專利名稱::一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法,屬于藥品技術(shù)的領(lǐng)域。技術(shù)背景心腦血管疾病是危害人類生命和健康的第一殺手,而冠心病和血栓疾病是其中的罪魁之一,近年來(lái),國(guó)內(nèi)外的發(fā)病率逐漸上升,在西方國(guó)家,僅血栓栓塞的年發(fā)病率分別約為1%。和0.5%。。在中國(guó),冠心病和血栓癥同樣也是常見(jiàn)病、多發(fā)病,而且其發(fā)病率呈迅速上升趨勢(shì),使其成為全球總死亡率的第一位。冠心病可能造成的臨床癥狀心絞痛、心肌梗死(簡(jiǎn)稱心梗)、心律失常、心力衰竭和猝死,任何一個(gè)都讓人聞之色變,而血栓形成是導(dǎo)致心、腦和外周血管事件的最后關(guān)鍵環(huán)節(jié),是致殘致死的直接原因,沒(méi)有血栓就沒(méi)有心腦血管事件?,F(xiàn)在全人類正面臨這兩種疾病的巨大挑戰(zhàn),迫切需要應(yīng)用科學(xué)的指南來(lái)指導(dǎo)心腦血管疾病的診斷和治療。由本申請(qǐng)人研制的"銀杏達(dá)莫注射液"經(jīng)過(guò)大量的臨床試驗(yàn),證明該產(chǎn)品能有效調(diào)整血管張力,清除自由基,改善血液流變學(xué),拮抗血小板活化因子,減輕神經(jīng)元損傷,是治療心腦血管疾病的良藥。但在產(chǎn)品研究中,我們發(fā)現(xiàn),該產(chǎn)品存在著銀杏葉提取物在制劑中溶解性不好及注射制劑穩(wěn)定性不佳的問(wèn)題,如果在銀杏達(dá)莫注射液中加入合適的輔料,將能有效解決該問(wèn)題,但是輔料的選擇不僅要保證制劑的穩(wěn)定性,還要保證銀杏葉提取物中有效成分的穩(wěn)定性,同時(shí)還要保證藥液的澄明度,且又不至于使用時(shí)導(dǎo)致刺激人體為宜。因此,如何選擇輔料,是值得研究的課題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法。本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有銀杏達(dá)莫注射液制劑中銀杏葉提取物溶解性不好及注射制劑穩(wěn)定性不佳的缺點(diǎn),經(jīng)過(guò)大量試驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),選用聚山梨酯80和甘油作增、溶劑,維生素C作抗氧劑可有效解決該問(wèn)題。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的按照重量組份計(jì)算它是由銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)0.1-5份與雙嘧達(dá)莫0.1-5份及輔料混合配制而成。本發(fā)明中所述輔料選自增溶劑、抗氧劑。所述增溶劑選自聚山梨酯80、甘油或聚山梨酯80與甘油的混合物;所述抗氧劑選自維生素C。所述聚山梨酯80作增溶劑時(shí),其用量為0.1%_10%;最佳用量為1%。所述甘油作增溶劑時(shí),其用量為10%_50%;最佳用量為30%。所述聚山梨酯80和甘油混合作增溶劑時(shí),其用量為聚山梨酯800.1%_5%、甘油5%-50%;具體用量為聚山梨酯800.1%-1%、甘油10%-30%;最佳用量為聚山梨酯800.2%、甘油20%。所述維生素C作本發(fā)明制劑的抗氧劑時(shí),其用量為0.01%_1%;具體用量為0.02%-0.5%;最佳用量為0.05%。本發(fā)明所述銀杏達(dá)莫注射液的制備方法為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物及輔料,加注射用水溶解,再加注射用水至全量,混合均勻,調(diào)PH值,灌封,即得。為完成本發(fā)明,我們進(jìn)行了一系列的實(shí)驗(yàn)、研究實(shí)驗(yàn)例l:增溶劑選擇實(shí)驗(yàn)研究本發(fā)明制劑中,銀杏葉提取物溶解性不好,需加入增溶劑。但是如果增溶劑選擇不當(dāng),不僅不能達(dá)到增加有效成分溶解性的效果,還有可能會(huì)對(duì)注射液的質(zhì)量產(chǎn)生不良的效果,以下是本發(fā)明注射液增溶劑選擇實(shí)驗(yàn)。1一、輔料選擇試驗(yàn)結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>結(jié)果表明選擇聚山梨酯80、甘油或聚山梨酯80與甘油的組合作為本發(fā)明注射液的增溶劑,其增溶效果均較好。二、聚山梨酯80具體用量試驗(yàn)選擇結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)果表明單獨(dú)選用聚山梨酯80作本發(fā)明制劑的增溶劑,其用量為O.1%-10%時(shí),均有明顯效果;當(dāng)用量為1%時(shí),已基本達(dá)到最佳效果,所以最佳用量為1%。三、甘油具體用量試驗(yàn)選擇結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>結(jié)果表明單獨(dú)選用甘油作本發(fā)明制劑的增溶劑,其用量為10%-50%時(shí),均有明顯效果;當(dāng)用量為30%時(shí),已基本達(dá)到最佳效果,所以最佳用量為30%。四、聚山梨酯80與甘油的組合具體用量試驗(yàn)選擇結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>結(jié)果表明選用聚山梨酯80和甘袖的組合作本發(fā)明制劑的增溶劑,其用量在聚山梨酯800.1%-5%、甘油5%-50%時(shí),均有效果;用量為聚山梨酯800.1%_1%、甘油10%-30%時(shí),有明顯效果;最佳為0.2%聚山梨酯80+20%甘油。實(shí)驗(yàn)例2:抗氧劑選擇實(shí)驗(yàn)研究由于在產(chǎn)品研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)本發(fā)明注射液不穩(wěn)定,易氧化,需加入適量抗氧劑。但是如果抗氧劑選擇不當(dāng),不僅不能達(dá)到增加制劑穩(wěn)定性的效果,還有可能會(huì)對(duì)注射液的質(zhì)量產(chǎn)生不良的效果,以下是本發(fā)明注射液抗氧劑選擇實(shí)驗(yàn)。一、輔料選擇試驗(yàn)結(jié)果:抗氧劑色澤深度銀杏葉提取雙嘧達(dá)莫標(biāo)物標(biāo)示量(%)示量(%)對(duì)照(不加抗氧劑)++++69.0070.210.02%L-半胱氨酸+++++65.9072.310.05%L-半胱氨酸++++69.7273.140.1%L-半胱氨酸+++72.7471.590.05W維生素C++85.3084.390.1鬼維生素C++80.2583.140.1%L-半胱氨酸鹽酸鹽+++61.2357.420.05%亞硫酸氫鈉++20.4855.150.1%亞硫酸氫鈉+不出峰55.470.02%卜半胱氨酸+0.05%亞硫酸氫鈉++24.4041.570.15%焦亞硫酸鈉+++70.1475.360.5%焦亞硫酸鈉++++70.1569.842%亞硫酸鈉+++69.4970.525%亞硫酸鈉+++75.8469.410.1%硫代硫酸鈉+++76.1675.190.2%硫代硫酸鈉++++78.1478.14實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明選用維生素C作本發(fā)明制劑的抗氧劑,其效果較佳。二、輔料用量選擇試驗(yàn)結(jié)果:<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>結(jié)果表明選用維生素C作本發(fā)明制劑的抗氧劑,其用量為0.01%_1%時(shí),均有效果;用量為0.02%-0.5%時(shí),效果較為明顯,最佳用量為0.05%。實(shí)驗(yàn)例3:穩(wěn)定性比較實(shí)驗(yàn)研究原銀杏達(dá)莫注射液,系采用銀杏葉提取物與雙嘧達(dá)莫作原料,通過(guò)留祥觀察發(fā)現(xiàn),盡管在有效期內(nèi),含量符合要求,但是穩(wěn)定性仍不夠理想,而本發(fā)明制劑與原制劑比較,穩(wěn)定性有了明顯的提高,以下是穩(wěn)定性比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果分別按新、舊處方配制雙嘧達(dá)莫注射液,得成品,進(jìn)行加速試驗(yàn)(10(TC,加熱2h),測(cè)定含量、色澤,結(jié)果見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>根據(jù)以上可知,本發(fā)明處方的穩(wěn)定性明顯高于相應(yīng)規(guī)格的原處方。結(jié)論原處方制備的注射液穩(wěn)定性較差、而新處方穩(wěn)定性提高了。與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明方法能夠科學(xué)合理的指導(dǎo)生產(chǎn),解決本發(fā)明制劑中銀杏葉提取物溶解性不好的技術(shù)難題,還提高了制劑的穩(wěn)定性,進(jìn)而保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性和有效性,達(dá)到了發(fā)明目的。具體實(shí)施例-本發(fā)明實(shí)施例1:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)lg、雙嘧達(dá)莫0.4g、維生素C0.5g、聚山梨酯802ml、甘油200ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值3.5-5.5,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例2:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)0.lg、雙嘧達(dá)莫0.lg、維生素CO.lg、聚山梨酯801ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值3.5-5.5,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例3:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)5g、雙嘧達(dá)莫5g、維生素C10g、聚山梨酯80100ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值2-5,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例4:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)O.lg、雙嘧達(dá)莫5g、維生素C0.2g、聚山梨酯8010ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值2-6,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例5:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)5g、雙嘧達(dá)莫O.lg、維生素C5g、甘油100ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值2-4,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例6:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)lg、雙嘧達(dá)莫2g、維生素C0.5g、甘油500ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值3.5-5.5,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例7:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)3g、雙嘧達(dá)莫4g、維生素C0.3g、甘油300ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值2-4,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例8:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)0.5g、雙嘧達(dá)莫2g、維生素C0.4g、聚山梨酯801ml、甘油50ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值3.5-5.5,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例9:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)4g、雙嘧達(dá)莫lg、維生素Clg、聚山梨酯8050ml、甘油500ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值3-6,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例10:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)3g、雙嘧達(dá)莫2g、維生素C2g、聚山梨酯801ml、甘油500ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值3-6,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例11:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)lg、雙嘧達(dá)莫0.5g、維生素C3g、聚山梨酯8050ml、甘油50ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值3-6,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例12:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)2g、雙嘧達(dá)莫0.2g、維生素C5g、聚山梨酯801ml、甘油100ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值3-6,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例13:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)3g、雙嘧達(dá)莫5g、維生素C7g、聚山梨酯8010ml、甘油300ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值5-6,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例14:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)2g、雙嘧達(dá)莫O.lg、維生素C0.5g、聚山梨酯801ml、甘油300ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值3-6,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例15:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)3g、雙嘧達(dá)莫5g、維生素C0.5g、聚山梨酯8010ml、甘油100ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值5-6,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例16:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)0.9g、雙嘧達(dá)莫4g、維生素C0.2g、聚山梨酯802ml、甘油200ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值3.5-5.5,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例17:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)4g、雙嘧達(dá)莫0.5g、維生素C5g、聚山梨酯802ml、甘油200ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值2-5,灌封,即得。本發(fā)明實(shí)施例18:處方銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)4g、雙嘧達(dá)莫3g、維生素C10g、聚山梨酯802ml、甘油200ml制備工藝為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物、維生素C、聚山梨酯80、甘油加適量注射用水溶解,再加注射用水至1000ml,混合均勻,調(diào)PH值3.5-5.5,灌封,即得。權(quán)利要求1、一種治療心腦血管疾病的藥物,按照重量組份計(jì)算它是由銀杏葉提取物以銀杏總黃酮計(jì)0.1-5份與雙嘧達(dá)莫0.1-5份及輔料混合配制而成;其特征在于所述輔料選自增溶劑、抗氧劑。2、按照權(quán)利要求l所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于所述增溶劑選自聚山梨酯80、甘油或聚山梨酯80與甘油的混合物;所述抗氧劑選自維生素C。3、按照權(quán)利要求2所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于所述聚山梨酯80作增溶劑時(shí),其用量為0.1%-10%。4、按照權(quán)利要求3所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于所述聚山梨酯80作增溶劑時(shí),最佳用量為1%。5、按照權(quán)利要求2所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于所述甘油作增溶劑時(shí),其用量為10%_50%。6、按照權(quán)利要求5所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于所述甘油作增溶劑時(shí),最佳用量為30%。7、按照權(quán)利要求2所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于所述聚山梨酯80和甘油混合作增溶劑時(shí),其用量為聚山梨酯800.1%-5%、甘油5%-50%。8、按照權(quán)利要求7所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于所述聚山梨酯80和甘油混合作增溶劑時(shí),具體用量為聚山梨酯800.1%-1%、甘油10%-30%。9、按照權(quán)利要求8所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于所述聚山梨酯80和甘油混合作增溶劑時(shí),最佳用量為聚山梨酯800.2%、甘油20%。10、按照權(quán)利要求2所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于所述維生素C作本發(fā)明制劑的抗氧劑時(shí),其用量為0.01%-1%。11、按照權(quán)利要求2所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于所述維生素C作本發(fā)明制劑的抗氧劑時(shí),具體用量為0.02%-0.5%。12、按照權(quán)利要求2所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于所述維生素C作本發(fā)明制劑的抗氧劑時(shí),最佳用量為0.05%。13、按照權(quán)利要求1-12所述治療心腦血管疾病的藥物,其特征在于本發(fā)明所述銀杏達(dá)莫注射液的制備方法為將雙嘧達(dá)莫、銀杏葉提取物及輔料,加注射用水溶解,再加注射用水至全量,混合均勻,調(diào)PH值,灌封,即得。全文摘要本發(fā)明提供了一種治療心腦血管疾病的藥物及其制備方法,這種制劑能有效調(diào)整血管張力,清除自由基,改善血液流變學(xué),拮抗血小板活化因子,減輕神經(jīng)元損傷,是治療心腦血管疾病的良藥;且本發(fā)明提供的制劑的制備方法能夠科學(xué)合理的指導(dǎo)生產(chǎn),解決本發(fā)明制劑中銀杏葉提取物溶解性不好的技術(shù)難題,還提高了制劑的穩(wěn)定性,進(jìn)而保證產(chǎn)品的穩(wěn)定性和有效性。文檔編號(hào)A61P9/00GK101229200SQ20081000537公開(kāi)日2008年7月30日申請(qǐng)日期2008年1月30日優(yōu)先權(quán)日2007年2月2日發(fā)明者葉湘武申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司