專利名稱：一種治療惡性腫瘤的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療惡性腫瘤的藥物。
背景技術(shù)：
惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的一類常見疾病，目前已成為人 類面臨的一大殺手，死亡率僅次于心腦血管疾病，且發(fā)生率有逐年 上升的趨勢。作為腫瘤治療的主要手段，化療雖然有較好的療效， 但常引起骨髓抑制、免疫功能低下等嚴(yán)重不良反應(yīng)，使患者難以堅 持治療，并且化療藥物在治療過程中出現(xiàn)的耐藥性已成為目前臨床 治療中的難題之一。因此，有必要尋求療效好、毒副作用小的治療 方法和藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于l是供一種治療惡性腫瘤的藥物。
本發(fā)明更進一步的目的在于提供療效好、毒副作用小的治療惡 性腫瘤的藥物。
本發(fā)明的配〗五與作用的才幾制
本發(fā)明選擇蛇六谷為君藥是因為蛇六谷性味，味辛、苦，性寒。 能化痰消積，清熱解毒散結(jié)，化瘀止痛。針對惡性肺瘤形成的熱毒、 痰凝、氣滯、血瘀等原因，從源頭遏制惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展。選擇太子參為臣藥是因為太子參性味味甘、微苦，性平。既 能益氣健脾，又可養(yǎng)陰生津，且藥力平和，為一味清補之品，很適 合肺瘤患者氣陰兩虛，脾虛體倦、自汗口渴等癥。
選擇白術(shù)、薏米仁、枳實、龜板、炙鱉曱、漏蘆、山慈菇、墓 頭回、黃毛耳草、紫參、石上柏、急性子、地鱉蟲為佐藥是進一步 協(xié)助君臣藥扶正祛邪的作用。白術(shù)味苦、甘，性溫，能健脾益氣， 燥濕利水；薏苡仁味甘、淡，性微寒，能利水滲濕，健脾，除 痹，清熱排膿；枳實味苦、辛、酸，性溫，能化痰散痞。白術(shù)、 薏苡仁、枳實三者聯(lián)用，可健脾滲濕化痰導(dǎo)滯，增強君藥的祛除痰 凝、氣滯的作用。龜玲反p木咸、性寒，能滋陰潛陽，補腎健骨；鳘曱 味咸，性微寒，能滋陰潛陽，軟堅散結(jié)，退熱除蒸。兩者相須而用， 可滋陰潛陽，增強臣藥的滋陰作用。漏蘆味苦，性寒，能清熱解毒， 消癰，舒筋通脈；蛇六谷味辛、性寒，能清熱解毒，消結(jié)散瘤；山 慈姑味苦、微甘、辛，性寒，能清熱解毒，消腫散癡，化痰；墓頭 回味苦、孩t酸、澀，性涼，能清熱解毒，涼血止血，燥濕止帶；黃 毛耳草味微苦，性平，能清熱除濕，活血舒筋散結(jié)；紫參味苦、辛， 性平，能清熱解毒，活血利氣止痛；石上柏p木甘、樣i澀，性平，能 清熱解毒，抗癌止血；急性子味微苦，性溫，能軟堅，消食，活血 通經(jīng)；地鳘蟲味咸，性寒，能祛瘀消癥，消腫止痛，通絡(luò)理傷，接 筋續(xù)骨。共同增強君藥的清熱解毒、化瘀散結(jié)作用。
一種治療惡性腫瘤的藥物，由以下成分組成太子參、白術(shù)、 薏苡仁、枳實、漏蘆、山慈菇、墓頭回、黃毛耳草、紫參、石上柏、 蛇六谷、急性子、炙龜板、炙鱉甲、地鱉蟲。
一種治療惡性腫瘤的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的 藥劑
5太子參6 3(H分、白術(shù)6~30份、薏苡4二 6 3(H分、積實6~ 20份、漏蘆6 3(M分、山慈菇6 3(M分、墓頭回6 ~ 30份、黃毛耳 草9~30份、紫參9~30份、石上柏9~30份、蛇六谷9 ~ 30份、 急性子6~30份、炙龜^反6~30份、炙鱉曱6 3(H分、地鳘蟲6~ 30份。
一種治療惡性腫瘤的藥物，它是由下述重量配比的原^f"制成的 藥劑
太子參20份、白術(shù)12份、薏苡仁20份、枳實12份、漏蘆15 份、山慈菇15份、墓頭回20份、黃毛耳草30份、紫參20份、石 上柏20份、蛇六谷15份、急性子15份、炙龜板15份、炙鱉曱15 <分、地鳘蟲15份。
以上各p未藥碾成粗粉混合，可經(jīng)簡單水煎或灌裝制作成任何一 種傳統(tǒng)制劑(如湯劑、酊劑、散劑、丸劑等)；也可將進行現(xiàn)代中 藥提取，并/或與藥學(xué)上可接受的載體或輔料組成制作成任何一種現(xiàn) 代中藥制劑(如合劑、口服液、膠嚢、顆粒劑、片劑、丸劑、注射 液等)。
本發(fā)明主治因臟腑功能失調(diào)，氣虛水濕失運，凝聚為痰，氣滯 血瘓而致的各類惡性肺瘤(包括血液系統(tǒng)的惡性腫瘤)，如惡性 淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、肝癌、肺癌、胃癌、直腸癌、子宮頸癌、 卵巢癌、乳腺癌等。
本發(fā)明的藥物組合物，最佳給藥方式是口服，劑量為每日2次， 每次 100g。為了更好地理解本發(fā)明，下面用該中藥制劑的藥理毒理試-驗及結(jié)果、臨床試驗及結(jié)果來說明其在制藥領(lǐng)域的新用途，但本發(fā)明的范圍并不限于此。
本發(fā)明(下稱受試藥物)的藥理毒理試驗的研究結(jié)果如下
一、 急性毒性試驗
在最大給藥濃度和最大給藥容量條件，小鼠一天兩次經(jīng)口灌胃給予受試藥物120g/kg (60g/kg， Bid),連續(xù)^見察14天，動物未見死亡及異常毒性反應(yīng)。表明受試藥物小鼠灌胃的最大耐受量為120g/kg。
二、 體內(nèi)抑制S180腫瘤的生長試-驗
動物昆明種小鼠，體重18~22g，由上海市中科院實-瞼動物中心提供，合才各i正號SCXK (滬)2007-0005。
瘤才朱實體瘤S180,上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥理室傳^維持。
樣品受試藥物，規(guī)格200g (生藥)/100ml/瓶，由上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院提供，批號070701。臨用前用生理鹽水稀釋。
對照藥5 -氟尿嘧啶(5-Fu),批號070307,上海旭東海普制藥廠，臨用前用注射用氯化鈉稀釋。
方法
取健康昆明小鼠50只，各小鼠右前肢腋窩皮下接種S180實體瘤細(xì)月包懸液0.2mL。次日隨才幾分成五組生理鹽水組、受試藥物《氐、中、高劑量組，陽性對照組(5-Fu 20mg/kg ),每組10只。*接種24h后，各組小鼠灌胃給予所試的藥物(陽性對照組采用腹腔注射給藥)，連續(xù)10天，于末次給藥24h后，將試驗小鼠稱重，然后脫頸推處死，剝離瘤組織，電子天平稱重，并計算抑瘤率(％ )。
々…"，、 對照組瘤重-給藥組瘤重 —,抑瘤率(％ )=-對照組瘤重-Xl00%
結(jié)果:
表l藥物對荷瘤S180動物體內(nèi)月中瘤生長的影響(；±" n=10)
組別劑量 C g/kg)瘤重(g)抑瘤率 (% )
生理鹽水^L—1.63±0.21—
5-Fu組0.0200.54士0.19"66.87
受試藥物低劑量 組20.91±0.21峙44.17
受試藥物中劑量 組40.82士0.19輯48.47
受試藥物高劑量 組80.75士0.17"53.99
注與生玉里鹽7jc纟且才目比*p<0.05, **P<0.01
由表l結(jié)果顯示，受試藥物高、中劑量能明顯抑制S180實體瘤在動物體內(nèi)的生長，并呈一定的量效關(guān)系。
三、體內(nèi)抑制肝癌H22肺瘤生長試驗
動物昆明種小鼠，體重18~22g,由上海市中科院實驗動物中心提供，合格i正號SCXK (滬)2007-0005。
瘤才朱實體瘤S180，上海醫(yī)藥工業(yè)研究院藥理室傳^維持c樣品受試藥物，規(guī)格200g (生藥)/100ml/瓶，由上海浦東新區(qū)公利醫(yī)院提供，批號070701。臨用前用生理鹽水稀釋。
對照藥5 -氟尿嘧啶(5-Fu),批號070307,上海旭東海普制藥廠，臨用前用注射用氯化鈉稀釋。
方法:
取健康昆a月小鼠50只，各小鼠右前肢腋窩皮下接種肝癌H22實體瘤細(xì)胞懸液0.2mL。次日隨機分成五組生理鹽7JC組、受試藥物低、中、高劑量組，陽性對照組(5-Fu20mg/kg)，每組10只。接種24h后，各組小鼠灌胃給予所試的藥物(陽性對照組采用腹腔注射給藥)，連續(xù)10天，于末次給藥24h后，將試驗小鼠稱重，然后脫頸推處死，剝離瘤組織，電子天平稱重，并計算抑瘤率(％ )。
對照組瘤重-給藥組瘤重抑瘤率(％ )= %1組瘤^ Xl00%
結(jié)果:
表2藥物對荷瘤H22動物體內(nèi)腫瘤生長的影響(^±" n=10)
組另u劑量 (g/kg)瘤重(g)抑瘤率(％ )
生理鹽水組一1.32±0.17—
5-Fu組0.0200.39±0.14**70.05
受試藥物低劑量 組20.77士0.14樹41.67
受試藥物中劑量 組40.63±0.17**52.27
受試藥物高劑量 組80.59±0.14**54.48
注與生J里鹽7JC《且才目比**P<0.01
9由表2結(jié)果顯示，受試藥物高、中劑量能明顯抑制H22實體瘤在動物體內(nèi)的生長，并呈一定的量效關(guān)系。
本發(fā)明的臨床研究結(jié)果如下
(一) 一般資料
共收集病例84例，均為晚期或頑固性惡性'淋巴瘤患者。所有患者均經(jīng)過常規(guī)jiU匕療治療，部分患者系放化療治療無效，其中男56例，女28例，年齡最小9歲，最大85歲，平均53歲，小于30歲16例，30~60歲32例，大于60歲36例。
(二) 治療方法
所有患者均釆用受試藥物治療，每日l劑，水煎2次混合后分2次口月良，3個月為1療程。
(三) 療效標(biāo)準(zhǔn)
按實體腫瘤客觀療效評價標(biāo)準(zhǔn)
完全緩解(C R ):所有可見病變完全消失并至少維持4周以上；
部分緩解(PR):腫瘤病灶兩徑乘積減少>50%，并維持4周以上；
好專爭(MR):腫瘤病灶兩徑乘積減少>25%， 4旦<50%無新病灶出現(xiàn)；
穩(wěn)、定(SD):月中瘤病灶兩徑乘積、減少<25%,或增大<25%，無新病灶出J見；病變進展(PD):腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%,或出現(xiàn)新病
灶
總緩解率(CR+PR):完全緩解和部分纟爰解的百分率。
(四) 治療結(jié)果
共收治病例84例，其中完全緩解(CR) 16例(19%)，部分完全緩解(PR ) 62例(74% )，好轉(zhuǎn)(MR ) 6例(7% ),總緩解率(CR+PR) 93%。
生存期或5年生存率存活3年以上76例，存活5年以上38例，存活8年以上2例。除1例生存5年去死外，余病例均健在。5年生存率為45%。
不良反應(yīng)情況服藥期間未觀察到與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。
(五) 典型病例
1、 陸xx,女，就診時59歲(2006年4月)，2004年3月頸部、鎖骨上'淋巴結(jié)腫大，腹腔包塊6x8cm2，肝脾腫大，經(jīng)x院診斷為彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤，經(jīng)化療效果不佳，服用受試藥物至今，2008年02月經(jīng)B超顯示包塊消失，脂肪肝，膽、脾、胰正常，頸部、鎖骨上、腋窩及腹股溝未見明顯異常淋巴結(jié)。
2、 浦xx,男，發(fā)病時ll歲(2003年11月)，當(dāng)時頸部'淋巴結(jié)腫大7x5cm2，發(fā)熱等。病理NHL-大B細(xì)月包型，曾市兒考牛醫(yī)院4匕療，后堅持受試藥物治療，病情穩(wěn)定，淺表淋巴結(jié)不大，頸部淋巴結(jié)縮小，肝脾不大，肝腎功能正常，無貧血，現(xiàn)正常上學(xué)(無病生存期超過5年)。
ii3、陳xx，男，發(fā)病時61歲(1999年6月)，顱內(nèi)左側(cè)患NHL手 術(shù)切除、化療，后一直服用受試藥物治療，全身淺表淋巴結(jié)不大， 肝脾不大，肝腎功能正常，無貧血，血脂偏高，現(xiàn)健在(無病生存 期超過9年)。
4、陸xx,女，發(fā)病時52歲(2002年6月)，市六院因胃NHL手術(shù)， 病理NHL-大B細(xì)胞型，化療，術(shù)后堅持服用受試藥物治療，至今未 發(fā)現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)腫大，肝脾不大，肝腎功能正常，無貧血，現(xiàn)健在 (無病生存期超過5年)。
/人以上研究結(jié)果顯示
(1) 藥理、毒理試驗結(jié)果表明，本發(fā)明具有一定的抗腫瘤的作 用，和良好的安全性。
(2) 臨床實驗結(jié)果表明，本發(fā)明治療惡性腫瘤，治療總有效率 高，且不良反應(yīng)輕樣t。
本發(fā)明治療惡性腫瘤，其藥材成本低廉、來源豐富、制備簡單， 并可制成口服劑劑型、注射劑型、片劑等，使用方便，注射用能作 月幾肉注射或靜月永注射。
本發(fā)明的制備的藥物劑型，其臨床用量以生藥計可以是3-6000g, 較優(yōu)選的是30-2000g，最優(yōu)選的是200g，每日分2次服用。
本發(fā)明藥物的優(yōu)點在于配伍嚴(yán)謹(jǐn)，藥簡效宏，用藥專一，通 過益氣消積化癥，直搗癌巢，共奏祛病除癌，提高生活質(zhì)量，延長 生存時間。本發(fā)明藥物的另 一特點是扶正祛邪相結(jié)合，祛邪而不傷正。
本發(fā)明藥物的優(yōu)點在于通過益氣消積化癥，調(diào)節(jié)人體代謝內(nèi)環(huán) 境失衡，糾正臟腑功能失調(diào)，即"內(nèi)虛"，調(diào)動人體自身強大的免疫 系統(tǒng)，達(dá)到直接或間接的抗病毒及調(diào)動人體免疫調(diào)節(jié)反饋機制，起 到治療惡性胂瘤，延長患者生存期，提高生存質(zhì)量的目的。
具體實施例方式
下面將描述本發(fā)明的幾個實施例，但本發(fā)明的內(nèi)容完全不局限 于此。
實施例1
普通膠嚢劑的制備
處方 太子參2000g、白術(shù)1200g、薏苡仁2000g、枳實 1200g、漏,1500g、山慈菇1500g、墓頭回2000g、黃毛耳草3000g、 紫參2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龜 4反1500g、炙鳘曱1500g、 ；l也鱉蟲1500g。
取上述十五種藥材，洗凈，干燥，粉碎，過80目篩，灌裝1 號膠嚢。
實施例2
普通膠嚢劑的制備
處方 太子參2000g、白術(shù)1200g、薏苡仁2000g、枳實 1200g、漏,1500g、山慈菇1500g、墓頭回2000g、黃毛耳草3000g、 紫參2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龜 氺反1500g、炙鳘曱1500g、 i也豎蟲1500g。
13取上述十五種藥材，經(jīng)水提濃縮至浸膏，再加乳糖、羧甲基纖
維素鈉，甜菊普混均，再加入5%聚維酮K30的70%乙醇溶液適量 制軟材，過40目篩制粒。50-60。C烘箱鼓風(fēng)干燥。干顆粒過40目篩 整粒，灌裝1號膠嚢。
實施例3
普通片劑的制備
處方 太子參2000g、白術(shù)1200g、薏苡仁2000g、枳實 1200g、漏蘆1500g、山慈菇1500g、墓頭回2000g、黃毛耳草3000g、 紫參2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龜 板1500g、炙鳘曱1500g、地鱉蟲1500g。
取上述十五種藥材，洗凈，干燥，粉碎，過80目篩后和乳糖， 羧曱淀4分鈉過80目篩混均，加入5%聚維酮K30的70%乙醇溶液 適量制軟材，過20目篩制粒。50-6(TC烘箱鼓風(fēng)干燥。干顆粒過20 目篩整粒，加入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻，壓片g。
實施例5
顆粒劑的制備
處方 太子參2000g、白術(shù)1200g、薏苡仁2000g、枳實 1200g、漏蘆1500g、山慈菇1500g、墓頭回2000g、黃毛耳草3000g、 紫參2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龜 板1500g、炙鳘曱1500g、地鳘蟲1500g。
取上述十五種藥材，經(jīng)水提濃縮至浸膏，再加乳糖、羧曱 基纖維素鈉，甜菊苷混均，再加入5%聚維酮K30的70。/。乙醇溶液 適量制l欠材，過18目篩制粒。50-60。C烘箱鼓風(fēng)干燥。干顆粒過18 目篩整粒，按處方量用鋁塑復(fù)合膜袋包裝。實施例6
緩釋膠嚢劑的制備
處方 太子參2000g、白術(shù)1200g、薏苡仁2000g、枳實 1200g、漏蘆1500g、山慈菇1500g、墓頭回2000g、黃毛耳草3000g、 紫參2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龜 板1500g、炙鳘曱1500g、地鳘蟲1500g。
取上述十五種藥材，經(jīng)水提濃縮至浸膏，加乳糖，羥丙曱纖維 素K4M混均，再加入3%羥丙曱纖維素(E5)水:容液適量制軟材， 過20目篩制粒。50-6(TC烘箱鼓風(fēng)干燥。干顆粒過20目篩整粒，加 入處方量的硬脂酸鎂，混合均勻。按處方量灌裝l號膠嚢。
實施例7
緩釋片劑的制備
處方 太子參2000g、白術(shù)1200g、薏苡仁2000g、枳實 1200g、漏蘆1500g、山慈菇1500g、墓頭回2000g、黃毛耳草3000g、 紫參2000g、石上柏2000g、蛇六谷1500g、急性子1500g、炙龜 板1500g、炙鳘曱1500g、地鳘蟲1500g。
取上述十五種藥材，經(jīng)水提濃縮至浸膏，加乳糖，羥丙甲纖維 素K4M過80目篩混均，加入3%羥丙曱纖維素(E5 )水溶液適量 制軟材，過20目篩制粒。50-60。C烘箱鼓風(fēng)干燥。干顆粒過20目篩 整粒，力口入處方量的石更脂酸4美，混合均勻，壓片。
上述實例還可選用其它輔料，稀釋劑如乳糖，微晶纖維素， 淀粉，糊精，甘露醇，蔗糖，葡萄糖，磷酸釣，聚乙二醇6000,聚 維酮；崩解劑如低取代羥丙纖維素，羧曱淀粉鈉，交聯(lián)聚維酮， 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，甜味劑如甜菊苷，阿司帕坦，甜蜜素，乙 酰磺氨酸鉀；粘合劑如預(yù)"交化淀4分，羥丙曱纖維素，聚維酮，明 膠，羧曱基纖維素鈉；潤滑劑如硬脂酸鎂，滑石粉，微粉硅膠， 聚乙二醇6000;潤濕劑如水，乙醇，含7Jc乙醇；表面活性劑如
15十二烷基硫酸鈉，土溫80;骨架材料如羥丙曱纖維素，乙基纖維 素等。
權(quán)利要求
1.一種治療惡性腫瘤的藥物，其特征在于它包含以下原料太子參、白術(shù)、薏苡仁、枳實、漏蘆、山慈菇、墓頭回、黃毛耳草、紫參、石上柏、蛇六谷、急性子、炙龜板、炙鱉甲、地鱉蟲。
2. 如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原 泮+制成的藥劑太子參6 3(H分，白術(shù)6 304分，薏苡^f二6 30 份，枳實6~20份，漏蘆6~30份，山慈森6~30份，墓頭回6~ 30份，黃毛耳草9 30份，紫參9 30份，石上柏9 30份， 蛇六谷9 ~ 30份，急性子6 ~ 30份，炙龜板6 ~ 30份，炙鳘曱6 ~ 30份，地鳘蟲6~30份。
3. 如權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原 料制成的藥劑太子參20份、白術(shù)12份、薏苡仁20份、枳 實12份、漏,15份、山慈菇15份、墓頭回20份、黃毛耳草 30份、紫參20份、石上柏20份、蛇六谷15份、急性子15 份、炙龜板15份、炙鱉甲15份、地鱉蟲15份。
4. 如權(quán)利要求l-3任意一項所述的藥物，其特征在于所述的惡性腫 瘤為血液系纟克的惡，性月中瘤。
5. 如;k利要求l-3 4壬意一項所述的藥物，其特4正在于所述的惡性腫 瘤為惡性'淋巴瘤、骨髓瘤、白血病、肝癌、肺癌、胃癌、直腸癌、 子宮頸癌、卵巢癌或乳腺癌。
6. 才艮據(jù)權(quán)力要求1-3任意一項所述的藥物，其特征在于進一步包括 藥學(xué)上可接受的載體或輔料。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于該藥物可制成湯劑、酊劑、 散劑、丸劑、合劑、口服液、膠嚢、顆粒劑、片劑或注射液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療惡性腫瘤的藥物，它是由下述重量配比的原料制成的中藥制劑太子參6～30份，白術(shù)6～30份，薏苡仁6～30份，枳實6～20份，漏蘆6～30份，山慈菇6～30份，墓頭回6～30份，黃毛耳草9～30份，紫參9～30份，石上柏9～30份，蛇六谷9～30份，急性子6～30份，炙龜板6～30份，炙鱉甲6～30份，地蟞蟲6～30份。本發(fā)明的藥物配伍嚴(yán)謹(jǐn)，藥簡效宏，用藥專一，通過益氣消積化癥，直搗癌巢，共奏祛病除癌，提高生活質(zhì)量，延長生存時間。
文檔編號A61K35/56GK101670056SQ200810043770
公開日2010年3月17日 申請日期2008年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2008年9月10日
發(fā)明者吳昆侖 申請人:吳昆侖