專利名稱：：用于制備預防和治療抑郁癥藥物的丹參素及其鈉鹽的制作方法用于制備預防和治療抑郁癥藥物的丹參素及其鈉鹽
背景技術：
：丹參素(danshensu)，化學名D-(+)P-(3，4-二羥苯基)乳酸，D-(+)卩-(3，4-dihydoxyphenyl)lacticacid，是從傳統(tǒng)中藥丹參(SalviamiltiorrhizaBge)中提取的活性成分。由于丹參素是一種不穩(wěn)定的游離酸，故常用其鈉鹽丹參素鈉(Sodiundanshensu，sodiump-3，4~dihydroxyphenyllactate)。丹參素及其鈉鹽的結構式如圖1。丹參素苯環(huán)上的羥基是功能基，可清除自由基，抑制氧化反應和自由基反應。抑郁癥(depression)的特征性癥狀是悲觀心境，自身感覺很壞；睡眠障礙，失眠或早醒；食欲很差，動力不足；缺乏活力，興趣和愉快感消失；自責自罪，消極想死；體重下降；性欲降低。抑郁癥常有便秘和各種疼痛申訴，焦慮、恐怖、疑惑或強迫癥狀很普遍，抑郁性的先占觀念尤為常見。抑郁癥可分為原發(fā)性抑郁癥(雙相或單相抑郁癥)和繼發(fā)性抑郁癥(繼發(fā)于其他精神疾病或軀體疾病)。目前三類經(jīng)典抗抑郁劑，包括三環(huán)抗抑郁劑地昔帕明、5-羥色胺重攝取抑制劑氟西汀(Prozac)和單胺氧化酶A抑制劑馬氯貝胺，對皮質酮損傷的大鼠嗜鉻細胞瘤PC12細胞具有顯著的保護作用，而抗精神病藥氯丙嗪和抗焦慮藥地西泮則無此作用。地昔帕明或氟西汀顯著減弱皮質酮處理PC12細胞誘導的胞內(nèi)(^2+超載，顯著提高神經(jīng)生長因子(NGF)信息RNA的表達水平。因此，盡管各類抗抑郁劑結構迥異，但細胞保護作用可能是其作用共同通路，而減弱胞內(nèi)Ca^超載和提高NGF等神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達則可能是抗抑郁藥的細胞保護作用機制之一。抑郁癥正成為全球第五大疾病，預計到2020年，將躍升為第二大疾病，并將成為致命疾病。世界衛(wèi)生組織已將抑郁癥、癌癥及艾滋病并列為21世紀的三大疾病及衛(wèi)生教育預防重點工作。鎮(zhèn)靜劑或安眠藥，副作用大，容易造成藥物依賴，治療效果也不好，不適用于抑郁癥。目前流行的抗抑郁癥藥物，包括有名的氟西汀、西普蘭(Cdexa)和怡諾思(Effexor)，都在服用幾周后才開始見效，而且有降低性功能等副作用。此外，這些藥對大約三分之一的病人還無效。血清素調節(jié)劑屬新一代抗抑郁藥，效果較好且副作用小，但國內(nèi)尚未生產(chǎn)。從祖國醫(yī)藥中獨辟蹊徑，或許能找到防治抑郁癥的新藥。發(fā)明概要本發(fā)明涉及丹參素及其鈉鹽作為用于制備預防和治療抑郁癥的藥物組合物，該藥物組合物包括丹參素及其鈉鹽和可藥用的載體。本發(fā)明涉及如權利1要求所定義的藥物組合物的制備方法，該方法是指丹參素及其鈉鹽與可藥用的載體混合或溶解。丹參素及其鈉鹽可與任何可藥用的載體混合或溶解，如經(jīng)皮膚、粘膜、胃腸內(nèi)和胃腸外給藥的可藥用載體。該藥物以常規(guī)藥用制劑的形式使用，如固體形式的片劑、顆粒劑、粉劑、膠囊劑及扁囊劑等，或結晶性粉末狀針劑和液體形式的針劑、懸浮劑、糖漿劑及乳劑等。該藥物中使用可藥用的賦形劑和添加劑，這些可藥用的賦形劑和添加劑包括無毒的可相容的填料、粘合劑、崩解劑、緩沖劑、防腐劑、抗氧化劑、潤滑劑、矯味劑、增稠劑、著色劑、乳化劑、穩(wěn)定劑等，如乳糖、檸檬酸、硬脂酸、硬脂酸鎂石膏粉、蔗糖、玉米淀粉、瓊脂、果膠、花生油、可可脂、乙二醇、葡萄糖、鹽酸普魯卡因、鹽酸利多卡因及抗壞血酸等。該藥物可按各種制劑的常規(guī)工藝制備。本發(fā)明涉及丹參素及其鈉鹽作為預防抑郁癥的藥物，可作為食品添加劑加入到食品中。本發(fā)明涉及丹參素及其鈉鹽作為治療抑郁癥的藥物。所制成的各種口服藥物中丹參素鈉的劑量為每日每kg體重大約0.1—100mg，優(yōu)選約0.05—50mg，更優(yōu)約0.1—20mg，最佳約1—5mg。每日分2—4次服用，10—30天為一療程，一般用藥3—IO個療程，每個療程間隔5—30天。所制成的注射用藥物，可供肌肉、靜脈注射及靜脈點滴，其中丹參素鈉的劑量為每日每kg體重0.01—50mg，優(yōu)選約0.05—25mg/kg，更優(yōu)約O.l—10mg，最佳約0.5—5mg。每日分l一3次使用，10—30天為一療程，一般用藥3—30個療程，每個療程間隔5_30天。然而，精確的劑量及持續(xù)時間應由醫(yī)生確定，取決于病人的年齡、體重、病情及反應等。下面列舉實驗內(nèi)容及其結果，作為丹參素及其鈉鹽可用于制備預防和治療抑郁癥藥物的證據(jù)。材料動物NIH小鼠，8周齡，SPF級；SD大鼠，200-230g，SPF級。丹參素鈉，純度>98%;谷氨酸單鈉，購自Sigma公司。一、大鼠強迫游泳實驗方法:大鼠隨機分組，每纟i'10只，雌雄各半，分別為對照、陽性對照和丹參素鈉組。實驗前一天每只大鼠游泳訓練15min。實驗前陽性對照組鹽酸氟西汀(20mg/kg)灌胃兩次(實驗前17、7h)，丹參素鈉組腹腔注射丹參素鈉(5、10、20mg/kg)2次(實驗前17h、7min)，對照組同步給生理鹽水。末次給藥7min后，置大鼠于水溫25°C、水深23cm的塑料桶(高40cm，直徑30cm)中，觀察并同時測定5min內(nèi)給藥組和對照組大鼠累計不動時間(即四肢完全不動或僅有足部輕拍劃水動作)。數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理采用Student'st檢驗，結果用(3fis)表示。結果大鼠強迫游泳模型中出現(xiàn)的不動狀態(tài)反映動物的絕望行為。丹參素鈉(10、20mg/kgx2)非常顯著縮短大鼠游泳不動時間(表l)(p〈0.01)，且作用稍優(yōu)于鹽酸氟西汀(表l)。表l丹參素鈉對大鼠強迫游泳模型不動時間的影響(3f士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>與對照組相比，*p<0.05;**p<0.01。二、小鼠強迫游泳實驗方法小鼠隨機分組，每組10只，雌雄各半，分別為對照組、陽性對照組和丹參素鈉組。實驗前一天每只小鼠游泳訓練15min。實驗前陽性組鹽酸氟西汀(20mg/kg)灌胃兩次(實驗前17、7h)，丹參素鈉組腹腔注射丹參素鈉(IO、20、40mg/kg)2次(實驗前17h、7min)，對照與實驗組同步給生理鹽水。小鼠末次給藥7min后，置于水溫25°C、水深10cm的量筒(高20cm，直徑14cm)中，量筒之間放一不透明隔板，.以防小鼠彼此看到。觀察6min，同時測定給藥組和對照組小鼠在后4min內(nèi)的累計不動時間。判斷不動的標準停止掙扎，垂直體位，不動漂浮，僅做一些必要的活動使其頭露出水面。數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理采用Student'st檢驗，結果用(3f士s)表示。結果:小鼠在強迫游泳模型中出現(xiàn)的不動狀態(tài)反映動物的絕望行為。丹參素鈉組顯著縮短小鼠游泳不動時間(表2)。表2丹參素鈉對小鼠強迫游泳模型不動時間的影響(±s)組別_動物數(shù)(只)劑量(mg'kg—4不動時間(s)對照組io——151.2±19.2鹽酸氟西汀1020x2121.4±34.4*丹參素鈉1010x2134.8±33.6丹參素鈉1020x2118.2±28.5*丹參素鈉1040x2112.7±17.1*與對照組相比，*p<0.05。三、小鼠懸尾實驗方法分組及給藥方法同游泳實驗，小鼠末次給藥7min后，將其尾端2cm的部位貼在一根水平木棍上，使動物成倒掛狀態(tài)，頭部離臺面約5cm。用板隔開相臨動物的視線，觀察6min，同時測定給藥組和對照組小鼠在后4min內(nèi)的累計不動時間。數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理采用Student'st檢驗，結果用(3F士s)表示。結果:在懸尾模型中小鼠出現(xiàn)的不動狀態(tài)反映動物的絕望行為。丹參素鈉三個劑量組均能減少小鼠懸尾不動時間，20、40mg/kg組作用非常顯著。表3丹參素鈉對小鼠懸尾不動時間的影響(3f±s)組別動物數(shù)(只)劑量(rng'kg—1)不動時間(s)對照組10—170.2±20.4鹽酸氟西汀1020x2113.6±31.6**丹參素鈉1010x2137.4±28.2*丹參素鈉1020x2118.9±21.7**丹參素鈉1040x2106.3±24.5**與對照組相比*<0.05,**p<0.01。四、利血平致體溫下降實驗方法:小鼠隨機分組，每組10只，分別為模型、陽性對照和丹參素鈉組。實驗前先測定每只小鼠肛溫，共測3次，求其平均值作為基礎體溫。陽性對照組鹽酸氟西汀(40mg/kg)灌胃2次(給利血平前17、7h)，丹參素鈉組腹腔注射丹參素鈉(IO、20、40mg/kg)2次(給利血平前后30min)。各組小鼠在腹腔注射利血平(5mg/kg)2h后，測量小鼠肛溫。結果:與基礎體溫比較，利血平可顯著降低小鼠體溫(p〈0.01)，鹽酸氟西汀可逆轉利血平所致小鼠體溫下降OxO.Ol)，而丹參素鈉對利血平所致動物體溫下降無明顯作用，即丹參素鈉不能逆轉利血平所致小鼠體溫下降。五、增強5-羥色胺作用實驗按常規(guī)方法實驗，分組及給藥方法同前。結果表明，丹參素鈉不抑制5-羥色胺的重攝取。六、增強去甲腎上腺素毒性實驗按常規(guī)方法實驗，分組及給藥方法同前。結果表明，丹參素鈉不增強去甲腎上腺素的毒性。七、丹參素鈉對小鼠自主活動的影響方法雄性NIH小鼠，隨機分成4組，每組10只。對照組給予生理鹽水，實驗組給予谷氨酸單鈉(2.0g/kg/d，灌胃)或鄰丹參素鈉(20mg/kg/d，腹腔注射)，每天一次，連續(xù)5天。末次給藥后30min，將小鼠置于自主活動儀中，適應3min后記錄小鼠5min內(nèi)活動次數(shù)。結果丹參素鈉對正常小鼠自主活動次數(shù)無明顯影響，但逆轉谷氨酸單鈉誘導的小鼠自主活動次數(shù)增加(表4)。_表4丹參素鈉對小鼠自主活動的影響_組別動物數(shù)(只)劑量(mg'kg—1)活動次數(shù)(次)對照組丹參素鈉谷氨酸單鈉谷氨酸單鈉+丹參素鈉1010101020x52000x52000x5+20x132.8±7.4128.6±9.4167.2±10.0*112.4±6.2與對照組相比，*p<0.05。八、丹參素鈉對閼劑量戊巴比妥鈉誘導下小鼠睡眠的影響方法:NIH小鼠隨機分為4組，每組10只，雌雄各半。對照組給予生理鹽水，給藥組分別腹腔注射丹參素鈉IO、20、40mg/kg/d，每天一次，連續(xù)10天。末次給藥后30min小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉(40mg/kg/d)，以小鼠翻正反射消失為入睡時間，從翻正反射消失至恢復時間為睡眠持續(xù)時間。記錄小鼠的入睡時間和睡眠持續(xù)時間。結果丹參素鈉對戊巴比妥鈉誘導下小鼠入睡時間無明顯影響，但延長小鼠睡眠的持續(xù)時間。丹參素鈉(20、40mg/kg/dxl0)組顯著延長小鼠睡眠持續(xù)時間(P〈0.05)(表5)。表5丹參素鈉對戊巴比妥鈉誘導下小鼠睡眠的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>與對照組相比，*P<0.05。九、丹參素鈉對糖皮質激素誘導的大鼠嗜鉻細胞瘤PC12細胞損傷的保護作用方法1、大鼠腎上腺嗜鉻細胞瘤株PC12細胞的培養(yǎng)PC12細胞接種于培養(yǎng)瓶中，培養(yǎng)液為含7.5%小牛血清、7.5%胎牛血清、lxl()Su/L青霉素、100mg/L鏈霉素、pH7.4的DMEM培養(yǎng)基，置于37°C、5%C02、濕度98X的C02培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，34天傳代一次。2、地塞米松對PC12細胞生長的抑制作用細胞長滿瓶底后，用吸管輕輕吹打數(shù)次，使細胞完全分散。調節(jié)細胞密度為2xl()S細胞/mL,接種于0.01%多聚賴氨酸包被過的96孔板，每孔100nL。待細胞長滿至70%80%，吸去培養(yǎng)液，D-hanks洗1次。對照組加無血清DMEM培養(yǎng)液100nL，損傷組加含不同濃度地塞米松(10、1、0.1、l(T2、l(T3、1(rVmol/L)的無血清DMEM培養(yǎng)液10(HiL，每組各設6復孔。繼續(xù)培養(yǎng)24、48、72h，吸去培養(yǎng)液，用D-hanks洗2遍。每孔加入20nL5g/mL的MTT液，培養(yǎng)4h。每孔加入100pL三聯(lián)液，待藍色顆粒完全溶解(1216h)，用酶聯(lián)免疫檢測儀在波長570nm處讀取吸光度(OD)值，采用Bliss方法計算半數(shù)致死濃度LD50。細胞存活率=實驗組OD值/對照組OD值xlOOX3、丹參素鈉對地塞米松誘導的PC12細胞損傷的影響將PC12細胞懸液接種在0.01%多聚賴氨酸包被過的96孔板內(nèi)，每孔10(HiL。待細胞長滿至70%80%后，吸去培養(yǎng)液，D-hanks洗1次。對照組加無血清DMEM培養(yǎng)液10(HiL，損傷組加含地塞米松lOpmol/L的無血清DMEM培養(yǎng)液100piL，保護組(丹參素鈉+地塞米松)加含不同劑量的丹參素鈉(25、50、100、200、400、800|amol/L)無血清DMEM培養(yǎng)液50pL預處理lh，再加含20pmol/L的地塞米松無血清DMEM培養(yǎng)液50pL，繼續(xù)培養(yǎng)24h。吸去細胞培養(yǎng)液，用D-hanks洗2遍，每孔加入20iiL5g/mL的MTT液，培養(yǎng)4h。每孔加入100pL三聯(lián)液，待藍色顆粒完全溶解(1216h)，用酶聯(lián)免疫檢測儀在波長570nm處讀取吸光度(OD)值，每組各設8復孔。4、丹參素鈉對地塞米松誘導的PC12細胞乳酸脫氫酶漏出率的影響將PC12細胞接種在0.01%多聚賴氨酸包被過的96孔板內(nèi)，每孔10(HiL。待細胞長滿至70%80%,吸去原培養(yǎng)液，D-hanks洗1次。對照組加無血清DMEM培養(yǎng)液lOOpL，損傷組加含地塞米松lOpmol/L的無血清DMEM培養(yǎng)液10(HiL,保護組(丹參素鈉+地塞米松)加含不同劑量的丹參素鈉'(25、50、100、200、400、800nmol/L)無血清DMEM培養(yǎng)液50pL預處理lh,再加含20pmo1/L的地塞米松無血清DMEM培養(yǎng)液5(HiL，繼續(xù)培養(yǎng)24h。吸取細胞培養(yǎng)液，按照乳酸脫氫酶試劑盒說明測定PC12細胞培養(yǎng)上清夜中乳酸脫氫酶活力，每組設5復孔。加入各試劑的次序及量按試劑盒說明進行。乳酸脫氫酶活力(U/L)=(測定管OD值一測定對照管OD值)/(標準管OD值一標準對照管OD值)x標準管濃度(2nmol/ml)xl000mlx樣品稀釋倍數(shù)結果1、地塞米松對PC12細胞生長的影響結果顯示，在10'tl(^mol/L劑量范圍內(nèi)地塞米松抑制PC12細胞的生長，并與劑量成正相關。當?shù)厝姿蓾舛葹?(Himol/L時對PC12細胞生長的抑制最明顯，作用24h存活率為59.6X。2448h時段，PC12細胞的存活率下降比較慢。4872h時段存活率大大下降，已經(jīng)不屬于延遲性損害過程。Bliss方法計算得24h時地塞米松的ICso約為916.3pmol/L。選擇1Opmol/L地塞米松做以下實驗。2、丹參素鈉對地塞米松誘導的PC12細胞損傷的保護作用丹參素鈉對PC12細胞生長無明顯影響，但可對抗地塞米松對PC12細胞生長的抑制作用，并與劑量成正相關。當?shù)⑺剽c濃度為40(Himol/L時，PC12細胞的存活率為98.6%，幾乎完全抵消了地塞米松對PC12細胞生長的抑制作用。3、丹參素鈉對地塞米松誘導的PC12細胞乳酸脫氫酶漏出的保護作用結果顯示，地塞米松損傷組乳酸脫氫酶的漏出率急劇升高，高達對照組的2倍；丹參素鈉可減少地塞米松誘導PC12細胞釋放乳酸脫氫酶，其效果與劑量成正相關。當?shù)⑺剽c濃度為40(Himol/L時，其效果最明顯，抑制率達到60.4%(P<0.01)。十、丹參素鈉對谷氨酸鹽誘導的成年小鼠腦損傷的保護作用方法8周齡小鼠，雌雄兼有，隨機分組。除對照組外，小鼠接受谷氨酸單鈉(1.0、2.0、4.0g/kg/d，灌胃)和/或丹參素鈉(10、20、40mg/kg/d,腹腔注射)，連續(xù)10天。然后進行行為學實驗和病理組織學檢查。1、Y-迷宮分辨學習記憶能力實驗成年小鼠在谷氨酸單鈉和/或丹參素鈉處理后的第1天開始Y-迷宮分辨學習記憶實驗，連續(xù)6天，第30天再重復一次。2、開野實驗開野實驗是用來檢測動物對新環(huán)境的反應。在谷氨酸單鈉和/或丹參素鈉處理后的第7天開始實驗，記錄小鼠3min內(nèi)的活動次數(shù)，每5天測一次，直到第27天結束。3、組織病理學檢查接受谷氨酸單鈉和/或丹參素鈉處理后第四天，小鼠腹腔注射戊巴比妥鈉(60mg/kg)麻醉，用10%福爾馬林溶液作心臟灌流犧牲動物，取腦，置10%福爾馬林溶液中固定一周。通過海馬區(qū)進行10pm厚度切片，常規(guī)HE染色。光鏡下檢查腦海馬區(qū)組織病理學變化。4、統(tǒng)計學分析Y迷宮和開野實驗數(shù)據(jù)采用重復測量資料分析法分析。結果1、丹參素鈉對谷氨酸單鈉誘導的小鼠Y-迷宮分辨學習記憶能力損傷的影響結果顯示，成年小鼠給予谷氨酸單鈉(l.O、2.0、4.0g/kg/dxl0，灌胃)對Y-迷宮分辨學習記憶能力有明顯的損傷。在谷氨酸單鈉處理后第1-6日及第85日，谷氨酸單鈉組小鼠的Y-迷宮分辨學習記憶能力明顯低于對照組(PO.OOl)。然而，丹參素鈉(20mg/kg/dxl0，腹腔注射)或谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dx10，灌胃)+丹參素鈉(20mg/kg/dxl0，腹腔注射)組小鼠的Y-迷宮分辨學習記憶能力與對照組無明顯差別(PX).05)。丹參素鈉除能逆轉谷氨酸單鈉對小鼠Y-迷宮分辨學習記憶能力的損傷外，本身對成年小鼠的Y-迷宮分辨學習記憶能力并無明顯影響。2、丹參素鈉對谷氨酸單鈉引起的自主活動增加的保護作用成年小鼠給予谷氨酸單鈉(2.0、4.0g/kg/dxl0，灌胃)后，在一定程度上增加其自主活動，但無統(tǒng)計學意義(0.1〉PX).05)。丹參素鈉(20mg/kg/dxl0，腹腔注射)及谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dxl0，灌胃)+丹參素鈉(20mg/kg/dxl0，腹腔注射)組與對照組相比則非常相近。結果顯示，丹參素鈉除能逆轉谷氨酸單鈉對自主活動的影響外，本身對成年小鼠的自主活動并無明顯影響。3、丹參素鈉對谷氨酸單鈉誘導的腦病理組織損傷的保護作用腦組織中對損傷最敏感的區(qū)域是海馬，海馬在學習記憶中起著重要的作用。結果顯示，成年小鼠給予谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dxl0，灌胃)后，引起小鼠海馬神經(jīng)元變性和壞死(圖2B)。然而，丹參素鈉組和谷氨酸單鈉+丹參素鈉組小鼠海馬區(qū)未發(fā)現(xiàn)明顯的神經(jīng)元損傷(圖2C)。實施例實施例1:片劑NO組分1丹參素鈉2乳糖USP3玉米淀粉，食品級呈10%的純水槳狀物)4玉米淀粉，食品級5硬脂酸鎂NF合計用量(mg/粒)5010012212330409513037300400制造方法在適當?shù)幕旌蠙C中混合第1、2組分15分鐘，第3組分與混合物?；Ｈ绻枰?，研磨潮濕的顆粒，并使之干燥。如果需要，通過一個初篩將干燥的顆粒過篩，并與第4組分混合10—15分鐘。加入第5組分混合l一3分鐘。在適當?shù)膲浩瑱C中將混合物壓成適當?shù)某叽绾椭亓?。實施?:膠囊劑<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>制造方法將第1、2、3組分在適當?shù)幕旌蠙C中混合10—15分鐘，加入第4組分混合l一3分鐘。在適當?shù)陌覚C上將該混合物裝入適當?shù)哪z囊中。實施例3:注射液丹參素鈉100g或500g，葡萄糖400g或250g，加注射用水至10000ml。圖1、丹參酸(A)和丹參素鈉(B)的化學結構圖2、丹參素鈉對谷氨酸鹽誘導的成年小鼠腦損傷的保護作用除對照組外，小鼠接受谷氨酸單鈉(2.0g/kg/d，灌胃)和域丹參素鈉(40mg/kg/d，腹腔注射)，連續(xù)10天，其后檢查小鼠海馬區(qū)的病理組織學變化。A、對照，x200;B、谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dxl0，灌胃)，x200,a.神經(jīng)元變性和壞死；C、谷氨酸單鈉(2.0g/kg/dxl0，灌胃)+丹參素鈉(40mg/kg/dxl0，腹腔注射)，x200。權利要求1.丹參素及其鈉鹽用于制備預防和治療抑郁癥的藥物。全文摘要丹參素，化學名D-(+)β-(3，4-二羥苯基)乳酸，是一種不穩(wěn)定的游離酸，常用其鈉鹽丹參素鈉。丹參素鈉能顯著縮短大小鼠游泳不動時間和小鼠懸尾不動時間，其作用優(yōu)于鹽酸氟西汀。丹參素鈉逆轉谷氨酸單鈉誘導的小鼠自主活動次數(shù)增加，延長小鼠睡眠的持續(xù)時間。丹參素鈉不對抗利血平引起的體溫降低、眼瞼下垂及運動不能，不抑制5-羥色胺的重攝取，不增強去甲腎上腺素的毒性。丹參素鈉對糖皮質激素誘導的大鼠嗜鉻細胞瘤PC12細胞損傷(包括乳酸脫氫酶漏出)，對谷氨酸鹽誘導的成年小鼠腦損傷均有強保護作用。丹參素鈉可能是通過保護神經(jīng)細胞發(fā)揮抗抑郁作用的。文檔編號A61K31/192GK101310715SQ20071010932公開日2008年11月26日申請日期2007年5月23日優(yōu)先權日2007年5月23日發(fā)明者于廷曦申請人:于廷曦