專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種含有格列奇特的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療糖尿病的緩釋藥物組合物，特別是涉及一種含有格列齊特的固體分散體的緩釋藥物組合物。
背景技術(shù)：
：格列齊特為第二代磺酰脲類(lèi)降糖藥(又名甲磺酰脲)，是臨床常用的降血糖藥物。由于其療效確切，被列入國(guó)家基本藥物目錄和醫(yī)療保險(xiǎn)用藥。目前臨床使用每片含格列齊特80mg劑量的口服普通片。但其有效成分在患者體內(nèi)出現(xiàn)短期血藥濃度達(dá)到峰值現(xiàn)象，產(chǎn)生毒副作用。緩釋制劑可以有效解決這種問(wèn)題，使有效成分在患者體內(nèi)血藥濃度均衡平穩(wěn)，避免了藥物中毒峰值現(xiàn)象的出現(xiàn)。CN1342068A公開(kāi)了一種口服緩釋骨架片，此制劑為親水性骨架。CN1294908C公開(kāi)口服格列齊特緩釋制劑，此制劑采用了生物溶蝕性骨架材料為藥物載體。由于格列奇特的水溶性差，以上兩篇專(zhuān)利所提供的制備方法制備的緩釋制劑，主藥的釋放不完全。申請(qǐng)人通過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，采用輕丙甲纖維素、海藻酸鈉和PEG6000組成的格列齊特緩釋藥物組合物，制成的固體分散體系有效解決了主藥的水溶性差問(wèn)題，在給藥劑量不變的條件下，藥物達(dá)到完全釋放，得到效果良好的緩釋制劑。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種藥物組合物，具體涉及一種含有格列齊特與其藥學(xué)上可接受的輔料制備得到的固體分散體，該組合物主要用于治療糖尿病。本發(fā)明提供了一種含有格列齊特活性成分的藥物組合物，其中含有格列齊特與藥學(xué)上可接受的輔料制備得到的固體分散體。本發(fā)明所提供的藥物組合物，明顯增加主藥的水溶性，同時(shí)使格列齊特達(dá)到完全釋放的效果。本發(fā)明所提供的藥物組合物，所述藥學(xué)上可接受的輔料為不同粘度的羥丙甲纖維素一種或多種、海藻酸鈉和PEG6000所組成的混合物。3本發(fā)明所提供的藥物組合物，所述羥丙甲纖維素為4000cp羥丙甲纖維素和50cp羥丙甲纖維素的混合物。本發(fā)明所提供的藥物組合物，所述羥丙甲纖維素的重量百分比為15%~30%。本發(fā)明所述的藥物組合物，所述海藻酸鈉的重量百分比為5%15%。本發(fā)明所述的藥物組合物，所述的PEG6000重量百分比為1%5%。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但并不局限于下述的實(shí)施例。其中"％"是指"重量百分比"。實(shí)施例l此實(shí)施例為先制成固體分散體后再制成緩釋片組分百分比(％)格列齊特18.75PEG60005.00磷酸氫轉(zhuǎn)35.00HPMC(4000cp)10.00HPMC(50cp)15.00安賽蜜(內(nèi)加)2.50安賽蜜(外加)1.50海藻酸鈉10.0膠體二氧化硅L25硬脂酸鎂1.00Totel100制備工藝按處方量稱(chēng)取格列齊特、PEG6000，用95%乙醇溶液為粘合劑，加入羥丙甲纖維素，60目濕法制粒。5(TC烘干，粉碎后與磷酸氫鈣、海藻酸鈉、安賽蜜和膠體二氧化硅并攪拌使之溶解，30目濕法制粒，60'C烘干。26目整粒，測(cè)定水分含量，加入硬脂酸鎂和安賽蜜混合后，6080N壓片。實(shí)施例2此實(shí)施例為先制成固體分散體后再制成緩釋片4組分百分比(％)格列齊特18.75PEG60002.50磷酸氫鈣35.00HPMC(4000cp)27.50安賽蜜(內(nèi)加)2.50安賽蜜(外加)1.50海藻酸鈉10.0膠體二氧化硅1.25硬脂酸鎂1.00Totel100制備工藝按處方量稱(chēng)取格列齊特、PEG6000，用95%乙醇溶液為粘合劑，加入羥丙甲纖維素，60目濕法制粒。5(TC烘干，粉碎后與磷酸氫鈣、海藻酸鈉、安賽蜜和膠體二氧化硅并攪拌使之溶解，30目濕法制粒，6(TC烘干。26目整粒，測(cè)定水分含量，加入硬脂酸鎂和安賽蜜混合后，6080N壓片。實(shí)施例3此實(shí)施例方式直接制成緩釋片為組分百分比(％)格列齊特18.75磷酸氫鈣67.50PEG60005.00安賽蜜1.50膠體二氧化硅6.25硬脂酸鎂1.00Totel100制備工藝按處方量稱(chēng)取格列齊特、磷酸氫鈣和PEG6000，用95%乙醇溶液為粘合劑，加入安賽蜜和膠體二氧化硅并攪拌使之溶解，30目濕法制米i，60'C烘干。26目整粒，測(cè)定水分含量，加入硬脂酸鎂混合后，6080N壓片。對(duì)實(shí)施例1、實(shí)施例2和實(shí)施例3進(jìn)行釋放度測(cè)定。測(cè)定方法依據(jù)釋放度的測(cè)定方法，即《中國(guó)藥典》2005版二部附錄XD釋放度測(cè)定方法第二法，以pH7.4磷酸鹽緩沖液900mL為釋放介質(zhì)，溫度(37.5±0.5)°C，轉(zhuǎn)速100轉(zhuǎn)/分。結(jié)果見(jiàn)下表<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>通過(guò)此藥物組合物制成固體分散體，增加主藥的水溶性，藥物的釋放完全。權(quán)利要求1.一種含有格列奇特活性成分的緩釋藥物組合物，其特征在于含有格列奇特與其藥學(xué)上可接受的輔料制備得到的固體分散體。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述的固體分散體載體為羥丙甲纖維素、海藻酸鈉和PEG6000組成的混合物。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述羥丙甲纖維素為一種或多種不同粘度的羥丙甲纖維素所組成的混合物。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于所述羥丙甲纖維素為4000cp粘度的羥丙甲纖維素和50cp粘度的羥丙甲纖維素所組成的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述羥丙甲纖維素的重量百分比為15%~30%。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述海藻酸鈉的重量百分比為5%~15%。7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述的PEG6000重量百分比為1%5%。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種含有格列奇特的藥物組合物及其制備方法，該組合物通過(guò)制備固體分散體，改善藥物的釋放度，達(dá)到較好的緩釋效果。該藥物組合物用于糖尿病的治療，可以減少給藥次數(shù)，避免高頻率用藥，使病人的血藥濃度平穩(wěn)，同時(shí)也增加順應(yīng)性。文檔編號(hào)A61K31/64GK101468028SQ200710304300公開(kāi)日2009年7月1日申請(qǐng)日期2007年12月27日優(yōu)先權(quán)日2007年12月27日發(fā)明者巍蔡申請(qǐng)人:北京德眾萬(wàn)全醫(yī)藥科技有限公司