專利名稱：用于痔切除手術(shù)的生物創(chuàng)面填充引流物的制備及使用方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于痔切除手術(shù)的生物創(chuàng)面填充引流物的制備方法及 其應(yīng)用。該生物創(chuàng)面填充引流物是應(yīng)用人或動物的皮膚組織為原料，通過 固定、脫細胞、引入抗生素涂層等步驟制備而成，通過手術(shù)方式填充入手 術(shù)切除痔組織后的粘膜下創(chuàng)面中，可以有效地促進創(chuàng)面的愈合，降低術(shù)后 并發(fā)癥的發(fā)生率。
背景技術(shù)：
本說明書所述的痔是肛墊(肛管血管墊)的支持結(jié)構(gòu)、血管叢及動靜 脈吻合支的病理改變和(或)異常移位，可導(dǎo)致出血、脫出等一系列臨床 癥狀。所述的"肛墊"是指齒狀線上區(qū)的增厚的粘膜下組織，內(nèi)有大量竇 狀血管組織、平滑肌以及膠原和彈性結(jié)締組織纖維等。臨床上可以分為內(nèi)痔、外痔、混合痔3種類型。痔的手術(shù)治療主要以癥狀明顯的in、 iv度脫垂性內(nèi)痔和混合痔為主， 尤其是環(huán)形脫垂性內(nèi)痔。常用的手術(shù)方法主要有外剝內(nèi)扎術(shù)和痔環(huán)切術(shù)， 其實質(zhì)是將增大脫垂的內(nèi)痔在解剖學(xué)上予以切除。其中，外剝內(nèi)扎術(shù)，也稱為Milligan-Morgan手術(shù)，是目前臨床上最為常用的手術(shù)方式。該手術(shù)的要點是在痔下極皮膚與粘膜交界處做尖端向外的V字形切 口，沿內(nèi)括約肌表面向上剝離到痔塊的根部，局部縫合結(jié)扎，切除痔塊組 織。其優(yōu)點是手術(shù)簡單，對于單發(fā)或相互之間相對孤立的內(nèi)痔根治效果好。 缺點是手術(shù)后復(fù)發(fā)率可達10%左右，另外，手術(shù)后容易發(fā)生肛門部水腫， 疼痛，創(chuàng)面愈合慢， 一般需要3 4周的時間；如果切除的組織過多，術(shù)后 可伴有一定程度的肛門失禁或肛管狹窄。本說明書提供了用于痔切除手術(shù)的生物創(chuàng)面填充引流物的制備及使用 方法。本發(fā)明提供的生物創(chuàng)面填充引流物是以人或動物的皮膚組織為原料。 本發(fā)明所提供的生物創(chuàng)面填充引流物用于痔切除手術(shù)的原理是為痔組織 切除后的創(chuàng)面愈合提供了生物支架，能夠明顯促進創(chuàng)面的愈合，明顯降低 創(chuàng)面愈合時間，減少住院時間；并且，可以發(fā)揮引流的作用，減輕手術(shù)后 肛門部水腫和疼痛；另外，本生物創(chuàng)面填充引流物具有抗生素涂層，可以 防止感染；應(yīng)用本發(fā)明所提供的生物創(chuàng)面填充引流物可以明顯降低手術(shù)后 肛門失禁、肛管狹窄的發(fā)生率，并且，顯著降低手術(shù)后的復(fù)發(fā)率。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種用于痔切除手術(shù)的生物創(chuàng)面填充引流物的制備和使 用方法，所述生物創(chuàng)面填充引流物的制備方法包括以下步驟a. 從人或動物供體中獲得人或動物的皮膚組織作為原料，b. 用固定液對所獲得的皮膚組織進行固定，c. 脫細胞處理步驟，所述步驟是應(yīng)用堿性溶液對固定后的組織進行孵 育d. 洗滌并消除殘留的固定液以及調(diào)節(jié)PH值的步驟，所述步驟是應(yīng)用中 性緩沖液對脫細胞處理后的組織進行洗滌，并且應(yīng)用氨基酸溶液孵 育至PH值為7.35-7.55，e. 引入抗生素涂層的步驟，f. 在引入抗生素涂層的步驟之前或者之后的成型步驟，所述步驟是將 制備好的組織壓制成適合填充入痔組織切除后粘膜下創(chuàng)面中的方形 薄片狀體。所述的動物可以是豬、牛、羊、兔，優(yōu)選是豬。根據(jù)上述制備方法，其中所述方形薄片狀體的邊長為3 5cm，所述方 形薄片狀體的厚度為0.3 0.5cm。所述的固定劑包括本技術(shù)領(lǐng)域常用的各種用來防止組織溶解及腐敗， 并使細胞內(nèi)蛋白質(zhì)、脂肪、糖、酶等各種成分轉(zhuǎn)變?yōu)椴蝗苄晕镔|(zhì)，能夠保 持組織和細胞與正常生活時的形態(tài)和結(jié)構(gòu)相似的物質(zhì)，可以是任意濃度的 甲醛、多聚甲醛、苦味酸溶液、冰醋酸、戊二醛、鋨酸、Bouin氏固定液、 Zenker液、Carnoy液、改良Bouin氏固定液等，優(yōu)選是2%甲醛和1.5%戊 二醛。所述的堿性溶液是堿金屬氫氧化物溶液，優(yōu)選是氫氧化鈉溶液和氫氧 化鉀溶液。所述的中性緩沖液可以是磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、三羥甲基氨
基甲垸緩沖液(Tris緩沖液)。本發(fā)明實施中所用的舉證性緩沖液為磷酸鈉 緩沖液。所述的氨基酸緩沖液可以是甘氨酸一HC1緩沖液、甘氨酸一WaOH緩 沖液、甘氨酸一Tris緩沖液、組氨酸緩沖液、甘氨酰胺(glycine amide)緩 沖液、甘氨酰甘氨酸(glycylglycine)緩沖液。其作用是調(diào)整脫細胞處理后 的組織的PH值至7.35 7.55，其選擇根據(jù)脫細胞處理后的組織的PH值而 定。本發(fā)明實施中所用的舉證性氨基酸緩沖液是甘氨酸一HC1緩沖液。所述的抗生素涂層制備方法為通過噴灑、浸泡或滴注的方式，將抗生 素的均質(zhì)水溶液引入到成型后的組織中，經(jīng)蒸發(fā)和/或應(yīng)用干燥劑基本上去 除水后，再通過同樣的方法加入至少一種易溶于水的兩性分子溶液，再經(jīng) 蒸發(fā)和/或應(yīng)用干燥劑干燥后得到抗生素涂層。所述的抗生素可以是氨基糖苷類抗生素、四環(huán)素類抗生素、林可酰胺 類抗生素、喹諾酮類抗生素、硝基咪唑類抗生素、磺胺類抗生素、甲基呋 喃類抗生素、硝基呋喃類抗生素或上述抗生素任意組合的混合物，具體來 講可以是慶大霉素、甲硝唑、西梭霉素、乙基西梭霉素、鏈霉素、妥布霉 素、大觀霉素、萬古霉素、環(huán)丙沙星、莫西沙星、克林達霉素、林可霉素、 四環(huán)素、梭金霉素、土霉素和羅列四環(huán)素或上述抗生素任意組合的混合物。 本發(fā)明實施中所用的舉證性抗生素為慶大霉素硫酸鹽和甲硝唑的組合物。所述的兩性分子可以是烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基硫酸鹽、 二垸基芳基硫酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、二垸基芳基磺酸鹽、環(huán)垸基硫酸鹽、 環(huán)烷基磺酸鹽、烷基環(huán)垸基硫酸鹽。本發(fā)明實施中所用的舉證性兩性分子 為十二烷基硫酸鈉。本發(fā)明還提供了一種根據(jù)上述任一項制備方法所制備的生物創(chuàng)面填充 引流物，所述生物創(chuàng)面填充引流物是方形薄片狀體。其中所述的方形薄片 狀體的邊長為3 5cm，所述方形薄片狀體的厚度為0.3 0.5cm。本發(fā)明還提供了上述生物創(chuàng)面填充引流物在制備用于痔切除手術(shù)的藥 物以及器械中的應(yīng)用。所述治療優(yōu)選是通過手術(shù)的方法，將本發(fā)明所制備 的生物創(chuàng)面填充引流物填充入痔組織切除后的粘膜下創(chuàng)面中，然后將切開 的粘膜組織縫合，將引流條經(jīng)切口引出。在具體實施中，可以根據(jù)手術(shù)中 的具體情況，用剪刀將本發(fā)明所制備的生物創(chuàng)面填充引流物預(yù)裁成適合的尺寸和形狀。實施例2提供了本發(fā)明所制備的生物創(chuàng)面填充引流物的具體使用方法。按照實施例3，本發(fā)明人還提供了本發(fā)明所制備的生物創(chuàng)面填充引流物 用于痔切除手術(shù)的有效率(100%)、復(fù)發(fā)率(0 10%)，其治療效果顯著優(yōu) 于傳統(tǒng)手術(shù)療法。本發(fā)明所述的痔可以是內(nèi)痔、外痔、混合痔。
具體實施方式
下面結(jié)合附圖
和實施例詳細描述本發(fā)明，所述的實施例是用于描述本 發(fā)明，而不是限制本發(fā)明。 實施例實施例l:應(yīng)用新鮮豬真皮組織制備用于痔切除手術(shù)的生物創(chuàng)面填充引流物采集新鮮豬真皮組織，切割成l 3cm"j、塊，立即用2%甲醛溶液固定 2~4小時，用蒸餾水洗滌數(shù)次。然后，將組織用1N的氫氧化鈉溶液于20°C 恒溫下孵育24小時進行脫細胞處理。然后，應(yīng)用磷酸鈉緩沖液洗滌組織直 至組織呈半透明狀。然后將洗滌后的組織于甘氨酸一HC1緩沖液中孵育以 消除殘存的固定液并降低PH值，直至PH值為7.35 7.55。將上述處理后的組織浸泡于混合50mg/ml的硫酸慶大霉素和50mg/ml 的甲硝唑均質(zhì)水溶液中，10分鐘后取出，干燥，然后將組織浸泡于50mg/ml 的十二烷基硫酸鈉溶液中，干燥后粉碎，并應(yīng)用制備好的模具壓制成生物 創(chuàng)面填充引流物，該生物創(chuàng)面填充引流物是是方形薄片狀體。其中所述的 方形薄片狀體的邊長為3 5cm，所述方形薄片狀體的厚度為0.3 0.5cm。實施例2:手術(shù)方法填充入痔創(chuàng)面填充引流物1. 傳統(tǒng)外剝內(nèi)扎術(shù)或痔環(huán)切術(shù)切除痔組織。2. 根據(jù)手術(shù)中具體情況將實施例l所制備的痔生物創(chuàng)面填充引流物用 剪刀預(yù)裁成適合的尺寸，并將其中一邊裁剪出一個寬1 4cm的窄條 用做引流條。3. 將裁剪好的生物創(chuàng)面填充引流物填充于粘膜下創(chuàng)面中，注意鋪展整 齊?？p合切開的粘膜組織。4. 將引流條經(jīng)齒狀線下方的皮膚切口引出。5. 去除引流條尖端多余部分，使痔創(chuàng)面填充引流物尖端與皮膚平行。6. 肛門內(nèi)放置碘伏棉球一個及痔瘡栓一枚，并每日換藥直至愈合。實施例3:療效病例選擇選擇2006年6月~2007年10月痔患者共40例，其中III 度內(nèi)痔20例、IV度內(nèi)痔15例、混合痔5例。應(yīng)用實施例1所制備的痔創(chuàng)面填充引流物，采用實施例2提供的方法進行治療。對照組40例，均為m IV度內(nèi)痔患者，采用采用Mmigan-Morgan手術(shù)方式。經(jīng)隨訪，結(jié)果如下所 述1. 術(shù)后疼痛應(yīng)用本發(fā)明所提供的填塞引流物組19例術(shù)后當(dāng)日無疼 痛(49.5%)， 21例術(shù)后有肛門疼痛，其中9例(22.5%)用止痛藥物。X寸 照組術(shù)后患者均有不同程度肛門疼痛，其中32例(80%)用止痛藥物。2 組比較有顯著性差異(P〈0.05)。2. 出血應(yīng)用本發(fā)明所提供的填塞引流物組術(shù)后2例(5%)肛門出 血，對照組4例(10%)，均經(jīng)保守治療治愈。3. 住院時間平均住院天數(shù)應(yīng)用本發(fā)明所提供的填塞引流物組為(3.62 土1.23)天，對照組為(6.1士2.32)天，2組比較有顯著性差異(P〈0.05)。4. 恢復(fù)工作時間應(yīng)用本發(fā)明所提供的填塞引流物組(7.03士1.83)天 (4 10天)，對照組(20.35士8.4)在(7 40天)，應(yīng)用本發(fā)明所提供的填塞引流物組明顯短于對照組(P〈0.05)。5. 復(fù)發(fā)率應(yīng)用本發(fā)明所提供的填塞引流物組患者無復(fù)發(fā)，對照組3 例(7.5%)復(fù)發(fā)，表現(xiàn)為便血和肛門痔核脫出，其中1例(2.5%)術(shù)后1年 內(nèi)復(fù)發(fā)。應(yīng)用本發(fā)明所提供的填塞引流物組的復(fù)發(fā)率顯著低于對照組。6. 肛門狹窄應(yīng)用本發(fā)明所提供的填塞引流物組患者均未發(fā)生肛門狹 窄，對照組中有1例(2.5%)發(fā)生肛門狹窄。
權(quán)利要求
1.一種用于痔切除手術(shù)的生物創(chuàng)面填充引流物的制備方法，所述制備方法包括以下步驟a.從人或動物供體中獲得人或動物的皮膚組織作為原料，b.用固定液對所獲得的皮膚組織進行固定，c.脫細胞處理步驟，所述步驟是應(yīng)用堿性溶液對固定后的組織進行孵育，d.洗滌并消除殘留的固定液以及調(diào)節(jié)PH值的步驟，所述步驟是應(yīng)用中性緩沖液對脫細胞處理后的組織進行洗滌，并且應(yīng)用氨基酸溶液孵育至PH值為7.35～7.55，e.引入抗生素涂層的步驟，f.在引入抗生素涂層的步驟之前或者之后的成型步驟，所述步驟是將制備好的組織壓制成適合填充入痔組織切除后粘膜下創(chuàng)面中的方形薄片狀體。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征是，其中所述引入抗生素涂 層的歩驟是通過噴灑、浸泡或滴注的方式，將抗生素的均質(zhì)水溶液引 入到組織中，經(jīng)蒸發(fā)和/或應(yīng)用干燥劑基本上去除水后，再通過同樣的 方法加入至少一種易溶于水的兩性分子溶液，再經(jīng)蒸發(fā)和/或應(yīng)用干燥 劑干燥后得到抗生素涂層。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2中任一項所述的制備方法，其特征是，其中所述方形 薄片狀體的邊長為3 10cm，厚度為0.3~0.8cm。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的固定液選自 適宜濃度的甲醛、多聚甲醛、苦味酸溶液、冰醋酸、戊二醛、鋨酸、 Bouin氏固定液、Zenker液、Carnoy液、改良Bouin氏固定液等。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的堿性溶液是 堿金屬氫氧化物溶液。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的中性緩沖液 選自磷酸鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、三羥甲基氨基甲烷緩沖液。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的氨基酸溶液 選自甘氨酸-HCl緩沖液、天門冬氨酸緩沖液、甘氨酸-NaOH緩沖液、 甘氨酸-Tris緩沖液、組氨酸緩沖液、甘氨酰胺緩沖液、甘氨酰甘氨酸緩沖液。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的兩性分子選自烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、垸基芳基硫酸鹽、二烷基芳基硫酸鹽、垸基芳基磺酸鹽、二烷基芳基磺酸鹽、環(huán)烷基硫酸鹽、環(huán)烷基磺酸鹽、 垸基環(huán)烷基硫酸鹽。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征是，其中所述的抗生素鹽選 自氨基糖苷類抗生素、四環(huán)素類抗生素、林可酰胺類抗生素、喹諾酮 類抗生素、硝基咪唑類抗生素、磺胺類抗生素、甲基呋喃類抗生素、 硝基呋喃類抗生素或上述抗生素的組合物。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法，其特征是，其中所述的抗生素選自 慶大霉素、甲硝唑、西梭霉素、乙基西梭霉素、鏈霉素、妥布霉素、 大觀霉素、萬古霉素、環(huán)丙沙星、莫西沙星、克林達霉素、林可霉素、 四環(huán)素、梭金霉素、土霉素和羅列四環(huán)素或上述抗生素的組合物。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征是，其中所述的抗生素為慶 大霉素硫酸鹽和甲硝唑的組合物。
12. 根據(jù)權(quán)利要求1-11任一項的制備方法所制備的生物創(chuàng)面填充引流物， 其特征是，所述生物創(chuàng)面填充引流物是方形薄片狀體，其中所述方形 薄片狀體的邊長為3 5cm，所述方形薄片狀體的厚度為0.3 0.5cm。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12的生物創(chuàng)面填充引流物在制備用于痔切除手術(shù)的藥物 以及器械中的應(yīng)用。
14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征是，所述治療是通過手術(shù)方法， 將所述生物創(chuàng)面填充引流物填充入手術(shù)切除痔組織后的粘膜下創(chuàng)面 中。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于痔切除手術(shù)的生物創(chuàng)面填充引流物的制備方法及其應(yīng)用。該生物創(chuàng)面填充引流物是應(yīng)用人或動物的皮膚組織為原料，通過固定、脫細胞、引入抗生素涂層等步驟制備而成，在痔切除手術(shù)中填充入手術(shù)切除痔組織后的粘膜下創(chuàng)面，可以有效地促進創(chuàng)面的愈合，降低術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生率。
文檔編號A61L31/14GK101125221SQ200710163508
公開日2008年2月20日 申請日期2007年10月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月12日
發(fā)明者楊新慶, 楊曉東, 王振軍, 博 趙, 陳朝文 申請人:楊新慶;王振軍;楊曉東;陳朝文;趙 博