專利名稱：：一種治療小兒厭食的中藥制劑及制備方法一種治療小兒厭食的中藥制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療小兒挑食厭食，脾胄虛弱，脘腹脹滿，營養(yǎng)不良等癥的具有健脾化濕效果的復(fù)方中藥制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
：小兒挑食厭食嚴(yán)重影響小兒的生長發(fā)育和身心健康，使小兒精神疲憊，體重下降，抵抗力差，體質(zhì)減弱。目前，市場(chǎng)上用于治療小兒挑食厭食，脾胃虛弱等癥有中藥也有西藥。而西藥一般帶有副作用，可能影響小兒發(fā)育，治標(biāo)不治本，小兒也不愛吃。中藥組方的中成藥眾多，但其共同特點(diǎn)為組成物中均有只能作為組成物中均有只能作為藥物使用的中藥，故長期使用，食入過多，可能有產(chǎn)生不良反應(yīng)的潛在危害。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是基于現(xiàn)有的用于治療小兒挑食厭食的中成藥長期使用食入過多可能有產(chǎn)生不良反應(yīng)的潛在危害，不適物小兒長期，提供一種適合小兒長期使用、安全有效的治療小兒挑食厭食的中藥制劑。本發(fā)明的另一目的是提供一種制備上述適于小兒長期使用，治療小兒挑食厭食中藥制劑的制備方法。—種治療小兒厭食的中藥制劑，其包括以下重量份的中藥山楂12份，麥芽12份，山藥01份，茯苓0.51份，雞內(nèi)僉0.51.5份，陳皮0.21份，春砂仁0.51份，白扁豆0.52份，甘草0.51.5份，生姜O.21份。如上所述治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，該方法包括下述步驟-步驟一、取處方量的山楂，麥芽，山藥，茯茶，雞內(nèi)金，陳皮，春砂仁，白扁豆，甘草，生姜；加水，煎煮兩次，合并煎煮液；步驟二、濃縮上述步驟一得到的煎煮液，過80120目篩過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10，放料，加醇沉淀；步驟三、按濃縮體積，加純度8387%乙醇使乙醇在濃縮液中的濃度至65-75%，靜置2030小時(shí)；步驟四、上清液400目三層過濾，得濾液I;殘?jiān)?50目過濾，濾渣離心過濾，離心液合并濾液400目三層過濾，得濾液II，合并濾液I和II，棄去殘?jiān)徊襟E五、收醇濾液回收乙醇至相對(duì)密度為1.001.10，得低醇液；步驟六、水沉低醇液加13倍量熱水?dāng)嚢杈鶆?，靜置20-30小時(shí)得水沉液；步驟七、茯苓單獨(dú)提取，按藥材重量的4-8倍量加水，第一次煎煮1.52.5小時(shí)，第二次煎煮12小時(shí)，過濾，靜置24小時(shí)以上，400目三層過濾，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.05,得茯苓清膏；步驟八、濃縮水沉液400目三層過濾，合并茯苓清膏，在溫度為6570"的條件下，減壓濃縮至相^t密度為1.231.25時(shí)200目過濾收膏。如上所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加入矯味劑，灌封在飲料瓶中，得到?jīng)霾桀愶嬃?。如上所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加入矯味劑，灌封在口服液瓶中，轉(zhuǎn)到合劑。如上所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加入淀粉、羧甲基纖維素，制粒，壓片得到片劑或灌裝膠囊得到膠囊劑。如上所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加聚乙二醇等，得到滴丸劑。如上所述的一神治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加植物油，制粒，灌裝膠囊，得到軟膠囊劑。如上所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加淀粉、煉蜜，泛丸，得到丸劑。如上所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加入蔗糖、低聚木糖等，制粒，得到顆粒劑。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明組方選用的十種中藥既是藥品也是食品，使用歷史悠久，療效確切，安全性高。經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明可促進(jìn)正常小鼠的胃控空和小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，也可以促進(jìn)大鼠體重、進(jìn)食量和食物利用率的增加。從而證明本發(fā)明有健脾化濕，養(yǎng)胃和中，消積導(dǎo)滯之功，可用于小兒脾胃虛弱，脘腹脹滿，挑食厭食，營養(yǎng)不良等。而且本發(fā)明通過選用既是藥品也是食品，安全性高的中藥。具體實(shí)施方式一種治療小兒厭食的中藥制劑，由山楂、麥芽、山藥、茯苓、雞內(nèi)金、陳皮、春砂仁、白扁豆、甘草、生姜io味國家衛(wèi)生部公布的既是藥品也是食品的中藥組成，有健脾化濕，養(yǎng)胃和中，消積導(dǎo)滯之功，用于小兒脾胃虛弱，脘腹脹滿，挑食厭食，營養(yǎng)不良等；山楂為薔薇科植物山里紅Cratee^/s//y7/s^z'/!z'ofeBge.rar,zagj'arN.E.Br.或山楂Cra^se^W5"pi/7/a力/fifl^Bge.的干燥成熟果賣；麥芽為未本科植物大麥他^/e爐^/7卵mL.的成熟喿實(shí)經(jīng)發(fā)芽干燥而得；山藥為薯蕷科植物薯蕷op/w幻'teThunb.的干燥根莖；茯苓為多孔菌科真菌茯苓Aw'3cocas(Schw.)Wolf的干燥菌核；雞內(nèi)金為雉科動(dòng)物家雞feW〃s^g^〃s0^zes"c〃sBrisson的干燥沙囊內(nèi)壁；陳皮為蕓香科植物橘G't/Y/sBlanco.及其栽培變種的干燥成熟果皮；春砂仁為姜科植物陽春砂^270M/Zffw7JaSM7Lour.、綠殼衫、血OM/i77r/77oswyzLour.vax.xanthioidesT.L.WuetSenjen或海南砂/te?？?H乃/^/力'^/^9reT.L.Wu的干燥成熟果實(shí)；白扁豆為豆科植物扁豆Zfe力'c力osL.的干燥成熟種子；甘草為豆科植物甘草Wj^rTY7"i^^^/e;^isFisch.、脹果甘草67j^F_rrAz'zai//7ateBat.或光果甘草67j^rrr力^aWsZ^aL.的干燥根及根莖；生姜為姜科植物姜力'/^7;ero/yyw'/7a^Rosc.的新鮮根莖。它由以下重量份的中藥成分組成山楂12份，麥芽12份，山藥0l份，茯苓0.51份，雞內(nèi)金0.51.5份，陳皮0.21份，春砂仁0.51份，白扁豆0.52份，甘草0.51.5份，生姜0.21份。本發(fā)明的制備工藝方法為①、取處方量的山楂，麥芽，山藥，茯苳，雞內(nèi)金，陳皮，春砂仁，白扁豆，甘草，生姜；按藥材重畺的510倍畺加水，第一煎煮2小時(shí)，第二煎煮1.5小時(shí)，合并煎煮液；②、濃縮上述煎煮液，過8012G目篩過濾，最好是100目，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10，放料，馬上加醇沉淀；③、按濃縮體積，加純度8387%乙醇使乙醇在濃縮液中的濃度至70%，靜置20至30個(gè)小時(shí),最好是24小時(shí)；、上清液400目三層過濾，得濾液I;殘?jiān)?50目過濾，濾渣離心過濾，離心液合并濾液400目三層過濾，得濾液II，合并濾液I和II，棄去殘?jiān)虎?、收醇濾液回收乙醇至相對(duì)密度為1.001.10，得低醇液；⑥、水沉低醇液加1-3倍量熱水?dāng)嚢杈鶆颍o置20-30小時(shí)，最好是24小時(shí)，得水沉液；⑦、茯苓單獨(dú)提取，按藥材重量的4-8倍畺加水，煎煮兩次，第一次1.5-2.5小時(shí)，第二次l-2小時(shí)，濾液過濾，靜置20至30個(gè)小時(shí)，最好是24小時(shí)以上,400目三層過濾，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.05，得茯苳清膏；d)、濃縮水沉液400目三層過濾，合并茯苓清膏，在溫度為6570。C的條件下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.231.25時(shí)200目過濾收膏。上述治療小兒挑食厭食中藥制劑，可以加入輔料或賦形劑制成臨床可接受的劑型，如合劑、片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、丸劑、滴丸劑、顆粒劑、涼茶類飲料等口服給藥制劑。上述治療小兒挑食厭食中藥制劑，將上雄浸膏過濾，加入矯味劑，矯味劑為蔗糖、甜菊甙等，再灌封在口服液瓶中，得到合劑。上述治療小兒挑食厭食中藥制劑，將上述浸膏，加淀粉、羧甲基纖維素，制粒，壓片，得到片劑。上述治療小兒挑食厭食中藥制劑，將上述浸膏，加淀粉、羧甲基纖維素，制粒，灌裝健膠囊，得到膠囊劑。上述治療小幾挑食厭食中藥制劑，將上述浸膏，加植物油，制粒，灌裝膠囊，獰到軟膠囊劑。上述治療小兒挑食厭食中藥制劑，將上述浸膏，加淀粉、煉蜜，泛丸，得到丸劑。上述治療小兒挑食厭食中藥制劑，將上述浸膏，加聚乙二醇，得到滴丸桐。上述治療小兒挑食厭食中藥制劑，將上述浸膏，加入蔗糖、低聚木糖等，制粒，得到顆粒劑。上述治療小兒挑食厭食中藥制劑，將上述浸膏，加入蔗糖、甘露醇等，稀釋，得到?jīng)霾鑴?。下面結(jié)合一些試驗(yàn)進(jìn)一步來說明本發(fā)明的效果受試藥吃得香顆粒劑，中山市中智藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司出品，粵衛(wèi)食證字(2004)第2040A01521號(hào)，3個(gè)批號(hào)分別為0820、1110和1114，均為棕黃色顆粒劑，每包重6g,兒童臨床用量每日3包。受試藥劑量設(shè)置和配制吃得香臨床給藥途徑為顆粒劑口服，動(dòng)物灌胃給藥，經(jīng)蕷實(shí)驗(yàn)確定實(shí)驗(yàn)劑量(劑量以顆粒劑重量計(jì)算)，小鼠小腸推進(jìn)賣驗(yàn)時(shí)吃得香劑量為2g/kg和lg/kg(以兒童體重20kg計(jì)，相當(dāng)于臨床用量1.8倍和3,6倍)，其余實(shí)驗(yàn)均劑量為4g/kg和2g/kg(相當(dāng)于臨床用量的7.2倍和3.6倍)，每日給藥一次，以蒸餾水研磨配制。試劑氯化鈉，天津大茂化學(xué)試劑廠，批號(hào)20061011;活性炭，天津大茂化學(xué)試劑廠，批號(hào)20020120;復(fù)方地芬諾酯片，常州市康普藥業(yè)有限公司，批號(hào)0611020，國藥準(zhǔn)字H32022716。使用時(shí)以蒸餾水配成lOmg/kg/SOml的水溶液；氫氧化鈉，天津市大茂化學(xué)試劑廠，批號(hào)0612010;阿拉伯樹膠，廣州市醫(yī)藥公司化學(xué)試劑玻璃儀器批發(fā)部進(jìn)口分裝，批號(hào)980809。動(dòng)物NIH小鼠，雌雄各半，體重1822g，廣州中醫(yī)藥大學(xué)賣驗(yàn)動(dòng)物中心提供，許可證號(hào)SCXK(粵)2003—0001，粵監(jiān)證字加06A005，動(dòng)物號(hào)食格證號(hào)分別為0020634、0020683、0020821、0020918;SD大鼠，雌雄各半，廣州中醫(yī)藥大學(xué)賣驗(yàn)動(dòng)物中心，許可證號(hào)SCXK(粵)2003—0001，粵監(jiān)證字2006A014,合格證號(hào)分別為0020725、0021034。儀器島津紫外可見分光光度計(jì)，型號(hào)；UVmini-1240。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)采用SPSS11.5軟件進(jìn)行分析。1、本發(fā)明對(duì)小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)的影響小鼠禁食不禁水12小時(shí)后，隨機(jī)分為8組，分別灌胃給藥，1.5小時(shí)后每只小鼠給炭末0.2ml(5%的炭末以10%阿拉伯樹膠液配制)，20分鐘后處死小鼠，迅速開腹，從幽門起至回盲部取小腸全長鋪于紙上，測(cè)量出幽門至炭末前端和幽門至回盲部的小腸全長，小腸推進(jìn)率=(幽門至炭未前沿距禽/幽門至回盲部距離)X100%。結(jié)果見下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>其中方差分析(下同)，與正常組比較，*代0.05上表表明，U10組、1114組2g/kg劑量可以促進(jìn)正常小鼠的小腸運(yùn)動(dòng)。2、本發(fā)明對(duì)小鼠胃排空的影響。小鼠按體重分層隨機(jī)分為8組，禁食不禁水12h，灌胃給藥，1.5h后每口/l、辯逾替船針被、戚fl5mlf全船打"mn,，aV1C;m"!nfS沐SPA^齒l脂怖替,、Jk'yv，t^nHVJ-^-ih，i^v,ui"丄\1_|丄vv^t。,，丄u.iii丄nu'Jiv、，H'JAJ!iX^"n^VN，把胃放入10ml0.lmol/L氫氧化鈉溶液中剪開冼滌，以濾紙過濾，濾過液在分光光度計(jì)在558nm處測(cè)其吸光值，為胃內(nèi)殘存酚紅量。將0.5ml酚紅注入小鼠胃內(nèi)馬上處死，取出胃放如10ml0，1mol/L氫氧化鈉溶液中剪開洗滌，以濾紙過濾，濾過液的吸光值為投入酚紅量。胃排空率二[(投入酚紅量-胃內(nèi)殘存酚紅量)/投入酚紅量]X100%。結(jié)果見下表(與蒸餾水組比較，*代0.05)。組別劑量(g/kg)動(dòng)物數(shù)胃排空率(％)蒸餾水----^110,360±15.108202100.506±0.2234100.493±0.15311102100.524±0.140*4110.436±1.19111142110.584±0.117*4100.490±0.168由上表可見，1110組和1114組2g/kg劑量均可促進(jìn)正常小鼠胃排空。其中1114組2g/kg效果最好。3、對(duì)大鼠體重、進(jìn)食量和食物利用率的實(shí)驗(yàn)大鼠按體重分層隨機(jī)分為5組，每組雌雄各半，每日灌胃給藥l次，記錄體重，同組同性別大鼠進(jìn)食量，給藥周期28天。結(jié)果見下表(各組與蒸餾水組比較均P>0.O5)。組別劑量(g/kg)動(dòng)物數(shù)第1天體童(g)第28天體重(g)體重平均增長(g)蒸餾水—6159.2±6.6325.0±20.0165.8±14.3082046163.3±9.3336.7±26.4173.3±18.9111046164.2±3.8340.8±12.0176.7±14.0111446164.2±8.6343.3±}5.1179.2±17.2<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>本實(shí)驗(yàn)在不了解雌、雄動(dòng)物及實(shí)驗(yàn)周期對(duì)體重影響的情況下，兩種性別的動(dòng)物均被納入觀察，實(shí)驗(yàn)周期選擇為4周。上述表中的結(jié)果顯示，服藥28天后，1114組雄性大鼠體重增長趨勢(shì)較明顯，食物利用率較高，因動(dòng)物樣本量偏少，差異未有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本結(jié)果表明，1114組可促進(jìn)正常小鼠的胃排空和小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，對(duì)大鼠體重、進(jìn)食量和食物利用率也有促進(jìn)的趨勢(shì)。權(quán)利要求1、一種治療小兒厭食的中藥制劑，其包括以下重量份的中藥山楂1～2份，麥芽1～2份，山藥0～1份，茯苓0.5～1份，雞內(nèi)金0.5～1.5份，陳皮0.2～1份，春砂仁0.5～1份，白扁豆0.5～2份，甘草0.5～1.5份，生姜0.2～1份。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，該方法包括下述步驟步驟一、取處方量的山楂，麥芽，山藥，茯苓，雞內(nèi)金，陳皮，春砂仁，白扁豆，甘草，生姜；加水，煎煮兩次，合并煎煮液；步驟二、濃縮上述步驟一得到的煎煮液，過80120目篩過濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10，放料，加醇沉淀；步驤三、按濃縮體積，加純度8387%乙醇使乙醇在濃縮液中的濃度至65-75%，靜置2030小時(shí)；步驟四、上清液400目三層過濾，得濾液I;殘?jiān)?50目過濾，濾渣離心過濾，離心液合并濾液400目三層過濾，撙濾液n，合并濾液i和n，棄去殘?jiān)?；步驟五、收醇濾液回收乙醇至相對(duì)密度為1.001.10，得低醇液；步驟六、水沉低醇液加13悟量熱水?dāng)嚢杈鶆?，靜置20-30小時(shí)得水沉液；步驟七、茯^單獨(dú)提取，按藥材重量的4-8倍量加水，第一次煎煮1.52.5小時(shí)，第二《煎煮12小時(shí)，過濾，靜置24小時(shí)以上，400目三層過濾，濾液濃縮成相對(duì)密度為1.05,得茯苓清膏；步驟八、濃縮水沉液400目三層過濾，合并茯苓清膏，在溫度為6570。C的條件下，減壓濃縮至相對(duì)密度為1.231.25時(shí)200目過濾收膏。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加入矯味劑，灌封在飲料瓶中，得到?jīng)霾桀愶嬃稀?、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加入矯味劑，灌封在口服液瓶中，得到合劑。5、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加入淀粉、羧甲棊纖維素，制粒，壓片得到片劑或灌裝膠囊得到膠囊劑。6、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加象乙二醇等，得到瀹丸劑。7、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加植物油，制粒，灌裝膠囊，得到軟膠囊劑。8、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加淀粉、煉蜜，泛丸，得到丸劑。9、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療小兒厭食的中藥制劑的制備方法，在其中加入蔗糖、te聚木糖等，制粒，得到廳粒劑。全文摘要本發(fā)明公開了一種治療小兒厭食的中藥制劑及制備方法，其包括以下重量份的中藥山楂1～2份，麥芽1～2份，山藥0～1份，茯苓0.5～1份，雞內(nèi)金0.5～1.5份，陳皮0.2～1份，春砂仁0.5～1份，白扁豆0.5～2份，甘草0.5～1.5份，生姜0.2～1份。本發(fā)明的組方選用的十種中藥既是藥品也是食品，使用歷史悠久，療效確切，安全性高。經(jīng)實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明可促進(jìn)正常小鼠的胃控空和小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)，也可以促進(jìn)大鼠體重、進(jìn)食量和食物利用率的增加。從而證明本發(fā)明有健脾化濕，養(yǎng)胃和中，消積導(dǎo)滯之功，可用于小兒脾胃虛弱，脘腹脹滿，挑食厭食，營養(yǎng)不良等。文檔編號(hào)A61K9/20GK101433701SQ200710031490公開日2009年5月20日申請(qǐng)日期2007年11月13日優(yōu)先權(quán)日2007年11月13日發(fā)明者徐吉銀,成金樂,王鳳嚴(yán),莉遲申請(qǐng)人:中山市中智藥業(yè)集團(tuán)有限公司