專利名稱：復方鹽酸脫氧土霉素注射液及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于化學制劑領域，尤其是一種復方鹽酸脫氧土霉素注射 液及其制備方法。
背景技術：
鹽酸脫氧土霉素別名鹽酸多西環(huán)素，鹽酸強力霉素、偉霸霉
素、去氧土霉素、長效土霉素。其化學名稱為6-甲基-4-(二甲氨 基)-3， 5, 10， 12， 12a-五羥基-1， ll-二氧代-1，4， 4a， 5， 5a， 6， 11， 12a-八氫-2-并四苯甲酰胺鹽酸鹽；其分子式C22H24N208.HC1;分子量 480. 90。鹽酸脫氧土霉素為半合成廣譜抗生素，其抗菌譜與四環(huán)素相 似，但對很多細菌如溶血鏈球菌、肺炎球菌、部分革蘭氏陰性菌、霍 亂弧菌等的抗菌活性較四環(huán)素和土霉素強，主要用于敏感的革蘭陽性 球菌和革蘭陰性桿菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋 巴結炎、慢性支氣管炎等，,也用于斑疹傷寒、恙蟲病、支原體肺炎等， 尚可用于治療霍亂，也可用于預防惡性疙疾和鉤端螺旋體感染。臨床 試驗表明，鹽酸多西環(huán)素對附紅細胞體病和呼吸道的疾病，尤其是對 附紅細胞體和敏感菌的混合感染效果較好。鹽酸土霉素，別名地霉
素、氧四環(huán)素、鹽酸土霉素，成分由土壤鏈霉菌所制備?？咕V和
應用與四環(huán)素相同。對腸道感染，包括阿米巴痢疾，療效略強于四環(huán)
素。與四環(huán)素有密切的交叉耐藥性。適應癥抗菌譜和應用與四環(huán)素 相同。本品對腸道感染，包括阿米巴痢疾，療效略強于四環(huán)素?，F(xiàn)有 的鹽酸脫氧土霉素注射液存在著排泄快、有效血藥濃度較低、作用時 間較短的缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術的不足之處，提供一種吸收良好、 排泄緩慢、有效血藥濃度持久、作用時間長的復方鹽酸脫氧土霉注射 液。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種復方鹽酸脫氧土霉注射液的制 備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的
一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液，其特征在于包括主藥、附加
劑、注射用溶媒，其中主藥的組成原料藥及重量份分別為 鹽酸脫氧土霉素1 10 鹽酸土霉素 5 15;
其中附加劑的組成物質藥及重量份分別為-
雕白粉 0.05 0.25
金屬絡合劑 1 10 苯甲醇 10 30;
其中注射用溶媒的重量份為30 60;
其中注射用水的重量份為 7 25。
而且，所述的金屬絡合劑為氯化鎂或氧化鎂；所述的注射用溶媒 為注射用水、a-吡咯垸酮、丙二醇、甘油甲縮醛中的其中一種，或 兩種及兩種以上的混合物。
而且，各組分及重量份數(shù)的最佳配比為
鹽酸脫氧土霉素 5 鹽酸土霉素 10 雕白粉 0.1 金屬絡合劑 4 苯甲醇 20
注射用溶媒 50
注射用水 10.9。
一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液的制備方法，其制備方法包括如
下步驟
(1) .稱取注射用溶媒，加熱至50 8(TC;
(2) .加入金屬絡合劑，攪拌均勻；
(3) .加入雕白粉，攪拌均勻；
(4) .加入主藥——鹽酸脫氧土霉素、鹽酸土霉素，攪拌溶解；
(5) .加入苯甲醇，攪拌均勻，加注射用水至近刻度;
(6) .調(diào)PH值2.5 4.5，加注射用水至全量，過濾、分裝、滅菌， 即制成一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液。
而且，調(diào)PH值采用的是鹽酸或乙醇胺。 本發(fā)明的優(yōu)點和積極效果是
1.本發(fā)明所涉及的鹽酸脫氧土霉素、鹽酸土霉素均屬半合成四環(huán) 素族抗生素，其中鹽酸脫氧土霉素對很多細菌如溶血鏈球菌、肺炎球 菌、部分革蘭氏陰性菌、霍亂弧菌等的抗菌活性較四環(huán)素和土霉素強，
對四環(huán)素耐藥菌有效；鹽酸土霉素對腸道感染，包括阿米巴痢疾，療
效略強于四環(huán)素，兩者配伍增加了產(chǎn)品的療效。
2. 本發(fā)明所制備的復方鹽酸脫氧土霉素注射液吸收良好，排泄緩
慢，有效血藥濃度持久，作用時間長。
3. 本發(fā)明使用安全，療效確切，質量可控。
4. 本發(fā)明配方科學，各組分原料易得且成本低廉，療效優(yōu)于現(xiàn)有 產(chǎn)品，整個制備工藝簡單可行，并適于現(xiàn)代化的規(guī)模生產(chǎn)。
具體實施例方式
下面通過具體實施例對本發(fā)明作進一步詳述，以下實施例只是描 述性的，不是限定性的，不能以此限定本發(fā)明的保護范圍。
需要說明的是本發(fā)明所采用的各個組分均為市售產(chǎn)品。 實施例h
一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液的制備方法，其步驟是
(1) .稱取50ml丙二醇并加熱至60°C;
(2) .加入4g氧化鎂，攪拌均勻；
(3) .加入0.1g雕白粉，攪拌均勻；
(4) .加入5g鹽酸脫氧土霉素，攪拌溶解；
(5) .加入鹽酸土霉素10g，攪拌溶解；
(6) .加入20ml苯甲醇，攪勻，加注射用水至近刻度；
(7) .用鹽酸或乙醇胺調(diào)PH值3.0，加注射用水至100ml，過濾、 分裝、滅菌，即制成一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液。
實施例2:
一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液的制備方法，其步驟是
(1) .稱取40ml a -吡咯垸酮加熱至70°C;
(2) .加入6g氯化鎂，攪拌均勻；
(3) .加入0.05g雕白粉，攪拌均勻；
(4) .加入10g鹽酸脫氧土霉素，攪拌溶解；
(5) .加入鹽酸土霉素5g，攪拌溶解；
(6) .加入20ml苯甲醇，攪勻，加注射用水至近刻度；
(7) .用鹽酸或乙醇胺調(diào)PH值2.5，加注射用水至100ml，過濾、 分裝、滅菌，即制成一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液。
實施例3:
一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液的制備方法，其步驟是
(1).稱取60ml甘油甲縮醛加熱至50°C;
(2) .加入3g氯化鎂，攪拌均勻；
(3) .加入0. 15g雕白粉，攪拌均勻；
(4) .加入3g鹽酸脫氧土霉素，攪拌溶解；
(5) .加入鹽酸土霉素15 g，攪拌溶解;
(6) .加入15ml苯甲醇，攪勻，加注射用水至近刻度；
(7) .用鹽酸或乙醇胺調(diào)PH值4.5，加注射用水至100ml，過濾、 分裝、滅菌，即制成一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液。
實施例4:
一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液的制備方法，其步驟是
(1) .稱取45 ml a -吡咯烷酮，加熱至80°C;
(2) .加入7g氧化鎂，攪拌均勻；
(3) .加入0.2g雕白粉，攪拌均勻；
(4) .加入7g鹽酸脫氧土霉素,攪拌溶解；
(5) .加入鹽酸土霉素8 g，攪拌溶解；
(6) .加入30ml苯甲醇，攪勻，加注射用水至近刻度；
(7) .用鹽酸或乙醇胺調(diào)PH值3.5，加注射用水至100ml，過濾、 分裝、滅菌，即制成一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液。
實施例5:
一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液的制備方法，其步驟是
(1) .稱取30ml丙二醇，加入20ml a -吡咯垸酮并加熱至60°C;
(2) .加入4g氧化鎂，攪拌均勻；
(3) .加入0.1g雕白粉，攪拌均勻；
(4) .加入5g鹽酸脫氧土霉素，攪拌溶解；
(5) .加入鹽酸土霉素10g，攪拌溶解；
(6) .加入20ml苯甲醇，攪勻，加注射用水至近刻度；
(7) .用鹽酸或乙醇胺調(diào)ra值3.0，加注射用水至100ml，過濾、 分裝、滅菌，即制成一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液。
實施例6:
一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液的制備方法，其步驟是
(1) .稱取20ml丙二醇，加入20ml a -吡咯烷酮、10ml甘油甲縮醛 并加熱至6(TC;
(2) .加入5g氯化鎂，攪拌均勻；
(3) .加入0. 15g雕白粉，攪拌均勻；
(4) .加入6g鹽酸脫氧土霉素，攪拌溶解；(5) .加入鹽酸土霉素9 g，攪拌溶解；
(6) .加入25ml苯甲醇，攪勻，加注射用水至近刻度；
(7) .用鹽酸或乙醇胺調(diào)PH值3.5，加注射用水至100ml，過濾、 分裝、滅菌，即制成一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液。
權利要求
1.一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液，其特征在于包括主藥、附加劑、注射用溶媒及注射用水，其中主藥的組成原料藥及重量份分別為鹽酸脫氧土霉素 1～10鹽酸土霉素 5～15；其中附加劑的組成物質藥及重量份分別為雕白粉 0.05～0.25金屬絡合劑 1～10苯甲醇 10～30；其中注射用溶媒的重量份為 30～60；其中注射用水的重量份為 7～25。
2. 根據(jù)權利要求1所述的復方鹽酸脫氧土霉素注射液，其特征在 于所述的金屬絡合劑為氯化鎂或氧化鎂；所述的注射用溶媒為注射 用水、a-吡咯垸酮、丙二醇、甘油甲縮醛中的其中一種，或兩種及 兩種以上的混合物。
3. 根據(jù)權利要求1所述的復方鹽酸脫氧土霉素注射液，其特征在 于各組分及重量份數(shù)的最佳配比為鹽酸脫氧土霉素 5 鹽酸土霉素 10 雕白粉 0.1 金屬絡合劑 4 苯甲醇 20 注射用溶媒 50 注射用水 10.9。
4. 一種如權利要求1所述的復方鹽酸脫氧土霉素注射液的制備方法，其特征在于制備方法包括如下步驟(1) .稱取注射用溶媒，加熱至50 80°C;(2) .加入金屬絡合劑，攪拌均勻；(3) .加入雕白粉，攪拌均勻；(4) .加入主藥——鹽酸脫氧土霉素、鹽酸土霉素，攪拌溶解；(5) .加入苯甲醇，攪拌均勻，加注射用水至近刻度；(6) .調(diào)PH值2.5 4.5，加注射用水至全量，過濾、分裝、滅菌， 即制成一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液。
5.根據(jù)權利要求4所述的復方鹽酸脫氧土霉素注射液的制備方 法，其特征在于調(diào)PH值采用的是鹽酸或乙醇胺。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復方鹽酸脫氧土霉素注射液及其制備方法，其注射液包括主藥、附加劑、注射用溶媒及注射用水，主藥為鹽酸脫氧土霉素、鹽酸土霉素；附加劑為雕白粉、金屬絡合劑、苯甲醇和注射用溶媒；制備方法是將各組分經(jīng)過科學調(diào)配配置而成。所涉及的鹽酸脫氧土霉素、鹽酸土霉素均屬半合成四環(huán)素族抗生素，所制備的復方鹽酸脫氧土霉素注射液吸收良好，排泄緩慢，有效血藥濃度持久，作用時間長，使用安全，療效確切，質量可控。本發(fā)明配方科學，各組分原料易得且成本低廉，療效優(yōu)于現(xiàn)有產(chǎn)品；整個制備工藝簡單可行，并適于現(xiàn)代化的規(guī)模生產(chǎn)。
文檔編號A61K31/65GK101181276SQ20071015015
公開日2008年5月21日 申請日期2007年11月13日 優(yōu)先權日2007年11月13日
發(fā)明者華云芳, 張興龍, 許新增 申請人:浙江金力制藥有限公司