專利名稱：：一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法，特別涉及一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
：風(fēng)濕病是風(fēng)濕性疾病的簡稱，泛指影響骨、關(guān)節(jié)、肌肉及其周圍軟組織，如滑嚢、肌腱、筋膜、血管、神經(jīng)等一大組疾病。風(fēng)濕性疾病包含彌漫性結(jié)締組織病(如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘙、干燥綜合癥、炎性肌病、硬皮病、混合性結(jié)締組織病、白塞病等)、系統(tǒng)性血管炎、脊柱關(guān)節(jié)病(如強直性脊柱炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、瑞特綜合癥等)、骨關(guān)節(jié)炎、骨質(zhì)疏松癥等上百種以上的以累及骨、關(guān)節(jié)等結(jié)締組織為主的疾病總稱。各種風(fēng)濕性疾病特別是自身免疫性風(fēng)濕病，往往有全身多系統(tǒng)和多器官損害，具有繁復(fù)的癥狀，常因復(fù)雜多變的臨床表現(xiàn)成為疑難雜癥。風(fēng)濕病的病程有些慢性、遷延不愈，有些爆發(fā)起病，其診斷和治療相當(dāng)煩瑣和復(fù)雜。如果風(fēng)濕性疾病得不到正確合理的治療，關(guān)節(jié)，肌肉，骨骼等病變會導(dǎo)致功能障礙和畸形，留下終身殘疾，甚至危及生命，后果極其嚴(yán)重。目前西醫(yī)治療風(fēng)濕病主要應(yīng)用非甾抗炎藥、免疫抑制劑及激素等藥物，雖然能夠暫時止痛，緩解癥狀，起到一定的治療作用，然而卻不能從根本上治療風(fēng)濕性疾病，而且長期用藥還可能破壞人體免疫系統(tǒng)，最終出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的胃、肝、腎等內(nèi)臟器官嚴(yán)重?fù)p傷，其產(chǎn)生的副作用絕對不容忽視。祖國醫(yī)學(xué)長期以來對"風(fēng)濕病"的治療有豐富的經(jīng)驗，積累了許多行之有效的驗方，相較西醫(yī)而言，祖國醫(yī)學(xué)療效確切、使用方便、不良反應(yīng)小等優(yōu)勢明顯，因此更適宜在臨床上推廣應(yīng)用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明目的在于提供一種藥物組合物；本發(fā)明另一目的在于提供一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物；本發(fā)明的第三個目的在于提供該藥物組合物的制備方法；本發(fā)明的第四個目的在于提供該藥物組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成為制川烏30-80重量份、制草烏30-80重量份、秦艽30-80重量份、白芷30-80重量份、甘草30-80重量份、粉萆蘚70-130重量份、穿山龍70-130重量份、薏苡仁70-130重量份、天南星(炙)30-80重量份、紅花70-130重量份、白芍30-80重量份、五加皮120-200重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成還可以為制川烏30-80重量份、制草烏30-80重量份、秦艽30-80重量份、白芷30-80重量份、甘草30-80重量份、粉萆蘚70-130重量份、穿山龍70-130重量份、薏苡仁70-130重量份、天南星(炙)30-80重量份、紅花70-130重量份、當(dāng)歸30-80重量份、徐長卿120-200重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為制川烏30-50重量份、制草烏60-80重量份、秦艽30-50重量份、白芷60-80重量份、甘草30-50重量份、粉萆蘇110-130重量份、穿山龍70-90重量份、薏苡仁110-130重量份、天南星(炙)30-50重量份、紅花110-130重量份、當(dāng)歸30-50重量份、徐長卿170-200重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為制川烏40.25重量份、制草烏70.25重量份、秦艽40.25重量份、白芷70.25重量份、甘草40.25重量份、粉萆蘚120.5重量份、穿山龍80.5重量份、薏苡仁120.5重量份、天南星(炙)40.25重量份、紅花120.5重量份、當(dāng)歸40.25重量份、徐長卿185.75重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為制川烏45.25重量份、制草烏65.25重量份、秦艽45.25重量份、白芷65.25重量份、甘草45.25重量份、粉萆蘇115.5重量份、穿山龍85.5重量份、薏苡仁115.5重量份、天南星(炙)45.25重量份、紅花115.5重量份、當(dāng)歸45.25重量份、徐長卿175.75重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為制川烏60-80重量份、制草烏30-50重量份、秦艽60-80重量份、白芷30-50重量份、甘草60-80重量份、粉萆蘚70-90重量份、穿山龍110-130重量份、薏苡仁70-90重量份、天南星(炙)60-80重量份、紅花70-90重量份、當(dāng)歸60-80重量份、徐長卿120-150重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為制川烏70.25重量份、制草烏40.25重量份、秦艽70.25重量份、白芷40.25重量份、甘草70.25重量份、粉萆蘚80.5重量份、穿山龍120.5重量份、薏苡仁80.5重量份、天南星(炙)70.25重量份、紅花80.5重量份、當(dāng)歸70.25重量份、徐長卿125.75重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為制川烏65.25重量份、制草烏45.25重量份、秦艽65.25重量份、白芷45.250重量份、甘草65.25重量份、粉萆蘚85.5重量份、穿山龍115.25重量份、薏苡仁85.5重量份、天南星(炙)65.25重量份、紅花85.5重量份、當(dāng)歸65.25重量份、徐長卿145.75重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為制川烏30-40重量份、制草烏30-40重量份、秦艽70-80重量份、白芷70-80重量份、甘草30-40重量份、粉萆蘇70-80重量份、穿山龍120-130重量份、薏苡仁120-130重量份、天南星(炙)30-40重量份、紅花70-80重量份、當(dāng)歸70-80重量份、徐長卿180-20Q重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為制川烏35.25重量份、制草烏35.25重量份、秦艽75.25重量份、白芷75.25重量份、甘草35.25重量份、粉萆蘚75.5重量份、穿山龍125.5重量份、薏苡仁125.5重量份、天南星(炙)35.25重量份、紅花75.5重量份、當(dāng)歸75.25重量份、徐長卿190.75重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為制川烏51-59重量份、制草烏51-59重量份、秦艽51-59重量份、白芷51-59重量份、甘草51-59重量份、粉萆蘚100-109重量份、穿山龍100-109重量份、薏苡仁100-109重量份、天南星(炙)51-59重量份、紅花100-109重量份、當(dāng)歸51-59重量份、徐長卿155-165重量份。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成優(yōu)選為制川烏53.25重量份、制草烏53.25重量份、秦艽53.25重量份、白芷53.25重量份、甘草53.25重量份、粉萆蘚106.5重量份、穿山龍106.5重量份、薏苡仁106.5重量份、天南星(炙)53.25重量份、紅花106.5重量份、當(dāng)歸53.25重量份、徐長卿159.75重量份。本發(fā)明藥物組合物制備方法為以上12味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉I;制川烏、制草烏、秦艽加6-10倍體積份的水，用鹽酸調(diào)PH值為34，煎煮1-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，得濾液I備用；徐長卿加3-6倍體積份的水蒸餾，蒸餾液在卜10。C條件下冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，得濾液II，結(jié)晶自然干燥，備用，將濾液II及藥渣與其余紅花等五味加6-IO倍體積份的水煎煮1-3次，每次l-3小時，合并煎液，濾過，得濾液ni，將濾液in與濾液I合并，濃縮成50。C時相對密度為1.20~1.40的稠膏；稠膏加入細(xì)粉I，混勻，干燥，粉碎，得細(xì)粉II,加入白色結(jié)晶，再加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的制劑。本發(fā)明藥物組合物制備方法優(yōu)選為以上12味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉T;制川烏、制草烏、秦艽加8倍體積份的水，用鹽酸調(diào)PH值為34，煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液I備用；徐長卿加5倍體積份的水蒸餾，蒸餾液在2-1(TC條件下冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，得濾液II，結(jié)晶自然干燥，備用，將濾液II及藥渣與其余紅花等五味加8倍體積份的水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液m，將濾液ni與濾液[合并，濃縮成5(TC時相對密度為1.30的稠膏；稠膏加入細(xì)粉I,混勻，干燥，粉碎，得細(xì)粉n，加入白色結(jié)晶，再加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的口服固體制劑。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種含量測定色語條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑以50-80:20-50:1-5:0-0.5比例的曱醇-水-氯仿-三乙胺為流動相；檢測波長240nm,理論板數(shù)按烏頭堿峰計算不低于1500;對照品溶液的制備精密稱定烏頭堿對照品適量，加二氯曱烷制成50-100Mg/ml的)容液；供試品溶液的制備精密稱取相當(dāng)于生藥含量1/120的制劑內(nèi)容物，加硅藻土適量，混勻，加入乙醚50ml，氨試液2ml，回流提取l小時，放冷過濾，用乙醚洗滌濾器及殘渣，洗液并入濾液；濾液置分液漏斗中加15ml水洗兩次，合并水液，加乙醚20ml洗滌，棄去水層，合并乙醚，揮干乙醚，用二氯甲烷溶解轉(zhuǎn)移至5ml容量瓶中，加二氯曱烷至刻度，搖勻，即得；測定方法以上溶液用0."卿微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，分別精密吸取對照品液、供試品液各10W注入液相色語儀，測定即得；本發(fā)明藥物組合物每單位制劑含制川烏、制草烏以烏頭堿(:』47冊計，不得少于0.02mg;鑒別方法A、取相當(dāng)于生藥含量1/60的制劑內(nèi)容物，加乙醚50ml，振搖，靜置30分鐘，過濾，濾液蒸干；殘渣加醋酸乙酯lml溶解；另取歐前胡素、異歐前胡素對照品，加醋酸乙酯制成每lmi含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各4W,分別點于同一硅膠(；薄層板上，以2-4:1-3比例的石油醚(30~60°C)-乙醚為展開劑，在25。C以下展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；供試品色語中，在與對照品色i普相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B、取相當(dāng)于生藥含量1/50的制劑內(nèi)容物，加乙醚30ml,加熱回流提取30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另耳又當(dāng)歸對照藥才才lg,加乙醚10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯lml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色鐠法試驗，吸取上述兩種溶液各5yl;分別點于同一硅膠G薄層板上，以7.5-11.5:0.3-0.7比例的石油醚(60~90°C)-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色語中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。本發(fā)明藥物組合物質(zhì)量控制方法優(yōu)選如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑以65:35:3:0.2比例的曱醇-水-氯仿-三乙胺為流動相；檢測波長240nm,理論板數(shù)按烏頭堿峰計算不低于1500;對照品溶液的制備精密稱定烏頭堿對照品適量，加二氯曱烷制成80jag/ml的;容液；供試品溶液的制備精密稱取取相當(dāng)于生藥含量1/120的制劑內(nèi)容物，加硅藻土適量，混勻，加入乙醚50ml，氨試液2ml，回流^是耳又1小時，放冷過濾，用乙醚洗滌濾器及殘渣，洗液并入濾液；濾液置分液漏斗中加15ml水洗兩次，合并水液，加乙醚20ml洗滌，棄去水層，合并乙醚，揮干乙醚，用二氯曱烷溶解轉(zhuǎn)移至5ml容量瓶中，加二氯曱烷至刻度，搖勻，即得；測定方法以上溶液用0.45,微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，分別精密吸取對照品液、供試品液各i(mi注入液相色錯儀，測定即得；本發(fā)明藥物組合物每單位制劑含制川烏、制草烏以烏頭堿C34H47N011計，不得少于0.02mg;鑒別方法A、取相當(dāng)于生藥含量1/60的制劑內(nèi)容物，加乙醚50ml,振搖，靜置30分鐘，過濾，濾液蒸干；殘渣加醋酸乙酯lml溶解；另取歐前胡素、異歐前胡素對照品，加醋酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色傳法試驗，吸取上述兩種溶液各4W,分別點于同一硅膠G薄層板上，以3:2比例的石油醚(30~60°C)-乙醚為展開劑，在25。C以下展開，取出，晾干，置365nm紫外燈下檢視；供試品色譜中，在與對照品色謙相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的萸光斑點；B、取相當(dāng)于生藥含量1/50的制劑內(nèi)容物，力。乙醚30ml，加熱回流提取30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對照藥材lg,加乙醚10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯lml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色語法試驗，吸取上述兩種溶液各5jd1;分別點于同一硅膠G薄層板上，以9.5:0.5比例的石油醚(60~90°C)-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色語相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的焚光斑點。本發(fā)明藥物組合物祛風(fēng)燥濕、活血通絡(luò)、消腫止痛，補腎益肝、壯骨強身，能從根本上治療風(fēng)濕性疾病，諸如慢性關(guān)節(jié)炎，痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、坐骨神經(jīng)痛，腰推間盤(脫)突出，肥大脊推炎，推管狹窄，跟骨刺，大骨節(jié)病以及老年性腰腿痛，軟組織損傷以及其他各類疼痛等癥。尤其適宜治療骨質(zhì)增生，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或風(fēng)濕痛。本發(fā)明藥物組合物經(jīng)實驗研究證實有效成份可通過神經(jīng)系統(tǒng)間接刺激腦垂體，使腎上腺皮質(zhì)機能亢進(jìn)，皮質(zhì)激素分泌增加，抗組織胺分泌以止痛；方中制川烏、制草烏、秦艽對風(fēng)濕，類風(fēng)濕因子有較強的親和力，可以直接殺傷致病因子，祛風(fēng)除濕，濕經(jīng)止痛，消腫排膿；抑制關(guān)節(jié)滑膜細(xì)胞增殖，阻斷病情持續(xù)發(fā)展；改善人體微循環(huán)、抑制炎癥反應(yīng)，減輕疼痛；迅速增強骨髓的免疫機能，激活骨髓健康循環(huán)系統(tǒng)，消除風(fēng)濕，軟化骨刺。本發(fā)明組合物相比現(xiàn)有制劑骨刺片具備很好的藥效，并且本發(fā)明所述的范圍在可以實現(xiàn)本發(fā)明藥效的同時，經(jīng)過篩選，意外的發(fā)現(xiàn)，在組合物的某些范圍內(nèi)，具備更為突出的藥效。本發(fā)明所提供的中藥組合物的質(zhì)量控制方法，是通過大量具體創(chuàng)造性試驗篩選后得到，鑒別方法中通過對樣品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得鑒別專屬性很好，而且方法經(jīng)濟適用、結(jié)果快速，并且對不同的薄層板都能應(yīng)用。含量測定方法中通過對樣品、供試品處理方法的篩選，展開劑的選擇，使得含量測定方法可以^艮有效的對產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量控制，并且用該方法測定的產(chǎn)品相比其他方法測定的產(chǎn)品在藥效上表現(xiàn)的更為穩(wěn)定。以下實驗例和實施例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明但不限于本發(fā)明實驗例1白芷的薄層鑒別方法試驗1、本發(fā)明鑒別方法A中樣品溶液制備中乙醚浸泡時間的優(yōu)選取本發(fā)明藥物制劑5g共5份，用乙醚浸泡不同時間，時時振搖，濾過，濾液揮千乙醚，殘渣加醋酸乙酯lml使溶解，測定其中歐前胡素含量，結(jié)果見下表表l乙醚浸泡時間優(yōu)選實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>由表l可以看出，乙醚浸提30min就可以將其中的歐前胡素提取完全，所以本實驗優(yōu)選浸_提時間為3Omin。2、本發(fā)明鑒別方法A中展開劑用量配比的優(yōu)選取供試品溶液5m1，點于不同的硅膠G薄層板上，分別用石油醚(30-60°C)-乙醚配比為2:3、3:3、4:3、3:2、2:1的展開劑展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視，觀察各薄層板上供試品各斑點展開的效果，結(jié)果見下表表2展開劑用量配比優(yōu)選實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>從表2可以看出展開劑配比為3:2時，供試品溶液展開效果最好，沒有出現(xiàn)拖尾、主斑點分離不好等現(xiàn)象。3、本發(fā)明鑒別方法A中樣品溶液點樣量的優(yōu)選取供試品溶液lpl、2nl、3pl、4)al,對照品溶液4pi，點于同一硅膠G薄層板上，用石油醚(30-60°C)-乙醚配比為(3:2)的展開劑展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視，觀察薄層板上供試品主斑點顯色的效果，結(jié)果見下表表3樣品溶液點樣量優(yōu)選實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>從表3可以看出供試品點祥量在4m1時，在薄層板上顯色效果好，適合試驗要求。4、陰性對照試—驗取缺白芷的陰性樣品，照上述鑒別方法A中供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液，展開后在對照品溶液對應(yīng)位置上沒有出現(xiàn)相應(yīng)斑點，說明所選取的鑒別實驗專屬性強。實驗例2當(dāng)歸的鑒別方法試驗1、本發(fā)明鑒別方法B中樣品溶液制備中加乙醚30m1，加熱回流與超聲提取方法的優(yōu)選取本發(fā)明藥物制劑5g共5<分，加乙醚30ml，加熱回流與超聲提取30min,濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60-90°C)-醋酸乙酯(9.5:0.5)為展開齊寸，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，考察薄層板供試品斑點的分離與顯色情況，結(jié)果見下表表4樣品溶液制備提取方法優(yōu)選實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>由表4可以看出，回流提取薄層斑點效果比超聲提取效果好。2、本發(fā)明鑒別方法B中展開劑用量配比的優(yōu)選取供試品溶液5pi,點于不同的硅膠G薄層板上，分別用石油醚(60-90°C)-醋酸乙酯配比為7.5:0.3、8.5:0.4、9.5:0.5、10.5:0.6、11.5:0.7的展開劑展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，觀察各薄層板上供試品斑點展開的效果，結(jié)果見下表表5展開劑用量配比優(yōu)選實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>從表5可以看出展開劑配比為9.5:0.5時，供試品溶液展開效果最好，沒有出現(xiàn)顯色不清楚、主斑點分離不好、拖尾等現(xiàn)象。3、本發(fā)明鑒別方法B中樣品溶液點樣量的優(yōu)選耳又供試品:容液ljul、2jul、3pl、4pl、5ju1，對照品溶液5ju1，點于同一硅膠G薄層板上，用用石油醚(60-9(TC)-醋酸乙酯配比為9.5:0.5的展開劑展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視，觀察薄層板上供試品主斑點顯色的效果，結(jié)果見下表表6樣品溶液點樣量優(yōu)選實驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>從表6可以看出供試品點樣量在5m1日f,在薄層板上顯色效果好，適合試驗要求。4、陰性對照試驗取缺當(dāng)歸的陰性樣品，照上述鑒別方法B中供試品溶液制備方法制備陰性對照溶液，展開后在對照品溶液對應(yīng)位置上沒有出現(xiàn)相應(yīng)熒光斑點，說明所選取的鑒別實驗專屬性強。實驗例3烏頭堿的含量測定方法試驗采用高效液相法測定本發(fā)明藥物中的烏頭堿的含量，以完善本發(fā)明的質(zhì)量4企測方法。1、供試品溶液的提取方法的選擇(l)提取溶媒量的考察精密稱取本品本發(fā)明藥物制劑三份，每份5g，分別加硅藻土適量，混勻，分別加入乙醚30ml、50ml、100ml，制備供試品溶液。4安含量測定項下方法對供試品溶液進(jìn)纟于4全測。以每克藥品中烏頭堿的含量為指標(biāo)確定加入乙醚量。測定結(jié)果見下表表7加乙醚試生結(jié)果乙醚量(ml)3050100烏頭堿的含量(mg/g)0.170.220.23以上結(jié)果表明加乙醚50ml、100ml所得每克本發(fā)明藥物烏頭堿含量基本相同，根據(jù)實際需要選用加乙醚50ml。(2)回流時間考察精密稱取本發(fā)明藥物三份，每份5g,分別回流提取30分鐘、1小時、2小時，制備供試品;容液，4妄含量測定項下方法對供試品溶液進(jìn)行檢測。以每克藥品中烏頭堿的含量為指標(biāo)確定提取時間。測定結(jié)果見下表—表8回流時間試驗結(jié)果____提取時間3Q分鐘1小時2小時烏頭石咸的含量(mg/g)0.180.220.22以上結(jié)果表明提取時間1小時、2小時所得每克本發(fā)明藥品烏頭堿含量基本相同，根據(jù)實際需要選用l小時。2、含量測定方法的方法學(xué)考察對本發(fā)明藥物所采用的含量檢測方法，從線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性、回收率等方面進(jìn)行了相關(guān)方法學(xué)考察，具體結(jié)果如下(1)線性關(guān)系考察取對照品溶液(4mg—50ml)搖勻，分別精密吸取4、6、8、10、12、14W注入高效液相色鐠儀，測定峰面積，結(jié)果見下表，并繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，表明烏頭堿在0.32Pg-l.12Pg間呈線性關(guān)系，其回歸方程為Area=1250.08121*Amt—15.982788(r=0.99965)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>(2)穩(wěn)定性試驗對照品溶液，分別于配制后0、2、4、6、12、24小時，依法測定，結(jié)果表明，其在24小時內(nèi)基本穩(wěn)定，結(jié)果見下表表9穩(wěn)定性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>U)精密度試驗精密吸取供試品溶液lOpl,重復(fù)進(jìn)樣5次，求得相對標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%，結(jié)果見下表表10精密度試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>U)重現(xiàn)性試驗按正文方法，取同一劑型的本發(fā)明藥物五份，對每份進(jìn)行測定，求得相對標(biāo)準(zhǔn)偏差<2%,結(jié)果見下表表ll重現(xiàn)性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>(5)回收率試驗精密稱取已知含量的同一劑型的本發(fā)明藥物2.5g,再分別精密稱取烏頭堿對照品0.50mg,按供試品溶液的制備方法操作，測定其含量，并計算其回收率，測定結(jié)果見下表表12回收率試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>從表12試驗結(jié)果可以看出，本發(fā)明藥物所采用的含量測定方法其線性關(guān)系、穩(wěn)定性、精密度、重現(xiàn)性等均良好，能夠有效控制本發(fā)明藥物質(zhì)量。實驗例4藥物對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響將大鼠隨機分為五組即藥物組I(制川烏40.25g、制草烏70.25g、秦艽40.25g、白芷70.25g、甘草40.25g、粉萆蘚120.5g、穿山龍80.5g、薏苡仁120.5g、天南星(炙)40.25g、紅花120.5g、當(dāng)歸40.25g、徐長卿185.75g)藥物組II(制川烏45.25g、制草烏65.25g、秦艽45.25g、白芷65.25g、甘草45.25g、粉萆蘇115.5g、穿山龍85.5g、薏苡仁115.5g、天南星(炙)45.25g、紅花115.5g、當(dāng)歸45.25g、徐長卿175.75g)藥物組III(制川烏53.25g、制草烏53.25g、秦艽53.25g、白芷53.25g、甘草53.25g、粉萆蘚106.5g、穿山龍106.5g、薏苡仁106.5g、天南星(炙)53.25g、紅花106.5g、當(dāng)歸53.25g、徐長卿159.75g)藥物組IV制川烏53.25g、制草烏53.25g、秦艽53.25g、白芷53.25g、甘草53.25g、粉萆蘚106.5g、穿山龍106.5g、薏苡仁106.5g、天南星(炙)53.25g、紅花106.5g、白芍53.25g、五加皮159.75g將藥物組I、藥物組II分別與藥物組III比較袪風(fēng)除濕作用。取大鼠60只，體重160土20g,隨機分為3組，大鼠于乙醚麻醉下，以Freund's完全佐劑0.05毫升注射于右后足墊內(nèi)，第8日開始給藥治療，一日3次，連續(xù)給藥15天，停藥后觀察3天，觀察不同時間足腫脹值，結(jié)果見表13。表13藥物對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響(X士SD<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>表13結(jié)杲表明本發(fā)明藥物組合物I、II、IV膠嚢劑袪風(fēng)濕功能與藥物組瓜有顯著差異(P<0.05),藥物組I、Ii、IV對大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎的影響明顯高于藥物ffl。實驗例5療效實驗1、性別與年齡男性239例，女性261例，最小i6歲，最大65歲，以20-50歲年齡組最為多見。2、病程最短者25天，最長者20年，三年以內(nèi)最多，共500例。治療方法按說明書服用，伴月為一療程，一般需服2-3個療程，共分為兩組，本發(fā)明藥物組IV(制川烏53.25g、制草烏53.25g、秦艽53.25g、白芷53.25g、甘草53.25g、粉萆蘇106.5g、穿山龍106.5g、薏苡仁106.5g、天南星(炙)53.25g、紅花106,5g、白芍53.25g、五加皮159.75g)200例、本發(fā)明藥物組ffl(制川烏53.25g、制草烏53.25g、秦艽53.25g、白芷53.25g、甘草53.25g、粉萆蘇106.5g、穿山龍106.5g、薏苡仁106.5g、天南星(炙)53.25g、紅花106.5g、當(dāng)歸53.25g、徐長卿159.75g)200例和對照藥物組(骨刺片)100例。3、療效判定標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床治愈癥狀全部消失，功能活動恢復(fù)正常，主要參考指標(biāo)(血沉，抗鏈0，類風(fēng)濕因子)正常。(2)顯效全部癥狀消失或主要癥狀消除，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)，能參加正常工作和勞動，主要參考指標(biāo)(各種理化檢查)基本正常。觀察結(jié)果本發(fā)明藥物組ni本發(fā)明藥物組iv對照藥物組表14總療效統(tǒng)計.分析<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>本發(fā)明組與對照藥物組比較P<0.05表14結(jié)果表明本發(fā)明藥物組m與本發(fā)明藥物組iv治療效果顯著，有效率分別為93%、93.5%，治愈率分別為25.5%、25.0%。(3)療程與療效比較表15療效與療程比較分析表<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>本發(fā)明藥物組與對照藥物組比較P<0.05表15結(jié)果表明本發(fā)明藥物組iii與本發(fā)明藥物組iv與對照組藥物比較對本病治療效果不論病程長短，療效均有顯著提高。(4)主癥指標(biāo)與療效比較表16主癥指標(biāo)與療效比較表<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table>本發(fā)明組與對照藥物組比較P〈0.05從表16治療前后癥狀對比分析，可見本發(fā)明藥物組III與本發(fā)明藥物組IV與對照組藥物比較對消除關(guān)節(jié)疼痛，減輕紅腫熱，恢復(fù)運動機能等方面均有顯著療效，可使抗Q和血沉下降或恢復(fù)正常，部分類風(fēng)濕因子試驗轉(zhuǎn)陰，對有環(huán)形紅斑或硬結(jié)者，有消除作用。4、副作用本觀察組200例使用本藥均無副作用。下述實施例均能夠?qū)崿F(xiàn)上述實驗例所述的效果具體實施方式實施例1制川烏40.25g、制草烏70.25g、秦艽40.25g、白芷70.25g、甘草40.25g、粉萆蘚120.5g、穿山龍80.5g、薏苡仁120.5g、天南星(炙)40.25g、紅花120.5g、當(dāng)歸40.25g、徐長卿185.75g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成丸劑。實施例2制川烏45.25g、制草烏65.25g、秦艽45.25g、白芷65.25g、甘草45.25g、粉萆蘚115.5g、穿山龍85.5g、薏苡仁115.5g、天南星(炙)45.25g、紅花115.5g、當(dāng)歸45.25g、徐長卿175.75g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成片劑。實施例3制川烏70.25g、制草烏40.25g、秦艽70.25g、白芷40.25g、甘草70.25g、粉萆蘚80.5g、穿山龍120.5g、薏苡仁80.5g、天南星(炙)70.25g、紅花80.5g、當(dāng)歸70.25g、徐長卿125.75g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成顆粒劑。實施例4制川烏65.25g、制草烏45.25g、秦艽65.25g、白芷45.250g、甘草65.25g、粉萆蘚85.5g、穿山龍115.25g、薏苡仁85.5g、天南星(炙)65.25g、紅花85.5g、當(dāng)歸65.25g、徐長卿145.75g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成注射液。實施例5制川烏35.25g、制草烏35.25g、秦艽75.25g、白芷75.25g、甘草35.25g、粉萆蘇75.5g、穿山龍125.5g、薏苡仁125.5g、天南星(炙)35.25g、紅花75.5g、當(dāng)歸75.25g、徐長卿190.75g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成合劑。實施例6制川烏53.25g、制草烏53.25g、秦艽53.25g、白芷53.25g、甘草53.25g、粉萆蘇106.5g、穿山龍106.5g、薏苡仁106.5g、天南星(炙)53.25g、紅花106.5g、當(dāng)歸53.25g、徐長卿159.75g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成膠嚢劑。實施例7制川烏40.25g、制草烏70.25g、秦艽40.25g、白芷70.25g、甘草40.25g、粉萆蘇120.5g、穿山龍80.5g、薏苡仁120.5g、天南星(炙)40.25g、紅花120.5g、當(dāng)歸40.25g、徐長卿185.75g以上12味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉I;制川烏、制草烏、秦艽加8倍體積份的水，用鹽酸調(diào)PH值為3~4,煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液I備用；徐長卿加5倍體積份的水蒸餾，蒸餾液在？條件下冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，得濾液II,結(jié)晶自然干燥，備用，將濾液II及藥渣與其余紅花等五味加8倍體積份的水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液III,將濾液III與濾液I合并，濃縮成5(TC時相對密度為1.30的稠膏；稠膏加入細(xì)粉i，混勻，干燥，粉碎，得細(xì)粉n,加入白色結(jié)晶，再加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的軟膠嚢。實施例8制川烏45.25g、制草烏65.25g、秦艽45.25g、白芷65.25g、甘草45.25g、粉萆蘇115.5g、穿山龍85.5g、薏苡仁115.5g、天南星(炙)45.25g、紅花115.5g、當(dāng)歸45.25g、徐長卿175.75g以上12味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉I;制川烏、制草烏、秦艽加8倍體積份的水，用鹽酸調(diào)PH值為34,煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液I備用；徐長卿加5倍體積份的水蒸餾，蒸餾液在2-l(TC條件下冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，得濾液II,結(jié)晶自然干燥，備用，將濾液II及藥渣與其余紅花等五。未加8倍體積份的水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液III,將濾液III與濾液I合并，濃縮成5(TC時相對密度為1.30的稠膏；稠膏加入細(xì)粉i，混勻，干燥，粉碎，得細(xì)粉n,加入白色結(jié)晶，再加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的濃縮水丸。實施例9制川烏70.25g、制草烏40.25g、秦艽70.25g、白芷40.25g、甘草70.25g、粉萆蘚80.5g、穿山龍120.5g、薏苡仁80.5g、天南星(炙)70.25g、紅花80.5g、當(dāng)歸70.25g、徐長卿125.75g以上12味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉I;制川烏、制草烏、秦艽加8倍體積份的水，用鹽酸調(diào)PH值為34，煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液I備用；徐長卿加5倍體積份的水蒸餾，蒸餾液在2-10。C條件下冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，得濾液n，結(jié)晶自然干燥，備用，將濾液n及藥渣與其余紅花等五味加8倍體積份的水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液III,將濾液III與濾液I合并，濃縮成5(TC時相對密度為1.30的稠膏；稠膏加入細(xì)粉I,混勻，干燥，粉碎，得細(xì)粉II,加入白色結(jié)晶，再加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的片劑。實施例10制川烏65.25g、制草烏45.25g、秦艽65.25g、白芷45.250g、甘草65.25g、粉萆蘚85.5g、穿山龍115.25g、薏苡仁85.5g、天南星(炙)65.25g、紅花85.5g、當(dāng)歸65.25g、徐長卿145.75g以上12味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉I;制川烏、制草烏、秦艽加8倍體積份的水，用鹽酸調(diào)PH值為34,煎煮l次，每次3小時，合并煎液，濾過，得濾液I備用；徐長卿加5倍體積份的水蒸餾，蒸餾液在2-10。C條件下冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，得濾液II,結(jié)晶自然干燥，備用，將濾液II及藥渣與其余紅花等五味加8倍體積份的水煎煮1次，每次3小時，合并煎液，濾過，得濾液m,將濾液m與濾液I合并，濃縮成5(TC時相對密度為1.25的稠膏；稠膏加入細(xì)粉I，混勻，干燥，粉碎，得細(xì)粉II，加入白色結(jié)晶，再加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的散劑。實施例11制川烏35.25g、制草烏35.25g、秦艽75.25g、白芷75.25g、甘草35.25g、粉萆蘇75.5g、穿山龍125.5g、薏苡仁125.5g、天南星(炙)35.25g、紅花75.5g、當(dāng)歸75.25g、《余長卿190.75g以上12味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉I;制川烏、制草烏、秦艽加6倍體積份的水，用鹽酸調(diào)PH值為34，煎煮3次，每次l小時，合并煎液，濾過，得濾液I備用；徐長卿加4倍體積份的水蒸餾，蒸餾液在2-l(TC條件下冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，得濾液n,結(jié)晶自然干燥，備用，將濾液II及藥渣與其余紅花等五味加6倍體積份的水煎煮3次，每次1小時，合并煎液，濾過，得濾液III，將濾液m與濾液I合并，濃縮成5(TC時相對密度為1.35的稠膏；稠膏加入細(xì)粉I,混勻，千燥，粉碎，得細(xì)粉II,加入白色結(jié)晶，再加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的顆粒劑。實施例12制川烏53.25g、制草烏53.25g、秦艽53.25g、白芷53.25g、甘草53.25g、粉萆蘚106.5g、穿山龍106.5g、薏苡仁106.5g、天南星(炙)53.25g、紅花106.5g、當(dāng)歸53.25g、徐長卿159.75g以上12味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉I;制川烏、制草烏、秦艽加8倍體積份的水，用鹽酸調(diào)PH值為34,煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液I備用；徐長卿加6倍體積份的水蒸餾，蒸餾液在2-l(TC條件下冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，得濾液II,結(jié)晶自然干燥，備用，將濾液II及藥渣與其余紅花等五味加6倍體積份的水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液ffl，將濾液III與濾液I合并，濃縮成50。C時相對密度為1.28的稠膏；稠膏加入細(xì)粉I,混勻，干燥，粉碎，得細(xì)粉II，加入白色結(jié)晶，再加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的膠嚢劑。實施例13本發(fā)明制劑的質(zhì)量控制方法取實施例2內(nèi)容物進(jìn)行含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑以65:35:3:0.2比例的甲醇-水-氯仿-三乙胺為流動相；檢測波長24t)薩，理論板數(shù)按烏頭堿峰計算不低于1500;對照品溶液的制備精密稱定烏頭堿對照品適量，加二氯曱烷制成80ug/ml的〉容液；供試品溶液的制備精密稱取本發(fā)明藥物組合物片劑素片粉末2.5g，加硅藻土適量，混勻，加入乙醚50ml，氨試液2ml,回流^是耳又1小時，放冷過濾，用乙醚洗滌濾器及殘渣，洗液并入濾液；濾液置分液漏斗中加15ml水洗兩次，合并水液，加乙醚20ml洗滌，棄去水層，合并乙醚，揮干乙醚，用二氯曱烷溶解轉(zhuǎn)移至5ml容量瓶中，加二氯曱烷至刻度，搖勻，即得；測定方法以上溶液用0.45陶微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，分別精密吸取對照品液、供試品液各iom注入液相色譜儀，測定即得；本發(fā)明藥物組合物每單位片劑含制川烏、制草烏以烏頭堿C,A7N0u計，不得少于0.02mg。實施例14本發(fā)明制劑的質(zhì)量控制方法取實施例7內(nèi)容物進(jìn)行鑒別A、取本發(fā)明藥物組合物軟膠嚢劑內(nèi)容物5g,加乙醚50ml，振搖，靜置30分鐘，過濾，濾液蒸干；殘渣加醋酸乙酯lnil溶解；另取歐前胡素、異歐前胡素對照品，加醋酸乙酯制成每lml含lrag的溶液，作為對照品溶液；照薄層色語法試驗，吸取上述兩種溶液各化l，分別點于同一硅膠G薄層板上，30-60。C時以3:2比例的石油醚-乙醚為展開劑，在25。C以下展開，取出，晾干，置365腹紫外燈下檢視；供試品色語中，在與對照品色語相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B、取本發(fā)明藥物組合物軟膠嚢劑內(nèi)容物56g，加乙醚30ml，加熱回流提取30分鐘，濾過，濾液4軍干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml4吏;容解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對照藥材lg,加乙醚10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯lml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色語法試驗，吸取上述兩種溶液各5jul;分別點于同一硅膠G薄層板上，609(TC時以9.5:0.5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。實施例15本發(fā)明制劑的質(zhì)量控制方法取實施例11內(nèi)容物進(jìn)行鑒別和含量測定含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑以65:35:3:0.2比例的曱醇-水-氯仿-三乙胺為流動相；檢測波長240nm,理論板數(shù)按烏頭堿峰計算不低于1500;對照品溶液的制備精密稱定烏頭堿對照品適量，加二氯曱烷制成80jug/ml的溶液；供試品溶液的制備精密稱取本發(fā)明藥物組合物顆粒劑內(nèi)容物2.5g,加硅藻土適量，混勻，加入乙醚50ml，氨試液2ml,回流提取1小時，放冷過濾，用乙醚洗滌濾器及殘渣，洗液并入濾液；濾液置分液漏斗中加15ml水洗兩次，合并水液，加乙醚20ml洗滌，棄去水層，合并乙醚，揮干乙醚，用二氯甲烷溶解轉(zhuǎn)移至5ml容量瓶中，加二氯曱烷至刻度，搖勻，即得；測定方法以上溶液用0.45,微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，分別精密吸取對照品液、供試品液各注入液相色譜儀，測定即得；本發(fā)明藥物組合物每單位顆粒劑含制川烏、制草烏以烏頭堿C34H47N011計，不得少于0.02mg;鑒別方法A、取本發(fā)明藥物組合物顆粒劑內(nèi)容物5g，加乙醚5(kU，振搖，靜置30分鐘，過濾，濾液蒸干；殘渣加醋酸乙酯lml溶解；另取歐前胡素、異歐前胡素對照品，加醋酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各4|M，分別點于同一硅膠G薄層板上，30~6(TC時以3:2比例的石油醚-乙醚為展開劑，在25。C以下展開，取出，晾干，置36S蘭紫外燈下檢視；供試品色語中，在與對照品色語相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的焚光斑點；B、耳又本發(fā)明藥物組合物顆粒劑6g,加乙醚30m1,加熱回流^是耳又30分鐘，濾過，濾液4軍干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml4吏溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對照藥材lg,加乙醚10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮千，殘渣加醋酸乙酯lml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色語法試驗，吸取上述兩種溶液各5jal;分別點于同一硅膠G薄層板上，60~9(TC時以9.5:0.5比例的石油醚-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色語中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的焚光斑點。實施例16制川烏53.25g制草烏53.25g秦艽53.25g白芷53.25g甘草53.25g4分萆蘇106.5g穿山龍106.5g薏苡仁106.5g天南星(炙)53.25g紅花106.5g當(dāng)歸53.25g徐長卿159.75g以上十二味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉；制川烏、制草烏、秦艽加水(用鹽酸調(diào)PH值為3—4)煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液備用；徐長卿加水蒸餾，蒸餾液冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，結(jié)晶自然干燥，備用，濾液及藥渣與其余紅花等五味加水煎煮兩次，每次兩小時，合并煎液，濾過，濾液與上述濾液合并，濃縮成相對密度為1.28~1.30(50。C)的稠膏，加入上述白芷等的細(xì)粉，混勻，干燥，粉碎成細(xì)粉，加入上述白色結(jié)晶，混勻制成1000粒,即得。鑒別(1)取本品5g，加乙醚50ml，振搖，靜置30分鐘，過濾，濾液蒸千。殘渣加醋酸乙酯lml溶解。另取歐前胡素、異歐前胡素對照品，加醋酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試一驗，吸取上述兩種溶液各4W，分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(3(T60。C)-乙醚(3:2)為展開劑，在25。C以下展開，取出，晾干，置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色語相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。(2)取本品6g,加乙醚30ml，加熱回流提取30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯0.5ral使溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材lg，加乙醚10ml,超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯lml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各5ja1。分別點于同一硅膠G薄層板上，以石油醚(60一90。C)-醋酸乙酯(9.5:0.5)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視。供試品色語中，在與對照藥材色語相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的萸光斑點。含量測定照高效液相色譜法，色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅月交為填充劑以曱醇-水-氯仿-三乙胺(65:35:3:0.2)為流動相；檢測波長MO腿。理論板數(shù)按烏頭堿峰計算不低于1500。對照品溶液的制備:精密稱定烏頭堿對照品適量，加二氯曱烷制成80pg/ml的溶液。供試品溶液的制備精密稱取本品膠嚢內(nèi)容物2.5g，加硅藻土適量，混勻，加入乙醚50ml，氨試液2ml，回流提取l小時，放冷過濾，用乙醚洗滌濾器及殘渣，洗液并入濾液。濾液置分液漏斗中加15ml水洗兩次，合并水液，加乙醚20nil洗滌，棄去水層，合并乙醚，揮干乙醚，用二氯曱烷溶解轉(zhuǎn)移至5ml容量瓶中，加二氯曱烷至刻度，搖勻，即得。測定方法以上溶液用微孔濾膜(0.45,)濾過，取續(xù)濾液，分別精密吸取對照品液、供試品液各注入液相色語儀，測定即得。本品中每粒含制川烏、制草烏以烏頭堿(C34^NOn)計，不得少于O.02mg。實施例17制川烏53.25g、制草烏53.25g、秦艽53.25g、白芷53.25g、甘草53.25g、粉萆蘚106.5g、穿山龍106.5g、薏苡仁106.5g、天南星(灸)53.25g、紅花106.5g、白芍53.25g、五加皮159.75g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成膠嚢劑。實施例18制川烏40.25g、制草烏70.25g、秦艽40.25g、白芷70.25g、甘草40.25g、粉萆蘚120.5g、穿山龍80.5g、薏苡仁120.5g、天南星(炙)40.25g、紅花120.5g、白芍40.25g、五加皮185.75g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成丸劑。實施例19制川烏45.25g、制草烏65.25g、秦艽45.25g、白芷65.25g、甘草45.25g、粉萆解115.5g、穿山龍85.5g、薏苡仁115.5g、天南星(炙)45.25g、紅花115.5g、白芍45.25g、五加皮175.75g本藥物組合物加入常規(guī)輔料，通過常規(guī)工藝制成片劑。權(quán)利要求1.一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為制川烏30-80重量份、制草烏30-80重量份、秦艽30-80重量份、白芷30-80重量份、甘草30-80重量份、粉萆薢70-130重量份、穿山龍70-130重量份、薏苡仁70-130重量份、天南星(炙)30-80重量份、紅花70-130重量份、白芍30-80重量份、五加皮120-200重量份。2、如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其中白芍30-80重量份、五加皮120-200重量份分別用如下原料藥替代當(dāng)歸30-80重量份、徐長卿120-200重量份。3、如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為制川烏30-50重量份、制草烏60-80重量份、秦艽30-50重量份、白芷60-80重量份、甘草30-50重量份、粉萆蘚110-130重量份、穿山龍70-90重量份、薏苡仁110-130重量份、天南星(炙)30-50重量份、紅花11D-130重量份、當(dāng)歸30-50重量^分、4余長卿170-200重量4分。4、如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為制川烏45.25重量份、制草烏65.25重量份、秦艽45.25重量份、白芷65.25重量份、甘草45.25重量份、粉萆蘇115.5重量份、穿山龍85.5重量份、薏苡仁115.5重量份、天南星(炙)45.25重量份、紅花115.5重量份、當(dāng)歸45.25重量份、徐長卿175.75重量份。5、如權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為制川烏51-59重量份、制草烏51-59重量份、秦艽51-59重量份、白芷51-59重量份、甘草51-59重量份、粉萆蘚100-109重量份、穿山龍100-109重量份、薏苡仁100-109重量份、天南星(炙)51-59重量份、紅花IOO-109重量份、當(dāng)歸51-59重量份、徐長卿155-165重量份。6、如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為制川烏53.25重量份、制草烏53.25重量份、秦艽53.25重量份、白芷53.25重量份、甘草53.25重量份、粉萆蘚106.5重量份、穿山龍106.5重量份、薏苡仁106.5重量份、天南星(炙)53.25重量份、紅花106.5重量份、當(dāng)歸53.25重量^f分、4余長卿159.75重量^分。7、如權(quán)利要求2-6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為以上12味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉I;制川烏、制草烏、秦艽加6-10倍體積份的水，用鹽酸調(diào)PH值為3~4,煎煮l-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，得濾液I備用；徐長卿加3-6倍體積份的水蒸餾，蒸餾液在2-10。C條件下冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，得濾液II,結(jié)晶自然干燥，備用，將濾液II及藥渣與其余紅花等五味加6-10倍體積份的水煎煮1-3次，每次l-3小時，合并煎液，濾過，得濾液III,將濾液ni與濾液I合并，濃縮成5(TC時相對密度為1.20~1.40的稠膏；稠膏加入細(xì)粉I,混勻，干燥，粉碎，得細(xì)粉II，加入白色結(jié)晶，再加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的制劑。8、如權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為以上12味，白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉I;制川烏、制草烏、秦艽加8倍體積份的水，用鹽酸調(diào)PH值為34,煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液I備用；徐長卿加5倍體積份的水蒸餾，蒸餾液在2-10條件下冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，得濾液II，結(jié)晶自然干燥，備用，將濾液II及藥渣與其余紅花等五味加8倍體積份的水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，得濾液III,將濾液III與濾液I合并，濃縮成50。C時相對密度為1.30的稠膏；稠膏加入細(xì)粉I,混勻，干燥，粉碎，得細(xì)粉II，加入白色結(jié)晶，再加入常規(guī)輔料，經(jīng)常規(guī)方法，制成臨床接受的口服固體制劑。9、如權(quán)利要求2-6所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑以50-80:20-50:1-5:0-0.5比例的曱醇-水-氯仿-三乙胺為流動相；檢測波長240腦，理論板數(shù)按烏頭堿峰計算不低于1500;對照品溶液的制備精密稱定烏頭堿對照品適量，加二氯曱烷制成50-100jag/ml的5容液；供試品溶液的制備精密稱取相當(dāng)于生藥含量1/60—1/125的制劑內(nèi)容物，加硅藻土適量，混勻，加入乙醚50ml，氨試液2ml，回流提取1小時，放冷過濾，用乙醚洗滌濾器及殘渣，洗液并入濾液；濾液置分液漏斗中加15ml水洗兩次，合并7JO液，力口乙醚20ml;先;條，棄去7^層，合并乙醚，4軍干乙醚，用二氯甲烷溶解轉(zhuǎn)移至5ml容量瓶中，加二氯曱烷至刻度，搖勻，即得；測定方法以上溶液用0.45,微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，分別精密吸取對照品液、供試品液各IOW注入液相色"i普儀，測定即得；本發(fā)明藥物組合物每單位制劑含制川烏、制草烏以烏頭堿C"H47NOu計，不得少于0.02mg;鑒別方法A、取相當(dāng)于生藥含量1/30-1/65制劑內(nèi)容物，加乙醚50ml，振搖，靜置30分鐘，過濾，濾液蒸千；殘渣加醋酸乙酯lml溶解；另取歐前胡素、異歐前胡素對照品，加醋酸乙酯制成每lml含lmg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色鐠法試驗，吸取上述兩種溶液各4W,分別點于同一硅膠G薄層板上，以2-4:1-3比例的石油醚(30~60°C)-乙醚為展開劑，在25。C以下展開，取出，晾千，置365nm紫外燈下檢視；供試品色語中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B、取相當(dāng)于生藥含量1/25-1/55的制劑內(nèi)容物，加乙醚30ml,加熱回流提取30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對照藥材lg，加乙醚10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯lml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色語法試驗，吸取上述兩種溶液各5jal;分別點于同一硅膠G薄層板上，以7.5-11.5:0.3-0.7比例的石油醚(60~90°C)-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色語中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。10、如權(quán)利要求9所述的藥物組合物的質(zhì)量控制方法，其特征在于該質(zhì)量控制方法包括如下鑒別方法和/或含量測定中的一種或幾種含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑以65:35:3:0.2比例的曱醇-水-氯仿-三乙胺為流動相；檢測波長240nm，理論板數(shù)按烏頭堿峰計算不低于1500;對照品溶液的制備精密稱定烏頭堿對照品適量，加二氯曱烷制成80jjg/ml的溶液；供試品溶液的制備精密稱取取相當(dāng)于生藥含量1/120的制劑內(nèi)容物，加石圭藻土適量，混勻，力口入乙醚50ml，氨試液2ml，回流4是耳又1小時，放冷過濾，用乙醚洗滌濾器及殘渣，洗液并入濾液；濾液置分液漏斗中加15ml水洗兩次，合并水液，加乙醚20ml洗滌，棄去水層，合并乙醚，揮千乙醚，用二氯曱烷溶解轉(zhuǎn)移至5ml容量瓶中，加二氯甲烷至刻度，搖勾，即得；測定方法以上溶液用0.45,微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，分別精密吸取對照品液、供試品液各注入液相色語儀，測定即得；本發(fā)明藥物組合物每單位制劑含制川烏、制草烏以烏頭堿C3晶7N0u計，不得少于0.02mg;鑒別方法A、取相當(dāng)于生藥含量1/60的制劑內(nèi)容物，加乙醚50ml，振搖，靜置30分鐘，過濾，濾液蒸干；殘渣加醋酸乙酯lml溶解；另取歐前胡素、異歐前胡素對照品，加醋酸乙酯制成每lml含lmg的〉容液，作為對照品溶液；照薄層色語法試驗，吸取上述兩種溶液各4W，分別點于同一硅膠G薄層板上，以3:2比例的石油醚(30~60°C)-乙醚為展開劑，在25。C以下展開，取出，晾干，置365歷紫外燈下檢視；供試品色語中，在與對照品色語相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的焚光斑點；B、取相當(dāng)于生藥含量1/50的制劑內(nèi)容物，力a乙醚30ml，加熱回流提取30分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取當(dāng)歸對照藥材lg,力。乙醚10ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液揮干，殘渣加醋酸乙酯lral使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色語法試驗，吸取上述兩種溶液各5ja1;分別點于同一硅膠G薄層板上，以9.5:0.5比例的石油醚(60~90°C)-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物及制備方法和質(zhì)量控制方法。本發(fā)明的藥物組合物原料藥組成為制川烏、制草烏、秦艽、白芷、甘草、粉萆薢、穿山龍、薏苡仁、天南星(炙)、紅花、白芍、五加皮。制備方法為白芷、薏苡仁、當(dāng)歸粉碎成細(xì)粉I；制川烏、制草烏、秦艽加水，煎煮，合并煎液，濾過，得濾液I備用；徐長卿加水蒸餾，蒸餾液冷藏至析出白色結(jié)晶，濾過，得濾液II，結(jié)晶自然干燥，備用，將濾液II及藥渣與其余五味加水煎煮，合并煎液，濾過，得濾液III，將濾液III與濾液I合并，濃縮成稠膏；稠膏加入細(xì)粉I，混勻，干燥，粉碎，得細(xì)粉II，加入白色結(jié)晶，制成制劑。本發(fā)明藥物組合物用于治療風(fēng)濕病具備很好的療效。文檔編號A61P19/04GK101254284SQ20071006406公開日2008年9月3日申請日期2007年2月26日優(yōu)先權(quán)日2007年2月26日發(fā)明者付建家,付立家申請人:北京亞東生物制藥有限公司