專利名稱：一種用作婦科止血藥的分散片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用作婦科止血藥的分散片及其制備方法和應(yīng)用，具體地說，本發(fā)明的分散片以重樓提取物作為主藥，包含稀釋劑和崩解劑，重樓提取物用微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉作為稀釋劑制成主藥顆粒，再與其余輔料混合，壓制成片。所述的分散片是婦科縮宮、止血或者消炎的有效藥物。本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
功能性子宮出血，從中醫(yī)辨證病因病機(jī)肝郁疏泄失常，氣血逆亂，腎虛封藏失常，腎精虧損。其治則為補(bǔ)腎固經(jīng)，疏肝理氣調(diào)經(jīng)，養(yǎng)陰清熱，涼血固沖，益氣攝血。中醫(yī)治法為收澀止血，清熱養(yǎng)陰，涼血固沖，恰好使用于宮血，產(chǎn)后縮宮不良，人流，藥流，流產(chǎn)后，放環(huán)后陰道不規(guī)則流血等。
重樓，又稱七葉一枝花。其基源為百合科重樓屬的多種植物。藥用歷史悠久，其以蚤體之名首載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，《唐本草》中錄別名為重樓。本品味苦，性微寒，有小毒，歸肝經(jīng)。具有清熱解毒、消腫止痛、涼肝定驚等功效。以重樓提取物作為主藥活性成分的制劑宮血寧膠囊，收載于中國(guó)藥典中，其藥理作用為止血、縮宮、消炎，具有涼血止血、清熱除濕、化瘀止痛的功效，用于崩漏下血，月經(jīng)過多，產(chǎn)后或流產(chǎn)后縮宮不良出血及子宮功能性出血屬血熱妄行證者，以及慢性盆腔炎之濕熱瘀結(jié)證所致少腹痛，腰骶痛、帶下增多等，是婦科縮宮、止血、消炎的有效藥物。

發(fā)明內(nèi)容
由于現(xiàn)有的制劑，服用后在人體內(nèi)吸收慢、起效慢，從而限制其臨床應(yīng)用。為進(jìn)一步豐富其制劑品種，擴(kuò)大其應(yīng)用范圍，本發(fā)明通過劑型改進(jìn)，提供一種起效快、生物利用度高的分散片及其制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種用作婦科止血藥的分散片，以重樓提取物作為主藥，包含稀釋劑和崩解劑，其特征在于重樓提取物與稀釋劑混合后制成顆粒，再與其余輔料混合后壓制成片，其中所述的稀釋劑為微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉。
上述所述的分散片，其中所述的重樓提取物，是指重樓藥材經(jīng)合適的溶媒提取之后所得的提取物。優(yōu)選采用乙醇作為提取溶劑。其中，提取方法可以為常規(guī)的中藥材提取方法，例如浸泡提取、滲濾提取或者回流提取。
其中，重樓提取物制成主藥顆粒所用的稀釋劑微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉，其合適的配比以及用量，以使所制得的主藥顆粒具有合適的顆粒硬度、流動(dòng)性、分散均勻性等，可通過常規(guī)的實(shí)驗(yàn)進(jìn)行確定。作為本發(fā)明優(yōu)選方案之一，重樓藥材用合適濃度的乙醇，例如60％～80％乙醇、優(yōu)選70％乙醇，作為提取溶劑，進(jìn)行回流提取，提取液回收乙醇之后，濃縮至適量，優(yōu)選濃縮至相對(duì)密度為1.1(80℃)的浸膏，與微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉稀釋劑混合，制成顆粒。其中微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉的重量比為10～15∶1、優(yōu)選為13∶1；浸膏與稀釋劑的重量比優(yōu)選為0.8～1.2∶1、更優(yōu)選為1.1∶1。
上述所述的分散片，其中所述的崩解劑，可以為微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉或大豆多糖等，可單獨(dú)使用，也可組合使用。作為本發(fā)明優(yōu)選方案之一，其中所述的崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素。
本發(fā)明所述的分散片，如果需要的話，其中還可以含有潤(rùn)滑劑，例如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、單硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、硬脂富馬酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、十二烷基硫酸鎂或滑石粉等；或者含有助流劑，例如微粉硅膠、滑石粉或水合硅鋁酸鈉等；或者含有矯味劑，例如甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、麥芽糖醇、甘草甜素、環(huán)己氨基磺酸鈉、阿斯巴甜、香蕉香精、菠蘿香精、香蘭素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸或檸檬酸等。
作為本發(fā)明實(shí)施方案之一，提供如下一種用作婦科止血藥的分散片以重樓提取物作為主藥，包含稀釋劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑，其中，按重量份計(jì)算，重樓2000份，稀釋劑為微晶纖維素130份和羧甲基淀粉鈉10份，崩解劑為優(yōu)化微晶纖維素23份、羧甲基淀粉鈉(規(guī)格P5000)14份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮32份和低取代羥丙基纖維素37份，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂4份，重樓經(jīng)乙醇提取而得到的提取物與稀釋劑混合后制粒，再與其余輔料混合，壓制成片。
優(yōu)化微晶纖維素與微晶纖維素不是同一輔料，其為微晶纖維素與交聯(lián)PVP聚合物。羧甲基淀粉鈉P5000與羧甲基淀粉鈉相比，其粘度不同，用法也不同，為具有粘結(jié)作用的崩解劑。
本發(fā)明還提供一種制備上述所述分散片的方法，包含如下步驟(1)重樓用適當(dāng)濃度的乙醇提取，提取液回收乙醇使成浸膏；(2)將步驟(1)所制得的浸膏與微晶纖維素及羧甲基淀粉鈉混勻，制成顆粒；(3)將步驟(2)所制得的顆粒與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素及外加的羧甲基淀粉鈉和優(yōu)化微晶纖維素均勻混合，外加硬脂酸鎂，壓片即得。
其中，上述步驟(1)所述的乙醇提取，是指以合適濃度乙醇(例如60％～80％乙醇)作為提取溶媒經(jīng)常規(guī)方法(例如回流提取、滲漉提取等等)提取重樓，得到的提取液回收乙醇后濃縮至適量使成浸膏。作為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案之一，重樓用70％乙醇回流提取，提取液粗濾后，將濾液用陶瓷膜(0.2μm)濾過分離，濾液回收乙醇使成相對(duì)密度為1.1(80℃)的浸膏。
本發(fā)明上述所述的分散片，具有涼血止血、清熱除濕、化瘀止痛的功效，可用于治療崩漏下血，月經(jīng)過多，產(chǎn)后或流產(chǎn)后縮宮不良出血及子宮功能性出血屬血熱妄行證者，以及慢性盆腔炎之濕熱瘀結(jié)證所致少腹痛，腰骶痛、帶下增多等，是制備婦科縮宮、止血或者消炎的有效藥物。
本發(fā)明通過選用微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉作為稀釋劑，與重樓乙醇提取物混合后制成顆粒，再與適宜的崩解劑混合壓制而成分散片，所制得的分散片遇水迅速崩解成細(xì)小顆粒，且顆粒均勻分散，并形成均勻的混懸液，明顯改善藥物的溶出速率，提高了藥物的生物利用度，取得顯著的發(fā)明效果。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步闡述本發(fā)明主旨，但不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明權(quán)利要求保護(hù)范圍的限制。
實(shí)施例1重樓2000克，粉碎成粗粉；加入4倍量70％乙醇，回流提取3次，第1次5小時(shí)，第2次4小時(shí)，第3次3小時(shí)，合并提取液。將提取液粗濾，收集濾液，并將濾液用陶瓷膜(0.2μm)濾過分離，并用適量70％的乙醇透析洗滌。濾液回收盡乙醇，并濃縮成相對(duì)密度為1.1(80℃)的浸膏，約150克。
實(shí)施例2稱取如下輔料微晶纖維素130克，羧甲基淀粉鈉10克，優(yōu)化微晶纖維素23克、羧甲基淀粉鈉P5000 14克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮32克，低取代羥丙基纖維素37克，硬脂酸鎂4克。
取微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉，加入攪拌制粒機(jī)中，加入實(shí)施例1的浸膏，進(jìn)行攪拌制粒，60攝氏度干燥，30目篩整粒，制成主藥顆粒。
將上述主藥顆粒與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素及外加的優(yōu)化微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉P5000均勻混合后，外加硬脂酸鎂4克，混勻后壓成1000片即得(標(biāo)號(hào)2A)。
按照實(shí)施例2相同方法，再重復(fù)制備兩批樣品(標(biāo)號(hào)2B和2C)。結(jié)果工藝的可操作性良好，具有良好的可重復(fù)性，樣品經(jīng)過檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。結(jié)果見表1。
實(shí)施例3稱取重樓200克，按照實(shí)施例1相同方法進(jìn)行提取，制成相對(duì)密度為1.1(80℃)的浸膏。
稱取如下輔料微晶纖維素13克，羧甲基淀粉鈉1克，優(yōu)化微晶纖維素1.2克、羧甲基淀粉鈉P5000 1.4克、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮4.3克，低取代羥丙基纖維素3.7克，硬脂酸鎂0.4克。
按照實(shí)施例2相同方法，壓制成100片。樣品經(jīng)過檢驗(yàn)，各項(xiàng)指標(biāo)均符合規(guī)定。結(jié)果見表1。
表1 分散片各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 實(shí)施例4(對(duì)比實(shí)驗(yàn))4a)按照實(shí)施例2相同方法，但制粒時(shí)用“微晶纖維素150克”來替換實(shí)施例2中的“微晶纖維素130克，羧甲基淀粉鈉10克”，制成分散片。
上述制得的分散片，經(jīng)過指標(biāo)檢測(cè)，結(jié)果藥片分散后雖然能通過20目篩，但有較大浸膏顆粒不分散的現(xiàn)象，主要成分的溶出可能會(huì)受到影響。
4b)按照實(shí)施例2相同方法，但制粒時(shí)用“微晶纖維素130克，低取代羥丙基纖維素10克”來替換實(shí)施例2中的“微晶纖維素130克，羧甲基淀粉鈉10克”，制被分散片。結(jié)果制粒過程中，顆粒較小，細(xì)分太多，顆粒硬度不夠，影響分散片制劑質(zhì)量。
權(quán)利要求
1.一種用作婦科止血藥的分散片，以重樓提取物作為主藥，包含稀釋劑和崩解劑，其特征在于重樓提取物與稀釋劑混合后制成顆粒，再與其余輔料混合后壓制成片，其中所述的稀釋劑為微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉。
2.權(quán)利要求1所述的分散片，其中所述的重樓提取物為重樓經(jīng)乙醇提取而得到的提取物。
3.權(quán)利要求1-2所述的分散片，其中所述的崩解劑選自微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基甲基纖維素、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和大豆多糖等，可單獨(dú)使用，也可組合使用。
4.權(quán)利要求1-3所述的分散片，其中所述的崩解劑為微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮和低取代羥丙基纖維素。
5.權(quán)利要求1-4所述的分散片，其中還含有潤(rùn)滑劑(如硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、單硬脂酸甘油脂、聚乙二醇、硬脂富馬酸鈉、聚氧乙烯單硬脂酸酯、單月桂蔗糖酸酯、月桂醇硫酸鈉、月桂醇硫酸鎂、十二烷基硫酸鎂或滑石粉)，助流劑(如微粉硅膠、滑石粉或水合硅鋁酸鈉)或者矯味劑(如甘露醇、木糖醇、甜菊甙、乳糖、果糖、麥芽糖醇、甘草甜素、環(huán)己氨基磺酸鈉、阿斯巴甜、香蕉香精、菠蘿香精、香蘭素、香橙香精、桔子香精、薄荷香精、人參香精、草莓香精、枸櫞酸或檸檬酸)。
6.一種用作婦科止血藥的分散片，以重樓提取物作為主藥，包含稀釋劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑，其特征在于按重量份計(jì)算，重樓2000份，稀釋劑為微晶纖維素130份和羧甲基淀粉鈉10份，崩解劑為優(yōu)化微晶纖維素23份、羧甲基淀粉鈉P500014份、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮32份和低取代羥丙基纖維素37份，潤(rùn)滑劑為硬脂酸鎂4份，重樓經(jīng)乙醇提取而得到的提取物與稀釋劑混合后制粒，再與其余輔料混合，壓制成片。
7.一種制備權(quán)利要求6所述分散片的方法，包含如下步驟(1)重樓用適當(dāng)濃度的乙醇提取，提取液回收乙醇使成浸膏；(2)將步驟(1)所制得的浸膏與微晶纖維素及羧甲基淀粉鈉混勻，制成顆粒；(3)將步驟(2)所制得的顆粒與交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素及外加的羧甲基淀粉鈉和優(yōu)化微晶纖維素均勻混合，外加硬脂酸鎂，壓片即得。
8.權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，重樓用70％乙醇回流提取，提取液濃縮至原體積的一半，粗濾后，用陶瓷膜(0.2μm)濾過分離，濾液回收乙醇使成相對(duì)密度為1.1(80℃)的浸膏。
9.權(quán)利要求1-6所述分散片的應(yīng)用，其特征在于用于制備婦科縮宮、止血或者消炎的藥物。
10.權(quán)利要求1-6所述分散片的應(yīng)用，其特征在于用于制備藥物，所述藥物用于治療崩漏下血，月經(jīng)過多，產(chǎn)后或流產(chǎn)后縮宮不良出血，子宮功能性出血，慢性盆腔炎之濕熱瘀結(jié)所致的少腹痛、腰骶痛或帶下增多等。
全文摘要
本發(fā)明公開一種用作婦科止血藥的分散片及其制備方法和應(yīng)用，具體地說，本發(fā)明的分散片以重樓提取物作為主藥，包含稀釋劑和崩解劑，重樓提取物用微晶纖維素和羧甲基淀粉鈉作為稀釋劑制成主藥顆粒，再與其余輔料混合，壓制成片。所述的分散片是婦科縮宮、止血或者消炎的有效藥物。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1903305SQ20061010368
公開日2007年1月31日 申請(qǐng)日期2006年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月28日
發(fā)明者王錦剛, 蔣海松 申請(qǐng)人:北京科信必成醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司