專利名稱：榴蓮殼提取物新用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及天然植物提取及應(yīng)用領(lǐng)域。
技術(shù)背景-榴蓮(""Wo wT^Mi'/wsMurr)又稱韶子，系木棉科榴蓮屬長綠喬木榴蓮的果實，風(fēng)味奇異的熱帶大 型鮮果。原產(chǎn)于印度、馬來半島一帶，從原產(chǎn)地首先傳到臨近的菲律賓、印度、斯里蘭卡及印尼等等東南 亞和南亞的熱帶國家，近年來,我國廣西、云南南部地區(qū)也有小量引種栽培。為卵圓球形， 一般重約二公斤， 外面是木質(zhì)狀硬殼，內(nèi)分?jǐn)?shù)房，每房有三、四粒如蛋黃大小的種子，共有十至十五枚，種子外面裹一層軟 膏就是果肉，為乳黃色，其果形巨大，果肉具有特殊的濃郁香甜風(fēng)味，吃過之后，味道甜而噴，留香唇齒 之間，被譽為"果中之王"。對榴蓮的化學(xué)成分的研究方法研究也是榴蓮研究的一個主要方面，人們采用了HSSPME，SDE，SD，GC-MS等方法對不同品種榴蓮的種子、果肉、內(nèi)皮、外皮以及樹干等不同部位進行了較為全面和系統(tǒng)的分析，發(fā)現(xiàn)其營養(yǎng)價值豐富，其不同的成分還有很多潛在的藥理學(xué)活性。營養(yǎng)和化學(xué)成分分析結(jié)果表明:榴蓮果中的蛋白質(zhì)含量達2.7% (不同的氨基酸含量分別為天冬氨酸Asp2.83mg/g,異亮氨酸11e0.87mg/g，蘇氨酸ThrO. 87mg/g，亮氨酸Leul. 78mg/g，絲氨酸Serl. 00mg/g,酪氨酸TyrO. 49mg/g，谷氨酸Glu6. 76mg/g，苯丙氨酸Phel. 02mg/g,丙氨酸Ala 0. 82mg/g,組氨酸HisO. 45mg/g，胱氨酸CysO. 75mg/g,精氨酸Argl. 38mg/g，纈氨酸Vall. 19mg/g，脯氨酸Prol. 68mg/g,甘氨酸Glyl. 38mg/g,賴氨酸Lysl. 46mg/g,蛋氨酸MetO. 2mg/g)，脂肪為4. 1% (在榴蓮的種皮中，不飽和脂肪酸約含48. 98%，其中十八碳稀酸約含36 %，十八碳二稀酸約含10%。在內(nèi)果皮中不飽和脂肪酸的含量為51%，其中十八碳稀酸含37.07 %，十八碳二稀酸為8.03%。在外果皮中，不飽和脂肪酸含量為56. 37%，其中十八碳稀酸含37. 09%，十八碳二稀酸含16. 28%。因此，榴蓮除了種籽有極高的食用價值和藥用價值外，通常作為廢物的種皮、內(nèi)果皮和外果皮，也含有多種對人體有益的成份，另外，在這些不飽和脂肪酸中，如油酸、亞油酸等，均可用于制造乳化劑、拋光劑、肥皂等，可以進一步開發(fā)利用。)，膳食纖維0.8%，灰分0.2%，碳水化合物9.7%。榴蓮礦質(zhì)元素的含量豐富,其中以特別高的有K含量為4. 53mg/g， Ca含量為2. 17mg/g,其它為Zn含量為O. 256mg/g， Fe含量為0.041mg/g, Mg含量為O. 214mg/g， Na含量為O. 136mg/g, Mn含量為O. 011rag/g， Cu含量為O. 011mg/g。榴蓮的維生素含量視黃醇(Vitamin A)為3. 86ug/g，抗壞血酸(Vitamin C)為890ug/g,硫胺素(Vitamin Bl)為O. 10ug/g,核黃素(Vitamin B2)為O. 90ug/g, P -胡蘿卜素為O. 18ug/g。榴蓮殼中的成分，主要有含有多種酯類、酮類、烴類和含硫化合物,其主要香氣成分為3-羥基-丁酮-2和一些C4-C8的酯類，還含有一些高級脂肪酸乙酯,如:十六酸乙酯(1. 51%)和十八碳，烯酸乙酯(3. 03%)，這些酯類雖然沒有突出的香味,但對保持榴蓮本身的香味，和形成其后味有一定作用；揮發(fā)性成分十九烷(5.40%)、十八垸(5.09%)、十七烷(4.22%)、 二十垸(3.95%)、 11-丁基-二十二烷(3.78%)、 二十九烷(3.68%)、 二十七烷(3.63%)、 二 十二烷(2.84%)、 3， 5- 二羥基-苯甲酸(2.65%),鑒出率占全油的(95. 97%)。在農(nóng)學(xué)方面，榴蓮的授粉有不用的方式，不同品種榴蓮對于人工自花傳粉，異花傳粉等有不同的效 果；在育種方面，泰國在1984年首先培育出了無刺榴蓮；1991年馬來西亞研究與發(fā)展研究院通過系統(tǒng)選擇 的方法第一次培育出榴蓮雜交品種，分別是MDUR78、 MDUR79和MDUR88 ，這些品種的共同特點是，果品質(zhì) 量高，均抗炭疽?。涣硗庖灿修r(nóng)民培育出了紫色、紅色和橙色榴蓮，有些品種具有近似木菠蘿的特別香味， 其果實比一般品種的小，并且沒有特別氣味。在收獲儲藏方面，除了低溫可能導(dǎo)致榴蓮的傷亡等影響外， 75%濕度對于榴蓮重量減輕最明顯而對其存放成熟無影響；種植方面包括土壤環(huán)境，收獲前管理(開花授 粉、病蟲害的防治)，收獲后管理與運輸，儲藏、銷售等；也有從生態(tài)學(xué)角度研究榴蓮與周圍環(huán)境的影響； 植物分類學(xué)家現(xiàn)在采用RFLP來確定榴蓮的種屬問題。在榴食品方面，除了傳統(tǒng)的鮮吃，制成榴蓮糖、榴蓮糕、椰漿榴蓮等，有些研究者把榴蓮的特殊香味 融入菠蘿果酒和芒果酒中制造風(fēng)味獨特的榴蓮菠蘿果酒和榴蓮芒果酒；由于榴蓮特殊的味道，在馬來西亞人們把它作為調(diào)味品逐漸廣泛使用；也有把榴蓮皮為原料作為食用菌的培養(yǎng)基來培植食用菌，得到高品質(zhì)的菇類。既有利于環(huán)保，減少污染；又可變廢為寶、產(chǎn)生可觀的經(jīng)濟效益。它使榴蓮皮良性循環(huán)利用，最 大可能地實現(xiàn)綜合社會經(jīng)濟效益。可廣泛應(yīng)用于各種食用菌的培植生產(chǎn)中。在榴蓮的應(yīng)用研究方面，由于榴蓮殼具有低成本、良好的機械強度，較低的傳熱性能和導(dǎo)電等性能， 故越來越廣泛地應(yīng)用于建筑材料中，尤其是與椰子殼一起使用；另外，現(xiàn)在有人開始把榴蓮殼作為制造家 具一種不錯的原料來使用。在化學(xué)用途研究方面，有把榴蓮殼制成活性炭一類吸附劑吸附廢水染料的研究； 還有人把榴蓮殼作為干燥劑代替硅膠也取得了 一些效果。榴蓮的藥用價值也不可小覷，古籍記載它能"止渴解煩，安神益氣，令人悅澤"，"補中益氣，令 人不饑，輕健"。榴蓮樹的汁液和葉子也入藥，能消腫解毒；葉子和樹皮曬干磨成粉可敷創(chuàng)傷，是一種有 效的急救止血藥；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，從榴蓮汁液和果皮中提取出的蛋白水解酶，臨床可作抗水腫和消炎藥。 口服后能加強體內(nèi)纖維蛋白的水解，能將血液凝塊溶解，改善體液的局部循環(huán)，從而使炎癥和水腫消除。 榴蓮蛋白酶與抗菌素、化療藥物并用，能促進藥物對病灶的滲透，可用于各種原因所致的炎癥、水腫、血 栓等癥，如支氣管炎、急性肺炎、乳腺炎、視網(wǎng)膜炎等；榴蓮的外皮提取液對于老年性騷癢也有較好的療 效；2001年日本的研究還報道榴蓮果對肝損傷有一定的保護作用；2004年泰國研究發(fā)現(xiàn)多食用榴蓮對降低 餐后血糖有明顯的幫助；最新的研究還發(fā)現(xiàn)榴蓮的水溶性多糖提取物對于溶血有較好的抑制作用。但至今 對榴蓮殼的抗應(yīng)激方面的藥理活性研究尚未見任何報道。榴蓮在開發(fā)過程中，也忽視了對其藥理活性知識產(chǎn)權(quán)的保護。國內(nèi)及歐、美、日本、東南亞尚末對榴 蓮殼的生物活性作任何知識產(chǎn)權(quán)上的要求。目前榴蓮殼己有的專利，也僅僅是對食用方面的保護，對于榴 蓮殼在預(yù)防疾病、健康機能、醫(yī)藥、健康食品及化妝品等應(yīng)用方面研究就少，知識產(chǎn)權(quán)更沒有得到有效的保護。隨著科技的進步和生活節(jié)奏的加快，人們?yōu)榱诉m應(yīng)社會的日益強烈的競爭，需要承受來自不同方面的 種種壓力，使人們常常處于應(yīng)激狀態(tài)，由應(yīng)激而引起的問題也隨之而來。應(yīng)激是機體受到任何因素的刺激， 均出現(xiàn)與刺激種類無關(guān)的相同的全身防御反應(yīng)與適應(yīng)。最初提出這一概念的是加拿大的Hans Selye (1935)。其描述的應(yīng)激反應(yīng)的表現(xiàn)是，消化道粘膜靡爛,胸腺萎縮，腎上腺肥大。最近的研究表明通過應(yīng)激， 尤其是束負(fù)荷誘發(fā)小鼠氧化應(yīng)激的方式，可以導(dǎo)致動物的肝損傷以及導(dǎo)致動物的心理壓力；而且中醫(yī)理論 認(rèn)為各種剌激源所引起的氣機變化，主要由肝臟來調(diào)整。在心理方面對于情緒變化，尤其在調(diào)節(jié)情志因素 引起的各種變化時，肝臟起著決定性的作用[2]。這提示中醫(yī)學(xué)的肝功能與西醫(yī)學(xué)的神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫系 統(tǒng)表示的機體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定狀態(tài)密切相關(guān)。另外，可以說對應(yīng)激負(fù)荷的機體所出現(xiàn)的是疲勞反應(yīng)，也可歸屬于中醫(yī)"勞倦"范疇。長期的疲勞反 應(yīng)是一種亞健康狀態(tài)。世界衛(wèi)生組織(冊O(shè))的一項全球性調(diào)查表明，真正健康的人僅占5%,患有疾病的人 占20%，而75%的人則處于亞健康狀態(tài)。亞健康(sub—health)又稱第三狀態(tài)，也稱灰色狀態(tài)、病前狀態(tài)、 亞臨床期、臨床前期、潛伏期等，是介于健康與疾病之間的一種狀態(tài)，臨床癥狀輕微、但已有潛在的病理 信息。其最主要的表現(xiàn)形式為慢性疲勞綜合癥(chronic fatigue syndrome CFS)。慢性疲勞綜合癥是一種以長 期疲勞為主要表現(xiàn)的全身性疾病，是以疲勞、低熱、注意力不易集中、記憶力下降、睡眠障礙和抑郁等非 特異性表現(xiàn)為主的綜合癥?；谏鲜隼碛桑景l(fā)明是提供一種以榴蓮殼及榴蓮殼提取物為原料，以醫(yī)藥品、健康食品及食品添加 劑為使用范圍的抗應(yīng)激、抗疲勞、抗感染活性物質(zhì)。確切說，本發(fā)明通過以提高應(yīng)激負(fù)荷下的肝臟功能等 指標(biāo)，提供一種以榴蓮殼及榴蓮殼提取物為原料，改善機體狀態(tài)、且可長期服用，安全、無毒副作用的醫(yī) 藥品、健康食品、食品添加劑及其組成物。此外，本發(fā)明證榴蓮殼及榴蓮殼提取物所提示的活作用可以用 于減輕和治療因抗應(yīng)激低下起因的各種臨床癥狀，也可作為因抗氧化作用增強體內(nèi)防御力的藥品、健康食 品、食品添加劑及其組成物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供以榴蓮殼及榴蓮殼提取物為原料，制備一種安全性高、無毒副作用的用于預(yù)防 因各種應(yīng)激負(fù)荷、氧化等因素誘發(fā)的各種疾病的健康食品、治療劑、化學(xué)療法輔助劑或其組成物。所述的 上述治療劑或其組成物應(yīng)包括有效治療劑量的榴蓮殼及榴蓮殼提取物，以及藥學(xué)上可接受的藥物載體。該 治療劑或其組成物特別是對應(yīng)激負(fù)荷或疲勞引起的臨床癥狀的預(yù)防、改善有效，有抑制或減輕作用。本發(fā)明的另一發(fā)明目的在于提供以榴蓮殼及榴蓮殼提取物為原料，制備可以長期服用、安全性高、無 毒副作用的健康食品、食品及食品添加劑的用途。日常服用含有草榴蓮殼及榴蓮殼提取物的食品可以減輕 和預(yù)防各種應(yīng)激負(fù)荷起因的感冒、各種急性或慢性炎癥、各種并發(fā)癥等臨床癥狀。本發(fā)明所述的榴蓮殼及榴蓮殼提取物是采用直接粉碎化、或熱水及水與甲醇、乙醇等低級醇類、丙酮 等極性溶劑的一種或二種以上的任意混合溶劑進行提取。又因為市售榴蓮殼及榴蓮殼多以水提取物為原 料，所以一般採用水提取即可，也可用不同濃度的低級醇類、丙酮等極性溶劑或任意混合溶劑來提取。在 提取時，隨著醇的添加，榴蓮殼及榴蓮殼中活性成分的提取率會有所增加。盡管用水提取效果不如用添加 了一定醇的溶劑提取，但隨著水溫增加以及提取時間的延長，也可以達到與醇提取法相當(dāng)?shù)慕Y(jié)果。因此， 對榴蓮殼及榴蓮殼中活性成分的提取而言，上述提取方法及其任意組合都可得到本發(fā)明所述的提取物。鑒于榴蓮殼及榴蓮殼提取物是以藥劑、健康食品或食品添加劑作為最終產(chǎn)品開發(fā)，故從安全性角度考 慮提取溶劑盡量選擇水或含水乙醇為宜。提取時榴蓮殼及榴蓮殼與溶劑的比率沒有特定限制，但一般草珊 瑚與溶劑的比例以1:1 50范圍為宜。本發(fā)明對提取溫度沒有特定限制，從室溫到溶劑沸點范圍都可適用。 當(dāng)然室溫、常壓及在溶劑沸點范圍內(nèi)提取最為理想。提取時間從10秒到24小時范圍都可以。在提取時， 根據(jù)需要也可以在溶劑中添加碳酸氫鈉、抗壞血酸鈉鹽(sodium ascorbate)等物質(zhì)。這些提取方法不會 影響榴蓮殼及榴蓮殼提取物本來具有的生物活性。本發(fā)明提供的榴蓮殼及榴蓮殼提取物的使用量一般在0.001%至100%重量比，但通常飲料添加濃度 一般在0.01X至50X(W/W)范圍較為適宜。在這個濃度范圍內(nèi)，榴蓮殼及榴蓮殼提取物適于直接服用，容 易被消費者接受。當(dāng)然，作為添加物的草榴蓮殼及榴蓮殼提取物隨著加入量的增大，可能會出現(xiàn)苦澀或特 異臭味感覺。其解決辦法可以根據(jù)市場需要及消費者的心理要求改換劑型，例如使用片劑、顆粒劑、膠囊 劑等劑型。低濃度榴蓮殼及榴蓮殼提取物溶液可以作為日常飲料提供給消費者。本發(fā)明提供的榴蓮殼及榴蓮殼提取物，可以多種口服劑型投放市場，用于預(yù)防、改善和治療應(yīng)激反應(yīng) 及應(yīng)激負(fù)荷引起的各種臨床癥狀。當(dāng)然，榴蓮殼及榴蓮殼提取物也可以與常用的賦形劑等醫(yī)藥用載體結(jié)合 而后制劑化。必要時也可以添加一些防腐劑、抗氧化劑(antioxidant).著色劑、甜味劑等制劑添加物。 比較適宜的榴蓮殼及榴蓮殼提取物賦形劑， 一般考慮有乳糖、白糖、D-甘露醇、淀粉、結(jié)晶纖維素等。潤 滑劑一般應(yīng)采用硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉等。溶劑通常使用精制水、乙醇、丙二醇等。防腐劑一般采 用氯丁醇、芐醇、二羥基乙酸等。抗氧化劑通常以亞硫酸鹽、抗壞血酸等比較適宜。本發(fā)明提供的榴蓮殼及榴蓮殼提取物，可以其原型、提取物或粉末添加到制品中用于口服。榴蓮殼及榴蓮殼提取物也可與其它飲料原料結(jié)合制成一定的飲料制品，如榴蓮殼及榴蓮殼提取物飲料、碳酸飲料、果汁飲料、乳酸菌飲料、運動飲料、豆乳等。草榴蓮殼及榴蓮殼提取物品還可以考慮制成餅干、巧克力類、糖果類、口香糖類、快餐點心類、果凍點心類、面包、豆腐、酸奶酪等日常食品。本發(fā)明中提供的榴蓮殼及榴蓮殼提取物，也可以原型、水溶液稀釋后作為皮膚外用劑使用。當(dāng)然也可以通過與醫(yī)藥用載體結(jié)合制成一定的制劑，如氣霧劑、液體制劑、提取物、混懸劑、乳劑、軟膏劑、半流體制劑、擦劑、洗劑等劑型提供化妝品、醫(yī)藥品市場的消費。本發(fā)明提供榴蓮殼及榴蓮殼提取物作為抗應(yīng)激、抗疲勞、減輕和預(yù)防各種原因引起的感冒、各種急性或慢性炎癥、各種并發(fā)癥等臨床癥狀藥物及飲料為下述實驗所證明。在使用改善拘束負(fù)荷動物模型的藥理 實驗中，榴蓮殼及榴蓮殼提取物在投藥劑量達到100mg/kg以上時，即顯示出有效的改善因應(yīng)激負(fù)荷引起 的各種下癥狀。本發(fā)明中草珊瑚及草珊瑚提取物的投藥量，根據(jù)應(yīng)用者的健康狀況、年齡、性別及體重等 條件可以調(diào)節(jié)。成人平均體重如以60Kg計算，榴蓮殼及榴蓮殼提取物日口服量一般可以考慮在0.5g至 100g范圍內(nèi)，分次服用。當(dāng)然100g以上也不存在副作用等問題。本發(fā)明證明，單獨口服榴蓮殼及榴蓮殼提取物可以有效調(diào)節(jié)因應(yīng)激導(dǎo)致的各種肝、血液生化指標(biāo)的變 異。此外，本發(fā)明以拘束應(yīng)激誘發(fā)小鼠肝功能低下作為動物試驗?zāi)Ｐ停u價榴蓮殼抗應(yīng)激作用及保肝護肝 作用效果。結(jié)果顯示，榴蓮殼及榴蓮殼提取物對拘束應(yīng)激誘發(fā)小鼠肝功能活性表現(xiàn)出統(tǒng)計學(xué)上有意義的改 善作用，基于上述結(jié)果確認(rèn)本發(fā)明成立。
具體實施例方式本發(fā)明可以通過以下實施例進行詳細(xì)說明，但并不僅僅局限于以下實施例。實施例二、榴蓮殼提取物的諱峰干燥榴蓮殼100克，使用粉碎機微粉碎、回收細(xì)粉化的榴蓮殼并添加 4000ml水在30分鐘加圧條件下8(TC熱提取三次。然后將提取液經(jīng)紗布濾過后，經(jīng)10000rpm、 15分鐘離 心分離后回收上清液冷凍干燥即成?；厥章始s28—32%榴蓮殼的上述冷凍干燥提取物用于本發(fā)明的下列實 施例。實施例二、榴蓮殼提取物改善拘束應(yīng)激引起丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AL—T)紊亂Jt用實驗使用廣東省醫(yī)學(xué)實 驗動物中心購入的6周齡雄性昆明小鼠，飼養(yǎng)溫度23土2。C，照明時間12h小時/天(7: 00-19: 00)，飼 養(yǎng)一周后用于實驗。小鼠隨機分為空白對照組，拘束應(yīng)激模型組，陽性藥對照組(維生素C250mg'kg—"， 低劑量榴蓮殼提取物組(IOO mg kg》，中劑量榴蓮殼提取物組(300 rag kg'),高劑量榴蓮殼提取物組(900 mg kg—')等給藥組，每組7只小鼠，共分6組。對照組和拘束負(fù)荷模型組均灌胃同體積蒸餾水，每天1次， 第4天模型組和榴蓮殼提取物以及維生素C給藥組小鼠灌胃30分鐘后進行拘束應(yīng)激18小時，對照組禁 水禁食18小時，所有將小鼠乙醚麻醉，抽取血液，離心處理，用賴氏法測定血漿ALT水平。結(jié)果表明經(jīng) 口給藥后證明榴蓮殼提取出可以改善拘束應(yīng)激起因的ALT升高，使得ALT值下降到正常水平(

圖1為榴蓮 殼提取物對拘束應(yīng)激小鼠血漿ALT的影響，"*"表示與空白對照組比較p〈0. 05)。實施例三、榴蓮殼提Ml促進拘束應(yīng)激起因的小鼠血漿丙二醛(MM)異?；謴?fù)ilL用實驗使用廣東省醫(yī) 學(xué)實驗動物中心購入的6周齡雄性昆明小鼠，飼養(yǎng)溫度23士2'C，照明時間12h小時/天(7: 00-19: 00)， 飼養(yǎng)一周后用于實驗。小鼠隨機分為空白對照組，拘束應(yīng)激模型組，陽性藥對照組(維生素C 250mg kg 。， 低劑量榴蓮殼提取物組(IOO mg kg—1),中劑量榴蓮殼提取物組(300 mg kg—1)，高劑量榴蓮殼提取物組等給藥組(900 mg kg。，每組7只小鼠，共分6組。對照組和拘束負(fù)荷模型組均灌胃同體積蒸餾水，每天1 次，第4天模型組和榴蓮殼提取物以及維生素C給藥組小鼠灌胃30分鐘后進行拘束應(yīng)激18小時，對照 組禁水禁食18小時，所有將小鼠乙醚麻醉，抽取血液，離心處理，用TBARS法測定血漿MDA含量。結(jié) 果表示，證明并用榴蓮殼提取物可以改善拘束應(yīng)激起因的小鼠血漿MDA增多(圖2為榴蓮殼提取物對拘束 應(yīng)激小鼠血漿MDA的影響，"*"表示與空白對照組比較p〈0.05)。實施例四、榴蓮殼at!自束應(yīng)激起因的小鼠肝谷光肝肽酶(GSH)紊亂的改善作用實驗使用廣東省醫(yī) 學(xué)實驗動物中心購入的6周齡雄性昆明小鼠，詞養(yǎng)溫度23土2。C,照明時間12h小時/天(7: 00-19: 00)， 飼養(yǎng)一周后用于實驗。小鼠隨機分為空白對照組，拘束應(yīng)激模型組，陽性藥對照組(維生素C250mg kg—"， 低劑量榴蓮殼提取物組(100 mg kg—')，中劑量榴蓮殼提取物組(300 mg kg—1)，高劑量榴蓮殼提取物組(900 mg kg—0等給藥組，每組7只小鼠，共分6組。對照組和拘束負(fù)荷模型組均灌胃同體積蒸餾水，每天1次， 第4天模型組和榴蓮殼提取物以及維生素C給藥組小鼠灌胃30分鐘后進行拘束應(yīng)激18小時，對照組禁 水禁食18小時，所有將小鼠乙醚麻醉，取出肝組織用HPLC法測定肝組織的GSH含量.結(jié)果證明榴蓮殼提 取物可較好地改善拘束應(yīng)激引起的肝GSH紊亂(圖3為榴蓮殼提取物對拘束應(yīng)激小鼠小鼠肝谷光肝肽酶系 的影響，"*"表示與空白對照組比較P<0. 05)。實施例五、榴蓮殼提取物對拘束應(yīng)激起因的小鼠肝一氧化氮(NO)增高的改善:實驗使用廣東省醫(yī)學(xué)實驗 動物中心購入的6周齡雄性昆明小鼠，飼養(yǎng)溫度23士2'C，照明時間12h小時/天(7: 00-19: 00)，詞養(yǎng) 一周后用于實驗。小鼠隨機分為空白對照組，拘束應(yīng)激模型組，陽性藥對照組(維生素C 250tng*kg—》， 低劑量榴蓮殼提取物組(100 mg kg—')，中劑量榴蓮殼提取物組(300 mg kg—1)，高劑量榴蓮殼提取物組(900 mg.kg')等給藥組，每組7只小鼠，共分6組。對照組和拘束負(fù)荷模型組均灌胃同體積蒸餾水，每天l次， 第4天模型組和榴蓮殼提取物以及維生素C給藥組小鼠灌胃30分鐘后進行拘束應(yīng)激18小時，對照組禁 水禁食18小時，所有將小鼠乙醚麻醉，取出肝組織用Griess化學(xué)法測定NO的含量。結(jié)果表明榴蓮殼提 取物可較好地改善拘束應(yīng)激引起的肝NO紊亂(圖4為榴蓮殼提取物對拘束應(yīng)激小鼠小鼠肝N0的影響)。實施例六、榴蓮殼提取物對拘束應(yīng)激起因的小鼠肝抗氧化能力指數(shù)(ORAC)降低的改善實驗使用廣東省醫(yī)學(xué)實驗動物中心購入的6周齡雄性昆明小鼠，飼養(yǎng)溫度23士2'C，照明時間12h小時/天(7: 00-19: 00)，飼養(yǎng)一周后用于實驗。小鼠隨機分為空白對照組，拘束應(yīng)激模型組，陽性藥對照組(維生素C250mg kg')，低劑量榴蓮殼提取物組(100mg kg1)，中劑量榴蓮殼提取物組(300mg kg—》，高劑量榴蓮殼提取物組(900mg*kg—')等給藥組，每組7只小鼠，共分6組。對照組和拘束負(fù)荷模型組均灌胃同體積蒸餾水，每天1次，第4天模型組和榴蓮殼提取物以及維生素C給藥組小鼠灌胃30分鐘后進行拘束應(yīng)激18小時，對照組禁8水禁食18小時，所有將小鼠乙醚麻醉，取出肝組織，參照Davalos等人方法并加以改進測定ORAC的含 量。結(jié)果表明榴蓮殼提取物可較好地回復(fù)拘束應(yīng)激引起的肝組織OKAC紊亂。(圖5為榴蓮殼提取物對拘束 應(yīng)激小鼠小鼠肝ORAC的影響，"*"表示與空白對照組比較p〈0.05)。
權(quán)利要求
1. 榴蓮(Durio zibethinus Murr)殼或榴蓮殼提取物用于制備提高抗應(yīng)激效果及改善因應(yīng)激負(fù)荷引起的各種臨床癥狀的藥物、健康食品、食品添加劑的用途。
2、 榴蓮(""n'o z化et/^/ws Murr)殼或榴蓮殼提取物用于制備治療或改善氧化應(yīng)激負(fù)荷引起的各種臨床 癥狀的藥物、健康食品、食品添加劑的用途。
3、 榴蓮("〃n'o w77eth7 ^ Murr)殼或榴蓮殼提取物用于制備改善身心疲勞引起的各種臨床癥狀的藥物、 健康食品、食品添加劑的用途。4根據(jù)權(quán)利要求1、 2或3所述的用途，其特征在于所述的榴蓮(Zfen'oW^t/u'ffl/sMuiT)殼或榴蓮殼提取物為原料可用于改善和治療因應(yīng)激負(fù)荷導(dǎo)致的各種疾病，或改善因機體過氧化狀態(tài)起因的各種臨床癥狀。且可以長期服用，安全、無毒副作用的醫(yī)藥品、食品添加劑、健康食品及其組成物。5根據(jù)權(quán)利要求1、 2或3所述的用途，其特征在于所述的榴蓮殼或榴蓮殼全面直接粉碎化、超音波破碎、或榴蓮殼或榴蓮殼提取物是采用熱水、加圧熱處理、高溫飽和水蒸汽處理、酶處理、或水與低級醇類、極性溶劑的一種或二種以上的任意混合溶劑進行提取小分子化合物或回收多糖、酯類、黃酮、維生素、揮發(fā)油及蛋白質(zhì)等大分子沉淀物質(zhì)。6根據(jù)權(quán)利要求1、 2或3所述的用途，其特征在于所述的榴蓮殼直接粉碎化、或榴蓮殼提取物提取物的 使用量為0. 001%至100%重量比。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種安全性高、無毒副作用的以榴蓮(Durio zibethinus Murr)殼或榴蓮殼提取物為原料用于抗氧化、抗應(yīng)激、改善因應(yīng)激負(fù)荷或身心疲勞引起的各種臨床癥狀的藥品、健康食品及食品添加劑。確切說，本發(fā)明通過以改善應(yīng)激負(fù)荷下的血漿丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、丙二醛(MDA)水平等為指標(biāo)，提供一種以榴蓮殼或榴蓮殼提取物為原料，改善機體狀態(tài)、且可長期服用，安全、無毒副作用的醫(yī)藥品、健康食品、食品添加劑及其組成物。此外，本發(fā)明證明榴蓮殼及榴蓮殼提取物所提示的抗氧化作用可以用于改善及緩解因氧化應(yīng)激負(fù)荷引起的各種臨床癥狀的藥品、健康食品、食品添加劑及其組成物。
文檔編號A61P7/00GK101244095SQ200710028468
公開日2008年8月20日 申請日期2007年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2007年6月7日
發(fā)明者馮錦和, 栗原博, 果 謝 申請人:東莞市竟恒流通研究所