專利名稱：一種清熱利濕，通淋消石的中藥制劑及其制備的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種清熱利濕，通淋消石的中藥制劑及其制備，特別涉及用中藥赤小豆、當歸、海金沙、金錢草、雞內(nèi)金、蒲黃、牛膝、郁金、琥珀等制成的中藥制劑。
背景技術：
泌尿系結(jié)石和膽石癥為臨床常見病，現(xiàn)主要治療手段為外科手術，藥物排石，物理治療等。在藥物治療中，中藥其著重要作用，近年來，隨著臨床研究的深入，市場上也出現(xiàn)一些治療泌尿系結(jié)石和膽石癥的中藥制劑，但現(xiàn)有藥物有些屬于治標不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在應用過程中由于療效不確切而中斷使用。有鑒于此，本發(fā)明人研制一種服用方便、作用平穩(wěn)、療效確切、劑型穩(wěn)定、質(zhì)量可控且無毒副作用的治療泌尿系結(jié)石和膽石癥的純中藥制劑，以滿足廣大患者的需求。
本發(fā)明的中藥制劑，是純中藥復方制劑，以為清熱利濕，通淋消石，疏肝利膽排石洽則，即彌補了西藥的不足，又取得滿意的療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療泌尿系結(jié)石和膽石癥的中藥制劑，該制劑由藥物活性物質(zhì)和藥物可接受的載體組成，其中所述藥物活性物質(zhì)是由以下重量配比的中藥原料制成的赤小豆210～840g當歸84～336g 琥珀21～84g海金沙84～336g 金錢草420～1680g 雞內(nèi)金70～280g蒲黃70～280g 牛膝105～420g 郁金84～336g最優(yōu)選的組成為赤小豆420g當歸168g 琥珀42g海金沙168g金錢草840g雞內(nèi)金140g蒲黃140g 牛膝210g 郁金168g或赤小豆840g當歸336g 琥珀84g海金沙336g金錢草1680g雞內(nèi)金280g蒲黃280g 牛膝420g 郁金336g以上組成中，各味藥的重量是以生藥計算的，上述配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述劑指制成的成品藥物制劑，如膠囊劑1000劑指膠囊制劑1000粒，片劑1000劑指片劑1000片，對于顆粒劑是顆粒劑1000克，口服液是口服液1000ml等。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效不變。
以上組成中的中藥原料，尤其是佐藥和使藥可以用適當?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑，優(yōu)選的是單位劑量的藥物制劑形式，在制成藥物制劑時可以制成任何可藥用的劑型，這些劑型選自片劑如普通片劑，糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑；膠囊劑如硬膠囊劑、軟膠囊劑；以及口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。
本發(fā)明的中藥制劑優(yōu)選的是口服制劑形式，最優(yōu)選的是顆粒劑。
本發(fā)明的中藥制劑，根據(jù)需要可以加入一些藥物可接受的載體，可以采用制劑學常規(guī)技術制備該中藥制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合。所述藥物可接受的載體選自甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥制劑，在制成藥劑時，單位劑量的藥劑可含有本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)0.1-1000mg，其余為藥學上可接受的載體。藥學上可接受的載體以重量計可以是制劑總重量的0.1-99.9％。
本發(fā)明的藥物制劑，其藥物活性物質(zhì)是經(jīng)過提取加工制得的，加工可以采用上述方法中的任何組合，但最優(yōu)選的本發(fā)明的方法如下制法以上九味，琥珀粉碎成細粉，其余赤小豆等八味加水煎煮1-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)或濾液濃縮至清膏(相對密度1.08～1.12)，加入1～1.2倍量的80％乙醇，靜置沉淀24～48小時，取上清液回收乙醇濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀細粉即得本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)。該方法是本發(fā)明經(jīng)過篩選得到的。
本發(fā)明的中藥制劑其功能與主治為1、清熱利濕，通淋消石。用于石淋、血淋、泌尿系統(tǒng)結(jié)石屬濕熱瘀結(jié)證者。(治療泌尿系結(jié)石)2、清熱利濕，疏肝利膽排石。主治膽石癥肝膽濕熱、氣血郁滯證。(治療膽石癥)本發(fā)明最優(yōu)選的配方列在本發(fā)明實施例中。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果。
琥珀消石顆粒與膽石癥相關的主要藥效學試驗1試驗材料1.1受試藥物藥品名稱用本發(fā)明實施例1的方法制備的浸膏，實驗中稱為琥珀消石顆粒提供單位山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司組成赤小豆、當歸、海金沙、金錢草、雞內(nèi)金、蒲黃、牛膝、郁金、琥珀給藥量確定大鼠生藥量高、中、低劑量組分別為40g/kg、20g/kg、10g/kg，給藥時浸膏用蒸餾水稀釋成含生藥濃度分別為400％、200％、100％，給藥體積為1ml/100g；家兔十二指腸給藥批號為20030116，給藥生藥濃度分別為1000％、500％、250％，給藥體積為2ml/kg，1.2對照藥品利膽排石顆粒，沈陽富東制藥有限公司生產(chǎn)，批號000358，臨床日服劑量為12g用蒸餾水稀釋成所需濃度。大鼠灌胃濃度17％、家兔十二指腸給藥濃度為40％，皆為，給藥體積分別為1ml/100g、2ml/kg，劑量分別相當于臨床人日用量的10倍、5倍。
1.3試劑氯化乙酰膽堿，上海試劑三廠生產(chǎn)，批號971218磷酸組胺，上海麗珠東風生物技術有限公司生產(chǎn)，批號9904060戊巴比妥鈉，中國醫(yī)藥(集團)上?；瘜W試劑公司生產(chǎn)，批號971104烏來糖，中國醫(yī)藥(集團)上?；瘜W試劑公司生產(chǎn)，批號20024231.4試驗動物Wistar大鼠由山東大學動物中心提供，動物合格證號20021024；新西蘭家兔由山東中醫(yī)藥大學動物試驗室提供，動物合格證號20030004；豚鼠由山東中醫(yī)藥大學動物試驗室提供，動物合格證號200300021.5試驗器材儀器BL-310生物機能試驗系統(tǒng)，成都泰盟公司制造R-200D1/萬電子天平上海天平儀器廠。
動物常規(guī)剖腹手術器械一套等。
2試驗方法與結(jié)果
2.1琥珀消石顆粒大鼠急性利膽試驗健康雄性Wistar大鼠100只，體重250±50g，隨機分為5組，生理鹽水組、琥珀消石顆粒大、中、小劑量組、利膽排石顆粒對照組，每組20只。試驗前動物禁食不禁水12h。試驗時每只動物腹腔注射烏拉坦(1g/kg)麻醉后。背位固定，于劍突下3cm處開腹，通過十二指腸尋見膽總管，分離一段膽管，穿線結(jié)扎近十二指腸端，在膽管上作V形切口，插入7號頭皮針引膽汁流出，用小量杯收集膽汁。固定頭皮針，夾閉腹腔，并以蘸有生理鹽水的紗布覆蓋。穩(wěn)定15min后，收集30min膽汁作為給藥前的膽汁排泄量指標。然后自十二指腸分別給藥大、中、小劑量、陽性對照藥及生理鹽水，分別收集給藥后0~30min，30~60min，60~90min，及90~120min內(nèi)膽汁流量。試驗結(jié)果見表1表1琥珀消石顆粒對大鼠膽汁流量的影響(X±SD)單位ml

與生理鹽水組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，與利膽排石顆粒※P＜0.05從試驗可以看出琥珀消石顆粒具有較明顯的促膽汁排泄作用，藥后不同時間段與生理鹽水組比較，隨劑量加大膽汁排泄量明顯增加。大劑量服藥后30min該作用即刻出現(xiàn)，小劑量、中劑量在60min與生理鹽水組比較具有顯著性差異，分泌高峰在90min左右，可維持2h左右。這種作用優(yōu)于利膽排石顆粒(P＜0.05)。
2.2琥珀消石顆粒對家兔膽道括約肌生物電的影響家兔40只，隨機分為5組，每組8只，試驗前12h禁食。耳緣靜脈注射0.5％戊巴比妥鈉(4ml/kg)麻醉，仰位固定于兔解剖臺上，上腹部剪毛，從劍突下腹部正中線切開皮膚約6-8cm，沿正中腹白線切開腹壁，找到胃幽門部及相連的十二指腸，可見開口于十二指腸的膽總管壺腹部，并可向右上方追蹤到膽總管。用20mm漆包線銅絲電極一對，一根放在膽總管，一根放在膽總管壺腹部，兩根相距0.3cm，穿過漿膜層0.3cm左右，彎轉(zhuǎn)后固定電極，無關電極置于腹部切口皮下。調(diào)節(jié)試驗參數(shù)，先觀察給藥前正常肌電頻率(次/min)及幅度(μv)，然后十二指腸給藥①生理鹽水1ml/kg，②～④琥珀消石顆粒，⑤利膽排石顆粒。然后觀察藥后30min、60min、90min生物電的頻率及幅度，結(jié)果表2、表3表2琥珀消石顆粒對家兔正常膽道括約肌生物電頻率的影響(X±SD)(次/min)

與生理鹽水組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01表3琥珀消石顆粒對家兔正常膽道括約肌生物電幅度的影響(X±SD)單位μv

與生理鹽水組比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01通過試驗可以看出，琥珀消石顆粒增加家兔膽道括約肌的生物電頻率，中劑量在60min與生理鹽水組比較具有顯著性差異，大劑量在30min、60min與生理鹽水組比較有顯著性差異(P＜0.05，p＜0.01)，其他劑量與時間段內(nèi)未見顯著性差異；但對電壓幅度影響較為明顯，與生理鹽水組比較，30min即可起效維持約2h左右。
2.3琥珀消石顆粒對離體膽囊收縮的影響取豚鼠20只，雌雄不分，體重250±50g，斷頭處死后立即取出膽囊，并在底部剪一小口，用營養(yǎng)液洗清膽汁，在盛有克氏液的表面皿內(nèi)制備膽囊括約肌標本，作膽囊括約肌的收縮試驗。試驗時在膽囊底部括約肌管口分別系線，縱向懸掛，每個標本調(diào)整負荷，使負荷基本一致，先做藥物對正常膽囊的收縮反應的影響，沖洗穩(wěn)定后，麥氏離體平滑肌槽加入0.5ml2％的氯化乙酰膽堿與組胺混合物致痙，1分鐘后分別加入不同濃度的藥物，觀察其拮抗作用，每只標本只作一次拮抗試驗。麥氏管內(nèi)盛克氏液為40ml，外槽盛滿克氏液，浴溫37±0.5℃，營養(yǎng)液PH為7.5，并通以氧氣。每次試驗前先平衡10min。結(jié)果見表4、表5、表6、表7.表4琥珀消石顆粒對豚鼠離體膽囊正常的收縮頻率的影響(X±SD)(次/min)

與藥前及生理鹽水組比較P＞0.05表5琥珀消石顆粒對豚鼠離體膽囊正常幅度的影響(X±SD)(g)

與藥前比較ΔP＜0.05表4、表5試驗結(jié)果表明與藥前比較，琥珀消石顆粒對正常離體膽囊收縮頻率影響不是很明顯，但其幅度的有所增加(P＜0.05)。
表6琥珀消石顆粒對豚鼠離體膽囊致痙后的收縮頻率的影響(X±SD)(次/分)

與生理鹽水組比較ΔP＜0.05表7琥珀消石顆粒對豚鼠離體膽囊致痙后張力的影響(X±SD)(g)

與生理鹽水組比較ΔP＜0.05試驗結(jié)果表明，琥珀消石顆粒能夠使正常膽道括約肌自動收縮幅度增加，頻率加快不明顯，張力增加明顯，對氯化乙酰膽堿所致痙攣的膽道括約肌的解痙作用比較明顯(P＜0.05)。
2.4琥珀消石顆粒對人膽結(jié)石體外溶石的影響取膽結(jié)石病人結(jié)石，按形狀大小隨機分成5組，每組10塊。將膽石標本放入37℃？恒溫干燥器中干燥至恒重，稱取一定量的膽石標本放入帶塞試管中，分別加入蒸餾水或不同濃度的試驗藥物溶液10ml。測定琥珀消石顆粒的PH值，蒸餾水用稀鹽酸調(diào)pH值與琥珀消石顆粒相同，將試管放入37℃恒溫水浴中，每天將試管上下倒置2次，并將所有試管每天換藥一次，劑量相同。7天后過濾取出膽石，37℃再次恒溫干燥至恒重，計算膽石重量變化，試驗結(jié)果見表8表8琥珀消石顆粒體外溶石試驗結(jié)果(X±SD)(mg)


與藥前比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01，試驗結(jié)果表明琥珀消石顆粒小劑量組就有較好的體外溶石作用(P＜0.05)，中劑量與大劑量有極顯著的體外溶石作用(P＜0.01)，較之利膽排石顆粒有明顯效果(P＜0.05)。
2.5琥珀消石顆粒對家兔體內(nèi)膽結(jié)石溶石的影響家兔40只隨機分為5組，每組8只，試驗前12h禁食。從耳緣靜脈注射0.5％戊巴比妥鈉(4ml/kg)麻醉，仰位固定于兔解剖臺上，上腹部剪毛，皮膚常規(guī)消毒，以無菌操作從劍突下腹部正中線切開皮膚約6-8cm，沿正中腹白線切開腹壁，找到膽囊，取用紫外燈滅菌并干燥至恒重的人膽結(jié)石，重量為15mg左右，埋在家兔的膽囊內(nèi)，并將膽結(jié)石固定，每只家兔肌注慶大霉素0.5ml，連續(xù)3天，并自第3天開始，家兔分別灌胃生理鹽水、琥珀消石顆粒小劑量、琥珀消石顆粒中劑量、琥珀消石顆粒大劑量及利膽排石顆粒，給藥容積為5ml/kg，連續(xù)給藥21天，第22天將所有動物處死解剖，結(jié)扎膽囊管，取出膽囊，取膽結(jié)石烘至恒重稱量。膽囊用10％的甲醛固定，常規(guī)包埋切片，觀察對膽囊的病理改變影響，試驗結(jié)果見表9、10及附照片表9琥珀消石顆粒對家兔體內(nèi)膽結(jié)石的溶石結(jié)果(X±SD)(mg)

與藥前比較ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.014試驗結(jié)果表明琥珀消石顆粒能夠促進人膽結(jié)石在家兔體內(nèi)的溶解，小劑量結(jié)石減輕百分率達16.3％，大劑量減輕率可達61.8％，與生理鹽水組比較具有顯著性差異，隨劑量的增加溶石作用增強。
表10琥珀消石顆粒對膽結(jié)石家兔膽囊的病理影響結(jié)果

結(jié)論琥珀消石顆粒能夠明顯促進膽汁的排泄；能夠增加家兔膽道括約肌的生物電，增加其頻率及幅度；離體試驗表明，琥珀消石顆粒能夠使正常膽道括約肌自動收縮幅度增加，但其增加頻率變化不明顯，對組胺、乙酰膽堿所致痙攣的膽道括約肌的解痙作用比較明顯，明顯降低收縮頻率和收縮幅度；能夠促進體內(nèi)、外結(jié)石的溶解，有利于結(jié)石的溶解與排泄.。從試驗可以看出琥珀消石顆粒對膽石癥有治療作用。
利尿作用取雄性大鼠(200-220g)24只，隨機分成4組，給藥前1h，各鼠按3ml/100g的生理鹽水腹腔注射，并擠壓大鼠下腹部，使膀胱排空，給藥組給以2ml/100g，4ml/100g的琥珀消石顆粒浸膏(2g/ml)，正常對照組給以2ml/100g生理鹽水灌胃，陽性對照組給氫氯噻嗪(2.5％溶液)2ml/100g，立即將大鼠放入代謝籠內(nèi)。60分鐘后收集各組動物的尿量共3次，每次60min。將各組相應時間內(nèi)的尿量的均值進行組間比較，結(jié)果見表11。
表11.各組給藥后不同時間尿量變化比較


*與對照組比較P＜0.05結(jié)果證實，氫氯噻嗪組有明顯的利尿作用，琥珀消石顆粒二個劑量組亦有同樣效果，與對照組比較有顯著性差異。其利尿作用在用藥一小時最強，二三小時已近相等。
2、對離體腸管的作用取家兔10只，擊斃，取2-3cm小腸一段，置臺氏液中分離腸系膜，沖洗腸內(nèi)容物，置38℃飽和氧的臺氏液中，一端固定于麥氏浴皿中，另一端與換能器相連，并通過多用生理鹽視儀自動記錄其活動情況，待活動穩(wěn)定后，分別給以不同劑量的琥珀消石顆粒浸膏，記錄其腸蠕動情況。
實驗結(jié)果表明琥珀消石顆粒對離體家兔腸管活動有抑制作用，使腸張力減弱，收縮頻率變慢，其作用強度隨濃度提高而增強。
3、對小白鼠腸蠕動的作用取小白鼠(20-22g)，64只，隨機分成4組，灌胃給藥，給藥組給以0.2ml/10g，0.4ml/10g的琥珀消石顆粒浸膏(2g/ml)，正常對照組給以蒸餾水0.2ml/10g，陽性對照組給以鹽酸嗎啡0.2ml/10g(0.1％)溶液，20分鐘后灌以活性炭膠漿，再20分鐘后處死，剖腹測量幽門至活性炭推進前沿的距離，結(jié)果見表12。
表12.琥珀消石顆粒對小鼠小腸推進運動的影響

*與對照組比較p＜0.05實驗結(jié)果表明鹽酸嗎啡是小腸推進運動減慢，琥珀消石顆粒亦延緩了活性炭在小白鼠腸中的推進，活性炭推進率與對照組比較都有顯著性差異，說明琥珀消石顆粒對腸蠕動有抑制作用。用藥組活性炭在小腸中滯留時間相對延長，這與離體腸管活動減弱是一致的。
4、對家兔輸尿管動作電位的影響取家兔24只，體重2.2-2.5kg，禁食不禁水12小時，戊巴比妥鈉麻醉，固定于兔解剖臺上，分離出左側(cè)下行輸尿管，以兩根銀絲電極，相距0.5cm，穿過輸尿管表面漿膜約3mm后翻轉(zhuǎn)電極的尖端，并將電極外塑料管向下輕推包住翻轉(zhuǎn)電極。兩電極的另一端分別連于多導生理記錄儀前置放大器輸入端。調(diào)節(jié)多導生理記錄儀放大參數(shù)，時間常數(shù)0.02s。濾波1000HZ，靈敏度10mm/mv，耳緣靜脈先后推注生理鹽水2ml/kg和琥珀消石顆粒浸膏2ml/kg(生藥2g/ml)每給一種藥物，均記錄給藥前及給藥后不同時間動作電位變化。
實驗結(jié)果表明琥珀消石顆粒能明顯增加兔輸尿管動作電位頻率，增加輸尿管的蠕動，維持較長時間。
5、對人尿結(jié)石的作用將稱重的人尿結(jié)石放于不同濃度的琥珀消石顆粒中于37℃，浸泡4小時，并定時轉(zhuǎn)結(jié)石，到時將結(jié)石取出干燥稱重。比較實驗前后結(jié)石的重量變化。結(jié)果見表13表13.不同濃度琥珀消石顆粒對結(jié)石重量變化的影響

實驗結(jié)果表明不同濃度的琥珀消石顆粒對人尿結(jié)石的溶解作用與蒸餾水相比無統(tǒng)計學意義，無明顯的溶解作用。
6、急性毒性試驗用琥珀消石顆粒浸膏給小白鼠(18-22g)以最大胃容1.0ml(生藥4.5g/ml)，分兩批20只，觀察72小時未見小白鼠死亡及異?，F(xiàn)象，繼續(xù)觀察14天亦未見異常，即225g/kg體重灌胃為其耐受量，相當于臨床用藥量188倍。
表明該藥毒性低，對人是安全的。
7、長毒試驗取健康大鼠80只(180-210g)，分為四組，每組雌雄各半，共20只，其中3組分別給予琥珀消石浸膏，以225g/kg，75g/kg，22.5g/kg的給藥量混入食餌中，另一組以普通食餌飼養(yǎng)。在其它飼養(yǎng)條件均相同的情況下飼養(yǎng)大鼠90天每天記錄一次食量。每五天記錄一次體重變化。最后一次給藥后24小時，每組處死13只動物，取胃、肝、腎做病理檢查并化驗其血常規(guī)，尿常規(guī)，留下7只動物停藥觀察4周，再處死檢查。
實驗結(jié)果表明，四個實驗組之間食量變化無明顯規(guī)律亦無顯著性差異，體重都有所增加，90天中，四組體重分別增加74.7％、81.0％、81.6％、80.8％，無顯著性差異，后4周體重增加也無顯著性差異，病理切片檢查與血尿常規(guī)化驗亦未見異常。
小結(jié)實驗結(jié)果表明，琥珀消石顆粒有明顯的利尿作用，對腸平滑肌有抑制作用，降低了其興奮性，使平滑肌張力減弱，并且增加輸尿管動作電位頻率，加快輸尿管的蠕動，利于結(jié)石排出，上述可能是結(jié)石排出的原因之一。多種不同濃度的琥珀消石顆粒在整個實驗中未見其毒性反應，也未發(fā)現(xiàn)可逆毒性和延遲性毒性，是一種安全有效的利尿排石藥物。
本發(fā)明的配方和制法是經(jīng)過篩選得到的，特別是最優(yōu)選的配方和制法，解決了配制過程中操作困難，使產(chǎn)品更穩(wěn)定，不易吸潮，保存期長，生物利用提高。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1赤小豆840g當歸336g 琥珀84g海金沙336g金錢草1680g雞內(nèi)金280g蒲黃280g 牛膝420g 郁金336g制法以上九味，琥珀粉碎成細粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)或濾液濃縮至清膏(相對密度1.08～1.12)，加入1倍量的80％乙醇，靜置沉淀24小時，取上清液回收乙醇濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀細粉得到本發(fā)明藥物活性物質(zhì)，加入適量的糊精，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
實施例2赤小豆210g當歸84g 琥珀21g海金沙84g 金錢草420g 雞內(nèi)金70g蒲黃70g 牛膝105g 郁金84g制法以上九味，琥珀粉碎成細粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)或濾液濃縮至清膏(相對密度1.08～1.12)，加入1.2倍量的80％乙醇，靜置沉淀48小時，取上清液回收乙醇濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀細粉得到本發(fā)明藥物活性物質(zhì)，加入適量的糊精，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
實施例3赤小豆630g當歸252g 琥珀63g海金沙252g金錢草1260g 雞內(nèi)金210g蒲黃210g 牛膝315g 郁金252g制法以上九味，琥珀粉碎成細粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)或濾液濃縮至清膏(相對密度1.08～1.12)，加入1倍量的80％乙醇，靜置沉淀24小時，取上清液回收乙醇濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀細粉得到本發(fā)明藥物活性物質(zhì)，加入適量的糊精，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
實施例4赤小豆840g當歸336g 琥珀84g海金沙336g金錢草1680g雞內(nèi)金280g蒲黃280g 牛膝420g 郁金336g制法以上九味，琥珀粉碎成細粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)或濾液濃縮至清膏(相對密度1.08～1.12)，加入1倍量的80％乙醇，靜置沉淀24小時，取上清液回收乙醇濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀細粉得到本發(fā)明藥物活性物質(zhì)，加入適量的糊精，制成顆粒，壓片，制片劑1000片。
實施例5赤小豆840g當歸336g 琥珀84g海金沙336g金錢草1680g雞內(nèi)金280g蒲黃280g 牛膝420g 郁金336g制法以上九味，琥珀粉碎成細粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)或濾液濃縮至清膏(相對密度1.08～1.12)，加入1.2倍量的80％乙醇，靜置沉淀48小時，取上清液回收乙醇濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀細粉得到本發(fā)明藥物活性物質(zhì)，加入適量的糊精，制成顆粒，裝入膠囊1000粒。
實施例6赤小豆420g當歸168g 琥珀42g海金沙168g金錢草840g雞內(nèi)金140g蒲黃140g 牛膝210g 郁金168g制法以上九味，琥珀粉碎成細粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)或濾液濃縮至清膏(相對密度1.08～1.12)，加入1.2倍量的80％乙醇，靜置沉淀48小時，取上清液回收乙醇濃縮成稠膏(相對密度1.20～1.40)。取上述稠膏，加入琥珀細粉得到本發(fā)明藥物活性物質(zhì)，加入適量的糊精和蔗糖，制成顆粒干燥，制成1000g，即得。
權利要求
1.一種治療泌尿系結(jié)石和膽石癥的中藥制劑，該制劑由藥物活性物質(zhì)和藥物可接受的載體組成，其中所述藥物活性物質(zhì)是由以下重量配比的中藥原料制成的赤小豆210～840g當 歸84～336g琥 珀21～84g海金沙84～336g 金錢草420～1680g 雞內(nèi)金70～280g蒲 黃70～280g 牛 膝105～420g 郁 金84～336g
2.權利要求1的中藥制劑，其特征在于，其中所述藥物活性物質(zhì)是由以下重量配比的中藥原料制成的赤小豆420g當 歸168g琥 珀42g海金沙168g金錢草840g雞內(nèi)金140g蒲 黃140g牛 膝210g郁 金168g
3.權利要求1的中藥制劑，其特征在于，其中所述藥物活性物質(zhì)是由以下重量配比的中藥原料制成的赤小豆840g當 歸336g 琥 珀84g海金沙336g金錢草1680g雞內(nèi)金280g蒲 黃280g牛 膝420g 郁 金336g
4.權利要求1-3的任何一項中藥制劑，選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、滴劑、貼劑。
5.權利要求4的中藥制劑，是顆粒劑。
6.權利要求1的中藥制劑在制備治療泌尿系結(jié)石和膽石癥的藥物中的應用。
7.權利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟將配方組成的中藥原料經(jīng)過選自粉碎、壓榨、煅燒、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提或?qū)游龅牟襟E得到藥物活性物質(zhì)，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成。
8.權利要求7的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟琥珀粉碎成細粉，其余八味加水煎煮1-3次，每次1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏或濾液濃縮至清膏，加入1～1.2倍量的80％乙醇，靜置沉淀24～48小時，取上清液回收乙醇濃縮成稠膏，取上述稠膏，加入琥珀細粉即得本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學的常規(guī)技術制成。
9.權利要求7的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟處方赤小豆420g當 歸168g琥 珀42g海金沙168g金錢草840g雞內(nèi)金140g蒲 黃140g牛 膝210g郁 金168g制法以上九味，琥珀粉碎成細粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮后加入琥珀細粉及適量蔗糖和糊精，制成顆粒，干燥，制成1000g，即得。
10.權利要求7的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟處方赤小豆840g當 歸336g 琥 珀84g海金沙336g金錢草1680g雞內(nèi)金280g蒲 黃280g牛 膝420g 郁 金336g制法以上九味，琥珀粉碎成細粉，其余赤小豆等八味加水煎煮二次，每次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮后加入琥珀細粉及適量糊精，制粒，干燥，制成1000g，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種清熱利濕，通淋消石的中藥制劑及其制備，特別涉及用中藥赤小豆、當歸、海金沙、金錢草、雞內(nèi)金、蒲黃、牛膝、郁金、琥珀等制成的中藥制劑。
文檔編號A61K35/37GK1927375SQ20061015272
公開日2007年3月14日 申請日期2006年9月26日 優(yōu)先權日2006年9月26日
發(fā)明者曾英姿 申請人:山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司