專利名稱：：用于富硒食品生產(chǎn)的腸胃外吸收的硒蛋氨酸的制作方法用于富硒食品生產(chǎn)的腸胃外吸收的硒蛋氨酸本發(fā)明涉及用于富硒食品生產(chǎn)的腸胃外吸收的硒M酸。更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種包含硒蛋氨酸的制齊訴口使用該制劑顯著提高動(dòng)物生產(chǎn)的和從動(dòng)物獲得的奶和/或肉的硒濃度的方法。背景駄汰會(huì)彌游靜/嫩〃微見(jiàn)多識(shí)廣的消費(fèi)者越來(lái)越多的需要具有超過(guò)普通營(yíng)養(yǎng)益處的食物，以與自身生活方式、個(gè)人偏好相配，并且也為符合特殊的飲食需求。這德媳了人們對(duì)包含高濃度水平的維生素和礦物元素的食物的興趣?？梢酝ㄟ^(guò)幾種方式完成為制造這樣的食物進(jìn)行的營(yíng)養(yǎng)改善，但是更適宜的方法是在生產(chǎn)階段直接改善食物以形成合乎需要的改變，而無(wú)需后續(xù)的人為處理。人們感興趣的一種礦物元素是硒，一種通常對(duì)人和動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育和健康必不可少的微量元素。在體內(nèi)，硒與蛋白質(zhì)結(jié)合形成含硒蛋白質(zhì)，其在細(xì)胞解毒、氧化還原周期和抗氧化劑防衛(wèi)自由基對(duì)細(xì)胞的損害方面有積極作用。自由基是氧新陳代謝的天然副產(chǎn)物，其加劇了慢性疾病例如癌癥和心臟病的發(fā)展。其它含硒蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)甲狀腺功能并且在免疫系統(tǒng)中起作用。除非極個(gè)別情況，硒缺乏不會(huì)單獨(dú)引起疾病。更確切地說(shuō)，它可以使身體對(duì)其它營(yíng)養(yǎng)的、生物化學(xué)的或傳染性的壓力所引起的疾病更加敏感。和所有的主要礦物元素一樣，飲食是硒攝入的來(lái)源。在新西蘭和其它地方的標(biāo)準(zhǔn)為各種年齡的健康消費(fèi)者定義了硒的膳##考攝入量(DietaryReferenceIntake)(RDI)或推薦每日供給量(RecommendedDailyAllowance)(RDA)。新西蘭和澳大利亞的RDIs是由澳大利亞國(guó)家健康和醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)制定的，目前的標(biāo)準(zhǔn)是成年成年初學(xué)走人口亞群男子女子_男孩女孩路的兒童_嬰JL硒RDt7060-7570602510-15(/xg/day)應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，因?yàn)椴煌瑖?guó)家在RDI/RDA水平上有差異而且以上信息僅僅作為范例提供。新西蘭人的硒營(yíng)養(yǎng)狀況趨向低于世界衛(wèi)生組織的推薦，這是由于這個(gè)國(guó)家的地質(zhì)狀況決定了土壤的礦物元素含量的結(jié)果，這影響了作物的礦物元素吸收量并最終影響本地生長(zhǎng)糧食的硒含量。在英國(guó)，農(nóng)業(yè)和進(jìn)口業(yè)務(wù)的近期變化也引起了普通人群的硒營(yíng)養(yǎng)狀況的下降。食用平衡和豐富飲食的人通常能夠滿足他們劇氐的SA需求。然而限制食物選擇種類的積習(xí)、節(jié)食或文化習(xí)慣可以嚴(yán)重限制人們得到良好的硒元素來(lái)源。因此許多消費(fèi)者正在尋找以營(yíng)養(yǎng)增補(bǔ)劑的方式促進(jìn)他們的硒元素?cái)z入的方法，經(jīng)常是通過(guò)藥丸，但是通過(guò)食用營(yíng)養(yǎng)增強(qiáng)的食物的方式越來(lái)越多。來(lái)自新西蘭家畜的肉和奶天然地包含硒元素，雖然濃度較低，但反映了放牧食料的成分。通常的7乂平是在新鮮瘦牛肉或蓋羊肉1中50呢Wkg(范圍為30-85/xg/kg)，在全乳2中為2-llpig礮升。通過(guò)食用一份100g或100ml的典型的肉或奶對(duì)個(gè)人每日硒需求量的貢獻(xiàn)，對(duì)成人和初學(xué)走路的孩子來(lái)說(shuō)分別為1-6%和1-20%。明顯地，較高濃度的硒會(huì)增加源于100g或更小食物份量的益處。在這些食物中(并且也在主要的谷物中)硒主要地以有機(jī)化學(xué)形式硒,酸存在，即氨基酸蛋氨酸的一種同系物。硒驗(yàn)酸可與身體蛋白質(zhì)結(jié)合以代替驗(yàn)酸，并且以這樣的方式作為器官和組織中硒的儲(chǔ)備。源于食物的硒自酸被認(rèn)為具有高度的生物利用率，因?yàn)樗杀缓芎玫奈蘸屠谩?West丄新l'攔國(guó)內(nèi)和出口貿(mào)易的+肉和羔羊肉營(yíng)養(yǎng)娜匯編。i找U96MZ64/4.3。新西蘭肉IIW究和開(kāi)發(fā)理事會(huì)，惠靈頓，新l幾i蘭，1996。內(nèi)部報(bào)告。2GraceND，Ankenbauei'K.Alexandei'AM,MarchantRM.血鄉(xiāng)西濃度或谷胱甘月fct氧化4MI活性，與新西蘭奶牛卿i屮硒濃度之I'H鵬^IL新l幾f蘭-曾醫(yī)雜志49:24^28,2001。遞游富敏體微善會(huì)激靜通過(guò)在外源性地，即收獲以后在工廠，或者內(nèi)源性地在收獲或屠宰之前使額外的硒在生長(zhǎng)中進(jìn)入食物，來(lái)加入營(yíng)養(yǎng)元素例如硒來(lái)生產(chǎn)營(yíng)養(yǎng)增強(qiáng)的食物。后者的優(yōu)點(diǎn)是硒以它的天然化學(xué)形式結(jié)合進(jìn)食物中，以一種自然的方式傳遞給消費(fèi)者，并且避免了收獲后加工或濃縮的步驟。--種眾所周知的內(nèi)源性豐富反芻動(dòng)物奶的硒含量的方法是通過(guò)在動(dòng)物詞料中增加硒或硒蛋氨酸，其作為例子描述在專利摘要TW0565432B、CN1094899A和CN1217153中。伺料添加劑可能也包含亞硒,內(nèi)和硒勝內(nèi)，兩種無(wú)機(jī)形式的硒鹽。亞硒酸鈉飼料添加劑的例子至少描述在中國(guó)專利CN1452884A、CN1439284A和CN1452883A的摘要中。提高動(dòng)物中硒濃度水平并因此使其生產(chǎn)的肉或奶中硒濃度水平提高的替代方法是通過(guò)皮下或肌肉注射進(jìn)行硒的補(bǔ)充。腸胃外給藥，是指以一種并非穿過(guò)消化道的方式進(jìn)入身體的給藥形式，與補(bǔ)充飼料相比具有幾個(gè)明顯的優(yōu)點(diǎn)，例如*通過(guò)注射的處理適合于主要在開(kāi)放牧場(chǎng)放牧的家畜，并且一般根本不需要飼口畏fif可補(bǔ)充詞料(例如在新西蘭)。*生產(chǎn)和注射制劑給藥的成本可能低于妒和詞喂補(bǔ)充詞料的成本；硒的給藥量可以從注射來(lái)精確地控制，但是由于飼料制it和不同動(dòng)物進(jìn)食量的變化，口服飼料的硒給藥量較難確定；*僅僅對(duì)畜群中選擇的牲畜給硒時(shí)，與口服飼料相比注射提供更容易的操作性，這是由于需要處理的動(dòng)物不必被分開(kāi)或者它們的飼料管理與其它動(dòng)物不需要任何不同的方式。*通過(guò)注射的硒劑量更少，這是由于硒不會(huì)因?yàn)轱暳侠速M(fèi)和動(dòng)物吸收不良而損失。這M^了損失在土壤中和可能iSA水源的硒的量，從而在環(huán)境制約的地方獲得有利條件。許多可注射的硒補(bǔ)充劑供應(yīng)出售，但是沒(méi)有一個(gè)包含硒蛋氨酸。在這些硒補(bǔ)充劑中，NovartisDeposeP是一種硒酸鋇(一種無(wú)機(jī)硒鹽)微粒的液體制劑，其通過(guò)皮下注射進(jìn)家畜并在注射部位樹(shù)共長(zhǎng)效的硒貯存。Deposef注冊(cè)^ffi于羊和牛以治療和防止硒缺乏。它的目的是保持動(dòng)物健康，沒(méi)有聲稱對(duì)肉和奶中硒含量起作用。至少15種其它可注射硒補(bǔ)充齊依新西蘭注冊(cè)為"腸胃外吸收營(yíng)養(yǎng)劑(parenteralnutrients)"。全部都是包含無(wú)機(jī)亞硒酸鈉或硒勝內(nèi)的動(dòng)物健康藥劑，并且沒(méi)有一個(gè)聲稱能影響肉或奶成分。俄羅斯專利RU2222192C2的摘要描述一種用于增加產(chǎn)奶量的亞硒勝內(nèi)肌肉注射方法，然而沒(méi)有關(guān)于改變所產(chǎn)奶中硒濃度水平的描述。發(fā)明人已經(jīng)在家畜上驗(yàn)證過(guò)W^I貝和硒鵬內(nèi)的可注射制劑，并且發(fā)現(xiàn)通過(guò)處理,動(dòng)物的硒濃度狀況(例如血液中硒的濃度)增加了，但是幾乎沒(méi)有硒進(jìn)入動(dòng)物的奶或肉中。沒(méi)有進(jìn)一步加工例如富集步驟，那些食品的硒富集程度并不足以直接用作供人類消費(fèi)的功能的或營(yíng)養(yǎng)增強(qiáng)的食物。在一項(xiàng)由發(fā)明人工完成的研究中，單一的遞壁翅皮下注射被用以增加動(dòng)物血液硒濃度狀況。此處理在旨泌乳期提高了奶的硒濃度，但是僅僅提高兩倍(從6到ll/xg鵬升奶)。在另一出版物2中，確定了改變畜產(chǎn)品中硒含量的方法，該方法包括改變牧草硒攝入(飼喂操作)，或使用長(zhǎng)效動(dòng)物注射劑，或使用口服的反芻大丸藥。這篇文章還注意到了包含有機(jī)硒的不同化學(xué)形式的注射劑豐富肉中的硒含量的用途。用于實(shí)現(xiàn)肉中硒含量增加的制劑沒(méi)有描述。作為用于家畜的硒腸胃外給藥與補(bǔ)充詞料的來(lái)源相比具有明顯的優(yōu)點(diǎn)(參見(jiàn)上面的要點(diǎn))，具有可注射的制齊訴口適當(dāng)?shù)姆椒▽?duì)給藥是有利的，這種給藥方式可用于顯著增加奶或肉中硒的濃度，為人類消費(fèi)者使用和好處，例如，作為消費(fèi)者飲食攝入量的促進(jìn)。本發(fā)明的一個(gè)目的是解決上述問(wèn)題或至少向公眾樹(shù)共一種有用的選擇。所有參考文獻(xiàn)，包括本說(shuō)明書中引用的任何專利或?qū)＠暾?qǐng)，都通過(guò)引用并入本文。不承認(rèn)ftf可參考文獻(xiàn)構(gòu)成現(xiàn)有技術(shù)。參考文獻(xiàn)的討論表明了作者的主張，而申請(qǐng)人:保留對(duì)引用文件的準(zhǔn)確性和相關(guān)性提出質(zhì)疑的權(quán)利。應(yīng)當(dāng)清楚地理解，雖然本文中引用了大量的現(xiàn)有技術(shù)的出版物，但是在新西蘭或者在任何其它國(guó)家中，這種弓間并不代表承認(rèn)弓間的任一文獻(xiàn)能夠作為本領(lǐng)域公知常識(shí)的部分。公認(rèn)地，在不同限定下，術(shù)語(yǔ)"包含"可被賦予排他的或者包括的含義。對(duì)本說(shuō)明書來(lái)說(shuō)，除非另作說(shuō)明，術(shù)語(yǔ)"包含"應(yīng)該具有包括的含義-即它將表示不僅包含直接提到的列舉成分，而且包含其它未列舉的成分或元素。當(dāng)在方法或工藝中一個(gè)或多個(gè)歩驟涉及術(shù)語(yǔ)"被包括(comprised)"或"包括的(comprising)"時(shí)，這個(gè)基本原則也適用。本發(fā)明進(jìn)一歩的方面和優(yōu)點(diǎn)將從下面描述中體現(xiàn)，該描述僅通過(guò)舉例的方式給出。1G-aceND,LeeJ，MillsAR,DeathAF。Wi犬^^沖產(chǎn)奶中ffit被的影響。新西，業(yè)研究對(duì)艮40:75-78，19972KnowlesSO等。增加來(lái)^食草家畜的肉和奶的營(yíng)割介值。新西蘭獸醫(yī)雜志52:342-351，2(XM。
發(fā)明內(nèi)容鄉(xiāng)根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供一種腸胃外給藥的制劑，其包括硒蛋氨酸；禾口，至少一種油基載體。根據(jù)說(shuō)明書的目的，術(shù)語(yǔ)"腸胃外的"指以并非通過(guò)消化道的例如皮下的或肌肉注射的方法進(jìn)入身體或給藥的方式。根據(jù)說(shuō)明書的目的，硒^M酸具有式(I)的化學(xué)結(jié)構(gòu)，代表D和L對(duì)映體或它們的外消旋混合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>式(I)優(yōu)選地，硒蛋氨酸為微粒形式。更優(yōu)選地，硒SM酸的形式是尺寸分布在o.i至10/rni的微粒。優(yōu)選地，制劑中硒皿酸濃度范圍為大約25至100g/L。更fti^地，硒自酸的濃度為大約50,。優(yōu)選地，一種或多種油基載體特征是非過(guò)敏源性的，在室溫下稀薄并能流動(dòng)，并且氧化^M慢。在一個(gè)tti&的實(shí)施方案中，油基載體在23°C具有大約50-100mPa.sec的粘性。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，載體為植物油。更優(yōu)選地，載體選自花生油、罌粟籽油和核桃油。最優(yōu)選地，載體為花生屬(花生)油或具有相等的粘性和溫度穩(wěn)定性等性質(zhì)的類似的油。優(yōu)選地，制劑還包括懸浮劑。懸浮劑的目的是充分地稠化制劑，通過(guò)振動(dòng)制劑的容器，使硒驗(yàn)酸粒子保持懸浮在載體中足夠長(zhǎng)的時(shí)間，以允許用戶從容器中重復(fù)的抽取制劑并將制劑對(duì)動(dòng)物進(jìn)行給藥。在優(yōu)選的實(shí)施方案中，懸浮劑是蜂蠟，更{，地，是白蜂蠟。發(fā)明人的理解是:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>蜂蠟通過(guò)稠化混合物為制劑提供最佳的懸浮和流動(dòng)特性，并且因此延緩硒M^f頁(yè)粒從溶液中沉降。優(yōu)選地，蜂蠟以5至50g/L的濃度范圍加入。更優(yōu)選地，濃度可為大約15g/L。發(fā)明人的經(jīng)驗(yàn)是該濃度范圍應(yīng)該避免在低溫時(shí)帝躋咬得過(guò)于粘稠，而仍然能使懸浮液沉淀最小化。優(yōu)選地，懸浮劑為適當(dāng)?shù)乃幬锛?jí)(pharmaceuticalgrade)。{腿地，加入足夠的懸浮劑以使制齊贓23。C測(cè)量時(shí)具有大約0.92g/ml的最終密度。辦力-茲根據(jù)本發(fā)明更進(jìn)一步的方面，提供一種通過(guò)基本上如上所述制劑的腸胃外給藥提高動(dòng)物硒濃度水平的方法。根據(jù)本發(fā)明更進(jìn)一步的方面，掛共一種通過(guò)基本上如上所述制齊啲腸胃外給藥滿足硒缺乏動(dòng)物生長(zhǎng)和健康的硒營(yíng)養(yǎng)需要量的方法。根據(jù)本發(fā)明更進(jìn)一步的方面，提供一種通過(guò)基本上如上戶，制齊啲腸胃外給藥增加從動(dòng)物中獲得的奶和/或肉中硒濃度的方法。根據(jù)本發(fā)明更進(jìn)一步的方面，掛共一種通過(guò)基本上如上所述制劑重復(fù)劑量的腸胃外給藥增加從動(dòng)物中獲得的奶和喊肉中硒濃度的方法。優(yōu)選地，在不同的時(shí)間間隔進(jìn)行制劑的重復(fù)劑量給藥。更優(yōu)選地，制劑的后續(xù)劑量給藥在第一次或前次劑量給藥的大約50天后。1皿地，制劑給予反芻動(dòng)物。更優(yōu)選地，動(dòng)物是牛、山羊或綿羊。{雌地，制齊嗵過(guò)皮下劍;i肉注射給藥。在給藥時(shí)律躋鵬成一個(gè)貝亡存點(diǎn)。根據(jù)說(shuō)明書的目的，術(shù)語(yǔ)"C存點(diǎn)(depot)"指帝躋啲ti:存處，趨向于暫時(shí)保留在給藥位置，持續(xù)釋放治療量的硒蛋氨酸以便在動(dòng)物旨延長(zhǎng)周期進(jìn)行吸收。根據(jù)本發(fā)明更進(jìn)一步的方面，衝共一種基本上如上戶脫帝躋啲用途，其以治療有效量制劑的腸胃外給藥作為單一或重復(fù)劑量，與未處理的動(dòng)物相比，經(jīng)處理動(dòng)物的硒濃度狀況(例如血液中硒的濃度)在至少95天時(shí)間里提高到6倍至25倍。該血液狀)W寸動(dòng)物是安全和有益的，并且在發(fā)明人的經(jīng)驗(yàn)中，也足以滿足動(dòng)物生長(zhǎng)發(fā)育和健康的基本需要。發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)與未處理相比，對(duì)奶牛的重復(fù)給藥增加奶中硒濃度水平多達(dá)27至54倍，并且在至少95天時(shí)間內(nèi)維持至少2倍的濃度。這種硒富集的100ml份的牛奶能夠分別供給成人和嬰兒高達(dá)50%和200%的硒1^)1?？紤]到這種富集，由牛奶制成的奶粉并加工成的嬰兒配制食品不需要像現(xiàn)有的生產(chǎn)習(xí)慣作法一樣在奶粉加工過(guò)程中增加任何硒元素。在牛奶中硒濃度峰{戰(zhàn)生在給藥后7至15天期間，與未處理動(dòng)物相比在給藥后至少95天時(shí)間內(nèi)維持提高的7K平。對(duì)發(fā)明人來(lái)說(shuō)]C存點(diǎn)的釋放速率是出乎意料的和令人驚訝的。它提供了一個(gè)有用的時(shí)間段，允許經(jīng)處理的奶牛暫時(shí)地生產(chǎn)價(jià)值很高的強(qiáng)化牛奶(可收集作為增值特色牛奶)，然后恢復(fù)正常生產(chǎn)。以這種方法，制劑提供一個(gè)"開(kāi)關(guān)(switch)"以不時(shí)改變牛奶硒富集程度。此外，與未處理相比，對(duì)羊?qū)嵭兄苿┑闹貜?fù)給藥也能將肉中硒的濃度提高到5至13倍。發(fā)明人的經(jīng)驗(yàn)表明制劑的注射顯示出貯存效果，足以允許在組織(血液、奶和/或肉)中在一段有效的持續(xù)時(shí)間內(nèi)產(chǎn)^J^i反應(yīng)，然而持續(xù)時(shí)間并非很長(zhǎng)，以致于在給藥后經(jīng)處理的動(dòng)物需要停止更進(jìn)一步的處理。應(yīng)該由本領(lǐng)域技術(shù)人員進(jìn)行評(píng)價(jià)，通過(guò)定量控制硒濃度反應(yīng)的幅度和持續(xù)時(shí)間以滴定法測(cè)^x寸組織的影響。發(fā)明人的經(jīng)驗(yàn)表明在全血或血清和奶或肉中的li濃度關(guān)系是成比例的，但并非是線性相關(guān)的。濃度關(guān)系隨著被用作動(dòng)物補(bǔ)充的硒源的變化而變化，因此硒HM酸不同于硒酸鋇，硒酸鋇也不同于硒勝內(nèi)。在發(fā)明人的經(jīng)驗(yàn)中，硒,酸是豐富與血液硒濃度相關(guān)的奶或肉中硒含量最有效的補(bǔ)充物3。發(fā)明人預(yù)計(jì)來(lái)自經(jīng)處理動(dòng)物的奶和/或肉中，"額外"的硒的化學(xué)形態(tài)將以硒蛋氨酸和硒半胱氨酸為主，伴隨少量自由硒離子和硒-甲基硒半胱氨酸。這些種類形成的分布對(duì)消費(fèi)者可能是有利的，因?yàn)檫@些硒元素的形式具有良好的生物利用率和新陳代謝效果。新西蘭食品安全局(NZFSA)的農(nóng)業(yè)化合物和獸醫(yī)學(xué)(ACVM)小組認(rèn)為來(lái)自經(jīng)處理的動(dòng)物的奶和/或肉對(duì)人類消費(fèi)來(lái)說(shuō)是安全的。更進(jìn)一步，發(fā)明人的經(jīng)驗(yàn)是與未經(jīng)處理的肉相比，來(lái)自經(jīng)處理的羔羊的肉在B未道、氣味及其它感官特性上沒(méi)有變化或減弱，這是由一組經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的鑒另睹和對(duì)許多未經(jīng)訓(xùn)練的志愿消費(fèi)者調(diào)查確定的。附圖簡(jiǎn)要說(shuō)明3KnowlesSO,GraceND,WumisK,LecJ。放牧詞養(yǎng)的奶牛的飲食中的硒元素量和形式對(duì)血液、奶和酪蛋白硒濃度的:E:要性。？L液學(xué)報(bào)82:429-437,1999。本發(fā)明進(jìn)一步方面將從下列描述中說(shuō)明，該描述僅以實(shí)施例方式給出，并且其特征在于涉及附圖-圖i顯示圖表，表明在實(shí)施例i中所描述的齡生jn式驗(yàn)期間，由血液硒濃度表示的制劑增加和維持經(jīng)處理的奶牛的硒濃度狀況的效果。n^大約6頭每組。圖2顯示圖表，表明在實(shí)施例1中所描述的ll^生;n式驗(yàn)期間，制劑顯著增加取自奶牛新鮮全乳中的硒濃度的效果。11=大約6每組。圖3顯示在實(shí)施例2中所描述的旨生產(chǎn)試驗(yàn)期間，由動(dòng)物活重表示的希躋臓足其它硒缺乏的恙羊生長(zhǎng)發(fā)育和健康效果的圖表。n二20頭每組。圖4顯示一組圖表，表明在實(shí)施例2中所描述的齡妒試驗(yàn)期間，由血液硒濃度(上圖)和血液含硒蛋白質(zhì)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶活性(下圖)表示的制齊贈(zèng)加和維持經(jīng)處理的恙羊的硒濃度狀況的效果。n=20頭每組。圖5顯示來(lái)自實(shí)施例2中所描述的生產(chǎn)試驗(yàn)的圖表，表明審躋鵬加來(lái)自經(jīng)處理的羔羊的生肉中硒濃度的效果。11=約6頭每組。圖6顯7來(lái)自實(shí)施例3中所描述的生^i式驗(yàn)的圖表，表明審躋贈(zèng)加來(lái)自經(jīng)處理的羔羊的生肉中硒濃度的效果，借助在屠宰前40天制劑的第二次給藥進(jìn)一步增加硒濃度的效果。n二約7頭每組。圖7顯示來(lái)自實(shí)施例3中所描述的生7H式驗(yàn)的恙羊肉的感官特性的雷達(dá)圖表，表明硒驗(yàn)酸處5照寸富硒肉類的味道和紋理沒(méi)有明顯影響。n=6-10頭每組。圖8顯示圖表，表明在實(shí)施例4中所描述的#生產(chǎn)試驗(yàn)期間，由血液硒濃度表示的制劑增加和維持經(jīng)處理的奶牛的硒濃度狀況的效果，通過(guò)制劑的一次注射，或者一次注射繼之以另一次注射，另一次注射在第一次注射給藥起大約50天后。n二10頭每組。圖9顯示圖表，表明在實(shí)施例4中所描述的^h生^i式驗(yàn)期間，制劑提高取自奶牛新鮮全乳中的硒濃度的效果，通過(guò)制劑的一次注射給藥，或者一次注射繼之以另一次SI寸，另一次注射在第一次注射給藥起大約50天后。n二10頭每組。本發(fā)明的組合物現(xiàn)依據(jù)家畜動(dòng)物的四次^H式驗(yàn)描述，也就是說(shuō)通過(guò)動(dòng)物血液硒濃度狀況和奶中硒濃度(實(shí)施例1和4)或肉中硒濃度(實(shí)施例2和3)完全決定了制劑給藥的效果。來(lái)赫，艦靜必在13頭放牧飼養(yǎng)的奶牛(6頭處理，7頭未處理)中完成it驗(yàn)，以確定硒蛋氨酸制劑對(duì)血液和牛奶中硒水平隨時(shí)間(overtime)的效果。奶牛通過(guò)實(shí)際上如上所述制劑的腸胃外皮下給藥，以大約0.35mg^Zkg活重的劑量率進(jìn)行處理。在給藥后l、7、17、28、45和83天，從奶牛收集血液和牛奶樣品，并5對(duì)總體硒濃度進(jìn)行分析。如圖l中呈現(xiàn)的結(jié)果表明，在計(jì)時(shí)停止時(shí)，即至少83天時(shí)間內(nèi)，平均血液硒濃度比未處理的奶牛顯著地提高到6至11倍。如圖2所示，牛奶中硒7K平顯著提高，在給藥之后大約7天達(dá)到未處理的奶牛的28倍的最大濃度，并且在給藥后至少83天時(shí)間內(nèi)維持提高的水平。明顯地，給予奶牛單次硒M酸的注射不僅增加奶牛血液硒濃度，而且提高奶牛產(chǎn)奶中的硒濃度水平，因此證明了從血液到牛奶中硒元素的有用的轉(zhuǎn)移。媳群欣,鵬在放牧飼養(yǎng)的60頭小羔羊群中完成試驗(yàn)，以確定硒,酸帝擠l」對(duì)血液和羊肉中硒水平隨時(shí)間的效果。在試驗(yàn)第一天，20頭約4星期大的恙羊接受實(shí)質(zhì)上如上所述制劑的皮下注射，以大約0.8mg硒/kg活重的劑量率進(jìn)行處理。另外二十頭羔羊接受名為NovartisDeposel⑧的硒^f貝商業(yè)制劑til寸，以大約1.8mgWkg活重的劑量率進(jìn)行處理。剩余20頭羔羊未經(jīng)處理。在給藥后l、19、40、89和B8天從羔羊采集血樣，并朋寸總體硒濃度和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶，一種包含硒的酶，的活性進(jìn)行分析。通過(guò)"連續(xù)宰殺(serialslaughter)"方案采鮮肉樣品，其特征在于每隔一段時(shí)間對(duì)來(lái)自各試驗(yàn)組的羔羊進(jìn)行宰殺，至1」試驗(yàn)最后一天時(shí)組中所有剩余羔羊都被宰殺。在第1天，從每組中的2頭羔羊采鮮肉樣品，在第40、89和138天，從每組中的6頭羔羊采集樣品。對(duì)每頭羔羊的兩塊不同羊肉進(jìn)行硒濃度分析。那些羊肉是半月建.肌(m."Jm"em^>2ayi)(后月退目艮肉(eyeofround))禾口月玄三頭月幾(m.fn'ce/w^rac/z")(前月退肉(bolar))。如圖3中顯示的結(jié)果表明延緩了未經(jīng)處理的硒缺乏羔羊的生長(zhǎng)發(fā)育。由于健康受損，那些羔羊沒(méi)有完全生長(zhǎng)并且體重減輕。相反，以硒蛋氨酸制劑處理滿足了羔羊生長(zhǎng)發(fā)育和健康基本的硒需要量。作為動(dòng)物的補(bǔ)充飼料，制劑的效果在這方面相當(dāng)于Deposef，一種基于硒酸鋇(一種無(wú)機(jī)硒鹽)的已知且效果良好的獸用藥。圖4(上圖)中的結(jié)果表明，與未處理蓋羊相比，使用硒驗(yàn)酸制劑或Deposef都會(huì)在計(jì)時(shí)停止時(shí)，即至少138天時(shí)間內(nèi)引起平均血液硒濃度的顯著提高。在圖4(下圖)中，動(dòng)物硒狀況的輔助指數(shù)，即平均血液谷胱甘肽過(guò)氧化物S敏舌性，也被證明經(jīng)處理會(huì)顯著地提高。圖5中的結(jié)果表明，對(duì)提高羊肉中硒濃度來(lái)說(shuō)，使用硒SM酸處理比硒酸鋇如何更加有效。這里，在第1天，較小劑量給藥(以硒鶴^^式的0.8mgWkg活重對(duì)以硒酸鋇形式的1.8mg石S/kg活重)在羊肉硒濃度方面形成較大提高。提高量在第40天達(dá)到最高點(diǎn)(大于未處理12倍和5倍)。然而該最大硒濃度7jC平出現(xiàn)在恙羊仍然很小，僅僅25kg時(shí)、到第89天，當(dāng)活重為38kg時(shí)(經(jīng)濟(jì)地宰殺適宜重量)，羊肉硒濃度下降到39%，這是由于生長(zhǎng)增加的13kg肌肉的禾凝華效應(yīng)。用于該圖的圖標(biāo)符號(hào)中的縮寫符號(hào)為"SeMet"代表硒蛋氨酸，"BaSeQ4"代表硒酸鋇，"后腿目艮肉(eyeofround)"代表半腱肌(肌化冊(cè)'tew^'won^)并且"前月退肉(bolar)"代表紘三頭月/1(肌的'ce戸ZracM)。明顯地，給予羔羊的硒蛋氨酸單次注射不僅提高恙羊硒濃度狀況，而且提高羔羊肉的硒濃度水平，因此證明了硒元素從血液到肌肉組織的有用的轉(zhuǎn)移。即使劑量(貯存量)較小，硒魏酸制劑產(chǎn)生了與硒^IK相似的藥代動(dòng)力學(xué)類型(以伴隨時(shí)間變化的血液硒濃度變化表示)。為了達(dá)到羔羊肉中硒的最大濃度，使用制劑的處理應(yīng)該在羔羊生活早期進(jìn)行，以便使硒元素能夠在體內(nèi)與快速生長(zhǎng)的動(dòng)物的肌肉組V、^PT口o敘膽，鄉(xiāng)厳必、鄉(xiāng)維游總?cè)河?敏豐灘在放牧飼養(yǎng)的30頭小羔羊群中完成試驗(yàn)，以確定i頓硒驗(yàn)酸制劑重復(fù)處ax寸血液和肌肉硒含量水平隨時(shí)間變化的效果。在試驗(yàn)第1天，16頭約5星期大的羔羊接受實(shí)質(zhì)上如上所述制劑的單次皮下注射，以大約0.7mg娜kg活重的劑量率進(jìn)行處理。在這些恙羊中，有10頭在第54天接受了制劑的第二次注射，以大約0.6mgH/kg活重的劑量率進(jìn)行處理。十四頭羔羊在試驗(yàn)自始至終未經(jīng)處理。在給藥后第l、19、54、73和90天從羔羊采觸樣，并對(duì)總體硒濃度謝亍分析翻未展示)。通過(guò)"連續(xù)宰殺(senalslaughter)"方案采集羊肉樣品，其特征在于在試驗(yàn)開(kāi)始時(shí)對(duì)來(lái)自各試驗(yàn)組的幾頭羔羊進(jìn)行宰殺預(yù)處理，并且到試驗(yàn)結(jié)束時(shí)組中所有剩余恙羊都被宰殺。這樣，在第1天從5頭未處理的黑羊采集羊肉樣品。在第95天，從9頭乘除的未處理的羔羊、6頭單次注射的恙羊和10頭加倍注射的羔羊采集樣品。對(duì)每頭羔羊的兩塊不同羊肉進(jìn)行硒濃度分析。那些羊肉是半腱肌(m.化mfe^'肌，)(后月退目艮肉(eyeofround))禾口背長(zhǎng)肌(肌fo打g&imf/5^m&omm)(夕卜脊(striploin))。圖6中的結(jié)果展示了在未成熟期以硒皿擠拠?yán)?，在宰殺前約40天繼之以制劑的第二次注射，當(dāng)羔羊長(zhǎng)到經(jīng)濟(jì)地適宜宰殺重量時(shí)，如何維持羊肉中高的硒濃度。在第95天，宰殺羔羊的平均活重是44kg(數(shù)據(jù)未展示)。在宰殺當(dāng)天，羊肉硒濃度比未處理大13倍。用于該圖的圖標(biāo)符號(hào)中的縮寫符號(hào)為"SeMet"代表硒蛋氨酸，"10+0"代表單次注射的恙羊，"10+20"代表加倍注射的羔羊，"后腿眼肉(eyeofround)"代表半月建月幾(肌^冊(cè)'fen^打oms)并且"夕卜脊(stirploin)"代表背長(zhǎng)肌(m./。，'wz)my(ic7:s'〃顧/wram)。圖7中的結(jié)果顯示了九成員的經(jīng)訓(xùn)練的感官鑒別者小組的平均響應(yīng)。在控制條件下，這些小組成員品嘗了來(lái)自九頭未經(jīng)處理的羔羊和十頭"10+20"加倍注射的恙羊的熟肉，以便在8點(diǎn)快感標(biāo)度上比較各樣品的香味、B未道、柔姊爐(tenderness)、紋理和多汁性。通過(guò)優(yōu)選方式用硒SM酸制劑對(duì)恙羊的處理沒(méi)有影響所得到的富硒羔羊肉的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值或合格率。^藩催,齢^~鼓必潘在總共40頭奶牛上完成試驗(yàn)，也就是隨機(jī)分配成4組10頭每組，以確定處理時(shí)期的影響，包括用硒蛋氨酸制劑重復(fù)處理對(duì)血液和牛奶硒濃度水平的影響。小組被5>成幾種處理，包括(a)未處理(對(duì)照組)或；(b)以0.35mg石g/kg活重的硒蛋氨酸處理(低劑量單次處理組)或；(c)如上戶;M的0.35mgffl/kg活重的硒gM酸處理，然后在第49天進(jìn)行第二次同樣的注射(低劑量重復(fù)處理組)或；(d)0.7mg石H/kg活重的硒,酸處理，然后在第49，行第二次同樣的注射(高劑量重復(fù)處理組)。在第0天，每組(n二10頭奶牛每組)接受指定處理的單次皮下注射。在處理前第-9天和第0天從奶牛采她液和全乳樣品，并且在泌乳期間第5、12、26、49、54、61、76和95天再次取樣。動(dòng)物樣品的詳細(xì)說(shuō)明和時(shí)間在下列表1中進(jìn)行總結(jié)。表l*代表相對(duì)于第二次處理的天數(shù)試驗(yàn)天數(shù)操作<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>如圖8中所示結(jié)棘！1，與對(duì)照組相比，錢5天單^f和SMM^且的第一次^1寸的血鵬繊高10到18倍。與對(duì)照組相比，鄉(xiāng)54^gg^S^且的血液硒被7K平的增加提高9到20倍。第二^lbS的a^小于第一燭理的鵬，腿它們的餘艦是累積的?？偟募?，在研郷間的95規(guī)間，血液Wl度維持在非常高的水平。圖9中戶際結(jié)明，5天的第一次取樣周期時(shí)，與對(duì)照組相比，在全乳中硒濃度最高達(dá)8至14倍。在第54天，重^1^使牛奶中W^最高比控制纟狀27至54倍。與控制組相比，在至少95規(guī)間里，牛奶維持在約兩倍的水平上。第二次鵬的腿略小于第一艦理的鵬腿它們的齢鵬是累積的。發(fā)明人注意到在重復(fù)劑量處理后的峰濃度表現(xiàn)出特別有效的擠奶(extraction)。發(fā)明人假設(shè)由第一次劑量預(yù)先處理奶牛乳腺擠奶過(guò)程，導(dǎo)致第二次硒蛋氨酸制劑中較大比例的硒被傳遞到牛奶中。從以上實(shí)施例，應(yīng)該領(lǐng)會(huì)本發(fā)明提供了一種制劑，能夠在一段時(shí)間內(nèi)提高和保持動(dòng)物血液、奶和/肉中硒元素的水平。也ili共了制備和i柳該制齊啲適合的方法。本發(fā)明的各個(gè)方面已經(jīng)通過(guò)實(shí)施例的方式進(jìn)行描述，應(yīng)該理解根據(jù)本發(fā)明所做的修改和,卜充并沒(méi)有離開(kāi)本發(fā)明的范圍。權(quán)利要求1、一種可注射給藥的獸醫(yī)制劑，包含硒蛋氨酸；和，至少一種油基載體；其特征在于該制劑在給藥時(shí)形成貯存點(diǎn)。2、如權(quán)利要求1中要求保護(hù)的制劑，其特征在于硒SM酸化學(xué)結(jié)構(gòu)具有如下的分子式，代表D和L對(duì)映體或它們的外消旋混合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage2</formula>3、如權(quán)利要求1或2中要求保護(hù)的制劑，其特征在于硒蛋氨酸是微粉化粒子形式的。4、如上述任何一個(gè)權(quán)禾腰求中要求保護(hù)的制劑，其特征在于硒驗(yàn)酸的形式是尺寸分布在0.1至10的微粒。5、如上述任何一個(gè)權(quán)利要求中要求保護(hù)的制劑，其特征在于硒皿酸濃度范圍為25至100g/L。6、如上述任何一個(gè)權(quán)利要求中要求《對(duì)戶的制劑，其特征在于硒驗(yàn)酸濃度為大約50g/L。7、如上述任何一個(gè)權(quán)禾腰求中要求f尉戶的制劑，其特征在于一種或多種油基載體特征是非過(guò)敏源性、在室溫下稀薄并能流動(dòng)，并且氧化'憲貢慢。8、如±^{封可一個(gè)權(quán)利要求中要求保護(hù)的制劑，其特征在體在23°C具有大約50-100mPa.sec的粘性。9、如上述任何一個(gè)權(quán)利要求中要求保護(hù)的制劑，其特征在于載體是植物油。10、如上述任何一個(gè)權(quán)利要求中要求保護(hù)的制劑，其特征在體選自包括花生油、罌粟籽油或核杉k油組成的組。11、如權(quán)利要求1至8中任何一個(gè)所要求的制劑，其特征在雅體是一種具有與花生油的粘性和St穩(wěn)定性相當(dāng)性質(zhì)的油。12、一種如上述招可--個(gè)權(quán)利要求中要求保護(hù)的制劑，其特征在于制劑還包括懸浮劑。13、一種如權(quán)利要求12中要求保護(hù)的制劑，其特征在預(yù)浮劑是蜂蠟。14、一種如權(quán)利要求13中要求保護(hù)的制劑，其特征在于蜂蠟是白蜂蠟。15、一種如權(quán)利要求12至14中任何一個(gè)所要求的制劑，其特征在于以大約5至50g/L的濃度范圍加入蜂蠟。16、一種如權(quán)利要求12至15中樹(shù)可一個(gè)所要求的審躋l」，其特征在于以大約15g/L的濃度加入蜂蠟。17、一種如權(quán)禾腰求12至16中任何一個(gè)所要求的制劑，其特征在于懸浮劑是藥物級(jí)的。18、一種如權(quán)利要求12至17中倒可一個(gè)所要求的制劑，其特征在于向制劑中加入加入足夠的懸浮劑以使偉躋贓23°C測(cè)量時(shí)具有大約0.92g/ml的最終密度。19、一種衝寸制劑的注射給藥提高動(dòng)物血液中硒濃度水平的方法，該制劑包含硒M酸和，至少一種油基載體；其特征在于該制劑在給藥時(shí)形卿亡存點(diǎn)。20、一種通過(guò)制劑的注射給藥滿足硒缺乏動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育和健康的硒營(yíng)養(yǎng)需要量的方法，該制劑包含曬蛋氨酸；和，至少一種油基載體；其特征在于該制劑在給藥時(shí)形j^t存點(diǎn)。21、一種如權(quán)利要求19或20中倒可一個(gè)所要求的方法，其特征在于制劑還包括懸浮劑。22、一種如權(quán)利要求21中要求保護(hù)的方法，其特征在^t浮劑是蜂蠟。23、一種如權(quán)利要求20至22中樹(shù)可一個(gè)所要求的方法，其特征在于懸浮劑是藥物級(jí)的。24、一種如權(quán)利要求20至23中任何一個(gè)所要求的方法，其特征在于向制劑屮加入加入足夠的懸浮劑以使制劑在23°C領(lǐng)懂時(shí)具有大約0.92g/ml的最終密度。25、一種通過(guò)制劑的腸胃外給藥提高動(dòng)物血液中硒濃度7乂平的方法，該制劑包含曬蛋氨酸；禾口，至少一種油基載體；禾口，懸浮劑。26、一種通過(guò)制齊啲腸胃外給藥滿足硒缺乏動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育和健康的硒營(yíng)養(yǎng)需要量的方法，該制劑包含硒蛋氨酸和，至少一種油基載體；禾口，懸浮劑。27、一種如權(quán)利要求25或26中任何一個(gè)所要求的方法，其特征在于懸浮劑是蜂蠟。28、一種如權(quán)禾腰求25至27中扭可一個(gè)所要求的方法，其特征在于懸浮劑是藥物級(jí)的。29、一種如權(quán)利要求25至28中招可一個(gè)所要求的方法，其特征在于向制劑中加入加入足夠的懸浮劑以使律躋贓23°C測(cè)量時(shí)具有大約0.92g/ml的最終密度。30、一種如權(quán)利要求25至29中ftf可一個(gè)所要求的方法，其特征在于制劑通過(guò)皮下或肌肉注射給藥。31、一禾中如權(quán)利要求25至30中ftf可一個(gè)所要求的方法，其牛寺征在于在給藥時(shí)形成32、一種通過(guò)制劑的腸胃外給藥增加來(lái)自動(dòng)物的奶和/或肉中硒濃度的方法，該制劑包含硒蛋氨酸；禾口，至少一種油基載體。33、一種通過(guò)制劑的重復(fù)劑量腸胃外給藥增加來(lái)自動(dòng)物的奶和/或肉中硒濃度的方法，該制劑包含硒驗(yàn)酸；和，至少一種油基載體。34、一種如權(quán)利要求33中要求的方法，其特征在于在不同的時(shí)間間隔進(jìn)行制劑的重復(fù)劑量給藥。'35、一種如權(quán)利要求32至34中倒可一個(gè)所要求的方法，其特征在于在第一次或前次劑量給藥后大約50天進(jìn)行制劑的后續(xù)劑量給藥。36、一種如權(quán)利要求32至35中ftf可一個(gè)所要求的方法，其特征在于制劑M31皮下或肌肉注射給藥。37、一種如權(quán)利要求32至36中任何一個(gè)所要求的方法，其特征在于在給藥部位形成一個(gè)貯存點(diǎn)。38、一禾中如權(quán)禾腰求32至37中任何一個(gè)所要求的方法，其特征在于制劑還包含懸浮齊l」39、一種如權(quán)利要求38中要求保護(hù)的方法，其特征在預(yù)浮劑是蜂蠟。40、一禾中如權(quán)利要求38或39中招可一個(gè)所要求的方法，其特征在于懸浮劑是藥物級(jí)的。41、一種如權(quán)利要求38至40中任何一個(gè)所要求的方法，其特征在于向制劑中加入加入足夠的懸浮劑以使制劑在23°C測(cè)量時(shí)具有大約0.92g/ml的最終密度。42、一種如權(quán)利要求19至41中任何一個(gè)所要求的方法，其特征在于在給藥后至少90天，制劑使動(dòng)物奶中硒濃度水平保持提高。43、一種如權(quán)利要求19至42中ftf可一個(gè)所要求的方法，其特征在于對(duì)反芻動(dòng)物進(jìn)行制劑給藥。44、一種如權(quán)利要求43中要求保護(hù)的方法，其特征在于動(dòng)物為奶牛、山羊或綿羊。45、-種如權(quán)禾腰求19至44中ffi可一個(gè)所要求的方法，其特征在于制劑中的硒蛋氨酸是微粉化粒子形式的。46、一種如權(quán)利要求19至45中樹(shù)可一個(gè)所要求的方法，其特征在于硒M酸濃度范圍為25至100g/L。47、一種如權(quán)利要求19至46中ffi可一個(gè)所要求的方法，其特征在于一種或多種油基載體特征是非過(guò)敏源性、在室溫下稀薄并能流動(dòng)，并且并且氧化^M慢。48、一種如權(quán)利要求19至47中ftj可一個(gè)所要求的方法，其特征在于油基載體在23°C具有大約50-100mPa.sec的粘性。49、一種如權(quán)利要求19至48中ffi可一個(gè)所要求的方法，其特征在于載體選自包括花生油、罌粟籽油或核杉E油組成的組。50、串,在生產(chǎn)通過(guò)制劑的可注射給藥提高動(dòng)物血液中硒濃度水平的藥劑中的用途，該制劑包含硒,酸；和，至少一種油基載體；其特征在于該制劑在給藥時(shí)形成ie存點(diǎn)。51、如權(quán)利要求50中要求保護(hù)的制劑的用途，其特征在于制劑還包含懸浮劑。52、制劑在生產(chǎn)提高動(dòng)物血液中硒濃度7K平的藥劑中的用途，該制劑包含硒蛋氨酸；和，至少一種油基載體；禾口，懸浮劑。53、如權(quán)禾腰求50至52中任何一個(gè)所要求的制齊,途，其特征在于硒驗(yàn)酸是微粉化粒子形式的。54、如權(quán)利要求50至53中ftf可一個(gè)所要求的制劑用途，其特征在于硒MM酸濃度范圍為25至100g/L。55、如權(quán)利要求50至54中樹(shù)可一個(gè)所要求的制劑用途，其特征在于一種或多種油基載體特征是非過(guò)敏源性、在室溫下稀薄并能流動(dòng)，并且氧化^M慢。56、如權(quán)利要求50至55中任何一個(gè)所要求的制劑用途，其特征在于油基載體在23°C具有大約50-100mPa.sec的粘性。57、如權(quán)利要求50至56中任何一個(gè)所要求的制齊,途，其特征在體選自包括花生油、罌粟f子油或核桃油組成的組。.58、如權(quán)利要求51至57中招可一個(gè)所要求的制劑用途，其特征在于懸浮劑是蜂蠟。59、如權(quán)利要求51至58中ftf可一個(gè)所要求的制劑用途，其特征在于懸浮劑是藥物級(jí)的。60、如權(quán)利要求51至59中樹(shù)可一個(gè)所要求的制劑用途，其特征在于向制劑中加入加入足夠的懸浮劑以使制劑在23°C測(cè)量時(shí)具有大約0.92g/ml的最終密度。61、如權(quán)利要求50至60中任何一個(gè)所要求的制劑用途，其特征在于與未經(jīng)處理的動(dòng)物相比，制劑將動(dòng)物的硒元素狀況提高到6至25倍。62、如權(quán)利要求50至60中任何一個(gè)所要求的制劑用途，其特征在于與未處理相比，制齊鵬動(dòng)物肉中的硒濃度提高到5至13倍。63、如權(quán)利要求50至60中ftf可一個(gè)所要求的制劑用途，其特征在于與未處理相比，制劑將動(dòng)物奶中的硒濃度提高到8至54倍。64、如權(quán)利要求50至60中招可一個(gè)所要求的制齊,途，其特征在于制劑提高動(dòng)物奶中的硒濃度，這樣一份100g牛奶能夠分別供給成人和兒童高達(dá)50%和高達(dá)200%的硒RDI。65、如權(quán)禾腰求50至60中招可一個(gè)所要求的制劑用途，其特征在于在給藥后大約7至15天時(shí)間內(nèi)，制劑使動(dòng)物奶中的硒濃度達(dá)到峰〈直。66、如權(quán)利要求50至60中ffif可一個(gè)所要求的制劑用途，其特征在于與未處理相比，重復(fù)齊糧的制齊鵬奶中硒濃度7乂平提高到27至54倍。67、如權(quán)利要求50至60中樹(shù)可一個(gè)所要求的帝臍,途，其特征在于在至少95天內(nèi)重復(fù)劑量的制劑將奶中硒濃度維持至少2倍。68、一種腸胃外給藥的制劑，包含硒蛋氨酸；至少一種油基載體；禾口，懸浮劑。69、如權(quán)利要求68中要求保護(hù)的制劑，其特征在于硒M酸化學(xué)結(jié)構(gòu)具有如下的分<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>子式，代^D禾口L對(duì)映體或它們的外消旋混合物70、如權(quán)利要求68或69中要求保護(hù)的制劑，其特征在于硒M酸是微粉化粒子形式的。71、如權(quán)利要求68至70中樹(shù)可一個(gè)所要求的制劑，其特征在于硒驗(yàn)酸的形式是尺寸分布在0.1至10pm的微粒。72、如權(quán)利要求68至71中招可一個(gè)所要求的制劑，其特征在于硒蛋氨酸濃度范圍為25至100g/L。73、如權(quán)利要求68至72中ftf可一個(gè)所要求的制劑，其特征在于硒皿酸濃度為大約50g/L。74、如權(quán)利要求68至73中ftf可一個(gè)所要求的制劑，其特征在于一種或多種油基載體特征是非過(guò)敏源性、在室溫下稀薄并能流動(dòng)，并且氧化^M慢。75、如權(quán)利要求68至74中任何一個(gè)所要求的帝躋lj，其特征在，體特征在23°C具有大約50-100mPa.sec的粘性。76、如權(quán)利要求68至75中任何一個(gè)所要求的制劑，其特征在于載體是植物油。77、如權(quán)利要求68至76中{壬何一個(gè)所要求的制劑，其特征在體選自包括花生汕、罌粟籽油或核桃油組成的組。78、如權(quán)利要求68至77中ffM—個(gè)所要求的制劑，其特征在體是一種具有與花生油的粘性和纟鵬穩(wěn)定性相當(dāng)性質(zhì)的油。79、一種如權(quán)禾腰求68至78中任何一個(gè)所要求的制劑，其特征在于懸浮劑是蜂蠟。80、一種如權(quán)禾腰求79中要求傲戶的制劑，其特征在于蜂蠟是白蜂蠟。81、一種如權(quán)利要求79或80中ftf可一個(gè)所要求的制劑，其特征在于以大約5至50g/L的濃度范圍加入蜂蠟。82、一種如權(quán)禾腰求79至81中任何一個(gè)所要求的制劑，其特征在于以大約15g/L的濃度加入蜂蠟。83、一種如權(quán)利要求68至82中倒可一個(gè)所要求的制劑，其特征在于懸浮劑是藥物級(jí)的。84、一種如權(quán)利要求68至83中f封可一個(gè)所要求的制劑，其特征在于向制劑中加入加入足夠的懸浮齊似使制齊贓23°C測(cè)量時(shí)具有大約0.92^ml的最終密度。85、一禾中生產(chǎn)富硒奶的方法，通過(guò)如權(quán)利要求1至18或權(quán)利要求68至84所要求的制劑給藥。86、一種生產(chǎn)富硒肉的方法，通過(guò)如權(quán)利要求1至18或權(quán)利要求70至84所要求的制劑給藥。87、通過(guò)如權(quán)利要求19至49中任何一個(gè)所要求的方法生產(chǎn)的富硒奶。88、通過(guò)如權(quán)利要求19至49中樹(shù)可一個(gè)所要求的方法妒的富硒肉。全文摘要一種包含硒蛋氨酸和至少一種油基制劑的腸胃外給藥的制劑。該制劑被用于提高動(dòng)物血液、奶和/或肉中硒的濃度水平。這些產(chǎn)品(也就是，牛奶和肉)和制劑本身被用于滿足硒缺乏動(dòng)物的生長(zhǎng)發(fā)育和健康的硒營(yíng)養(yǎng)需要量。文檔編號(hào)A61P3/00GK101282720SQ200680023164公開(kāi)日2008年10月8日申請(qǐng)日期2006年6月27日優(yōu)先權(quán)日2005年6月27日發(fā)明者內(nèi)維爾·多諾萬(wàn)·格雷斯,斯科特·奧利弗·諾爾斯申請(qǐng)人:農(nóng)業(yè)研究有限公司