專利名稱：一種治療瘧疾的雙氫青蒿素滴丸劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種化學(xué)藥制劑，特別涉及一種治療瘧疾的化學(xué)藥制劑。
背景技術(shù)：
瘧疾是一種很古老的疾病，發(fā)病快，傳播快， 一時(shí)難以控制。過去在世界各地，尤其是 熱帶、亞熱帶地區(qū)發(fā)病率十分高，現(xiàn)在在很多國(guó)家已經(jīng)基本上消滅了瘧疾病，但在南亞、中 東、非洲以及東南亞國(guó)家仍是嚴(yán)重的流行性傳染病，每年都要造成數(shù)十萬(wàn)，甚至上百萬(wàn)人死 于瘧疾。這些國(guó)家和地區(qū)及時(shí)有效的治療瘧疾，有效的控制瘧疾的蔓延，仍是當(dāng)務(wù)之急，是 這些國(guó)家和地區(qū)的政府責(zé)無(wú)旁貸的任務(wù)，聯(lián)合國(guó)以及世界衛(wèi)生組織也十分關(guān)注這些地區(qū)瘧疾 的治療。胡錦濤主席在2006年中非高層論壇會(huì)上承諾中國(guó)政府要提供非洲國(guó)家抗瘧疾藥物的 援助，以實(shí)際行動(dòng)支援非洲瘧疾高發(fā)病國(guó)家和地區(qū)的抗瘧工作。
抗瘧藥雙氫青蒿素的療效確切，副作用小，耐藥性小，是抗瘧藥的一線藥物。在瘧疾高 發(fā)國(guó)家和地區(qū)的防治瘧疾工作中起到了突出的作用。但以前仍以注射劑為主要?jiǎng)┬停褂貌?便是其主要缺點(diǎn)?？诜苿┯须p氫青蒿素片，其主要缺點(diǎn)是崩解時(shí)限長(zhǎng)，由于其非水溶性的 性質(zhì)不易吸收，起效慢，很難迅速達(dá)到血藥濃度的峰值，極大的影響了口服生物利用度，因 而也影響了療效的發(fā)揮，青蒿素類的抗瘧藥在國(guó)際市場(chǎng)上競(jìng)爭(zhēng)十分激烈，目前競(jìng)爭(zhēng)的焦點(diǎn)已 從原料藥轉(zhuǎn)變成成品藥，滴丸劑所具有的特點(diǎn)，在成品藥的競(jìng)爭(zhēng)中占有很強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。
縮短溶散(崩解)時(shí)限，加速藥物的吸收，以提高口服生物利用度，使其達(dá)到血藥濃度 峰值的速度達(dá)到或接近靜脈給藥的速度，使其起效快，吸收快，療效好。本發(fā)明正是基于這 一技術(shù)背景，研發(fā)出雙氫青蒿素滴丸劑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療瘧疾的化學(xué)藥滴丸劑，這種滴丸劑具有溶散(崩解)時(shí) 限短，溶出量高，口服生物利用度高的特點(diǎn)，在臨床應(yīng)用中起效快、易于吸收、提高療效， 較現(xiàn)有口服常釋制劑片劑具有明顯的優(yōu)點(diǎn)，并具有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
本發(fā)明的技術(shù)方案是 一種治療瘧疾的化學(xué)藥滴丸劑，它是以抗瘧藥雙氫青蒿素為主藥， 采用不同的輔料做分散劑，這些輔料包括不同分子量的聚乙二醇及泊洛沙姆中的一種或幾種 混合物。其主藥與輔料之比為l: 2至1: 5。制成的滴丸劑，極易溶散(崩解)，其時(shí)限較常 釋制劑片劑、膠囊劑、軟膠囊(膠丸)縮短至十分之一，其體外溶出量也大大提高，可以在 45分鐘內(nèi)達(dá)到70%以上，因此大大提高了 口服生物利用度。
這種滴丸劑采用了輔料做為分散劑，使原來(lái)非水溶性的雙氫青蒿素被水溶性的輔料充分 分散，利于主藥雙氫青蒿素的吸收，充分發(fā)揮主藥的藥效作用。
這種滴丸劑既可吞服，也可舌下含服。吞服縮短溶散(崩解)時(shí)限，利于藥物度吸收； 舌下含服可迅速在舌下溶散，被舌下粘膜吸收，直接進(jìn)入舌下靜脈，避開了胃的首過效應(yīng)， 可以迅速達(dá)到血藥濃度峰值，接近或者達(dá)到靜脈給藥的速度，但克服了靜脈給藥不便的缺點(diǎn)。 由于主藥不經(jīng)胃吸收或在胃中崩解吸收很快，在胃中滯留的吋間短，從而降低了耐藥性等副 作用的產(chǎn)生。這種滴丸劑的制備是先將低分子量的輔料將主藥充分分散，然后加入高分子量的輔料熔 融、混勻，保溫10—30分鐘后，采用不同口徑的滴丸機(jī)在保溫狀態(tài)下滴入冷卻劑中。保溫溫 度視輔料的分子量大小而不同，通常在80—95'C之間。冷卻劑包括甲基硅油或液體石蠟，冷 卻劑的溫度在0—1(TC之間。滴制成的滴丸為每粒10—60mg，計(jì)算主藥的含量，確定口服用量。
實(shí)施例1.
主藥雙氫青蒿素 100份
聚乙二醇4000 50份
聚乙二醇6000 200份
操作將處方量的聚乙二醇4000在60—65'C水浴上熔融，加入處方量的雙氫青蒿素， 攪拌均勻，加入處方量的聚乙二醇6000，水浴溫度提高至85—9(TC，攪拌均勻，保溫20分 鐘，用0.8 — Umm 口徑的滴丸機(jī)，滴入5 — 10'C的甲基硅油冷卻劑中，濾去甲基硅油，甩凈， 涼干，即得。每丸重35—60mg。 實(shí)施例2.
主藥雙氫青蒿素 100份
聚乙二醇400 50份
聚乙二醇6000 250份
操作將處方量的聚乙二醇400與處方量的雙氫青蒿素充分混合均勻，置于85—90'C水 浴上，加入處方量的聚乙二醇6000，攪拌均勻，保溫15分鐘，用0.8—l.lmm口徑的滴丸機(jī) 滴入5 — 1(TC的液體石蠟冷卻劑中，濾去液體石蠟，甩凈、涼干、即得，每丸重35—60mg。 實(shí)施例3.
主藥雙氫青蒿素 100份
泊洛沙姆 250份
操作將處方量的泊洛沙姆在70—8(TC水浴上熔融，加入處方量的雙氫青蒿素，充分?jǐn)?拌均勻，保溫20分鐘，用0.8 — l.lmm 口徑的滴丸機(jī)滴入5 — 10'C甲基硅油冷卻劑中，濾去 甲基硅油，甩凈，涼干，即得，每丸重35—60mg。
權(quán)利要求
1. 一種治療瘧疾的化學(xué)藥滴丸劑，其特征在于以抗瘧藥雙氫青蒿素為主藥制成的滴丸劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫青蒿素滴丸劑，其特征在于雙氫青蒿素為主藥，以 水溶性的輔料做為分散劑，將主藥充分分散。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫青蒿素滴丸劑，其特征在于水溶性的輔料包括不同分子量的聚乙二醇和泊洛沙姆，其主藥雙氫青蒿素與輔料之比為1 : 2至1 : 5。不同分子量 的聚乙二醇包括聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇IOOO、聚乙二醇400。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫青蒿素滴丸劑，其特征在于它的制備方法是將低分子量的聚乙二醇在水浴上熔融或加熱，加入主藥雙氫青蒿素，充分混勻，充分分散，加入高 分子量的聚乙二醇，充分?jǐn)嚢杌靹颉?br> 5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫青蒿素滴丸劑，其特征在于它的制備方法是將高分子量的聚乙二醇或泊洛沙姆中的一種或兩種，在水浴上熔融混勻，水浴溫度為80—9(TC，加 入主藥雙氫青蒿素，充分?jǐn)嚢杈鶆?，保?5—30分鐘，滴入冷卻劑中。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫青蒿素滴丸劑，其特征在于冷卻劑包括甲基硅油或 液體石蠟。冷卻劑的溫度為5 — 10。C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫青蒿素滴丸劑，其特征在于滴丸機(jī)的滴管的口徑為0.8 — l.lmm。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種雙氫青蒿素滴丸劑，其特征在于所制備的滴丸，每丸重、10—60mg。
全文摘要
一種治療瘧疾的化學(xué)藥制劑——雙氫青蒿素滴丸劑的制備。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是1.較常釋制劑片劑、膠囊劑、軟膠囊劑的崩解時(shí)限大大縮短，起效快；2.用水溶性的輔料充分分散了非水溶性的主藥，利于主藥的吸收，可以提高口服生物利用度；3.本發(fā)明的滴丸劑可以吞服，也可以舌下含服，可直接被舌下粘膜靜脈吸收，避開胃的首過效應(yīng)，迅速達(dá)到血藥濃度的峰值，起效快、提高療效；4.由于本發(fā)明的滴丸劑吸收快，在胃中滯留時(shí)間短，從而降低了耐藥性等副作用的產(chǎn)生；5.生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，可以降低成本；6.既克服靜脈給藥的使用不便，也克服了口服其它常釋制劑生物利用低的缺點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/44GK101310709SQ20071005740
公開日2008年11月26日 申請(qǐng)日期2007年5月22日 優(yōu)先權(quán)日2007年5月22日
發(fā)明者孔伶俐, 魏吉城 申請(qǐng)人:天津丹溪國(guó)藥研究所