促進礦物質(zhì)吸收、降血壓、抗氧化等生理功能；優(yōu)異的吸水性和保水性。通常，膠原的特性與其制備工藝密切相關(guān)，現(xiàn)有的膠原制品主要是采用明膠降解、動物皮骨高溫高壓提膠再酶解等工藝，造成產(chǎn)品的功效活性降低，能耗過高，還可能參雜一些有害物質(zhì)等等，而現(xiàn)有從魚皮魚鱗加工膠原蛋白及多肽的工藝中，主要采用的也是高溫高壓提膠再酶解的工藝，破壞了其原來的結(jié)構(gòu)特征，造成活性的降低。(如傅燕鳳，沈月新，淺談魚皮膠原蛋白的利用，食品研究與開發(fā)，2004年4月第25巻第2期)丁卓平等，羅非魚魚皮膠原蛋白提取條件的研究，水產(chǎn)科技情報，2006，33(4)報道了從羅非魚皮中提取膠原，具體方法為加入不同濃度、不同種類、不同體積的酸迸行不同時間的溶脹，均質(zhì)，真空抽濾，得到膠原蛋白的提取物，測定非膠原蛋白的含量、羥脯氨酸含量(純度測定)，羥脯氨酸的含量為4.35%。羥脯氨酸是膠原蛋白的一種特殊蛋白質(zhì)，目前常通過對羥脯氨酸的測定來確定羅非魚魚皮中膠原蛋白的含量。但是，由于羥脯氨酸的化學結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性很高，在目前市場上銷售的膠原蛋白中，無論采用哪種工藝，羥脯氨酸的含量變化是很小'的，就是說其含量跟動物來源有關(guān)，而跟工藝沒關(guān)系，也與功效好壞的關(guān)系不大，因此，采用羥脯氨酸為指標反映膠原蛋白的質(zhì)量，意義不大。文獻也有報道從魚鱗中提取膠原蛋白，如劉慶慧等，魚鱗膠原蛋白研究，海洋水產(chǎn)研究，2000年9月第21巻第3期，采用酸性和酶提取法從魚鱗中提取酸溶性和酶促溶性I型膠原蛋白，其中魚鱗自魚市場取來后，經(jīng)前處理，采用1%蛋白酶處理，透析提純，其中，羥賴氨酸的百分含量為O.60%、0.70%，羥脯氨酸的百分含量為6.65%、6.08%。王南平，郭鵬達，魚鱗膠原蛋白的研制，水產(chǎn)科技情報，2004，31(6)報道了膠原蛋白制作工藝，將魚鱗清洗、脫脂、脫灰、熱熔法、酶解、脫色、精濾、濃縮、滅菌、干燥，得膠原蛋白粉末。其中，羥賴氨酸的百分含量為.0.80%，羥脯氨酸的百分含量為10.1%。針對膠原蛋白的分子量，文獻中還提及"作為膠原蛋白產(chǎn)品一定要用電泳法檢測其分子量大小，一般以5000-20000為好，而溶解性試驗，pH為中性，400nm透過率在90%以上。"羥賴氨酸僅存在于膠原蛋白中，是膠原在生物化學循環(huán)中的糖基化位點，是膠原蛋白多肽在體內(nèi)活性的重要結(jié)構(gòu)位點。除了上述非專利文獻報道外，也有專利文獻對魚鱗膠原蛋白進行相關(guān)的報道，如申請?zhí)?00310114500.X，發(fā)明名稱魚鱗膠原蛋白的生產(chǎn)方法，本發(fā)明涉及一種魚鱗膠原蛋白的生產(chǎn)方法，其選用優(yōu)質(zhì)的魚鱗作原料，進行前處理，去掉魚鱗表面的粘稠物質(zhì)及其他雜質(zhì)，而后干燥去腥，接著采用酸堿法進行脫灰、脫脂，脫灰、脫脂后進行高壓催化蒸解，提煉液體狀的低分子的蛋白肽魚鱗膠原蛋白產(chǎn)品。本發(fā)明充分利用了水產(chǎn)資源，將魚鱗廢棄物變廢為寶，既減少了'對環(huán)境的污染，又從根本上保證了膠原蛋白的品質(zhì)；生產(chǎn)工藝簡單，操作性強，成本低。用其做原料，可以加工制作各種營養(yǎng)液和保健食品，非常利于人體吸收。申請?zhí)?00510126543.9，發(fā)明名稱利用酶工程技術(shù)從魚鱗中提取小分子膠原蛋白的方法，本發(fā)明利用酶工程技術(shù)從魚鱗中提取小分子膠原蛋白的方法，包括采用魚鱗作為本發(fā)明主要原料，并利用生物酶切技術(shù)從魚鱗中提取小分子魚鱗膠原蛋白；所述小分子魚鱗膠原蛋白的制取，須經(jīng)過對魚鱗的篩選清洗、晾干、粉碎過篩，配水攪，利用蛋白酶酶解、滅酶、過濾。將得到的濾液經(jīng)濃縮、干燥后，即獲得小分子魚鱗膠原蛋白。申請?zhí)?00510044916.8，發(fā)明名稱一種魚鱗膠原蛋白生產(chǎn)工藝，本發(fā)明公開了一種魚鱗膠原蛋白生產(chǎn)工藝，是經(jīng)魚鱗兩次酸處理、堿中和、煮沸、酶解、交換吸附、濃縮、過濾、干燥噴霧得到的，本發(fā)明提供一種充分利用了工業(yè)廢料魚鱗變廢為寶、工藝步驟簡單安全易于操作的魚鱗膠原蛋白生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)的產(chǎn)品具有分子量低且穩(wěn)定、產(chǎn)品無腥味苦味、灰份含量極低、生產(chǎn)效率高、魚鱗能徹底酶解的特點。氨基葡萄糖glucosamine是葡萄糖的一個羥基被一個氨基取代的化合物。分子式C6Hu05N，俗稱氨基糖。廣泛存在于自然界，2-氨基-2-脫氧-D-葡萄糖'通常以N-乙?；苌?如甲殼素)或以N-硫酸酯和N-乙酰-3-0-乳酸醚(胞壁酸)形式存在于微生物、動物來源的多糖和結(jié)合多糖中。氨基葡萄糖是一種天然氨基單糖的衍生物，是軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖所必需的重要成分。蛋白聚糖可以通過抑制膠原纖維的拉伸力來使關(guān)節(jié)軟骨具有吸收沖擊力的功能。如劉念，氨基葡萄糖、硫酸軟骨素及兩藥聯(lián)合用于膝骨關(guān)節(jié)炎疼痛的治療，《國外醫(yī)學藥學分冊》-2006年33巻4期-254-254頁。但是，將氨基葡萄糖與關(guān)節(jié)炎的藥物配伍使用，能否發(fā)揮協(xié)同增效作用，對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，是不可預(yù)料的。^月贈本發(fā)明的技術(shù)方案是提供了一種新的膠原蛋白及膠原多肽，本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該膠原蛋白及膠原多肽的用途及與其它藥物聯(lián)合應(yīng)用的藥物組合物。本發(fā)明提供了一種膠原蛋白及膠原多肽，其中，羥賴氨酸重量百分含量大于1.3%;其重均分子量為20004000。本發(fā)明還提供了一種制備膠原蛋白及膠原多肽的工藝，包括以下步驟a、將100重量份的可用于制備膠原的干動物原料，加入8001200重量份水，升溫至8090。C，恒溫2060分鐘；b、然后降溫至3065。C,調(diào)節(jié)pH值至89，加入18份堿性蛋白酶，恒溫降解0.512小時；c、再在45-5(TC恒溫條件下，加入18份中性蛋白酶，攪拌反應(yīng)0.5'12小時；d、然后再升溫到7590。C，保溫1530分鐘，使酶失活；e、加入絮凝劑，經(jīng)絮凝沉淀雜質(zhì)、過濾，將濾液于真空噴霧干燥，即得固態(tài)膠原蛋白及膠原多肽粉。進一步優(yōu)選地，a、將100重量份的可用于制備膠原的干動物原料，加入8001200重量份水，升溫至8085'C，恒溫30分鐘；b、然后降溫至455(TC，調(diào)節(jié)pH值至8，加入2.55份堿性蛋白酶，恒溫降解26小時；c、再在45。C恒溫條件下，加入35份中性蛋白酶，攪拌反應(yīng)25小時；d、然后再升溫到859(TC，保溫1530分鐘，使酶失活；e、加入絮凝劑，絮凝劑為硅藻土和活性炭的混合物，重量配比為1:(l-2)混合，經(jīng)絮凝沉淀雜質(zhì)、過濾，將濾液于真空噴霧干燥，即得固態(tài)膠原蛋白及.膠原多肽粉。優(yōu)選的，步驟a所述的動物原料是魚皮或魚鱗；步驟b所述的堿性蛋白酶是alcalase或胰酶中的至少一種；步驟c所述的中性蛋白酶是A1398、或Neutrase酶，或Flavourzyme中的至少一種；步驟e所述的絮凝劑是硅藻土類或活性炭的至少一種。本發(fā)明還提供了所述的膠原蛋白或膠原多肽在制備皮膚保健品中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了膠原蛋白或膠原多肽在制備治療關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。本發(fā)明還提供了一種治療關(guān)節(jié)炎的聯(lián)合用藥物，它包含不同制劑單位中的用于同時、分別或依次給藥的膠原蛋白及膠原多肽和聯(lián)用氨基葡萄糖，及可藥用的載體。其中，所述的膠原蛋白及膠原多肽和氨基葡萄糖的劑量為低于單用有效目前市售膠原多肽的通常使用劑量為10g/次，每日1次(見RoleofCollagenHydrolysateinBoneandJointDiseaseSeminArthritisRheum.2000Oct;30(2):87畫99)。本發(fā)明單獨使用膠原蛋白的劑量為5g/次，每日1次，臨床中可使用低于3g/次；與氨基葡萄糖聯(lián)合使用，膠原蛋白使用劑量為3g/次，每日1次；與本發(fā)明膠原蛋白及膠原多肽配伍使用，氨基葡萄糖的使用劑量為600mg/日(氨基葡萄糖常規(guī)使用劑量為1000mg/日)。其中，膠原蛋白及膠原多肽和氨基葡萄糖的重量配比為膠原蛋白及膠原多肽70-95份、氨基葡萄糖5-30份。進一步優(yōu)先地，膠原蛋白及膠原多肽和氨基葡萄糖的重量配比為膠原蛋白及膠原多肽70-80份、氨基葡萄糖20-30份。更進一步優(yōu)選地，膠原蛋白及膠原多肽和氨基葡萄糖的重量配比為膠原蛋白及膠原多肽80份、氨基葡萄糖20份。制備膠原蛋白及多肽，現(xiàn)有技術(shù)一般包括脫脂、脫雜蛋白、灰浸、酸中和、高溫提膠、常溫酶解、滅活、噴霧干燥。與現(xiàn)有公開的技術(shù)相比，膠原多肽制備過程中，本發(fā)明省略了前期的處理工藝，直接跳過提膠工藝，在溫和的提取制備條件下，將動物原料，特別是魚皮魚鱗，通過酶解、絮凝沉淀除雜質(zhì)(包括雜蛋白和色素)，濃縮、干燥，得最終酶解膠原蛋白及多肽粉，在較低溫度下提膠而保證了膠原的生物活性。由于本發(fā)明在膠原多肽的制備過程中，簡化了前期處理工藝，不使用有機溶劑，不使用強氧化劑脫色、脫臭，不產(chǎn)生二次污染，最終產(chǎn)品不含有害雜質(zhì)；同時，可控制活性肽的分子量大小及分布，使之穩(wěn)定在20004000，分子量均一，該分子量范圍的膠原蛋白多肽很易被吸收，廣泛用于保健化妝品中，用于治療關(guān)節(jié)炎，藥效明確，且臨床使用劑量明顯低于其它膠原多肽；保水性能優(yōu)異，與同類產(chǎn)品相比，同等重量條件下，可以在溫度25。C，80%的環(huán)境濕度3小時吸收12倍重量份的空氣中的水分。另外，本發(fā)明可以充分利用價廉原料羅非魚皮魚鱗，生產(chǎn)附加值高的產(chǎn)品，又可以解決魚皮廢棄物的污染問題，同時避免了陸地動物膠原蛋白可能帶來的傳染病的風險，經(jīng)濟效益可觀，并且節(jié)能環(huán)保，工藝設(shè)備簡單，成本低廉，易于產(chǎn)業(yè)化。、國翻圖1為實施例1制備的膠原蛋白的分子量測定圖譜(其中，分子量為3900道爾頓，紫外吸收波長215納米)；圖2為實施例2制備的膠原蛋白的分子量測定圖譜(其中，分子量為3400道爾頓，紫外吸收波長215納米)。具體實施例方式工藝流程干魚皮(或凍魚皮)、脫鈣魚鱗4清洗—酶解—滅活酶—絮凝沉淀—過濾4噴霧干燥(或凍干)—滅菌實施例1以羅非魚鱗為原料制備膠原蛋白及多肽將100克脫鈣羅非魚鱗，水洗，加無離子水1000升溫至85t:30分鐘，后降溫至45。C，調(diào)pH值到8.0，加入3克堿性蛋白酶，降解2小時，同樣條件下再加入中性蛋白酶4克，反應(yīng)2小時，鱗片全部溶解，然后升溫到9(TC，保溫1530分鐘，使酶失活，加入適量絮凝劑硅藻土和活性炭(以1:1混合)沉降8小時，直接取上清；上清液于真空度0.060.10Mpa，溫度4065t:減壓蒸餾，最后噴霧干燥，即得固態(tài)蛋白多肽粉。經(jīng)測定，其中羥脯氨酸含量9.4%;羥賴氨酸，1.4%。實施例2以羅非魚皮為原料制備膠原蛋白及多肽稱取100g干魚皮于1000ml燒杯中，常溫洗滌至pH值為7左右，加熱至80度下恒溫30分鐘，冷卻至50。C，調(diào)pH值至8，加入堿性蛋白酶2.5克，反應(yīng)3小時；調(diào)溫至45。C，加入中性蛋白酶4克，恒溫攪拌反應(yīng)3小時；加熱至85°。直溫15分鐘，滅活酶。加入適量絮凝劑硅藻土和活性炭(以1:2混合)沉降8小時，直接取上清。上清液于真空度0.060.10Mpa，溫度4065'C減壓蒸餾，最后噴霧干燥，即得固態(tài)蛋白多肽粉。產(chǎn)品檢測結(jié)果羥脯氨酸含量9.38%;羥賴氨酸，1.31%。實施例3以鱈魚皮為原料制備膠原蛋白及多肽稱取100g干燥鱈魚皮于1000ml燒杯中，常溫洗滌至pH值為7左右，加熱至80度下恒溫30分鐘，冷卻至5(TC，調(diào)pH值至8，分別加入中胰酶4克，'反應(yīng)6小時；調(diào)溫至45t:，加入1398蛋白酶3克，恒溫攪拌反應(yīng)5小時；加熱至85"C恒溫15分鐘，滅活酶。經(jīng)絮凝沉淀過濾，濾液于5(TC左右進行減壓蒸餾，最后經(jīng)噴霧干燥，即得魚皮膠原蛋白多肽粉。產(chǎn)品檢測結(jié)果羥脯氨酸含量7.3%;羥賴氨酸，1.3%實施例4以羅非魚鱗為原料制備膠原蛋白及多肽過程同實施例l，其中，堿性蛋白酶為胰酶，用量8克，中性蛋白酶8克絮凝劑為硅藻土，上清液于真空度0.060.10Mpa，溫度4065。C減壓蒸餾，最后噴霧干燥，即得固態(tài)蛋白多肽粉。經(jīng)測定，其中羥脯氨酸含量9.2%;羥賴氨酸，1.42%實施例5以草魚鱗為原料制備膠原蛋白及多肽將100克脫鈣草魚鱗，水洗，加無離子水1000升溫至85度30分鐘，后降溫至45'C，調(diào)pH值到8.0，加入5克alcalase酶，降解2小時，同樣條件下再加入1398酶3克，反應(yīng)2小時，鱗片全部溶解，然后升溫到9(TC，保溫1530分鐘，使酶失活，加入適量絮凝劑硅藻土和活性炭的混合物(按照l:2混合好)沉降8小時，直接取上清。上清液于真空度0.060.10Mpa，溫度4065"C減壓蒸餾，最后噴霧干燥，即得固態(tài)蛋白多肽粉。經(jīng)測定，其中羥脯氨酸含量9.8%;羥賴氨酸，1.43%。試驗例l膠原蛋白及膠原多肽性質(zhì)測定膠原蛋白及膠原多肽易溶于水中，空氣中放置易吸潮。與同類產(chǎn)品相比，同等重量條件下，可以在溫度25'C，80%的環(huán)境濕度3小時吸收12倍重量分的空氣中的水分。對比實驗結(jié)果見下表-<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>采用法瑪西亞(Pharmacia)公司生產(chǎn)的層析儀(AKTAExplorer100)分析，平均分子量20004000左右，平均肽鏈長度為100130和1013。氨基酸分析(為實施例1產(chǎn)品的檢測結(jié)果):<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>試驗例2本發(fā)明的膠原及膠原多肽與現(xiàn)有產(chǎn)品的比較不同工藝及動物來源的膠原多肽性能比較表<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>分子量及集中度，用AKATAExplorer100層析儀，進行檢測2000~7000，單峰，98%2000-4000，單峰，99%2000~7000，三個峰，97%2000~7000，多個峰，86-90%相同來源(羅非魚)的不同方法制備的膠原多肽的比較本專利方法中國專利200310114500.X中國專利200510126543.9中國專利200510044916.8主要工藝名稱復(fù)合酶解蒸煮高溫高壓降解魚鱗粉碎直接酶解魚鱗脫灰脫脂，離子交換，再酶解工藝對比分子量分布窄,金屬離子含量極低，產(chǎn)物生物活性高分子量大,類似于明膠的制備方法酶解不完全，各種金屬離子含量高酸堿處理步驟多，用離子交換樹脂處理導(dǎo)致?lián)p耗大，收率降低，成本過高分子量3000誦03000-50005000重金屬含量(ppm)10%護膚精華液效果《0.05良好2基本無210配合性差，護膚效果一般《0.05較好表中所述的"良好"，指制備的化妝品手感細膩，功效可靠，無其它副作用；"較好"指有一定效果，但達不到"良好"的標準。上述試驗證明，本發(fā)明的工藝簡便，生產(chǎn)成本低廉，所制備的膠原及膠原多肽分子量均一，性能比現(xiàn)有產(chǎn)品有顯著區(qū)別特性和顯著的優(yōu)敏性，有極好的工業(yè)應(yīng)用前景。試驗例3魚鱗膠原蛋白多肽在關(guān)節(jié)炎治療中的應(yīng)用材料和方法:病例選擇(l)成年男性或女性，年齡45—70a;(2)符合骨性關(guān)節(jié)炎診斷的病人；(3)有膝、髖等骨關(guān)節(jié)炎引起的關(guān)節(jié)痛及功能障礙；(5)平地行走疼痛的視覺模擬量表(VAS)評分為46分(包括4分和6分)；治療方法1、試驗用產(chǎn)品實施例1的方法制備的魚鱗膠原蛋白多肽粉，青島海普'生物技術(shù)有限公司購買的氨基葡萄糖鹽酸鹽，室溫保存。魚鱗膠原蛋白多肽粉3克/包；氨糖膠原肽粉，3克/包，其中含氨糖600亳克。(其中氨基葡萄糖與膠原蛋白多肽的重量配伍為20:80。)2、服用方法與療程營養(yǎng)藥物采用隨機方法分組，試驗組(純粉組)口服，每次1包，每日1次。試驗組(氨糖膠原肽組)口服，每次1包，每日1次。連續(xù)服用4wk為一個療程。觀察時間為一個療程。療效判定1、主要療效指標主要療效指標為采用自行設(shè)計的骨關(guān)節(jié)炎病情量化評分表作為主要的療效評定工具。療效觀察指標總分根據(jù)關(guān)節(jié)壓痛、平地行走痛、靜息痛、晨起關(guān).節(jié)僵硬評分累加所得。根據(jù)評價標準評定為臨床完全緩解——改善率大于等于90%;顯效——改善率大于等于60%，小于90%;有效——改善率大于等于30%，小于60%;無效——改善率小于30%。改善率=(治療前總分一治療后總分)/治療前總分X100%。有效率=(完全緩解病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)X100%。結(jié)果2006年12月2007年12月共計接收服用的病例數(shù)284例，分為純魚鱗膠原蛋白多肽組和氨糖膠原肽組，每組分別為133例和151例。其中男性112例，女性172例。分布于北京市、吉林丹東市、武漢市、四川省成都市。_治療狀況改善率療效評價比較例(％)_周期7天14天21天28天組別完全緩解顯效有效無效有效率純膠原多肽012011215.8%氨糖膠原肽120805066.9%純膠原多肽228564764.7%氨糖膠原肽2035415563.6%純膠原多肽810645161.7%氨糖膠原肽2649631391.4%純膠原多肽1848571092.5%氨糖膠原肽396143894.7%同時，收集一些市售膠原蛋白的使用者信息，對比結(jié)果是:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>上述試驗證明，本發(fā)明膠原多肽治療關(guān)節(jié)炎，藥效明顯，明顯優(yōu)于市售膠原蛋白，且與市售膠原蛋白相比，有效使用劑量低(市售膠原蛋白有效用法用量是10g/天)，藥效高。在與氨基葡萄糖聯(lián)合使用時，使用更低于常規(guī)臨床使用劑量，在第一個周期(7天內(nèi))就達到了明顯的效果，優(yōu)于單獨使用本發(fā)明膠原蛋白，具有協(xié)同增效的作用。試驗例4氨基葡萄糖與膠原蛋白多肽的配伍篩選試驗按試驗例3所述的方法進行操作，氨基葡萄糖與膠原蛋白多肽篩選試驗結(jié)果見下表<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>通過上述試驗結(jié)果說明，氨基葡萄糖與膠原蛋白多肽配伍使用，重量配比為氨基葡萄糖膠原蛋白多肽(5-30):(70-95)均能達到較好的協(xié)同增效的作用，其中較優(yōu)重量配伍范圍為氨基葡萄糖膠原蛋白多肽(20-30):(70-80)。上述試驗證明，膠原蛋白及膠原多肽中羥賴氨酸重量百分含量大于1.3%時，無論從理化指標，或是藥效，均優(yōu)于現(xiàn)有的膠原蛋白及膠原多肽產(chǎn)品。作為皮膚保健品，具有良好的效果；用于治療關(guān)節(jié)炎，明顯優(yōu)于市售膠原蛋白，且與市售膠原蛋白相比，有效使用劑量低；與氨基葡萄糖聯(lián)合使用時，使用更.低于常規(guī)臨床使用劑量，具有協(xié)同增效作用，經(jīng)濟效益可觀，并且節(jié)能環(huán)保，工藝設(shè)備簡單，成本低廉，易于產(chǎn)業(yè)化。權(quán)利要求1、一種膠原蛋白及膠原多肽，其特征是羥賴氨酸重量百分含量大于1.3％。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的膠原蛋白及膠原多肽，其特征是重均分子量為20004000。3、一種制備權(quán)利要求1或2所述的膠原蛋白及膠原多肽的工藝，包括以下步驟a、將100重量份的可用于制備膠原的干動物原料，加入8001200重量份水，升溫至809(TC，恒溫2060分鐘；b、然后降溫至3065X:，調(diào)節(jié)pH值至89，加入18份堿性蛋白酶，恒溫降解O.512小時；c、再在45-5(TC恒溫條件下，加入18份中性蛋白酶，攪拌反應(yīng)0.512小時；d、然后再升溫到759CTC，保溫1530分鐘，、使酶失活；e、加入絮凝劑，經(jīng)絮凝沉淀雜質(zhì)、過濾，將濾液于真空噴霧干燥，即得固態(tài)膠原蛋白及膠原多肽粉。'4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的工藝，其特征是步驟a所述的動物原料是魚皮或魚鱗。5、根據(jù)權(quán)利要求3所述的工藝，其特征是步驟b所述的堿性蛋白酶是alcalase或胰酶中的至少一種。6、根據(jù)權(quán)利要求3所述的工藝，其特征是步驟c所述的中性蛋白酶是A1398、或Neutrase酶，或Flavourzyme中的至少一種。7、根據(jù)權(quán)利要求3所述的工藝，其特征是步驟e所述的絮凝劑是硅藻土或活性炭的至少一種。8、權(quán)利要求1或2所述的膠原蛋白或膠原多肽在制備皮膚保健品中的應(yīng)用。9、權(quán)利要求1或2所述的膠原蛋白或膠原多肽在制備治療關(guān)節(jié)炎中的應(yīng)用。10、一種治療關(guān)節(jié)炎的聯(lián)合用藥物，它包含不同制劑單位中的用于同時、分別或依次給藥的權(quán)利要求1或2所述的膠原蛋白及膠原多肽和聯(lián)用氨基葡萄糖，及可藥用的載體。11、根據(jù)權(quán)利要求10所述的治療關(guān)節(jié)炎的聯(lián)合用藥物，其特征在于所述的膠原蛋白及膠原多肽和氨基葡萄糖的劑量為低于單用有效劑量。全文摘要本發(fā)明提供了一種膠原蛋白及膠原多肽，其中，羥賴氨酸重量百分含量大于1.3％。本發(fā)明還提供了該膠原蛋白及膠原多肽的制備工藝及用途。本發(fā)明可以充分利用價廉原料羅非魚皮、魚鱗，生產(chǎn)附加值高的產(chǎn)品，用于治療關(guān)節(jié)炎，藥效明確，且臨床使用劑量明顯低于其它膠原多肽；又可以解決魚皮廢棄物的污染問題，同時避免了陸地動物膠原蛋白可能帶來的傳染病的風險，經(jīng)濟效益可觀，并且節(jié)能環(huán)保，工藝設(shè)備簡單，成本低廉，易于產(chǎn)業(yè)化。文檔編號A61K8/65GK101289507SQ20081009257公開日2008年10月22日申請日期2008年4月17日優(yōu)先權(quán)日2007年4月17日發(fā)明者史宗潔,唐少鋒,胡琦敏申請人:史宗潔