專利名稱：一種紫花前胡素的生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種紫花前胡素的生產(chǎn)方法，尤其是通過(guò)超聲波提取從紫花前胡中生產(chǎn)紫花前胡素的工藝方法。屬于中藥化學(xué)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
紫花前胡為傘形科植物紫花前胡Angelica decursiva(Miq.)Franch的干燥根，多年生宿根草本植物，具有疏風(fēng)清熱、下氣化痰等功效，主產(chǎn)湖南、江西、安徽等地，我國(guó)分布比較廣泛，也是臨床上的常用中藥。具有散風(fēng)清熱、降氣化痰的功效，臨床上常用于風(fēng)熱咳嗽痰多，燥濕清熱等癥狀的治療?，F(xiàn)代研究表明該類植物含有揮發(fā)油及香豆素等化學(xué)成分，例如主要有紫花前胡苷(nodakenin)、紫花前胡苷元(nodakenetin)、紫花前胡素(decursin)、傘花內(nèi)酯等。紫花前胡素，其分子式C19H20O5，熔點(diǎn)110～112℃，[α]d15+172(c＝7，CHCL3)。研究發(fā)現(xiàn)，其中的紫花前胡素對(duì)治療白血病、糖尿病、高血壓以及降低腎毒素具有顯著效果，它也能抑制幽門螺桿茵，而幽門螺桿菌與胃和十二指腸潰瘍、胃炎、胃癌等疾病密切相關(guān)。
紫花前胡素(decursin)已有技術(shù)中披露的紫花前胡素的提取方法，通常是用乙醚作為溶劑進(jìn)行提取的，有熱提法，例如回流提取或索氏提取等，還有冷浸法。由于乙醚沸點(diǎn)低，易揮發(fā)和爆炸，不易于工業(yè)化大生產(chǎn)。而且，紫花前胡素不穩(wěn)定，高溫加熱提取時(shí)易破壞，導(dǎo)致得率和產(chǎn)品含量降低。冷浸提取法，提取效率低下，而且工藝時(shí)間長(zhǎng)，也不能適于工業(yè)生產(chǎn)需求。因此，提供一種安全、高效率的紫花前胡素生產(chǎn)方法，具有十分重要意義。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)存在的不足之處，本發(fā)明提供了一種安全、更有效、適于工業(yè)化生產(chǎn)的紫花前胡素生產(chǎn)工藝。本發(fā)明的技術(shù)方案如下本發(fā)明的紫花前胡素的生產(chǎn)方法，其以紫花前胡為原料，包括原料粉碎、提取、精制等步驟，其特征在于所述的提取步驟包括以極性有機(jī)溶劑為溶媒、在溫度40～70℃、頻率40～60KHZ下進(jìn)行超聲波提取。
作為原料的紫花前胡，可以為紫花前胡的根、莖、葉以及果實(shí)等投料，其中優(yōu)選使用紫花前胡的根進(jìn)行投料。藥材投料之前需經(jīng)過(guò)一定預(yù)處理，通常需要將藥材粉碎成合適的粉末進(jìn)行投料，進(jìn)行提取。本發(fā)明優(yōu)選將紫花前胡藥材原料粉碎成20～60目粉末進(jìn)行投料。
作為本發(fā)明方法中的提取溶媒，選用極性有機(jī)溶劑作為提取溶媒，例如甲醇、乙醇或者丙酮等，或者由其組成的混合溶劑作為提取用溶媒，或者含有少量水的含水混合溶劑為提取溶媒，其含水量應(yīng)低于20％水。作為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案，選用90％～95％的乙醇作為超聲提取的溶媒。
本發(fā)明上述所述的生產(chǎn)方法，其中所述的精制步驟包括超聲提取所得到的提取物用氯仿或與氯仿極性相似的溶劑進(jìn)行萃取，得到的萃取物經(jīng)低溫干燥后進(jìn)行柱層析分離。
其中，“與氯仿極性相似的溶劑”可以是極性與氯仿近似的單一溶劑，例如二氯甲烷等有機(jī)溶劑，也可以是指與氯仿有類似極性的混合溶劑，例如石油醚或正己烷與乙酸乙酯或丙酮等溶劑按適宜比例所組成的混合溶劑。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來(lái)說(shuō)，可以根據(jù)需要選用合適溶劑。
其中，上述所述的生產(chǎn)方法中，萃取物的干燥優(yōu)選使用低溫干燥法。例如可以選用減壓干燥法、噴霧干燥法、微波干燥法等低溫干燥方法。作為本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方案，優(yōu)選采用微波干燥法。
其中，上述所述的生產(chǎn)方法中，萃取物的精制或純化，可選用柱層析、溶劑提取等常規(guī)中藥分離手段。本發(fā)明優(yōu)選采用柱層析進(jìn)行分離。其中對(duì)固定相和流動(dòng)相沒(méi)有特別要求，本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)需要可以選用合適的分離材料進(jìn)行分離。作為本發(fā)明一具體實(shí)施方式
，優(yōu)選用硅膠柱層析，洗脫劑采用正己烷和乙酸乙酯混合溶劑，進(jìn)行梯度洗脫。
作為本發(fā)明一優(yōu)選的實(shí)施方案，上述所述的生產(chǎn)方法，其中，將紫花前胡藥材粉碎到20～60目，然后在溫度40～70℃、頻率40～60KHZ下超聲提取30分鐘，溶媒為90％～95％乙醇，提取兩次，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇，加水稀釋后，用氯仿萃取3～5次，合并有機(jī)層，回收氯仿，微波低溫干燥后，在硅膠柱上層析，用正己烷和乙酸乙脂混合溶劑進(jìn)行梯度洗脫，收集紫花前胡素。
本發(fā)明上述所述的生產(chǎn)方法，如果需要的話，其中，還包括將得到的紫花前胡素進(jìn)一步純化的步驟，例如將上述方法所制得的紫花前胡素再進(jìn)行柱層析或重結(jié)晶步驟，以提高產(chǎn)品的純度至所需要的樣品純度。其中，很顯然，根據(jù)紫花前胡素物質(zhì)性質(zhì)和中草藥分離精制的手段，優(yōu)選合適的柱層析和重結(jié)晶手段，進(jìn)行常規(guī)的純化步驟，完成粗品精制，屬于本領(lǐng)域的一般技術(shù)。
為說(shuō)明本發(fā)明效果，本發(fā)明還對(duì)紫花前胡素的提取效率和產(chǎn)品純度進(jìn)行了測(cè)定。采用高效液相色譜法對(duì)紫花前胡素進(jìn)行了檢測(cè)。高效液相色譜的檢測(cè)條件如下流動(dòng)相配制(1)PH＝5的磷酸-磷酸二氫鈉緩沖溶液稀釋10倍后，與乙腈按1∶1的體積比混合；(2)按1000ml(1)混合液中加入2.88g十二烷基硫酸鈉的比例向混合液中加入十二烷基硫酸鈉。
檢測(cè)條件柱溫35℃，流速1.2ml/min檢測(cè)波長(zhǎng)280nm，ODS柱，250×4.6mm 5μm。
本發(fā)明意外地發(fā)現(xiàn)，通過(guò)選用超聲波提取法，在一定的提取條件下，從紫花前胡原料中生產(chǎn)紫花前胡素工藝不僅溫度低，時(shí)間短，而且獲得意想不到的高提取效率。同時(shí)本發(fā)明工藝過(guò)程中溫度較低，有效成分不易破壞，從而易于后處理工藝，產(chǎn)品的純度高。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例只是為了闡述或解釋本發(fā)明的內(nèi)容，其不應(yīng)被理解為對(duì)本發(fā)明權(quán)利要求保護(hù)范圍構(gòu)成了限制或約束地作用。
實(shí)施例1
取干燥的紫花前胡根1KG，粉碎到60目，然后在50℃、頻率60KHZ下超聲提取30分鐘，溶媒為95％乙醇，提取兩次，合并提取液，過(guò)濾，回收乙醇，加水200ML稀釋后，用氯仿1000ML萃取4次，回收氯仿，微波低溫干燥至干膏30g。
將上述干膏用硅膠60克拌勻后上硅膠柱(硅膠量1000克)，用正己烷∶乙酸乙脂體積比9∶1，5∶1，3∶1，2∶1，1∶1進(jìn)行梯度洗脫，收集紫花前胡素部位(其中3∶1部分)，回收溶媒后，再進(jìn)行硅膠柱層析，用正己烷∶乙酸乙脂3∶1，2∶1洗脫，收集其中2∶1部分，回收溶媒后，得到紫花前胡素約6克，用HPLC法檢測(cè)得含量為98.6％。
實(shí)施例2(對(duì)比實(shí)驗(yàn))取干燥的紫花前胡根藥材適量，粉碎到40目的粉末。
提取a)取上述粉末適量，精密稱定后，在55℃、頻率55KHZ下超聲提取30分鐘，溶媒為95％乙醇，提取兩次，合并提取液，過(guò)濾，用甲醇溶解并定容至100ml，過(guò)0.45μm濾膜，作為供試品溶液，按照上述高效液相色譜方法進(jìn)行測(cè)定；提取b)取上述粉末適量，精密稱定后，用95％乙醇冷浸提取兩次，每次2小時(shí)，合并提取液，過(guò)濾，用甲醇溶解并定容至100ml，過(guò)0.45μm濾膜，作為供試品溶液，按照上述高效液相色譜方法進(jìn)行測(cè)定。
結(jié)果a提取方法(本發(fā)明方法)測(cè)得藥材中紫花前胡素含量為0.679％，而b提取方法(對(duì)比方法)測(cè)得藥材中紫花前胡素含量只有0.0786％，幾乎只有本發(fā)明方法的十分之一，而且提取時(shí)間長(zhǎng)，提取的效率差異顯著。
已經(jīng)根據(jù)優(yōu)選實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了描述。應(yīng)當(dāng)理解的是前面的描述和實(shí)施例僅僅為了舉例說(shuō)明本發(fā)明而已。在不偏離本發(fā)明的精神和范圍的前提下，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以設(shè)計(jì)出本發(fā)明的多種替換方案和改進(jìn)方案，其均應(yīng)被理解為在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1.一種紫花前胡素的生產(chǎn)方法，以紫花前胡為原料，包括原料粉碎、提取、精制等步驟，其特征在于所述的提取步驟包括以極性有機(jī)溶劑為溶媒、在溫度40～70℃、頻率40～60KHZ下進(jìn)行超聲波提取。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其中所述的極性有機(jī)溶劑選自甲醇、乙醇、丙酮或其含低于20％水的混合溶劑，并優(yōu)選90％～95％的乙醇。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的生產(chǎn)方法，其中所述的精制步驟包括超聲提取所得到的提取物用氯仿或與氯仿極性相似的溶劑進(jìn)行萃取，得到的萃取物經(jīng)低溫干燥后進(jìn)行柱層析分離。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生產(chǎn)方法，其中所述的低溫干燥優(yōu)選微波干燥法。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的生產(chǎn)方法，其中所述的柱層析優(yōu)選硅膠柱層析，以正己烷和乙酸乙酯作為洗脫劑進(jìn)行梯度洗脫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)方法，其中，將紫花前胡藥材粉碎到20～60目，然后在溫度40～70℃、頻率40～60KHZ下超聲提取30分鐘，溶媒為90％～95％乙醇，提取兩次，合并提取液，過(guò)濾，濾液回收乙醇，加水稀釋后，用氯仿萃取3～5次，合并有機(jī)層，回收氯仿，微波低溫干燥后，在硅膠柱上層析，用正己烷和乙酸乙脂混合溶劑進(jìn)行梯度洗脫，收集紫花前胡素。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6所述的生產(chǎn)方法，其中，還包括將得到的紫花前胡素進(jìn)一步純化的步驟。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的生產(chǎn)方法，其中所述的純化為柱層析或重結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種紫花前胡素的生產(chǎn)方法，尤其是通過(guò)超聲波提取從紫花前胡中生產(chǎn)紫花前胡素的工藝方法。所述方法以紫花前胡為原料，包括原料粉碎、提取、精制等步驟，其特征在于所述的提取步驟包括以極性有機(jī)溶劑為溶媒、在溫度40～70℃、頻率40～60KHz下進(jìn)行超聲波提取。本發(fā)明所述的紫花前胡素生產(chǎn)方法不僅溫度低，時(shí)間短，而且獲得意想不到的高提取效率。同時(shí)本發(fā)明工藝過(guò)程中溫度較低，有效成分不易破壞，從而易于后處理工藝，產(chǎn)品的純度高。
文檔編號(hào)A61K36/23GK1876655SQ20061010338
公開(kāi)日2006年12月13日 申請(qǐng)日期2006年7月24日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月24日
發(fā)明者劉向前 申請(qǐng)人:劉向前