專利名稱：：一種治療乳腺增生的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療乳腺增生的中藥及其制備方法。技術(shù)背景乳腺病增生是一種嚴重危害人類身體健康的疾病，國內(nèi)外許多專家認為乳腺增生病屬癌前期病變，并且在流行病學(xué)及病理形態(tài)學(xué)等方面找到了充分的證據(jù)。而西醫(yī)對此病的治療方面大多集中激素制劑的運用，不僅副作用較大，且療效也不確切，復(fù)發(fā)率高；而對病變進行局部手術(shù)切除的方法，不但會有不必要地損傷或犧牲乳房，由于復(fù)發(fā)率高，患者也不易接受。中醫(yī)中藥在研究治療乳腺增生病方面有其獨到之處，近年來，在臨床研究等方面，有大量的臨床療效報道，對該病的防治起到了重要作用，與西醫(yī)相比中醫(yī)藥治療本病歷史悠久，方法較多，療效可靠，無創(chuàng)傷和痛苦，無毒副作用，患者易接受，因而，使用廣泛，值得推廣應(yīng)用。隨著社會的進步，人民生活水平的提高，人們對健康及生活質(zhì)量要求也愈來愈高。我們借鑒了中醫(yī)藥領(lǐng)域相關(guān)的古籍秘方，通過長期的臨床實踐，利用了中藥的現(xiàn)代制備技術(shù)，制成具有透皮作用的超微粉中藥外用劑型，滿足現(xiàn)代人追求健康美好生活的需求。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的旨在利用現(xiàn)代中藥超微粉技術(shù)與外用劑的制備技術(shù)，為乳腺增生患者提供一種有效、方便快捷、無毒副作用、不影響體內(nèi)代謝的中藥外用制劑。力求作到藥物直達病所，直接解除患處的疾患，減少復(fù)發(fā)，消除心理障礙，愉悅身心。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供了一種治療乳腺增生的中藥，其由以下重量百分比的原料藥制成三棱1013%，莪術(shù)1013%，皂刺1013%，白芷1013%,川^1013%，紅花811%，桃仁58%，當歸58%，赤芍58%，沉香58%，穿山甲58%和冰片13%。本發(fā)明的中藥優(yōu)選由以下原料藥制成1.三棱12%,莪術(shù)12%，皂剌12%，白芷10%，川芎10%，紅花9%，桃仁8%，當歸7%，赤芍7%，沉香6%，穿山甲6%和冰片1%。2.三棱12%，莪術(shù)12%,皂刺11%，白芷10%，川考10%，紅花8%，桃仁8%，當歸7%，赤芍7%，沉香7%，穿山甲6%和冰片2%。3.三棱12%，莪術(shù)12%，皂刺12%，白芷12%，川芎12%，紅花8%,桃仁8%,當歸7%，赤芍5%，沉香5%，穿山甲5%和冰片2%。本發(fā)明的中藥還進一步包括藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。本發(fā)明的中藥優(yōu)選為外用劑型。本發(fā)明的中藥可用于制備治療乳腺增生的藥物。在制備本發(fā)明的中藥時，利用了超微粉技術(shù)而將原料藥粉碎成超微細粉。在制備外用劑型時，利用了現(xiàn)代中藥超微粉技術(shù)與外用劑的制備技術(shù)，其中的一種制備方法具體包括如下步驟a.將原料藥凈選后粉碎成超微細粉；取超微細粉100克，加入75%酒精50毫升拌勻，密閉放置12小時以上備用；b.將羧甲基纖維素鈉50克加到400毫升的冷蒸餾水中，攪拌后放置12小時，制成透明粘稠凝膠液；4'C以下放置備用；c.將尼乙酯4克、尼丙酯4克溶于200毫升熱蒸餾水中，放冷后加入聚乙稀吡咯垸酮K-3050克，攪勻后水浴加熱使其溶脹，制成透明凝膠液；4'C以下放置備用；d.將聚乙稀醇17-8840克、藥用甘油40克、土溫-8020克、混合攪勻后，再加入蒸餾水400毫升攪勻，放置12小時后水浴加熱使聚乙稀醇17-88溶脹，制成凝膠液；4'C以下放置備用；e.將以上4步制成的備用物傾入同一容器內(nèi)，攪拌均勻后涂鋪成0.2毫米厚薄的均勻薄層，6065"C烘干，裁成50毫米X50毫米的方形片；f.將制備好的方形片放到均勻涂有聚丙稀酸酯壓敏膠的細密無紡背襯膜上，再蓋上復(fù)合塑料保護膜，并與涂有壓敏膠背襯膜壓緊粘牢，封裝。將本發(fā)明制得的超微粉中藥外用藥劑直接敷于患處，即刻發(fā)揮藥物的療效，臨床觀察療效顯著，克服了口服藥消化道首過的不良影響，消除了藥物的毒副作用，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢和特點，具有自主知識產(chǎn)權(quán)，操作簡單，使用方便快捷，節(jié)約中藥資源，無環(huán)境污染，易于科學(xué)化、規(guī)范化、標準化生產(chǎn)。有廣泛的市場適用性，能啟迪一種人文關(guān)懷，造福于醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)，服務(wù)于社會。具體實施方式以下實施例僅用于舉例說明，不能理解為對本發(fā)明保護范圍的限定。實施例1超微粉中藥的活性成分由如下重量百分比的原料藥制成三棱12%，莪術(shù)12%,皂刺12%，白正10%，川芎10%，紅花9%,桃仁8%，當歸7%，赤芍7%，沉香6%，穿山甲6%和冰片1%。實施例2超微粉中藥的活性成分由如下重量百分比的原料藥制成三棱12%，莪術(shù)12%，皂刺11%，白芷纖，川芎10%，紅花8%，桃仁8%，當歸7%，赤芍7%，沉香7%，穿山甲6%和冰片2%。實施例3超微粉中藥的活性成分由如下重量百分比的原料藥制成-三棱12%，莪術(shù)12%，皂刺12%，白芷12%,川芎12%,紅花8%,桃仁8%，當歸7%，赤芍5%，沉香5%，穿山甲5%和冰片2%。藥效評價本發(fā)明的超微粉中藥外敷治療乳腺增生病150例的臨床觀察，按照乳腺病的療效評價標準和療效判定標準作為觀察指標。1.臨床資料l.l一般資料300例患者均為門診病人，隨機分為治療組和對照組，每組150例，全部為女性。治療組的150名患者，年齡2849歲，病程213年，平均6年2月。部位一側(cè)乳房患病36例，雙側(cè)乳房患病114例；對照組150例，年齡2950歲，平均40歲，病程212年，平均6年零5個月。部位一側(cè)乳房患病40例，雙側(cè)乳房患病110例。全部病例均按隨機分法分為中藥外敷組和口服中藥組，年齡及病程長短在統(tǒng)計學(xué)上無顯著性差異(P>0.05)1.2診斷依據(jù)(國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病癥診斷療效標準》ZY/T001.2-94)(1)多數(shù)在乳房外上象限有一扁平腫塊，捫之有豆粒大小韌硬結(jié)節(jié)，可有觸痛。(2)腫塊邊界欠清，與周圍組織不粘連。乳房可有脹痛，每隨喜怒而消長，常在月經(jīng)前加重，月經(jīng)后緩解。(3)鉬靶X線乳房攝片、冷光源強光照射、液晶熱圖像等檢査有助診斷。必要時作組織病理學(xué)檢査。1.3診斷參考標準(2002年中華中醫(yī)外科學(xué)會乳腺病專業(yè)委員會第八次會議通過)(l)癥狀與體征①乳房有不同程度的腫脹、剌痛或隱痛，可放射至腋下、肩背部，可與月經(jīng)、情緒變化有相關(guān)性，連續(xù)3個月或間斷疼痛36個月不緩解；②一側(cè)或兩側(cè)乳房發(fā)生單個或多個大小不等、形態(tài)多樣的腫塊，腫塊可分散于整個乳房，與周圍組織界限不清，與皮膚或深組織不粘連，推之可動，可有觸痛，可隨情緒及月經(jīng)周期的變化而消長，部分病人乳頭可有溢液或瘙癢。(2灘除標準排除初潮前小兒乳房發(fā)育癥、男性乳房發(fā)育癥以及乳房良惡性腫瘤。(3)輔助檢査鉬靶X線乳房攝片、B超、近紅外線掃描、乳腺纖維導(dǎo)管鏡、穿刺細胞學(xué)或組織學(xué)檢查。1.4診斷標準a.符合上述"癥狀與體征"中之一項和"排除標準"者；b.乳房攝片符合乳腺囊性增生病者；c.經(jīng)超聲波檢查符合乳腺囊性增生病者；d.經(jīng)細針穿刺組織細胞學(xué)檢査為囊性增生病者；e.中醫(yī)辨證屬于氣血痰凝型。2.治療方法2.1治療組(1)臨床試驗所用樣品為實施例1的配方，按照如下方法進行制備a.將原料藥凈選后粉碎成超微細粉，超微細粉亦即細胞級微粉碎，是利用細胞級微粉碎工藝粉碎后得到的微粉可以達到300目篩(300目篩孔內(nèi)徑為47^im)全通過，微粉粒度分布中心D50^12-15|im，此例所用微粉碎設(shè)備為濟南倍力粉技術(shù)有限公司所提供；取超微細粉100克，加入75%酒精50毫升拌勻，密閉放置12小時以上備用。b.將羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)50克加到400毫升的冷蒸餾水中，攪拌后放置12小時，制成透明粘稠凝膠液；低溫放置備用。c.將尼乙酯4克、尼丙酯4克溶于200毫升熱蒸餾水中，放冷后加入聚乙稀吡咯烷酮K-30(PVPK-30)50克，攪勻后水浴加熱使其溶脹，制成透明凝膠液；低溫放置備用。d.將聚乙稀醇17-88(PVA17-88)40克、藥用甘油40克、土溫-8020克、混合攪勻后，再加入蒸餾水400毫升攪勻，放置12小時后水浴加熱使PVA17-88溶脹，制成凝膠液；低溫放置備用。e.將以上4步制成的備用傾入同一容器內(nèi)，攪拌均勻后涂鋪成0.2毫米厚薄的均勻薄層，低溫烘干，裁成50毫米x50毫米的方形片。f.將制備好的方形膜片放到均勻涂有聚丙稀酸酯壓敏膠的細密無紡(背襯膜)上，再蓋上復(fù)合塑料保護膜，并與涂有壓敏膠背襯膜壓緊粘牢，封于塑料袋內(nèi)即成。上述制得的貼劑為臨床使用的名稱為化瘀消脂止痛貼。功能行氣活血，軟堅散結(jié)，消腫止痛。主治乳腺增生病。(2)患者仰臥，將上述中藥貼敷于乳房患處，面積以覆蓋乳腺增生病患處為宜，再以TDP燈照射3040分鐘取下藥貼，擦凈即可。2.2對照組根據(jù)辯證論據(jù)，將150例病人分成肝氣郁滯型55例，治以清肝解郁湯；肝郁脾虛型35例，治以柴胡白芍逍遙散；腎虛沖任失調(diào)型，治以四物湯和六味地黃湯加減；氣血痰凝型，治以桃紅四物湯十三棱筏木瓜蔞海藻等。治療組及對照組均治療3個月統(tǒng)計觀察結(jié)果，采用X2檢驗及組間t檢驗。2.3結(jié)果(l)療效評價參考標準(2002年中華中醫(yī)外科學(xué)會乳腺病專業(yè)委員會第八次會議通過)①疼痛分級與評分乳房疼痛0級無觸壓痛，無自發(fā)痛——6分乳房疼痛l級觸壓痛，無自發(fā)痛——12分乳房疼痛2級自發(fā)痛，以經(jīng)前為主，成陣發(fā)性-18分乳房疼痛3級自發(fā)痛，呈持續(xù)性，不影響生活——24分乳房疼痛4級；自發(fā)痛，呈持續(xù)性，放射至腋下，肩背部，影響生活-30分②腫塊分級與評分a腫塊硬度分級與評分l級質(zhì)軟如正常腺體——3分2級質(zhì)韌如鼻尖^"~6分3級質(zhì)硬如額——9分b腫塊范圍分級與評分(1個乳房象限按1.5分計)1級腫塊分布范圍局限于12個乳房象限——3分2級腫塊分布范圍局限于34個乳房象限——6分3級腫塊分布范圍局限于56個乳房象限——9分4級腫塊分布范圍局限于78個乳房象限~~"12分c腫塊大小(最大腫塊直徑)分級與評分l級腫塊最大直徑《2cm3分2級腫塊最大直徑2.lcm5cm——6分3級腫塊最大直徑〉5cm^9分③全身伴隨癥狀評分未變恢復(fù)正常情緒變化3分月經(jīng)異常3分腰膝酸軟3分兩脅脹滿3分淤血癥狀(舌質(zhì)、舌下脈絡(luò)情況)3分3分3分3分3分3分l分l分l分l分l分③療效評價標準a計算治療前后積分改善率改善率=[(治療前總積分-治療后總積分)/治療前后總積分]xio(mb療效判定標準治愈改善率>90%;顯效改善率7089%有效改善率3069%;無效改善率<30%(2)治療結(jié)果表i兩組患者的療效比較[例a)]<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>本配方制備的超微粉中藥外用藥痊愈率為56%,總有效率為949b，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.65%,且不良反應(yīng)僅為局部可逆性剌激反應(yīng)，無需特別處理可自行消退，是一種安全有效的外用中藥。3.結(jié)果討論乳腺增生病是西醫(yī)學(xué)名稱，相當于中醫(yī)學(xué)的"乳癖"，此病在組織病理分類上名稱很多，但比較公認的是"乳痛癥"、"乳腺纖維性腺病"、"乳腺囊性增生癥"。是以乳腺腺泡、導(dǎo)管的上皮細胞及周圍結(jié)締組織增生為基本病理變化的一類疾病的總稱，西醫(yī)學(xué)認為乳腺是下丘腦-垂體-卵巢軸激素的靶器官，由于某種原因而導(dǎo)致內(nèi)分泌紊亂，孕激素、雄激素分泌不足，E2相對或絕對過高，長期過度刺激乳腺組織而缺乏孕激素的節(jié)制和保護作用，以及PRL的異常升高，從而影響乳腺組織正常節(jié)律性變化，致使月經(jīng)周期中乳腺增殖過度，復(fù)舊不全，日積月累逐漸加重而成本病。中醫(yī)認為此病為"乳癖"，乳房為肝經(jīng)所主，肝為嬌臟，性喜條達而惡抑郁，若七情太過，肝氣郁結(jié)，氣機阻滯，疏泄失常，則見乳房腫塊、疼痛，并隨喜怒而消長，多伴有急躁易怒，多愁善感等。肝屬木，脾屬土，肝氣郁結(jié)，橫克脾土，脾失健運，痰濕內(nèi)生，氣血淤結(jié)于乳絡(luò)，故成結(jié)節(jié)腫塊。女子以肝為先天，以血為本，肝藏血，主疏泄，調(diào)沖任，沖任為氣血之海，上行為乳，下行為經(jīng)，氣血不和，沖任失調(diào)，郁于乳房則結(jié)為腫塊，據(jù)上述病因病理我們選用化淤通絡(luò)，疏肝解郁，和血理氣，調(diào)理沖任之中藥，并經(jīng)超微粉碎加工，制備成外用藥貼，附以TDP照射，加快藥物的通透速度，發(fā)揮了中藥外治的優(yōu)點，直接敷于病變局部，使藥物直達病所，通過局部皮膚的滲透和吸收及經(jīng)絡(luò)氣血的調(diào)節(jié)作用，改變局部血液運行，減輕腺體水腫和增生的改變，通過豐富的乳房血管經(jīng)絡(luò)，剌激大腦皮層及腦垂體產(chǎn)生反饋調(diào)節(jié)作用，抑制雌激素對乳腺小葉的刺激，從而改善乳腺局部血液循環(huán)，從而達到疏通經(jīng)絡(luò)，活血化瘀，軟堅散結(jié)，止痛消炎的治療目的。超微粉中藥外用劑型治療乳腺增生有以下幾個特點(l)操作簡便，安全有效，采用純天然中藥，經(jīng)超微粉碎加工制備，無毒副作用，無胃腸首過，無肝腎損害，患者無痛苦。(2)作用直接，起效快捷，在治療過程中，有雙向調(diào)節(jié)作用，使乳腺血液循環(huán)得到明顯改善，既可消除乳腺增生又能豐胸美乳。(3)中藥經(jīng)超微粉制備后，使用量明顯減少，具有資源節(jié)約，無環(huán)境污染，有效的提高了中藥的利用率。(4)有益于中藥的標準化、規(guī)范化、科學(xué)化設(shè)計，形成具有自主知識產(chǎn)權(quán)的中藥劑型，有效的進入國際市場，對弘揚祖國醫(yī)學(xué)有重要意義。因此，該方法值得進一步推廣。參考文獻1.林毅唐漢鈞《現(xiàn)代中醫(yī)乳房病學(xué)》人民衛(wèi)生出版社2003年5月第1版權(quán)利要求1.一種治療乳腺增生的中藥，其由以下重量百分比的原料藥制成三棱10～13％，莪術(shù)10～13％，皂刺10～13％，白芷10～13％，川芎10～13％，紅花8～11％，桃仁5～8％，當歸5～8％，赤芍5～8％，沉香5～8％，穿山甲5～8％和冰片1～3％。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥，所述原料藥為-三棱12%,莪術(shù)12%，皂剌12%，白芷鄉(xiāng),川芎10%，紅花9%,桃仁8%，當歸7%，赤芍7%，沉香6%，穿山甲6%和冰片1%。3.根據(jù)權(quán)利要求l所述的中藥，所述原料藥為三棱12%,莪術(shù)12%，皂刺11%，白芷10%，川芎10%，紅花8%,桃仁8%，當歸7%，赤芍7%，沉香7%，穿山甲6%和冰片2%。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥，所述原料藥為三棱12%，莪術(shù)12%，皂刺12%，白芷12%，川芎12%，紅花8%，桃仁8%，當歸7%，赤芍5%，沉香5%，穿山甲5%和冰片2%。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任意一項所述的中藥，其中所述中藥進一步包括藥學(xué)可接受的載體或賦形劑。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的中藥，其中所述中藥為外用劑型。7.—種制備權(quán)利要求卜4中任意一項所述的中藥的方法，其特征在于該方法包括將所述原料藥利用超微粉技術(shù)而粉碎成超微細粉的步驟。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中所述方法進一步包括如下步驟a.在用超微粉技術(shù)粉碎成的超微細粉原料藥100克中加入75%酒精50毫升拌勻，密閉放置12小時以上備用；b.將羧甲基纖維素鈉50克加到400毫升的冷蒸餾水中，攪拌后放置12小時，制成透明粘稠凝膠液；4'C以下放置備用；c.將尼乙酯4克、尼丙酯4克溶于200毫升熱蒸餾水中，放冷后加入聚乙稀吡咯垸酮K-3050克，攪勻后水浴加熱使其溶脹，制成透明凝膠液；4°。以d.將聚乙稀醇17-8840克、藥用甘油40克、土溫-8020克、混合攪勻后，再加入蒸餾水400毫升攪勻，放置12小時后水浴加熱使聚乙稀醇17-88溶脹，制成凝膠液；4"C以下放置備用；e.將以上4步制成的備用物傾入同一容器內(nèi)，攪拌均勻后涂鋪成0.2毫米厚薄的均勻薄層，6065i:烘干，裁成50毫米X50毫米的方形片；f.將制備好的方形片放到均勻涂有聚丙稀酸酯壓敏膠的細密無紡背襯膜上，再蓋上復(fù)合塑料保護膜，并與涂有壓敏膠背襯膜壓緊粘牢，封裝。9.權(quán)利要求1-4任意一項所述中藥在制備治療乳腺增生的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療乳腺增生的中藥及其制備方法。本發(fā)明中藥由以下重量百分比的原料藥制成三棱10～13％，莪術(shù)10～13％，皂刺10～13％，白芷10～13％，川芎10～13％，紅花8～11％，桃仁5～8％，當歸5～8％，赤芍5～8％，沉香5～8％，穿山甲5～8％和冰片1～3％。文檔編號A61P15/00GK101116738SQ20061010098公開日2008年2月6日申請日期2006年8月1日優(yōu)先權(quán)日2006年8月1日發(fā)明者偉張,楊一丁,巖王,高文勇申請人:青島市市立醫(yī)院