專利名稱：熱敏表面麻醉貼的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用麻醉品，特別涉及一種熱敏表面麻醉貼。
技術(shù)背景將局部麻醉藥貼敷于皮膚而使得經(jīng)皮穿刺注射甚至小手術(shù)達(dá)到無痛操作的 設(shè)想，早在三十余年前就已經(jīng)提出。近年來開始出現(xiàn)皮膚表面麻醉的乳膠劑或 貼片被批準(zhǔn)試用于臨床，并展示出了廣闊的應(yīng)用前景。但尚存在貼敷時(shí)間過長 即麻醉時(shí)間長、使用不便等缺點(diǎn)。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是為了解決皮膚表面麻醉用乳膠劑或貼片存在的麻醉時(shí)間過 長失去臨床使用意義的問題，而提供一種可克服上述缺點(diǎn)的熱敏表面麻醉貼。本發(fā)明是在底面層下覆設(shè)麻醉藥物乳膠層，底面層上覆設(shè)自發(fā)熱層，自發(fā) 熱層上覆設(shè)表面層，該表面層的周邊與底面層周邊密封在一起。所述的麻醉藥物乳膠層中包含有麻醉藥物和非活性物質(zhì)的乳化混合物；其 中的麻醉藥物是油相的利多卡因和丁卡因，利多卡因是酰胺類局部麻醉藥物， 丁卡因是酯類局部麻醉藥物；非活性物質(zhì)包括有聚乙烯乙醇、山梨聚糖棕櫚酸、 水、對羥基苯甲酸甲酯、丙基苯甲酸甲酯、甲基纖維素；該乳化混合物的溶點(diǎn) 低于室溫，所以在正常的室溫條件下呈乳油狀態(tài)。所述的自發(fā)熱層是由發(fā)熱材料氧化鐵(FeO)顆粒構(gòu)成，當(dāng)氧化鐵(FeO) 顆粒與空氣中的氧接觸后，發(fā)生化學(xué)反應(yīng)并釋放熱量，產(chǎn)生不超過5(TC的恒定 溫度；或由鐵粉、活性炭、氯化鈉按一定比例混合構(gòu)成，經(jīng)過幾分鐘的揉搓后，發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生35 40。C的溫度，該項(xiàng)技術(shù)己由專利號(hào)ZL98246290.5公開。 所述底面層的底面、麻醉藥物乳膠層的周邊可以涂敷膠粘層，該膠粘層的 表面及麻醉藥物乳膠層的表面貼敷可以揭除的保護(hù)性貼層。本發(fā)明的作用機(jī)理是一種被稱為"可控溫度輔助藥物釋放"的技術(shù)，自發(fā) 熱層產(chǎn)生最大溫度不超過5(TC恒定的熱傳導(dǎo)，皮膚表面升高溫度為15°C，在該 熱傳導(dǎo)的輔助作用下，增大了利多卡因和丁卡因到皮下層和皮層的透皮力及釋 放速度，進(jìn)而增大了皮下局部麻醉速度，通過在皮層痛覺感受器和神經(jīng)末梢處 積聚利多卡因、丁卡因而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)產(chǎn)生和傳導(dǎo)所需的離子通道，產(chǎn)生局部 麻醉作用。


圖1為本發(fā)明第一實(shí)施例的剖視放大示意圖。 圖2為本發(fā)明第二實(shí)施例的剖視放大示意圖。
具體實(shí)施方式
請參閱圖1所示，為本發(fā)明的第一實(shí)施例，是底面層1下覆設(shè)麻醉藥物乳 膠層2，在底面層1上覆設(shè)自發(fā)熱層3，該自發(fā)熱層3是由發(fā)熱材料氧化鐵(FeO) 顆粒和水按一定比例構(gòu)成，當(dāng)氧化鐵(FeO)顆粒與空氣中的氧接觸后，發(fā)生化 學(xué)反應(yīng)并釋放熱量，產(chǎn)生不超過5(TC的恒定溫度，自發(fā)熱層3上覆設(shè)表面層4， 在該實(shí)施例中，表面層4為透氣的表面層，該表面層4的周邊與底面層1周邊 密封在一起，底面層1的底面、麻醉藥物乳膠層2的周邊涂敷有膠粘層5，該膠 粘層5的表面及麻醉藥物乳膠層2的表面貼敷可以揭除的保護(hù)性貼層6，表面層 4與保護(hù)性貼層6之間的整體密封在不透氣的袋體7中。使用時(shí)，將不透氣的袋 體7撕開去除，再將保護(hù)性貼層6揭除后，貼敷在需局部麻醉的部位，該自發(fā)熱層3中的氧化鐵(FeO)顆粒與空氣中的氧接觸后，發(fā)生化學(xué)反應(yīng)并釋放熱量， 產(chǎn)生不超過5(TC的恒定溫度。請參閱圖2所示，為本發(fā)明的第二實(shí)施例，是在底面層1下覆設(shè)麻醉藥物 乳膠層2，底面層1上覆設(shè)自發(fā)熱層3，該自發(fā)熱層3是由鐵粉、活性炭、氯化 鈉按一定比例混合構(gòu)成，經(jīng)過幾分鐘的揉搓后，發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生35 4(TC的 溫度，自發(fā)熱層3上覆設(shè)表面層4，該表面層4的周邊與底面層1周邊密封在一 起，底面層1的底面、麻醉藥物乳膠層2的周邊涂敷有膠粘層5，該膠粘層5的 表面及麻醉藥物乳膠層2的表面貼敷可以揭除的保護(hù)性貼層6。使用時(shí)，將保護(hù) 性貼層6揭除后，揉搓幾分鐘后，該自發(fā)熱層3內(nèi)的物質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，產(chǎn)生 35 4(TC的溫度，貼敷在需要局部麻醉的部位即可。再請參閱圖l、圖2所示，第一實(shí)施例和第二實(shí)施例中，麻醉藥物乳膠層2 中包含有麻醉藥物和非活性物質(zhì)；其中的麻醉藥物是油相的利多卡因75毫克和 丁卡因75毫克的乳化混合物，利多卡因是酰胺類局部麻醉藥物，丁卡因是酯類 局部麻醉藥物；非活性物質(zhì)包括有聚乙烯乙醇、山梨聚糖棕櫚酸、水、對羥基 苯甲酸甲酯、丙基苯甲酸甲酯、甲基纖維素。再請參閱圖1、圖2所示，第一實(shí)施例和第二實(shí)施例中的底面層1底面可以 不覆設(shè)膠粘層5及保護(hù)性貼層6，使用時(shí)，將本發(fā)明按敷在需要局部麻醉的部位 即可。在實(shí)際使用中，麻醉藥物乳膠層的直徑為lcm，總體表作用面積的直徑 為5cm。本發(fā)明的效果如下1、 使用本發(fā)明后，達(dá)到疼痛指數(shù)低于10的時(shí)間域值為6 20分鐘。2、 使用方法將第一實(shí)施例中不透氣的袋體7撕開去除，再將保護(hù)性貼層6揭除后或?qū)⒌诙?shí)施例中的保護(hù)性貼層6揭除，再整體揉搓幾分鐘后，在需要穿刺的部位以穿刺點(diǎn)為中心，用酒精消毒后，將本發(fā)明貼敷到皮膚表面，15 30 分鐘后，揭去本發(fā)明，按常規(guī)進(jìn)行靜脈穿刺即可達(dá)到無痛穿刺的目的，約2小 時(shí)后，局部麻醉止痛作用將全部消失。3、 臨床試驗(yàn)結(jié)果:本發(fā)明經(jīng)過28個(gè)臨床單位的年齡從4個(gè)月到75歲的1449 位個(gè)體所進(jìn)行的臨床數(shù)據(jù)顯示總有效率為100%。靜脈穿刺組15分鐘貼敷后所 達(dá)到的疼痛指數(shù)低于10的比例為68%，(疼痛分級(jí)為0到100)，達(dá)到的疼痛指 數(shù)低于10的時(shí)間域值為6~21分鐘，平均作用時(shí)間為13.5分鐘；而對照組中， 沒有熱傳導(dǎo)輔助的麻醉藥物貼片只有低于7%的個(gè)體達(dá)到的疼痛指數(shù)低于10。在 全部的試驗(yàn)個(gè)體中，有71%的個(gè)體出現(xiàn)局部皮膚微紅；12%的個(gè)體出現(xiàn)局部皮膚 蒼白和12%的個(gè)體出現(xiàn)局部皮膚水腫。但所有的反應(yīng)都是輕微的，都會(huì)在穿刺 后很快自動(dòng)消失。4、 麻醉藥物吸收本發(fā)明貼敷30分鐘后，血漿中利多卡因濃度峰值為5 微克/毫升，丁卡因濃度峰值低于最低極限值，為小于0.9微克/毫升，同時(shí)使用4 片或60分鐘內(nèi)連續(xù)使用4片本發(fā)明的個(gè)體，在30分鐘后血漿中利多卡因濃度 峰值為9微克/毫升，而丁卡因濃度峰值仍低于最低極限值，為小于0.9微克/毫 升。75%的利多卡因在血液內(nèi)的存在方式為與血漿蛋白(a-l-酸性糖蛋白)結(jié)合 而易于通過血腦屏障和胎盤屏障，通常能造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS損傷的利多卡 因血漿濃度為5000微克/毫升，但少數(shù)個(gè)體在利多卡因血漿濃度為1000微克/毫 升時(shí)也會(huì)造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷；因?yàn)槎】ㄒ蛟谘獫{內(nèi)快速水解，而通常很難在血漿中檢測到含量。5、 藥物代謝與清除利多卡因經(jīng)肝臟的代謝產(chǎn)物為單乙基甘氧酸二甲苯胺 和甘氧酸二甲苯胺，其在血漿中清除的平均半衰期為1.8小時(shí)，老年人為2.5小時(shí)，年輕人為1.5小時(shí)，98%的利多卡因隨尿排除。而丁卡因在人體血漿中的清 除半衰期尚不清楚，但在血漿內(nèi)丁卡因會(huì)快速水解。6、 適應(yīng)癥本發(fā)明僅限于使用在正常皮膚，打開包裝后應(yīng)立即使用，是一次性使用，非家庭內(nèi)使用，僅限于醫(yī)護(hù)人員專用。7、 主要適用于(1) 、淺表皮膚的各種外科手術(shù)(貼敷30分鐘)；(2) 、粗針穿刺(貼敷15分鐘)腰穿、大血管穿刺、術(shù)前靜脈穿刺、針吸活檢穿剌；(3) 、細(xì)針穿刺(貼敷15分鐘)兒童靜脈穿刺、兒童疫苗接種、兒童及成年人采血穿刺；(4) 、肌肉注射。8、 特殊使用人群兒童年齡在4個(gè)月至12歲的兒童，使用一片本發(fā)明30分鐘后，血漿中 利多卡因和丁卡因的濃度峰值分別為63微克/毫升和小于0.9微克/毫升。使用二 片本發(fā)明30分鐘后，血槳中利多卡因和丁卡因的濃度峰值分別為331微克/毫升 和小于5微克/毫升。老年人(大于65歲)使用一片本發(fā)明20分鐘后，血漿中利多卡因和丁卡因的濃度檢測不到。使用二片本發(fā)明60分鐘后，血漿中利多卡因和丁卡因的 濃度峰值分別為6微克/毫升和0微克/毫升。
權(quán)利要求
1、一種熱敏表面麻醉貼，是在底面層下覆設(shè)麻醉藥物乳膠層，其特征在于在底面層上覆設(shè)自發(fā)熱層，該自發(fā)熱層上覆設(shè)表面層，該表面層的周邊與底面層周邊密封在一起。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種熱敏表面麻醉貼，其特征在于所述底面層 的底面、麻醉藥物乳膠層的周邊涂敷膠粘層，該膠粘層的表面及麻醉藥物乳膠 層的表面貼敷可以揭除的保護(hù)性貼層。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種熱敏表面麻醉貼，其特征在于所述的麻醉 藥物乳膠層是包含有麻醉藥物和非活性物質(zhì)的乳化混合物；其中的麻醉藥物是 油相的利多卡因和丁卡因；非活性物質(zhì)包括有聚乙烯乙醇、山梨聚糖棕櫚酸、 水、對羥基苯甲酸甲酯、丙基苯甲酸甲酯、甲基纖維素。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種熱敏表面麻醉貼，其特征在于所述的自發(fā)熱層是由發(fā)熱材料氧化鐵(FeO)顆粒構(gòu)成，自發(fā)熱層上覆設(shè)的表面層 是透氣的表面層，該透氣的表面層與保護(hù)性貼層之間的整體密封在不透氣的袋 體中。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種熱敏表面麻醉貼，其特征在于所 述的自發(fā)熱層是由鐵粉、活性炭、氯化鈉按一定比例混合構(gòu)成。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種熱敏表面麻醉貼，其是在底面層下覆設(shè)麻醉藥物乳膠層，在底面層上覆設(shè)自發(fā)熱層，自發(fā)熱層上覆設(shè)表面層，該表面層的周邊與底面層周邊密封在一起，其中的麻醉藥物乳膠層中包含有麻醉藥物和非活性物質(zhì)的乳化混合物；其中的麻醉藥物是油相的利多卡因75毫克和丁卡因75毫克的乳化混合物，自發(fā)熱層產(chǎn)生最大溫度不超過50℃恒定的熱傳導(dǎo)，皮膚表面升高溫度為15℃，在該熱傳導(dǎo)的輔助作用下，增大了利多卡因和丁卡因到皮下層和皮層的透皮力及釋放速度，進(jìn)而增大了皮下局部麻醉速度，通過在皮層痛覺感受器和神經(jīng)末梢處積聚利多卡因、丁卡因而阻斷神經(jīng)沖動(dòng)產(chǎn)生和傳導(dǎo)所需的離子通道，產(chǎn)生局部麻醉作用。
文檔編號(hào)A61K31/245GK101229145SQ20081005030
公開日2008年7月30日 申請日期2008年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月24日
發(fā)明者象 萬, 吳清澤 申請人:吉林萬方醫(yī)療科技有限公司