專利名稱：一種磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型布洛芬及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于磁性緩釋劑藥物技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型布洛芬及其制備方法，具體涉及磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型布洛芬及其組裝方法。
背景技術(shù)：
磁性緩釋藥物是一類集磁性和控制釋放于一體的藥物，當此類藥物用于體內(nèi)后，利用體外的磁場效應可引導藥物在體內(nèi)定向移動和定位集中，并且實現(xiàn)藥物的控制釋放。因此，此類藥物主要用作抗癌藥物載體，動物實驗及臨床觀察證明，磁性藥物具有確切的抑制癌細胞生長作用，可使患者腫瘤縮小，自覺癥狀改善等。
現(xiàn)有的磁性緩釋劑藥物有如下兩類1)磁性緩釋片是在緩釋片中加入鐵磁性粉末。緩釋方法是片劑中加入緩釋劑或用緩釋材料包衣。2)磁性緩釋膠囊是一種不溶性的開有細孔的膠囊，內(nèi)部裝有藥物和鐵磁性粉末物質(zhì)；也可將磁性粉末加在膠囊殼中；還可用鐵磁物質(zhì)制備膠囊，再裝入藥物。
布洛芬(ibuprofen)，是一種有效的前列腺素合成酶抑制劑，非甾體類抗炎藥。具有解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎作用。用于減輕和消除扭傷、勞損、肩周炎、肌鞘炎、類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等疾病引起的疼痛和炎癥。布洛芬療效確切，但生物半衰期短(0.5-2小時)，需大劑量頻繁給藥(3-4次/天)；長期口服用藥可導致消化不良、惡心、腹痛、燒心等不良反應，故探討制備其磁性緩釋制劑具有一定的現(xiàn)實意義。
基于傳統(tǒng)布洛芬制劑的缺陷，人們開發(fā)出各種布洛芬緩釋制劑。國外Boots及Upjohn公司等已開發(fā)了骨架片布洛芬緩釋劑型。Ali、Asgar等研制了布洛芬雙層緩釋片；黃振華制備了布洛偽麻雙層緩釋片并申請了專利CN02110154.X。Abdel-Rahman等以乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等為制粒劑，用濕法制備了布洛芬緩釋片；Ambrogi、Fardella(Int.J.Pharm.220(2001)23-32)等采用插層水滑石作緩釋。
但是目前尚無磁性超分子插層布洛芬緩釋劑型的報道。這種磁性插層結(jié)構(gòu)布洛芬不僅可以控制布洛芬的釋放速度，避免藥物釋放過快，提高其生物利用度，并通過外加磁場達到提高分散性和靶向定位的效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型布洛芬及其制備方法，具有磁性，且具有釋放持效期及釋放速率的磁性超分子插層結(jié)構(gòu)布洛芬緩釋劑型。
制備方法是以布洛芬為客體，陰離子層狀材料LDHs為主體，通過超分子插層組裝將布洛芬組裝到LDHs層間，同時包覆于磁性核的外部，使所得超分子插層結(jié)構(gòu)布洛芬緩釋劑具有磁性。
本發(fā)明的磁性插層結(jié)構(gòu)布洛芬緩釋劑型為超分子結(jié)構(gòu)，其晶體結(jié)構(gòu)為類水滑石材料的晶體結(jié)構(gòu)，化學式為(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(IBU-)a(Bn-)b·mH2O·kM’Fe2O4。其中(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(IBU-)a(Bn-)b·mH2O可簡寫為IBU-LDHs(IBU為布洛芬英文名稱簡寫)，M’Fe2O4為磁性物種，IBU-LDHs為包覆在M’Fe2O4外的布洛芬插層水滑石。其質(zhì)量百分含量為M’Fe2O44％～35％，IBU-LDHs96％～65％；IBU20％～50％；其中M2+為二價金屬離子Zn2+、Mg2+中的任何一種；N3+為三價金屬離子Al3+、Fe3+中的任何一種；M’為Mg2+、Ni2+、Co2+二價金屬離子其中的任何一種，M2+與M’可以相同也可以不同；IBU-代表層間一價布洛芬陰離子；Bn-為荷電量為n的無機陰離子IBU-LDHs化學式中Bn-可以不存在或為CO32-、NO3-、Cl-、OH-中的任何一種、二種或三種；x＝N3+/(M2++N3+)，0＜x＜1；a、b分別為IBU-、Bn-的數(shù)量，且滿足a+n×b＝x，m為結(jié)晶水數(shù)，0＜m＜5；k為M’Fe2O4分子系數(shù)。
本發(fā)明的磁性超分子插層結(jié)構(gòu)布洛芬緩釋劑型的具體制備工藝為a、納米磁性核M’Fe2O4粉體制備(1).MgFe2O4稱取Mg(NO3)2·6H2O，F(xiàn)e(NO3)3·9H2O和FeCl2·4H2O配成混合鹽溶液，其中(Mg2++Fe2+)/Fe3+摩爾比為3，Mg2+/Fe2+摩爾比為1；Mg2+的摩爾濃度為0.1～2.5Mol/L，F(xiàn)e3+的摩爾濃度為0.2～5.0Mol/L；稱取NaOH和Na2CO3配成混合堿溶液；其中NaOH摩爾濃度為O.1～5.0Mol/L；Na2CO3摩爾濃度為0.5～0.8Mol/L。
(2).NiFe2O4，CoFe2O4將M’的可溶性無機鹽和二、三價鐵的可溶性無機鹽配制成混合溶液，其中(M’+Fe2+)/Fe3+摩爾比為3，M’/Fe2+摩爾比為1；M’的摩爾濃度為O.1～2.5Mol/L，F(xiàn)e3+的摩爾濃度為0.2～5.0Mol/L；配制NaOH堿溶液，其中NaOH摩爾濃度為0.1～5.0Mol/L；在氮氣保護下將堿液滴入鹽溶液中至pH值等于7～11，在水浴中35～45℃晶化4～10小時，將反應液抽濾，用脫CO2去離子水洗滌，再用無水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，經(jīng)800～1200℃高溫焙燒6～9小時得到粒徑范圍在100～600nm的M’Fe2O4粉體。用標準篩篩分得到較均勻的粉體。
其中M’為Ni2+、Co2+二價金屬離子其中的一種。所有的反應液和洗滌用水均用脫二氧化碳去離子水。
b、磁性布洛芬插層水滑石的制備步驟1將二價金屬鹽和三價金屬鹽按M2+/N3+＝2～3的摩爾比用脫二氧化碳去離子水配成混合鹽溶液A，按二價金屬硝酸鹽與M’Fe2O4質(zhì)量比為20.00∶1～5∶1將一定量的M’Fe2O4加入到溶液A中，溶液A的濃度為0.1～1Mol/L；另將布洛芬溶入于一定濃度的NaOH溶液中，制備溶液B，其中NaOH的濃度為1Mol/L，布洛芬的濃度為0.1Mol/L；其中M2+可以是Mg2+、Zn2+中的任何一種，N3+可以是Al3+、Fe3+中的任何一種，可溶性M2+、N3+鹽的陰離子可以是NO3-、Cl-；步驟2將溶液A置于帶攪拌的反應容器中，在滴加速率為0.01～0.5ml/s條件下將混合堿溶液B緩慢加入其中，至所得漿液的pH為9.7～10.2，然后將其轉(zhuǎn)入晶化釜中；步驟3在晶化釜內(nèi)用N2保護，使?jié){液在55～65℃晶化8～24小時，再經(jīng)抽濾、水洗至中性，真空干燥8～48小時，得到產(chǎn)品；該緩釋劑中布洛芬的質(zhì)量百分含量為0～50％；水的質(zhì)量百分含量為3～35％；緩釋持效期為2～30小時；比飽和磁化強度為2～20A·M2/Kg；矯頑力Hc為0～80kA/m。步驟1～3中所有的反應液和洗滌用水均用脫二氧化碳去離子水。
本發(fā)明的優(yōu)點是[1]制備了一種新型的磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型布洛芬，可以控制布洛芬釋放速度。由于布洛芬插層在水滑石層間，可以減弱其不適口味，提高其生物利用度，并通過外加磁場達到提高分散性和靶向定位的效果。
首次將超分子插層組裝方法用于制備磁導向緩釋型布洛芬。
通過調(diào)整IBU-LDHs的組裝條件，如改變M2+、M3+的類型及M2+/M3+摩爾比、調(diào)節(jié)磁性核M’Fe2O4的種類及含量、沉淀反應的pH值、晶化溫度、晶化時間等，可實現(xiàn)對磁性藥物的結(jié)構(gòu)、組成、磁性大小、釋放量和釋放持效期的調(diào)控。
具體實施例方式實施例1(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時，將反應液抽濾，洗滌，再用無水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標準篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性布洛芬插層鎂鋁水滑石的制備稱取Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml脫二氧化碳去離子水中配成溶液A。在N2氣保護下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O40.2564g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為20.00。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點pH值至10.00，所得漿液于N2保護下，60℃晶化24小時。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測得該產(chǎn)品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強度бx為5.00A·M2/Kg；化學組成為[Mg0.655Al0.345(OH)2](IBU-)0.337(CO32-)0.004·2.216H2O·0.043MgFe2O4，該產(chǎn)品中布洛芬的含量約為41.00％。
實施例2(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時，將反應液抽濾，洗滌，再用無水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標準篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性布洛芬插層鎂鋁水滑石的制備稱取Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2氣保護下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O40.5128g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為10.00。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點pH值至10.00，所得漿液于N2保護下，60℃晶化24小時。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測得該產(chǎn)品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強度бx為9.36A·M2/Kg；化學組成為[Mg0.665Al0.335(OH)2](IBU-)0.331(CO32-)0.002·2.543H2O·0.0853MgFe2O4，該產(chǎn)品中布洛芬的含量為35.98％。
實施例3(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時，將反應液抽濾，洗滌，再用無水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標準篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性布洛芬插層鎂鋁水滑石的制備稱取Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml去二氧化碳水中配成溶液A。在N2氣保護下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O41.0256g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為5。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點pH值至10.00，所得漿液于N2保護下，60℃晶化24小時。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測得該產(chǎn)品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強度бx為15.1A·M2/Kg；其化學組成為[Mg0.657Al0.343(OH)2](IBU-)0.337(CO32-)0.003·2.176H2O·0.168MgFe2O4，該產(chǎn)品中布洛芬的含量為34.50％。
實施例4(1)磁性核NiFe2O4納米粉體的制備稱取10.07g(0.0384Mol)NiSO4·6H2O，4.504g(0.0165Mol)FeSO4·9H2O和6.718g(0.0165Mol)Fe2(SO4)3·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取8g(0.2Mol)NaOH溶于100ml水中配成堿溶液；將堿溶液逐滴滴入鹽溶液中至pH值等于7，在水浴中40℃晶化10小時，將反應液抽慮，洗滌，再用無水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時，升溫速率10℃/分，制得磁核NiFe2O4。用標準篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性IBU插層鎂鋁水滑石的制備稱量Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2氣保護下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核NiFe2O40.2564g，Mg(NO3)2·6H2O/NiFe2O4質(zhì)量比為20.00。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點pH值至10.00，所得漿液于N2保護下，60℃晶化24小時。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測得該產(chǎn)品的磁矯頑力Hc值為0A/m，比飽和磁化強度бx為5.84A·M2/Kg；其化學組成為[Mg0.659Al0.341(OH)2](IBU-)0.337(CO32-)0.002·2.026H2O·0.036NiFe2O4，該產(chǎn)品中布洛芬的含量為40.05％。
實施例5(1)磁性核CoFe2O4納米粉體的制備稱取8.7309g(0.03Mol)CoSO4·6H2O，4.1703g(0.01Mol)FeSO4·9H2O和5.9981g(0.01Mol)Fe2(SO4)3·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH溶于100ml水中配成堿溶液；將堿溶液逐滴滴入鹽溶液中至pH值等于7.20，在水浴中40℃晶化10小時，將反應液抽慮，洗滌，再用無水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時，升溫速率10℃/分，制得磁核CoFe2O4。用標準篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性IBU插層鎂鋁水滑石的制備稱量Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2氣保護下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核CoFe2O40.2564g，Mg(NO3)2·6H2O/CoFe2O4質(zhì)量比為20.00。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點pH值至10.00，所得漿液于N2保護下，60℃晶化24小時。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測得該產(chǎn)品磁矯頑力Hc值為75kA/m，比飽和磁化強度бx為6.78A·M2/Kg；化學組成為[Mg0.667Al0.333(OH)2](IBU-)0.327(CO32-)0.003·2.048H2O·0.0364CoFe2O4，該產(chǎn)品中布洛芬的含量為39.21％。
實施例6(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時，將反應液抽濾，洗滌，再用無水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標準篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性布洛芬插層鋅鋁水滑石的制備稱取Zn(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2氣保護下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O40.2975g，Zn(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為20.00。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點pH值至10.20，所得漿液于N2保護下，60℃晶化24小時。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測得該產(chǎn)品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強度бx為5.16A·M2/Kg；其化學組成為[Zn0.661Al0.339(OH)2](IBU-)0.331(CO32-)0.004·2.124H2O·0.049MgFe2O4，該產(chǎn)品中布洛芬的含量為33.42％。
實施例7(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時，將反應液抽濾，洗滌，再用無水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標準篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性布洛芬插層鎂鋁水滑石的制備稱取Mg(NO3)2·6H2O(0.03Mol)、Al(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml水中配成溶液A。在N2氣保護下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O40.7692g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為10.00。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點pH值至10.20，所得漿液于N2保護下，60℃晶化24小時。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測得該產(chǎn)品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強度бx為11.4A·M2/Kg；化學組成為[Mg0.755Al0.245(OH)2](IBU-)0.237(CO32-)0.004·4.343H2O·0.1452MgFe2O4，該產(chǎn)品中布洛芬的含量為20.16％。
實施例8(1)磁性核MgFe2O4納米粉體的制備稱取5.128g(0.02Mol)Mg(NO3)2·6H2O，4.04g(0.01Mol)Fe(NO3)3·9H2O和1.99g(0.01Mol)FeCl2·4H2O溶于100ml水中配成混合鹽溶液，稱取6g(0.15Mol)NaOH和7.42g(0.07Mol)Na2CO3溶于100ml水中配成混合堿溶液；將堿溶液逐滴滴入混合鹽溶液中至pH值等于11，在水浴中40℃晶化10小時，將反應液抽濾，洗滌，再用無水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，再于800℃、空氣氛中焙燒8小時，升溫速率10℃/分，制得磁核MgFe2O4。用標準篩篩分得到較均勻的粉體。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
(2)磁性布洛芬插層鎂鐵水滑石的制備稱取Mg(NO3)2·6H2O(0.02Mol)、Fe(NO3)3·9H2O(0.01Mol)溶于80ml脫二氧化碳去離子水中配成溶液A。在N2氣保護下，倒入四口燒瓶中，另加入磁核MgFe2O40.2564g，Mg(NO3)2·6H2O/MgFe2O4質(zhì)量比為20.00。另稱量4.00g(0.1Mol)NaOH，2.0628g(0.01Mol)布洛芬配置成100ml的混合堿溶液，逐滴滴加入四口燒瓶中，滴定終點pH值至9.70，所得漿液于N2保護下，60℃晶化24小時。再經(jīng)抽濾，洗滌至中性，室溫真空干燥48小時。過程中所用水均為脫二氧化碳去離子水。
測得該產(chǎn)品的磁矯頑力Hc值為0kA/m，比飽和磁化強度бx為5.67A·M2/Kg；化學組成為[Mg0.663Fe0.337(OH)2](IBU-)0.327(CO32-)0.005·2.304H2O·0.0425MgFe2O4，該產(chǎn)品中布洛芬的含量約為36.17％。
權(quán)利要求
1.一種磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型布洛芬，晶體結(jié)構(gòu)為類水滑石材料的晶體結(jié)構(gòu)，其特征在于(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(IBU-)a(Bn-)b·mH2O·kM’Fe2O4。其中(M2+)1-x(N3+)x(OH)2(IBU-)a(Bn-)b·mH2O簡寫為IBU-LDHs，M’Fe2O4為磁性物種，IBU-LDHs為包覆在M’Fe2O4外的布洛芬插層水滑石；其質(zhì)量百分含量為M’Fe2O44％～35％，IBU-LDHs96％～65％，IBU20％～50％；其中M2+為二價金屬離子Zn2+、Mg2+中的任何一種；N3+為三價金屬離子Al3+、Fe3+中的任何一種；M’為Mg2+、Ni2+、Co2+二價金屬離子其中的任何一種，M2+與M’相同或不同；IBU-代表層間一價布洛芬陰離子；Bn-為荷電量為n的無機陰離子，IBU-LDHs化學式中Bn-不存在或為CO32-、NO3-、Cl-、OH-中的任何1～3種；x＝N3+/(M2++N3+)，0＜x＜1；a、b分別為IBU-、Bn-的數(shù)量，且滿足a+n×b＝x，m為結(jié)晶水數(shù)，0＜m＜5，k為M’Fe2O4分子系數(shù)。
2.一種制備權(quán)利要求1所述的緩釋型布洛芬的方法，先采用共沉淀法制備納米級磁性核，將該磁性核與相應的鹽溶液混合，將布洛芬組裝入水滑石層間，同時得到具有磁性的布洛芬插層水滑石；工藝為a、納米磁性核M’Fe2O4粉體制備MgFe2O4稱取Mg(NO3)2·6H2O，F(xiàn)e(NO3)3·9H2O和FeCl2·4H2O配成混合鹽溶液，其中(Mg2++Fe2+)/Fe3+摩爾比為3，Mg2+/Fe2+摩爾比為1；Mg2+的摩爾濃度為0.1～2.5Mol/L，F(xiàn)e3+的摩爾濃度為0.2～5.0Mol/L；稱取NaOH和Na2CO3配成混合堿溶液；其中NaOH摩爾濃度為0.1～5.0Mol/L；Na2CO3摩爾濃度為0.5～0.8Mol/L；NiFe2O4，CoFe2O4將M’的可溶性無機鹽和二、三價鐵的可溶性無機鹽配制成混合溶液，其中(M’+Fe2+)/Fe3+摩爾比為3，M’/Fe2+摩爾比為1；M’的摩爾濃度為0.1～2.5Mol/L，F(xiàn)e3+的摩爾濃度為0.2～5.0Mol/L；配制NaOH堿溶液，其中NaOH摩爾濃度為0.1～5.0Mol/L；在氮氣保護下將堿液滴入鹽溶液中至pH值等于7～11，在水浴中35～45℃晶化4～10小時，將反應液抽濾，用脫CO2去離子水洗滌，再用無水乙醇洗滌，真空干燥、研磨成粉狀，經(jīng)800～1200℃高溫焙燒6～9小時得到粒徑范圍在100～600nm的M’Fe2O4粉體，用標準篩篩分得到較均勻的粉體；其中M’為Ni2+、Co2+二價金屬離子其中的一種；所有的反應液和洗滌用水均用脫二氧化碳去離子水；b、磁性布洛芬插層水滑石的制備步驟1將二價金屬鹽和三價金屬鹽按M2+/N3+＝2～3的摩爾比用脫二氧化碳去離子水配成混合鹽溶液A，另按二價金屬硝酸鹽與M’Fe2O4質(zhì)量比為20.00∶1～5∶1將一定量的M’Fe2O4加入到溶液A中；將布洛芬溶入于一定濃度的NaOH溶液中，制備混合溶液B，其中NaOH的濃度為1Mol/L，布洛芬的濃度為0.1Mol/L；其中M2+是Mg2+、Zn2+中的任何一種，N3+是Al3+、Fe3+中的任何一種，可溶性M2+、N3+鹽的陰離子可以是NO3-、Cl-；步驟2將溶液A置于帶攪拌的反應容器中在滴定速率為0.01～0.5ml/s條件下將混合堿溶液B緩慢加入，至所得漿液的pH為9.7～10.2，然后將其轉(zhuǎn)入晶化釜中；步驟3在晶化釜內(nèi)用N2保護，使?jié){液在55～65℃晶化8～24小時；再經(jīng)抽濾、水洗至中性，真空干燥8～48小時；步驟1～3中所有的反應液和洗滌用水均用脫二氧化碳去離子水。
3.按照權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，緩釋劑中布洛芬的質(zhì)量百分含量為0～50％；水的質(zhì)量百分含量為3～35％；緩釋持效期為2～30小時；比飽和磁化強度為2～20A·M2/Kg；矯頑力Hc為0～80kA/m。
全文摘要
一種磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型布洛芬及其制備方法，屬于磁性緩釋劑藥物技術(shù)領(lǐng)域。以尖晶石為磁性物種，陰離子層狀材料LDHs為主體，布洛芬為客體，將兩種可溶性金屬鹽配置成的混合鹽溶液，同時加入尖晶石粉體再與布洛芬的堿溶液經(jīng)插層組裝得到具有超分子結(jié)構(gòu)的磁性藥物水滑石，制備了一種新型的磁性超分子插層結(jié)構(gòu)緩釋型布洛芬，可以控制布洛芬釋放速度。由于布洛芬插層在水滑石層間，可以減弱其不適口味，提高其生物利用度，并通過外加磁場達到提高分散性和靶向定位的效果。
文檔編號A61K31/185GK1947700SQ20061011332
公開日2007年4月18日 申請日期2006年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月22日
發(fā)明者張慧, 盤登科, 文杏 申請人:北京化工大學