專利名稱：治療錐體蟲病的藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療錐體蟲病的藥物，特別是以青蒿素或其衍生物和喹寧類衍生物為活 性的組合。
背景技術(shù)：
錐體蟲病(Trypanosomatosis)又稱昏睡病(African meningitis)， 是由錐體蟲 (Trypanosome)感染所引起的一種人畜共患的寄生蟲病。人錐體蟲病的流行區(qū)域主要在非 洲和拉丁美洲。在非洲有約6， 000萬人口、在拉丁美洲約有3， 500萬人口生活在錐體蟲病的 流行區(qū)。在非洲流行的動物錐體蟲病造成的動物損失估計每年達50億美元。
我國尚未發(fā)現(xiàn)人的錐體蟲病，但由伊氏錐體蟲引起的伊氏錐體蟲病在中國的很多動物 (如牛、馬、駱駝和狗等)中流行，嚴重影響了畜牧業(yè)和農(nóng)業(yè)發(fā)展。
雖然近幾十年來世界藥物的研究突飛猛進，但是對抗錐體蟲藥物的研究卻進展緩慢，研 制成功上市的唯一抗錐體蟲新藥是依氟鳥氨酸(Eflornithine,DL-S二氟甲基鳥氨酸)，但 該藥療程長(一般為2周，共需要注射28次)，價格昂貴，難以廣泛使用。其它抗錐體蟲藥 或因其毒性(如病人注射正常治療劑量的美拉胂醇(Melarsoprol)后腦中毒死亡的可能性 為5X — 10X)，或因幾十年的使用產(chǎn)生耐藥性(如蘇拉明(Suramin)、噴地脒(Pentamidine)、 喹匹拉明(Quinapyramine)和醋甘氨酸二脒那秦(Diminazene aceturate)等)而影響療 效，因此，當前迫切需要開發(fā)高效低毒價廉的抗錐體蟲的新藥。
到目前為此，國內(nèi)外尚未見有關(guān)青蒿素及相關(guān)的衍生物用于錐體蟲方面的研究報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種能高效、低毒和廉價地殺死錐體蟲的藥物。
本發(fā)明以如下技術(shù)方案解決上述技術(shù)問題本藥物的有效組分青蒿素或其衍生物和喹寧 類衍生物的重量比為1—20: 1 — 10。
將青蒿素衍生物與喹寧類衍生物共同使用，兩者具有協(xié)同作用，能夠產(chǎn)生比兩者單用更 好的效果，并在較低藥物濃度中短時間內(nèi)可殺死體外培養(yǎng)中的布氏錐體蟲。表l列出了青蒿
琥酯(Artesunate)、磷酸氯喹(Chloroquine)單獨使用對體外培養(yǎng)的布氏錐體蟲殺死作用的效 果與兩藥合用對體外培養(yǎng)的布氏錐體蟲殺死作用的效果進行了比較，結(jié)果是布氏錐體蟲在含
有濃度低于蕓0.1mg/ml的青蒿琥酯的培養(yǎng)液中連續(xù)培養(yǎng)10天未見死亡，而布氏錐體蟲在含 有青蒿琥酯和磷酸氯喹藥物濃度各為0.1mg/ml的培養(yǎng)液中培養(yǎng)18小時即已經(jīng)全部死亡。 表1單味青蒿琥酯、單味磷酸氯喹以及青蒿琥酯和磷酸氯喹組合對布氏錐體蟲 (Trypanosoma brucei YT at 1.1 strain)的體外殺滅時間比較
濃度0.03mg/ml濃度0.05mg/ml濃度O.lmg/ml
青蒿琥酯+++
磷酸氯喹96 H66 H48 H
青蒿琥酯加磷酸氯喹*48 H24 H18 H
注+為體外培養(yǎng)237小時布氏錐體蟲仍然存活。
*為等量藥物.H為小時
具體實施例方式
本發(fā)明的藥物以含有一種青蒿素或其衍生物和喹寧類衍生物作為有效組分，兩種組分的 重量比為1—20: 1 — 10，優(yōu)選值為5 — 15:5 — 10。其中青蒿素或其衍生物選自青蒿素 (Artemisinin )、青蒿琥酯(Artesunate)、蒿甲醚(Artemether)和雙氫青蒿素 (Dihydroartemisinin)中。喹寧類衍生物包括鹽酸喹寧(Quinine)、磷酸氯喹(Chloroquine)、 伯氨喹磷(Primaquine)和甲氟喹(Mefloquine)。 實施例l-
按青蒿素(Artemisinin) 300mg與磷酸氯喹(Chloroquine)(基質(zhì))300mg配方； 將上述藥物研碎成細粉并充分混合，填入硬明膠膠囊中即得產(chǎn)品。 實施例2:
青蒿素120mg與磷酸氯喹(基質(zhì))1200mg配方；制法與實施例1同。 實施例3:
青蒿素6000mg與磷酸氯喹(基質(zhì))300mg配方；制法與實施例1同。 實施例4:
青蒿琥酯(Artesunate) 300mg與磷酸氯喹(基質(zhì))300mg配方。將上述藥物研碎成細粉并充 分混合，填入硬明膠膠囊中。 實施例5:
青蒿琥酯50mg與磷酸氯喹(基質(zhì))300mg配方。制法同實施例4。 實施例6:
青蒿琥酯5400mg與磷酸氯喹(基質(zhì))300mg的比例配方。制法同實施例4。 實施例7:
蒿甲醚(Artemether)300mg與磷酸氯喹(基質(zhì))300mg配方。將上述藥物研碎成細粉并充分 混合，填入硬明膠膠囊中。 實施例8:
蒿甲醚40mg與磷酸氯喹(基質(zhì))320mg配方。制法同實施例7。 實施例9:
蒿甲醚40mg與磷酸氯喹(基質(zhì))40(kg配方。制法同實施例7。 實施例10
蒿甲醚6000mg與磷酸氯喹(基質(zhì))300mg配方。制法同實施例7。 實施例11:
雙氫青蒿素(Dihydroartemisinin) 300mg與磷酸氯喹(基質(zhì))300mg配方。 將上述藥物研碎成細粉并充分混合，填入硬明膠膠囊中。 實施例12:
雙氫青蒿素30mg與磷酸氯喹(基質(zhì))300mg配方。制法同實施例ll。 實施例13:
雙氫青蒿素6000mg與磷酸氯喹(基質(zhì))300mg配方。制法同實施例11。 實施例14:
雙氫青蒿素300mg與鹽酸喹寧(Quinine)(基質(zhì))300mg配方。將上述藥物研碎成細粉并充 分混合，填入硬明膠膠囊中。 實施例15-
雙氫青蒿素300mg與鹽酸喹寧(Quinine)(基質(zhì))5100mg配方。制法同實施例14。 實施例16:
雙氫青蒿素300mg與鹽酸喹寧(Quinine)(基質(zhì))320mg配方。將制法同實施例14。 實施例17:
青蒿琥酯600mg與甲氟喹(Mefloquine)(基質(zhì))600mg配方。將上述藥物研碎成細粉并充分 混合，填入硬明膠膠囊中。 實施例18:
青蒿琥酯300mg與甲氟喹(Mefloquine)(基質(zhì))3000mg配方。制法同實施例17。
權(quán)利要求
1.一種治療錐體蟲病的藥物，其特征是本藥物的有效組分青蒿素或其衍塵物和喹寧類衍塵物的重量比為1-20∶1-10。
2. 如權(quán)利要求l所述的治療錐體蟲病的藥物，其特征是本藥物的有效組分青蒿素或其 衍生物和喹寧類衍生物的重量比優(yōu)選值為5 — 15: 5 — 10。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的治療錐體蟲病的藥物，其特征是青蒿素或其衍生物包括青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和雙氫青蒿素。
4. 如權(quán)利要求1或2所述的治療錐體蟲病的藥物，其特征是喹寧類衍生物包括鹽酸喹 寧、磷酸氯喹、伯氨喹磷和甲氟喹。
全文摘要
一種治療錐體蟲病的藥物，其特征是本藥物的有效組分青蒿素或其衍生物和喹寧類衍生物的重量比為1-20∶1-10。本發(fā)明的藥物將具有協(xié)同作用的青蒿素衍生物與喹寧類衍生物共同使用，可產(chǎn)生比兩者單用更好的效果，并在較低藥物濃度中短時間內(nèi)可殺死體外培養(yǎng)中的布氏錐體蟲。試驗對青蒿素衍生物、喹寧類衍生物單獨使用與兩藥合用于體外培養(yǎng)的布氏錐體蟲殺死作用的效果進行了比較，結(jié)果布氏錐體蟲在含有濃度低于≤0.1mg/ml的青蒿琥酯的培養(yǎng)液中連續(xù)培養(yǎng)10天未見死亡，而在含有青蒿琥酯和磷酸氯喹藥物濃度各為0.1mg/ml的培養(yǎng)液中培養(yǎng)18小時即已經(jīng)全部死亡。
文檔編號A61K31/357GK101099737SQ20071004935
公開日2008年1月9日 申請日期2007年6月15日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月15日
發(fā)明者林康明, 瑋 毛, 穎 賀, 鄭學理, 鄭良彪, 韋海艷, 黃亞銘 申請人:廣西壯族自治區(qū)疾病預(yù)防控制中心